Republica Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educación Universitaria

Universidad Nacional Experimental Rómulo Gallegos
Medicina nucleo, Calabozo

Prof: Victor Canestri Bachilleres :

Galarraga Favre C.I: 23.549.604

Montes Yheliette C.I: 24.407.058

Calabozo, junio del 2014

 LA ADENILIL CICLASA

La adenilil ciclasa (AC), también conocida como adenilato ciclasa o adenil ciclasa es una

enzima liasa. Forma parte de la cascada de señalización de la proteína G que transmite
señales químicas desde el exterior de la célula a su interior a través de la membrana celular.
La señal exterior se une a un receptor que transmite la señal a la proteína G, que a su vez
transmite una señal a la adenilil ciclasa, que a su vez la retransmite convirtiendo adenosín
trifosfato (ATP) a adenosín monofosfato cíclico (cAMP). El (cAMP) es un segundo
mensajero.1

En el ser humano existen 10 arrera ech genes que codifican 10 isozimas diferentes de la
adenilil
ciclasa: ADCY1, ADCY2,ADCY3, ADCY4, ADCY5, ADCY6, ADCY7, ADCY8, ADCY
9, ADCY10.

La adenilil ciclasa cataliza la conversión de ATP a cAMP y pirofosfato. El cAMP es una

molécula importante en la transducción de la señales en las células eucariotas.

La adenilil ciclasa puede ser activada o inhibida por las proteínas G que están acopladas a
receptores en la membrana y por tanto pueden responder a estímulos hormonales o de otro
tipo. Después de la activación de la adenilil ciclasa, el cAMP formado actúa como un
segundo mensajero interactuando con y regulando otras proteínas como la proteína kinasa
A ycanales iónicos.
La adenilil ciclasa fotoactivable (PAC) fue descubierta en la Euglena gracilis y puede ser
expresada en otros organismos a través de manipulación genética. La luz azul aplicada
sobre una célula que contenga PAC, la activa e incrementa abruptamente la velocidad de
conversión de ATP a cAMP. Esta es una técnica muy útil para los investigadores en
neurociencias ya que les permite incrementar rápidamente los niveles intracelulares
de cAMP en neuronas particulares, y así estudiar el efecto de este incremento en el
comportamiento del organismo. Por ejemplo, la expresión de PAC en ciertas neuronas ha
mostrado la alteración del comportamiento de acicalado en las moscas de la fruta expuestas
a luz azul.2 Los investigadores también usan rodopsina tipo II de una forma similar.
 ESTRUCTURA:

La estructura primaria de la adenil ciclasa está constituida por más de 1.000 aminoácidos
con dominios específicos:
M1 y M2: Dominios integrales de membrana constituidos por 6 hélice alfa.
Cb y Ca: Dos grandes asas citosólicas con dominios catalíticos con capacidad de dimerizar
y unirse al ATP.
La adenilil ciclasa es una proteína transmembrana que atraviesa la membrana plasmática
hasta 12 veces. Su dominio catalítico se encuentra hacia el citoplasma, y está dividido en el
N terminal, en C1a, C1b, C2a y C2b. La regiónC1 se encuentra entre las hélices alfa seis y
siete, y la C2 está tras la hélice alfa 12. C1a y C2a forman un dímero que constituyen el
sitio catalítico, donde el ATP se transforma a cAMP.

REGULACIÓN:

La adenilil ciclasa está regulada de forma dual por las proteínas G. Las Gs estimulan su
actividad y las Gi la inhiben. También es regulada por la forskolina y por otros sustratos
específicos dependiendo de la isozima:

 Las isozimas ADCY1, ADCY3 y ADCY8 son estimuladas por el complejo

Ca2+/calmodulina.

 Las isozimas ADCY5 y ADCY6 son inhibidas por Ca2+ de una forma

independiente de la calmodulina.

 Las isozimas ADCY2, ADCY4 y ADCY9 son estimuladas por las subunidades beta

de la proteína G.

 Las isozimas ADCY1, ADCY5 y ADCY6 son claramente inhibidas por Gi,

mientras que otras isozimas muestran menos regulación dual por la proteína Gi.

 La isozima soluble ADCY10 no es una forma transmembrana y no es regulada por

las proteínas G ni por la forskolina. Actúa como un sensor de bicarbonato/pH.

En las neuronas las adenilil ciclasas sensibles al calcio están localizadas cerca de los
canales iónicos de calcio para así tener una reacción rápida a un influjo de Ca2+. Se
sospecha que juegan un papel importante en los procesos de aprendizaje. Esto es soportado
por el hecho que las adenilil ciclasas son detectores de coincidencia. Esto significa que son
activadas solamente cuando varias señales ocurren a la vez. En los tejidos y células
periféricas las adenilil ciclasas aparecen para formar complejos moleculares con receptores
específicos y otras proteínas señalizadoras de una forma específica a la isozima.