BENEMÉRITA UNIVERSIDAD

AUTÓNOMA DE PUEBLA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
LIC. QUÍMICO FARMACOBIÓLOGO
LABORATORIO DE FISIOLOGÍA II
CELESTE SANTAMARIA JUAREZ

ACETILCOLINA. RELACIÓN CON LA PRESIÓN

ARTERIAL.

KATYA MONSERRAT COCOLEPSI FORTIZ

21/SEPTIEMBRE/2020
INTRODUCCIÓN

Esta sustancia fue caracterizada químicamente en 1929 y se le denominó

acetilcolina, pues su estructura química resulta ser de gran simplicidad, un éter del
ácido acético y la colina.

En la periferia, la acetilcolina es el neurotransmisor del sistema nervioso

parasimpático y se conoce, desde hace más de 60 años, la existencia de diversos
subtipos de receptores que median sus acciones. Durante la década de los noventa
y gracias a la aplicación de técnicas de biología molecular, se han clonado e
identificado distintos subtipos de receptores colinérgicos (nicotínicos y
muscarínicos), así como el transportador de colina (precursora de la síntesis de
acetilcolina) y enzimas de síntesis y degradación de la acetilcolina.

En el cerebro de los mamíferos, la información entre las neuronas se transmite a

través de una sustancia química denominada neurotransmisor, que se libera en las
sinapsis como respuesta a un estímulo específico.
El neurotransmisor secretado actúa en sitios receptores especializados y altamente
selectivos, que se localizan en la célula postsináptica, lo que provoca cambios en el
metabolismo de ésta, los cuales modifican su actividad celular.
Uno de los neurotransmisores involucrados en este proceso es la acetilcolina (AC).
Se calcula que de 5% a 10% de las sinapsis en el sistema nervioso central (SNC)
son de tipo colinérgico.

Síntesis

La AC se sintetiza a partir de la colina, que se acumula en las neuronas colinérgicas

mediante una reacción con la acetil CoA y bajo la influencia enzimática de la colina
acetiltransferasa (CAT). La CAT se localiza en el SNC, específicamente donde tiene
lugar la síntesis de AC.
La mayor actividad de la CAT se encuentra en el núcleo interpeduncular, el núcleo
caudado, la retina, el epitelio coronal, el hipocampo, la corteza cerebral y las raíces
ventrales de la médula espinal; se sintetiza en el soma neuronal y viaja a lo largo del
axón, posiblemente unida a los neurotúbulos, que actúan como transportadores; sin
embargo, también se ha señalado la síntesis de esta proteína en los axones
preterminales y botones terminales.

Vías de señalización

Receptores a acetilcolina
Los receptores a la acetilcolina cuya función principal es la transducción de señales,
pueden dividirse en dos tipos: nicotínicos (ionotrópicos) y los muscarínicos (GPCR
metabotrópicos)

1. Los receptores que permiten la apertura de canales iónicos, como los nicotínicos
para AC,GABAA y los de glicina, que poseen un sitio de unión para el
neurotransmisor y contiene el canal iónico responsable de transmitir la señal hacia
el interior de la célula.

2. Un segundo tipo de receptor que interactúa con proteínas unidas a nucleótidos de

guanina (proteína G), como los colinérgicos de tipo muscarínico

Los receptores muscarínicos están presentes en diversos órganos y tejidos en la

periferia (tejido cardiaco, músculo liso y glándulas exocrinas) y dentro del sistema
nervioso central.
Los receptores acoplados con proteínas G, entre los que se encuentran los
muscarínicos, pueden ejercer gran variedad de acciones intracelulares, según el tipo
de proteína G a la que se encuentren acoplados, que incluyen respuestas rápidas o
lentas, con activación/inhibición de diversas vías de mensajeros intracelulares o
segundos mensajeros. Las cuatro vías principales están mediadas por AMP cíclico,
GMP cíclico, iones Ca++ y por productos de hidrólisis de fosfato de fosfatidilinositol.

En el músculo esquelético de las personas adultas, la acetilcolina se une a la

subunidad alfa del canal nicotínico, que son dos de las cinco subunidades que
forman el poro de este canal. A las otras tres se les denomina subunidades beta.
Por otra parte, en células de músculo cardiaco y liso, la acetilcolina se une a
proteínas 7M, que no funcionan como canales, sino que son miembros típicos de la
superfamilia GPCR clase A. Se conocen cinco subtipos de estos receptores
muscarínicos, denominados M1 a M5. Los M2 y M4 muestran selectividad por la
familia Gi, mientras que los M1, M3 y M5, por la Gq.
Señalización por AMPc.

La unión del agonista al receptor activa una proteína G, cuya subunidad αs -GTP
estimula a la enzima adenilciclasa, localizada en la parte interna de la membrana
celular, misma que cataliza la formación de AMPc a partir de ATP. El AMPc se une
con las subunidades reguladoras de la PKA y promueve la separación de las
mismas, permitiendo el efecto de las subunidades catalíticas. La PKA activada
fosforila diversas proteínas, entre ellas canales iónicos y proteínas reguladoras de la
transcripción de genes, entre ellos los que codifican para la propia síntesis de
canales iónicos.

Señalización por IP3/ diacilglicerol (DAG).

El complejo agonista-receptor activa a proteínas Gq o Go, cuyas subunidades

α-GTP (Gq) y bg (Go) estimulan al menos dos isoformas de la fosfolipasa C (OLC
β1, β2). La PLC cataliza la hidrólisis del 4, 5- difosfato de fosfatidil inositol (PIP2),
generando IP3 (1, 4, 5- trifosfato de inositol) y diacilglicerol (DAG). El IP3 se difunde
en el espacio citoplasmático y al unirse a receptores específicos localizados en
depósitos intracelulares de Ca++, promueven la liberación de estos iones. El DAG
permanece en la membrana celular donde activa a la cinasa de proteína de tipo C
(PKC) ya sea por sí mismo o en conjunción con iones Ca++.

¿Cómo se relaciona la Acetilcolina con la presión sanguínea?

Uno de los mecanismos fisiológicos de la acetilcolina es la regulación de la

frecuencia cardiaca, mediante la movilización delimitada a la cara interna de la
membrana plasmática del dímero bg de la proteína G. Este dímero, realiza la
transducción de la unión específica del ligando con su receptor en el plano de la
membrana, gracias a su proximidad con el canal iónico o con las enzimas unidas a
la membrana plasmática. Esto lo puede realizar porque su subunidad g se mantiene
unida a la cara interna de la membrana. También, el dímero bg de la proteína G
puede activar enzimas como la adenilil ciclasa y las fosfolipasas, que generan
segundos mensajeros difusibles, que a su vez activan a las cinasas respectivas, con
el fin de lograr la fosforilación de los canales iónicos y así modular su función.
Al receptor GPCR para la acetilcolina expresado en el corazón se le ha clasificado
dentro de la familia de receptores metabotrópicos colinérgicos muscarínicos, debido
a que la muscarina es su agonista específico. La atropina es considerada como su
antagonista más común. Los receptores muscarínicos clasificados como M2 se han
encontrado en todo tipo de células cardíacas. Dos acciones muscarínicas de la
acetilcolina en el corazón han sido estudiadas con mucho interés: la disminución de
una corriente de Ca2+ sensible al voltaje, y la apertura de un canal de K +
rectificador entrante. El primer mecanismo correspondiente a la reducción de la
corriente de Ca2+ es mediado por un mecanismo que utiliza un segundo mensajero
difusible, es decir que no está delimitado a la membrana plasmática, y que por lo
tanto puede moverse dentro del citoplasma de la célula. En cambio, el segundo
mecanismo, el correspondiente a la apertura del canal de K+, es debido a un
mecanismo limitado a la membrana. El primero requiere fosforilación del canal de
Ca2+, en cambio en el segundo no se requiere que el canal de K + sea fosforilado.

La acetilcolina actúa como un agonista de los receptores muscarínicos y nicotínicos.

Sin embargo, la afinidad para receptores muscarínicos es mayor que la afinidad
para receptores nicotínicos. Por consiguiente, cuando se administra ACh, a menos
que los receptores muscarínicos están bloqueados, casi nunca se observa una
respuesta mediada por receptores nicotínicos. Los receptores muscarínicos que
promueven vasodilación están ubicados en células endoteliales. Los receptores no
son inervados, pero al encontrar un agonista inducen secreción de óxido nítrico por
las células endoteliales. El óxido nítrico se difunde por las células de la musculatura
lisa vascular y activa a la guanilato ciclasa que a través de una serie de pasos,
causa relajación vascular.

La administración EV de adrenalina (ADR) produce un brusco incremento en la PA y

presión de pulso. El aumento de de la PA es producido, principalmente, por efecto
de la ADR en los receptores a1-adrenérgicos en la musculatura lisa vascular. Existe
también, a nivel cardíaco, un efecto inotropo positivo mediado por receptores
b1-adrenérgicos. Sin embargo, el efecto cronotropo positivo de la ADR, es
enmascarado por un reflejo bradicardizante. Este último es gatillado por el aumento
de la PA y es mediado principalmente por un aumento del tono vagal, liberando
acetilcolina (ACh) a nivel supraventricular, incluyendo el nódulo sinusal. Mientras la
frecuencia cardíaca disminuye, esta se torna un tanto irregular. Esto es típico
cuando por un lado la ADR intenta aumentar la frecuencia cardíaca por acción
directa en el corazón y la ACh, a través del vago, a bajarla.

La inyección EV de ACh provoca una caída de la PA. Esta respuesta es de corta

duración debido a la rápida hidrólisis de la ACh por medio de las
acetilcolinesterasas. La caída de la presión es mediada, principalmente por la
activación de receptores muscarínicos en las células endoteliales que aumentan la
producción de óxido nítrico (NO). Este NO aumenta, a este nivel, la actividad del
guanilato ciclasa, siendo el aumento transitorio de GMP el que promueve la
vasodilatación.
 La administración de ACh va acompañada de una taquicardia refleja, mediada por
una disminución de la actividad vagal y un aumento de la actividad simpática, todo
como consecuencia de la caída de la PA. La tendencia de la ACh de provocar una
bradicardia por acción en el nódulo sinusal, es enmascarada así por la acción refleja
antes mencionada.

Bibliografía

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nicotínico. Flores Soto ME, Segura Torres JE.Medigraphic. Recuperado de:
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● EL MARCAPASO DEL CORAZÓN PUEDE SER MODULADO POR LA

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