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Oficial Vigente al 24-jun-2021 DocId: 4_GUID-E0186DF8-9C84-4D70-A367-57BFAFF004C7_3_es-ES

(EST)
Impreso por: Nemecy Bonilla Fecha Oficial: Oficial desde 01-may-2021 Tipo de Documento: USP @2021 USPC
1

Sistema cromatográfico
Esomeprazol Magnésico (Ver Cromatografía á621ñ, Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,0 mm × 12,5 cm o 4,6 mm × 15 cm; relleno
L7 de 5 µm. [NOTA—Alternativamente, se puede usar una
columna de 3,9 mm × 15 cm con relleno L1 de 4 µm.]
Velocidad de flujo: 1,0 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
C34H36MgN6O6S2 · 3H2O Trihidrato: 767,17 Requisitos de aptitud
▲
Factor de asimetría: No más de 1,5▲ (USP 1-may-2021)
C34H36MgN6O6S2 · 2H2O Dihidrato: 749,15 Desviación estándar relativa: No más de
C34H36MgN6O6S2 Anhidro: 713,12
▲
1,0%▲ (USP 1-may-2021)
1H-Benzimidazole,5-methoxy-2-[(S)-[(4-methoxy- Análisis
3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-, magnesium salt Muestras: Solución estándar y Solución muestra
(2:1); Calcular el porcentaje de esomeprazol magnésico
Sal magnésica de 5-metoxi-2-[(S)-[(4-metoxi-3,5-dimetil- (C34H36MgN6O6S2) en la porción de Esomeprazol
2-piridil)metil]sulfinil]bencimidazol (1:2) Magnésico tomada:
Trihidrato: [217087-09-7].
Dihidrato: [217087-10-0]. Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × [Mr1/(2 × Mr2)] × 100

DEFINICIÓN rU = respuesta del pico de esomeprazol de la Solución

l
El Esomeprazol Magnésico contiene no menos de 98,0% y no muestra
más de 102,0% de esomeprazol magnésico
(C34H36MgN6O6S2), calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. PRUEBAS ESPECTROSCÓPICAS DE IDENTIFICACIÓN á197ñ,
ia rS

CS

CU
= respuesta del pico de omeprazol de la Solución
estándar
= concentración de ER Omeprazol USP en la
Solución estándar (mg/mL)
= concentración de Esomeprazol Magnésico en la
Solución muestra (mg/mL)
fic
Espectroscopía en el Infrarrojo: 197K. [NOTA—Si se presenta Mr1 = peso molecular de esomeprazol magnésico,
una diferencia entre los espectros IR del analito y el 713,12
Estándar, disolver por separado porciones iguales de la Mr2 = peso molecular de omeprazol, 345,42
muestra y ER Esomeprazol Magnésico USP en volúmenes
iguales de metanol, evaporar la solución hasta sequedad en Criterios de aceptación: 98,0%–102,0% con respecto a la
recipientes similares, en condiciones idénticas y repetir la sustancia anhidra
prueba en los residuos.]
O

• B. La Solución muestra, preparada y analizada según se OTROS COMPONENTES

indica en la prueba de Contenido de Magnesio, presenta una
absorción significativa a 285,2 nm.
Agregar lo siguiente:
▲
• C. El tiempo de retención del pico principal de la Solución
muestra corresponde al de la Solución estándar, según se
obtienen en la Valoración.▲ (USP 1-may-2021)
VALORACIÓN
Cambio en la redacción:
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 0,181 g/L de fosfato monobásico de sodio y
1,118 g/L de fosfato dibásico de sodio anhidro en agua. Si
fuera necesario, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 7,6.
Solución B: Mezclar 11 mL de fosfato tribásico de sodio
0,25 M con 22 mL de fosfato dibásico de sodio 0,5 M y
diluir con agua hasta 100 mL.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (35:65)
Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Omeprazol USP, que
se prepara según se indica a continuación. Transferir
10 mg de ER Omeprazol USP a un matraz volumétrico de
200 mL y disolver en aproximadamente 10 mL de metanol.
Agregar 10 mL de Solución B y diluir con agua a volumen.
Solución muestra: 0,05 mg/mL de Esomeprazol
Magnésico, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir 10 mg de Esomeprazol Magnésico a un matraz
volumétrico de 200 mL y disolver en aproximadamente
10 mL de metanol. Agregar 10 mL de Solución B y diluir con
agua a volumen.
• CONTENIDO DE MAGNESIO
Solución de lantano: Transferir 58,7 g de óxido de
lantano a un matraz volumétrico de 1000 mL, humedecer
la sustancia con un poco de agua y disolver agregando
cuidadosamente 250 mL de ácido clorhídrico en porciones
de 20 a 30 mL, enfriando entre cada adición. Agregar agua
mientras se mezcla, enfriar a temperatura ambiente y diluir
con agua a volumen. [NOTA—Almacenar la solución en un
frasco de plástico.]
Solución madre del estándar: 1000 µg/mL de magnesio en
agua, a partir de una solución estándar de absorción
atómica preparada comercialmente. [NOTA—Almacenar la
solución en un frasco de plástico.]
Solución estándar A: Transferir 10,0 mL de Solución madre
del estándar a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar
50 mL de ácido clorhídrico 1 N y diluir con agua a volumen.
Transferir 20,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 200 mL y diluir con agua a volumen. [NOTA—Esta
solución contiene 2 µg/mL de magnesio.]
Solución estándar B: Combinar 5,0 mL de Solución estándar
A y 4,0 mL de Solución de lantano, y diluir con agua hasta
100,0 mL (0,1 µg/mL).
Solución estándar C: Combinar 10,0 mL de Solución
estándar A y 4,0 mL de Solución de lantano, y diluir con agua
hasta 100,0 mL (0,2 µg/mL).
Solución estándar D: Combinar 15,0 mL de Solución
estándar A y 4,0 mL de Solución de lantano, y diluir con agua
hasta 100,0 mL (0,3 µg/mL).
Solución estándar E: Combinar 20,0 mL de Solución
estándar A y 4,0 mL de Solución de lantano, y diluir con agua
hasta 100,0 mL (0,4 µg/mL).

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Solución estándar F: Combinar 25,0 mL de Solución Volumen de inyección: 50 µL

estándar A y 4,0 mL de Solución de lantano, y diluir con agua Tiempo de corrida: No menos de 4,5 veces el tiempo de
hasta 100,0 mL (0,5 µg/mL). [NOTA—Las concentraciones retención de omeprazol
de las Soluciones estándar y la Solución muestra se pueden Aptitud del sistema
modificar para ajustarse al intervalo lineal o de trabajo del Muestra: Solución de aptitud del sistema
instrumento. Si se usan instrumentos con gráfica de Requisitos de aptitud
calibración lineal, se puede reducir el número de Soluciones Resolución: No menos de 3 entre compuesto
estándar.] relacionado A de omeprazol y omeprazol
Solución muestra: Transferir 250 mg de Esomeprazol Análisis
Magnésico a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar Muestra: Solución muestra
20 mL de ácido clorhídrico 1 N, agitar por rotación suave Calcular el porcentaje de cualquier impureza individual en
hasta disolver y diluir con agua a volumen. Dejar en reposo la porción de Esomeprazol Magnésico tomada:
durante 30 minutos. Transferir 10,0 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 200 mL y diluir con agua a Resultado = (rU/rT) × 100
volumen. Transferir 10,0 mL de la solución a otro matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 4,0 mL de Solución de rU = respuesta del pico de cualquier impureza
lantano y diluir con agua a volumen. individual de la Solución muestra
Blanco: Transferir 4,0 mL de Solución de lantano a un matraz rT = suma de las respuestas de todos los picos de la
volumétrico de 100 mL y diluir con agua a volumen. Solución muestra
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía de Absorción Atómica á852ñ.) Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1.
Modo: Espectrofotometría de absorción atómica
Llama: Aire–acetileno Tabla 1
Longitud de onda analítica: 285,2 nm

l
Criterios de
Análisis Tiempo de Aceptación,
Retención No más de
Muestras: Solución estándar B, Solución estándar C,
Solución estándar D, Solución estándar E, Solución estándar
F, Solución muestra y Blanco
Determinar la concentración de magnesio, CS, en µg/mL,
en la Solución muestra usando la gráfica de calibración. ia ▲
Nombre

N-Óxido de omeprazola

▲ (USP 1-may-2021)Compuesto relaciona-

do A de omeprazol
Relativo

0,45

0,8
(%)

0,1

0,2
fic
Calcular el porcentaje de magnesio en la porción de
Esomeprazol Magnésico tomada:
▲
Esomeprazol▲ (USP 1-may-2021) 1,0 —

Cualquier otra impureza individual — 0,1

Resultado = (CS/CU) × [100/(100 − F)] × 100
Impurezas totales — 0,5
CS = concentración de magnesio en la Solución a 1-Óxido de 4-metoxi-2-[[(RS)-(5-metoxi-1H-bencimidazol-2-il)sulfinil]metil]-
muestra, según se calculó anteriormente 3,5-dimetilpiridina.
(µg/mL)
O

CU = concentración de Esomeprazol Magnésico en la

Solución muestra (µg/mL)
F = contenido de agua en Esomeprazol Magnésico,
según se determina en Pruebas Específicas,
Determinación de Agua (%)
Criterios de aceptación: 3,30%–3,55% con respecto a la
sustancia anhidra
IMPUREZAS
Cambio en la redacción:
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución A: Preparar según se indica en Valoración.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (11:29). [NOTA—Para
mejorar la resolución, se puede cambiar la composición a
1:3, si fuera necesario.]
Solución de aptitud del sistema: 0,04 mg/mL de ER
Omeprazol USP y de ER Compuesto Relacionado A de
Omeprazol USP en Fase móvil. ▲▲ (USP 1-may-2021)
Solución muestra: 0,16 mg/mL de Esomeprazol
Magnésico en Fase móvil. [NOTA—Preparar esta solución en
el momento de usar.]
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía á621ñ, Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,0 mm × 12,5 cm o 4,6 mm × 15 cm; relleno
L7 de 5 µm. [NOTA—Alternativamente, se puede usar una
columna de 3,9 mm × 15 cm con relleno L1 de 4 µm.]
Velocidad de flujo: 0,8–1,0 mL/min
Cambio en la redacción:
• PUREZA ENANTIOMÉRICA
Solución A: Mezclar 70 mL de fosfato monobásico de sodio
1 M con 20 mL de fosfato dibásico de sodio 0,5 M y diluir
con agua hasta 1000 mL. Diluir 250 mL de esta solución
con agua hasta 1000 mL.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (15:85)
Diluyente: Mezclar 11 mL de fosfato tribásico de sodio
0,25 M con 22 mL de fosfato dibásico de sodio 0,5 M y
diluir con agua hasta 1000 mL.
Solución de aptitud del sistema: 0,004 mg/mL de ER
Omeprazol USP en Diluyente
Solución muestra: 0,03 mg/mL de Esomeprazol
Magnésico, que se prepara según se indica a continuación.
Disolver 40 mg de Esomeprazol Magnésico en 5 mL de
metanol y diluir con Diluyente hasta 25 mL. Diluir 1 mL de
esta solución con Diluyente hasta 50 mL.
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía á621ñ, Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 302 nm
Columna: 4,0 mm × 10 cm; relleno L41 de ▲5
µm▲ (USP 1-may-2021)
Velocidad de flujo: 0,6 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3 entre los picos de los
enantiómeros. [NOTA—El orden de elución es el

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enantiómero R, seguido del pico de esomeprazol, que es • COLOR DE LA SOLUCIÓN

el enantiómero S.] Solución muestra: 20 mg/mL de Esomeprazol Magnésico
Análisis en metanol, filtrada
Muestra: Solución muestra Análisis: Determinar la absorbancia de esta solución a
Calcular el porcentaje del enantiómero R en la porción de 440 nm, en celdas de 1 cm, usando metanol como blanco.
Esomeprazol Magnésico tomada: Criterios de aceptación: No más de 0,2
Resultado = (rU/rT) × 100 REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
rU = respuesta del pico del enantiómero R de la impermeables. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura
Solución muestra ambiente. Si la etiqueta indica que es amorfo, almacenar a
rT = suma de las respuestas de los picos de 2°–8° en atmósfera de nitrógeno.
esomeprazol y enantiómero R de la Solución • ETIQUETADO: Cuando es una forma dihidrato, así lo indica
muestra la etiqueta. Cuando es una forma amorfa, así lo indica la
etiqueta.
Criterios de aceptación: No más de 0,2% del enantiómero • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP á11ñ
R ER Esomeprazol Magnésico USP
ER Omeprazol USP
PRUEBAS ESPECÍFICAS ER Compuesto Relacionado A de Omeprazol USP
• DETERMINACIÓN DE AGUA á921ñ, Método I: Omeprazol sulfona;
Si la etiqueta indica que es un trihidrato: 6,0%–8,0% 5-Metoxi-2-{[(4-metoxi-3,5-dimetilpiridin-2-il)metil]
Si la etiqueta indica que es un dihidrato: 4,5%–7,0% sulfonil}-1H-bencimidazol.
Si la etiqueta indica que es amorfo: 7,0%–10,0% C17H19N3O4S 361,42
• CRISTALINIDAD á695ñ (si la etiqueta indica que es amorfo):

l
La mayoría de las partículas no presentan birrefringencia ni
posiciones de extinción.

ia
fic
O

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