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BINDING
BINDING
b) Ligando: se puede definir como una molécula capaz de ser reconocida por otra provocando
una respuesta celular.
Las moléculas (p. ej., fármacos, hormonas, neurotransmisores) que se unen a un receptor se
denominan ligandos. La unión puede ser específica y reversible. Un ligando puede activar o
inactivar al receptor; a su vez, la activación puede incrementar o reducir la actividad de una
determinada función celular.
c) Afinidad: La afinidad se conoce como la capacidad que posee un fármaco para unirse con
el receptor específico y formar el complejo fármaco-receptor.
d) Constante de Afinidad (KA): indica que tanta es la afinidad de un determinado fármaco por
su receptor.
f) ¿Qué es pIC50 y para que se calcula?: Una medida de IC50 nos indica la concentración a
la que un fármaco es capaz de inhibir un proceso biológico concreto en un 50%. Por ejemplo,
si el compuesto A puede inhibir el 50% de la unión de un ligando a un receptor concreto a
una concentración de 5 nM, tendría un valor IC50 de 5 nM. Un concepto estrechamente
relacionado es el valor EC50, que es la potencia de un fármaco para inducir un proceso
biológico.
Entonces, ¿qué es un pIC50? Es simplemente el logaritmo negativo del valor IC50 en molar.
i) ¿Qué es Bmáx?: es unión máxima (significa que haya alcanzado a saturar todos los
receptores). Es la máxima saturación de los receptores, porque no hay más para el fármaco.
2. Explique por lo menos 3 experimentos diferentes que se utilizen para calcular la afinidad de un
ligando por un receptor.
ENSAYO DE SATURACIÓN:
ENSAYO DE COMPETENCIA:
Se mide la cantidad de ligando unida al variar la cantidad de ligando
competidor, que puede ser el mismo ligando sin marcar o otra molécula
diferente al ligando endógeno que también se una al recetor en el mismo
sitio.
La cantidad de receptores se mantiene constante. También se mide el
equilibrio. Permite determinar la constante de afinidad y la concentración
de receptor, alternativamente estudia la potencia de los competidores,
determinar si un compuesto se une al receptor, o investigar las
interacciones de ligando con baja afinidad.
3. El ensayo de binding es un ensayo bioquímico que permite evaluar la afinidad de las drogas por su
respectivo receptor. Consiste en la competición de dos drogas por el sitio de ligación, una de ellas
marcada radioactivamente para su posterior lectura.
El experimento consiste en la incubación de las dos drogas en competición en células transfectadas con el
receptor de estudio, después de una incubación de 16 horas a 4°C, se procede a la lisis de las células y su
posterior adición del líquido de cintilación y la lectura en el contador β.
A continuación, están los datos obtenidos de un experimento de binding donde evaluamos la afinidad de 3
análogos de Bradicinina.
Control Análogo 1 Análogo 2 Análogo 3
[M] Lectura [M] Lectura [M] Lectura [M] Lectura
10-12 106,173900 10-14 101,204600 10-12 93,17104 10-12 94,82138
10-11 92,884830 10-13 97,877620 10-11 86,06204 10-11 107,76790
10-10 91,777400 10-12 86,405350 10-10 110,40500 10-10 90,74562
10-9 61,533780 10-11 44,531550 10-9 110,18960 10-9 114,24120
10-8 25,885930 10-10 22,810710 10-8 102,00340 10-8 104,65120
10-7 2,353267 10-9 19,560230 10-7 67,75097 10-7 88,58787
10-6 2,076412 10-8 5,602295 10-6 33,28307 10-6 107,28840
10-5 0,000000 10-7 1,395794 10-5 0,00000 10-5 100,38469
10-6 0,000000
a) Teniendo en cuenta los valores de IC50, realizar las curvas concentración-respuesta de cada uno de
los análogos en comparación a la droga control.
b) Calcular el pIC50 de cada una de las drogas
Bibliografía:
https://www.msdmanuals.com/es-co/professional/farmacolog%C3%ADa-
cl%C3%ADnica/farmacodin%C3%A1mica/interacciones-
f%C3%A1rmaco%E2%80%93receptor
http://biomodel.uah.es/tecnicas/union/inicio.htm
https://www.collaborativedrug.com/es/why-using-pic50-instead-of-ic50-will-change-your-
life/#:~:text=Un%20concepto%20estrechamente%20relacionado%20es,del%20valor%2
0IC50%20en%20molar.
Clase de farmacodinámica I del Dr. Gustavo Bruges
Clase de farmacodinámica III de la Dra Deisy Y. Rodriguez Sarmiento
Libro Farmacología de Rang y Dale