Mutaciones y

Reparación del ADN

Diosa Cabarcas
Erika de la Asuncion
Natasha Jaraba
Maria A. Orozco

Medicina III-C
 (1901) Cualquier cambio heredable en el
material hereditario que no se puede explicar
mediante segregación o recombinación.

 (1953) Cualquier cambio en la secuencia de

nucleótidos del ADN.

 Alteracion o cambio en la informacion genetica

Que es una mutación?

 Las mutaciones se pueden clasificar en
diferentes categorías dependiendo el
criterio:
Heredabilidad:
•Mutaciones Somáticas
•Mutaciones de la línea germinal

Efecto Genotípico:
•Ganancia de Función
•Perdida de Función

Tamaño:
•Mutaciones Cromosómicas
•Mutaciones génicas o simples
 Mutaciones somaticas: Afecta a todas las
células somáticas del organismo.
Ej:Epiteliales,Nerviosas.

 Mutaciones en la linea germinal:Afectan a

las células productoras de gametos
apareciendo gametos con mutaciones,es decir,
celulas sexuales.

Clasificacion de las mutaciones

 Mutación génica: Mutación que afecta a un
solo gen.

 Mutación cromosómica: Mutación que afecta

a un segmento cromosómico que incluye
varios genes.

 Mutación genómica: mutación que afecta a

cromosomas completos (por exceso o por
defecto) o a juegos cromosómicos completos.

Clasificacion de las mutaciones

 Mutación espontánea: Se produce de forma
natural o normal en los individuos.
Las principales causas de las mutaciones
espontáneas son:

‣ Errores de la replicación del DNA

‣ Desplazamiento de la replicación o
deslizamiento en el apareamiento de hebras

 Mutación inducida: Se produce como

consecuencia de la exposición a agentes
mutagénicos químicos o físicos.

Tipos de Mutacion
 Sustituciones de bases: Cambio o sustitución de
una base por otra en el ADN.

 Transiciones: Cambio de una purina (Pu) por otra

purina, o bien cambio de una pirimidina (Pi) por
otra pirimida.

 Transversiones: Cambio de una purina (Pu) por

una pirimidina (Pi) o visceversa.

 Inserciones o adiciones y deleciones de

nucleótidos: se trata de ganancias de uno o
más nucleótidos (inserciones o adiciones) y de
pérdidas de uno o más nucleótidos (deleciones).

Mutaciones Génicas
 Duplicaciones: consiste en la repetición de un
segmento de ADN del interior de un gen.

 Inversiones: un segmento de ADN del interior de

un gen se invierte, para ello es necesario que se
produzcan dos giros de 180º , uno para invertir
la secuencia y otro para mantener la polaridad
del ADN.

 Transposiciones: un segmento de un gen cambia

de posición para estar en otro lugar distinto del
mismo gen o en otro lugar del genoma.

Mutaciones Génicas
 Son alteraciones en el número o en la
estructura de los cromosomas

 Mutación que afecta a un segmento

cromosómico que incluye varios genes.

 Se deben a errores durante

la gametogénesis o de las
primeras divisiones del cigoto.

Mutaciones cromosomicas
 Se clasifican en:

 Reordenamientos cromosómicos: implican

cambios en la estructura de los cromosomas
(duplicación, deleción, inversión,traslocación)

 Poliploidía: aumenta el numero de juegos

cromosómicos.

 Aneuploidía: perdida o ganancia de

cromosomas.

Mutaciones cromosomicas
Aneuploidia

Poliploidia
 Conjunto de procesos por los cuales
una célula identifica y corrige daños
hechos a las moléculas de ADN que
codifican el genoma.

 La velocidad de la reparación del ADN

depende de muchos factores, como el tipo
de célula, su edad, y el ambiente
extracelular.

Reparación del ADN

 Una célula que haya acumulado una gran cantidad de
daños en el ADN, o que no pueda reparar
eficazmente los daños producidos en su ADN, puede
entrar en uno de tres estados posibles:

1. Un estado irreversible de inactividad,

llamado senescencia.

2. Suicidiocelular, llamado apoptosis o muerte celular

programada.

3. Carcinogénesis, o formación de cáncer.

Reparación del ADN

 Daños a una única cadena

 Reparación sobre la marcha: Es el principal

sistema de corrección de daños. Lo realizan las
propias ADN Pol I y ADN Pol III.

 Esta incorrección es detectada porque el

emparejamiento incorrecto causa una
distorsión de la doble hélice que las ADN
Polimerasas pueden detectar. Sin embargo, la
reparación solo puede realizarse si aún no se
han puesto más nucleótidos, una vez colocado
aunque sea uno más, éste actúa como barrera
de no retorno.

Reparación del ADN

 Reparación directa: No requiere
eliminación de nucleótidos o bases
nitrogenadas, sino que se emplean
enzimas para reparar directamente
alteraciones de nucleotidos.

Fotoliasa: Separa los dímeros de timinas

formados por radiación UV.
Metiltransferasa: Retira grupos metilo
añadidos al ADN.
 Reparación por escisión de base (BER):
Que repara daños a un único nucleótido
causados por oxidación, alquilación, hidrólisis
o desaminación.

 Una glicosidasa escinde la base nitrogenada

del nucleótido dañado, generando un sitio
apurínico o apirimidínico. El esqueleto
pentosa-fosfato residual es eliminado por una
AP endonucleasa y finalmente es sustituido
por el nucleótido adecuado por la actividad
secuencial de ADN polimerasa y ADN ligasa.
 Reparación de malapareamiento o reparación por
mismatch (MMR): Corrige errores de nucleótidos mal
apareados (pero normales, es decir, no dañados).

1. Reconoce la hebra correcta, lo que en procariotas

ocurre porque el ADN suele tener metiladas sus
bases, pero tras la replicación la hebra nueva no se
metila hasta comprobar que no tenga errores.

2. Una vez metiladas, o no hay corrección posible, o ésta

puede causar errores.
 Reparación por escisión de nucleótido (NER):
Que repara daños que afecten cadenas más largas,de
entre dos y treinta bases.

Este proceso reconoce cambios grandes que

distorsionan la hélice, como dímeros de timina, así
como roturas de cadena única.

 Una forma especializada de NER, conocida

como reparación acoplada a transcripción (TCR)
desarrolla enzimas de alta prioridad en genes que se
están transcribiendo activamente.
 Daños a cadena doble

 Las roturas de cadena doble, en el que

ambas cadenas de la doble hélice quedan
rotas, son especialmente peligrosos para la
célula, ya que pueden provocar problemas en
el genoma.

 Existen dos mecanismos reparadores; la

unión de extremos no homólogos y la
reparación recombinativa

Reparación del ADN

 Unión de extremos no homólogos: Una
ADN ligasa IV, un ADN ligasa especializada
que forma un complejo con el
cofactor XRCC4, une directamente los dos
extremos.
 Para asegurarse de una reparación precisa,
se basa en cortas secuencias homólogas
llamadas
 Es especialmente importante que se de antes
de que la célula haya replicado su ADN, pues
no hay ninguna plantilla que permita la
reparación por recombinación homóloga.
 Reparación recombinativa: La reparación
recombinante requiere la presencia de una
secuencia idéntica o casi idéntica que sea
utilizada como plantilla para reparar la. Esta
ruta permite que un cromosoma dañado sea
reparado utilizando una cromátida hermana
(disponible en G2 después de la replicación
del ADN) o un cromosoma homólogo como
plantilla.
 Las topoisomerasas provocan roturas tanto
de una única cadena como de la cadena
doble cuando cambian el estado
de superenrollamiento del ADN.