908 Cefprozilo / Monografías Oficiales
Calcular según se indica a continuación: Análisis
Resultado = (tRIWh;2) 2 x 5,545
tR = tiempo de retención de isómero Z de
cefprozilo
wh/2 = ancho del pico a la mitad de la altura
Factor de asimetría: 0,9-1, 1, isómero Z de cefpro-
zilo, Solución estándar 1
Calcular según se indica a continuación:
Resultado = Wo,i/2f
Wo,1 =ancho del pico al 10% de la altura
f = distancia desde el máximo del pico hasta el
borde inicial del pico medido al 10% de la
altura del pico
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar 1
Análisis
Muestras: Solución estándar 1, Solución estándar 2 y
Solución muestra
Calcular la concentración, en mg/ml, del isómero Z de
cefprozilo en la Solución muestra:
Resultado= (ru/rs) x Cs x P x F
ru = respuesta del pico del isómero Z de cefprozilo
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico del isómero Z de cefprozilo
de la Solución estándar 1
C5 = concentración de ER Isómero Z de Cefprozilo
USP en Solución estándar 1 (mg/ml)
P = potencia del isómero Z de cefprozilo en ER
Isómero Z de Cefprozilo USP (µg/mg)
F =factor de corrección, 0,001 mg/µg
Calcular la concentración, en mg/ml, de isómero Ede
cefprozilo en la Solución muestra:
Resultado= (ru/r5) x (5 x P x F
ru = respuesta del pico del isómero Ede cefprozilo
de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico del isómero Ede cefprozilo
de la Solución estándar 2
C5 = concentración de ER Isómero Ede Cefprozilo
USP en Solución estándar 2 (mg/ml)
P = potencia del isómero Ede cefprozilo en ER
Isómero Ede Cefprozilo USP (µg/mg)
F = factor de corrección, 0,001 mg/µg
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
cefprozilo (C1aH19N30sS) en la porción de Tabletas
tomadas:
Resultado = [(Cz + CE)/ Cu] x 100
Cz = concentración de isómero Z de cefprozilo en
la Solución muestra (mg/ml)
CE = concentración de isómero Ede cefprozilo en la
Solución muestra (mg/ml)
Cu = concentración nominal de cefprozilo en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-120,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (71 1)
Medio: Agua; 900 ml
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 45 min
Fase móvil, Solución estándar 1, Solución estándar 2,
Solución de aptitud del sistema, Sistema cromato-
gráfico y Aptitud del sistema: Proceder según se in-
dica en la Valoración.
Solución muestra: Pasar la solución en análisis a través
de un filtro adecuado. Diluir, si fuera necesario, hasta
0,3 mg/ml de cefprozilo.
USP 42
Muestras: Solución estándar 1, Solución estándar 2 y
Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta, en mg, de isómero Z de
cefprozilo:
Resultado = (ru/rs) x C5 x D x V x Px F
ru = respuesta del pico del isómero Z de cefprozilo
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico del isómero Z de cefprozilo
de la Solución estándar 7
(5 = concentración de ER Isómero Z de Cefprozilo
USP en la Solución estándar 1 (mg/ml)
D = factor de dilución de la Solución muestra
V = volumen de Medio, 900 ml
P = potencia del isómero Z de cefprozilo en ER
Isómero Z de Cefprozilo USP (µg/mg)
F =factor de corrección, 0,001 mg/µg
Calcular la cantidad disuelta, en mg, de isómero Ede
cefprozilo:
Resultado= (ru/r5) x (5 x D x V x Px F
ru = respuesta del pico del isómero Ede cefprozilo
de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico del isómero Ede cefprozilo
de la Solución estándar 2
Cs = concentración de ER Isómero Ede Cefprozilo
USP en la Solución estándar 2 (mg/ml)
D = factor de dilución de la Solución muestra
V = volumen de Medio, 900 ml
P = potencia del isómero Ede cefprozilo en ER
Isómero Ede Cefprozilo USP (µg/mg)
F = factor de corrección, 0,001 mg/µg
Calcular la cantidad disuelta de cefprozilo (C1sH19N10sS)
como porcentaje:
Resultado = (Mz + ME) x 100/l
Mz = cantidad disuelta de isómero Z de cefprozilo
(mg)
ME = cantidad disuelta de isómero Ede cefprozilo
(mg)
L = cantidad declarada de cefprozilo (mg{Tableta)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de cefprozilo (C1aH19N10sS) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIACACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
7,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
imr;>ermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Isómero Ede Cefprozilo USP
ER Isómero Z de Cefprozilo USP
Cefradina
 USP 42
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-
[(amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacetyl)amino]-3-methyl-
, 8-oxo-, [6R-[6a,7~(R*)]]-.
Acido (6R,7 R)-7-[(R)-2-amino-2-(1 ,4-ciclohexadien-
1-il)acetamido]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-
2-en-2-carboxílico [38821-53-3].
Monohidrato 367,43 [31828-50-9(hidratonoestoiquio-
métrico)].
Dihidrato 385,44 [58456-86-3].
» La Cefradina tiene una potencia de no menos
de 900 µg y de no más de 1050 µg de cefalospo-
rinas totales por mg, calculada como la suma de
cefradina (C16H19N304S) y cefalexina
(C16H11N3Q4S), con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Etiquetado-En los casos en los que se presenta en la
forma dihidrato, la etiqueta así lo indica. En los casos en los
que se indica la cantidad de cefradina en la etiqueta de
cualquier preparación que contenga Cefradina, esto se debe
entender en términos de cefradina anhidra (C16H19N3Ü4S).
Cuando está destinado a la preparación de formas farma-
céuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe somerterse a un procesamiento adicional durante la
preparación de las formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP (1 1)--
ER Cefradina USP
ER Cefalexina USP
Identificación, Absorción en el Infrarrojo (197K).
Cristalinidad (695): cumple con los requisitos.
pH (791 ): entre 3,5 y 6,0 en una solución que contiene
10 mg por ml.
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
6,0%, excepto cuando se trate de la forma dihidrato, en
cuyo caso el límite se encuentra entre 8,5% y 10,5%.
Límite de cefalexina-Empleando el cromatograma de la
Preparación de valoración obtenido en la Valoración, calcular
el porcentaje de cefalexina (C16H17N304S) en la porción de
Cefradina tomada, por la fórmula:
1OO(rux / ru)
en donde rux es la respuesta del pico de cefalexina en el
cromatograma obtenido a partir de la Preparación de valora-
ción y ru es la suma de las respuestas de los picos de cefa-
lexina y de cefradina en el cromatograma obtenido a partir
de la Preparación de valoración: no se encuentra más de
5,0%, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Otros requisitos-Cuando la etiqueta declara que la Ce-
fradina es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefradina para Inyección. Cuando
la etiqueta declara que la Cefradina debe someterse a un
procesamiento adicional durante la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos para En-
dotoxinas bacterianas en Cefradina para Inyección.
Valoración-
Fase móvil-Preparar una mezcla de agua, metanol, ace-
tato de sodio 0,5 M y ácido acético 0,7 N (782:200:15:3).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografía (621 )). Filtrar la solución a través de un filtro
de 1 µm o menor tamaño de poro y desgasificar antes de
usar.
Preparación estándar-Disolver cuantitativamente una
cantidad pesada con exactitud de ER Cefradina USP en Fase
móvil para obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 0,5 mg por ml.
Monografías Oficiales / Cefradina 909
Solución de resolución-Preparar una solución en Fase mó-
vil que contenga aproximadamente 0,5 mg de ER Cefradina
USP y 0,5 mg de ER Cefalexina USP por cada ml.
Preparación de valoración-Transferir aproximadamente
50 mg de Cefradina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 30 mL
de Fase móvil y someter a ultrasonido. Diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de resolución y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,8 para la cefalexina y 1,0 para la cefradina; y la
resolución, R, entre el pico de cefalexina y el pico de cefra-
dina no es menor de 2,0. Inyectar en el cromatógrafo la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
ProcedimientHnyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos principales. Calcular la cantidad, en µg, de cefalos-
porinas totales (suma de cefradina y cefalexina) en cada mg
de Cefradina tomada, por la fórmula:
lOO(CP / M)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ce-
fradina USP en la Preparación estándar, P es la potencia de-
clarada, en µg por mg, de ER Cefradina USP, M es la canti-
dad, en mg, de Cefradina tomada para preparar la
Preparación de valoración; y ru y rs son las sumas de las res-
puestas correspondientes a los picos de cefradina y de cefa-
lexina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Cefradina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Cefradina contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de cefradina, calculada
como la suma de cefradina (C16H19N3Q4S) y cefa-
lexina (C16H11N304S).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Etiquetado-La cantidad de cefradina indicada en la eti-
queta se expresa en términos de cefradina anhidra
(C16H19N304$).
Estándares de referencia USP (1 1)--
ER Cefradina USP
ER Cefalexina USP
Identificación-Mezclar el contenido de 1 Cápsula con
agua hasta obtener una solución que contenga una concen-
tración de aproximadamente 3 mg de cefradina por mL y
filtrar (solución de prueba). Colocar una placa adecuada para
cromatografía en capa delgada (ver Cromatografía (621 )) re-
cubierta con una capa de gel de sílice libre de aglutinante
de 0,25 mm en una cámara que contenga una mezcla de n-
hexano y tetradecano (95:5) a una profundidad de aproxi-
madamente 1 cm, dejar que el frente del disolvente recorra
la longitud de la placa, retirar la placa de la cámara y dejar
que el disolvente se evapore. Aplicar sobre esta placa 1OµL
de la solución de prueba y 1OµL de una Solución estándar
con un contenido de 3 mg de ER Cefradina USP por ml.
91 O Cefradina / Monografías Oficiales
Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el croma-
tograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
ácido cítrico O, 1 M, fosfato dibásico de sodio O, l M y una
solución 1 en 15 de ninhidrina en acetona (60:40:1,5) hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximada-
mente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil, secar la placa durante 1O minutos a 11 Oº y examinar
el cromatograma: el valor RF de la mancha principal obte-
nida a partir de la solución de prueba se corresponde con el
valor de la mancha obtenida de la Solución estándar.
Disolución (711 >-
Medio: ácido clorhídrico O, 12 N; 900 ml.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de
C16H19N104S a partir de las absorbancias UV a la longitud de
onda de máxima absorbancia aproximadamente a 255 nm
de las porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera
necesario diluidas apropiadamente con Medio de disolución
en comparación con una Solución estándar con una con-
centración conocida de ER Cefradina USP en el mismo me-
dio.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de la cantidad decla-
rada de C16H19N104S se disuelve en 45 minutos.
Unifonnidad de unidades de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos.
Pérdida por secado (731 }-Secar aproximadamente
100 mg, pesados con exactitud, de los contenidos mezcla-
dos de 4 Cápsulas en un frasco con tapón con perforación
capilar al vacío a una presión que no exceda de 5 mm de
mercurio a 60º durante 3 horas: el contenido de las Cápsu-
las no pierde más de 7,0% de su peso.
Valoración-
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico-Proceder como se indica en la Valo-
ración en Cefradina.
Preparación de va/oración-Transferir, tan completamente
como sea posible, el contenido de no menos de 20 Cápsu-
las a un recipiente tarado adecuado, determinar el peso pro-
medio por Cápsula y mezclar los contenidos combinados.
Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 125 mg de cefradina, a un
matraz volumétrico de 250 ml, agregar 50 ml de Fase mó-
vil, someter a ultrasonido durante aproximadamente 15 mi-
nutos y agitar mecánicamente durante aproximadamente 1O
minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Filtrar
una porción de esta mezcla con un filtro de tamaño de poro
de 0,5 µm o menor, descartando los primeros 5 ml del fil-
trado. Usar el filtrado como la Preparación de valoración.
Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 1OµL) de la Preparación estándar de ce-
fradina y de la Preparación de valoración en el cromatógrafo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas corres-
pondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en
m~, de cefradina (suma de cefradina y cefalexina) en la por-
cion de Cápsulas tomada, por la fórmula:
0,25CP(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ce-
fradina USP en la Preparación estándar, P es la potencia es-
pecificada, en µg por mg, de ER Cefradina USP y ru y rs son
las sumas de las respuestas de los picos de cefradina y de
cefalexina obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 42
Cefradina para Inyección
» La Cefradina para Inyección contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de cefradina, calculado
como la suma de cefradina (C16H19N3Ü4S) y cefa-
lexina (C16H11 N304S).
Envasado y almacenamiento-Conservar según se indica
en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659), Envasado
de Inyectables, Envases para reconstitución.
Estándares de referencia USP (11 >-
ER Cefradina USP
ER Cefalexina USP
Solución reconstituida-En el momento de uso, cumple
con los requisitos para Medicamentos Inyectables y en Im-
plantes (1 ), Pruebas Específicas, Totalidad y transparencia de
soluciones.
Identificación-Diluir con agua el contenido de 1 envase
de Cefradina para Inyección para obtener una solución de
prueba que contenga aproximadamente 3 mg de cefradina
por ml. Proceder se9ún se indica en la prueba de Identifica-
ción en Cefradina, Capsulas, comenzando donde dice "Colo-
car una placa para cromatografía en capa delgada ade-
cuada": el valor RF de la mancha principal obtenida con la
solución de prueba se corresponde con el obtenido de la
Solución estándar.
Prueba de Endotoxinas Barterianas (85)-No contiene
más de 0,20 Unidades USP de Endotoxina por mg de cefra-
dina.
Pruebas de Esterilidad (71 )-Cumple los requisitos
cuando se prueba según se indica en Filtración por Mem-
brana en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar.
pH (791): entre 8,0 y 9,6 en una solución que contiene
10 mg por ml.
Pérdida por secado (731 )-Secar aproximadamente
100 mg, pesados con exactitud, en un frasco con tapón con
perforacion capilar al vacío a una presión que no exceda de
5 mm de mercurio a 60º durante 3 horas: no pierde más de
5,0% de su peso.
Partículas en lnyertables (788): cumple con los requisi-
tos para inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos de Uniformi-
dad de Unidades de Dosificación (905) y de Etiquetado (7),
Etiquetas y Etiquetado para Medicamentos Inyectables.
Valoración-
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico-Proceder según se indica en la Valo-
ración en Cefradina.
Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en un
envase monodosis}-Reconstituir la Cefradina para Inyección
en un volumen de agua, medido con exactitud, correspon-
diente al volumen de disolvente especificado en la etiqueta.
Retirar todo el contenido extraíble usando una aguja hipo-
dérmica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantitativamente
con Fase móvil para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,5 mg de cefradina por ml.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefradina en un volumen determinado de solu-
ción reconstituida}-Reconstituir la Cefradina para Inyección
en un volumen de agua, medido con exactitud, correspon-
diente al volumen de disolvente especificado en la etiqueta.
Diluir cuantitativamente con Fase móvil un volumen medido
con exactitud de la solución reconstituida para obtener una
solución que contenga 0,5 mg de cefradina por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración 1 o Prepara-
ción de valoración 2, registrar los cromatogramas y medir las
 USP 42
respuestas correspondientes a_ los picos principale~. Calcular
la cantidad, ~n mg, de cefradma (suma .~e cefradm~ y cefa-
lexina) extra1da del envase, o en la pomon de soluc1on re-
constituida tomada, por la fórmula:
(CP)(L / 1OOOO)(ru / r5)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ce-
fradina USP en la Preparación estándar; P es la potencia es-
pecificada, en µg por mg, de ER Cef~adina USP; L es la
cantidad declarada, en mg de cefradma, en el envase to-
mado para preparar la Preparación de valoración 7, o en el
volumen de solución reconstituida tomado para preparar la
Preparación de valoración 2; D es. ~a concentra~i?n, en mg de
cefradina por ml, de la Preparac1on de valoraeton 7 o de la
Preparación de valoración 2, basada en la cantidad declarada
del envase o en la porción de solución r~co.~stituida to-
mada respectivamente, y el grado de d1luc1on; y ru y f5 son
las su~as de las respuestas de los picos de cefradina y cefa-
lexina obtenidos con la Preparación de valoración 7 o la Pre-
paración de valoración 2 y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Cefradina para Suspensión Oral
» La Cefradina para Suspensión Oral es una mez-
cla seca de Cefradina y uno o más colorantes,
amortiguadores de pH, diluyentes y saborizantes
adecuados. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 125,0 por ciento de la canti-
dad declarada de cefradina, calculada como la
suma de cefradina (C16H19N3Ü4S) y cefalexina
(C16H11N304S).
Envasado y almacenamlento-Conservar en envases im-
permeables.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Cefradina USP
ER Cefalexina USP
Identificación-Reconstituir 1 envase de Cefradina para
Suspensión Oral según se indica en el etiquetado. Mezclar
con agua una porción de la suspensión resultante para obte-
ner una concentración de aproximadamente 3 mg de setra-
dina por ml y filtrar (solucio~. de p_rueba). Proc~der s~gun se
indica en la prueba de /dent1f1cac1on en Cefadnna, Capsulas,
comenzando donde dice "Colocar una placa adecuada para
cromatografía en capa delgada": el valor RF de la mancha
principal obtenida a partir de la solución de prueba se corres-
ponde con el de la mancha obtenida a partir de la Solución
estándar.
Uniformidad de unidades de dosificación (905)-
PARA SÓLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega (698): cumple con los requisitos.
pH (791 ): entre 3,5 y 6,0 en la suspensión reconstituida
según se indica en la etiqueta.
Determinación de Agua, Método I (921): no más de
1,5%.
Valoración-
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico-Proceder según se indica en Va/ora-
ción en Cefradina.
Prepacación de va/?ració~~econstitui~ la Cefradi~a para
Suspension Oral segun se md1~a. en el etiquetado. ~1lu1r
cuantitativamente con Fase mov1/ un volumen medido con
exactitud de la suspensión así obtenida, recién mezclada y
sin burbujas de aire, hasta obtener una solución que con-
Monografías Oficiales / Cefradina 911
tenga apr?ximadamente 0,5 mg d~ cefradin_a por ml. Filtrar
una porcion de esta mezcla a traves de un filtro con un .
tamaño de poro de 0,5 µm o. menor, desechando 1?~ prime-
ros 5 ml del filtrado. Usar el filtrado como Preparaeton de
valoración.
Procedimiento---lnyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefra-
dina (suma de cefradina y cefalexina) en cada ml de la
Suspensión Oral reconstituida tomada, por la fórmula:
(CP)(L / 1OOOO)(ru / r5)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ce-
fradina USP en la Preparación estándar; P es la potencia es-
pecificada, en µg por mg, de ER Cefradina USP; L es la
cantidad declarada de cefradina, en mg, en cada ml de la
Suspensión Oral recon~tituida tomada; D es la c~~centra­
ción, en mg de cefradma por ml, de la Preparaet?n de valo-
ración basada en la cantidad declarada de cefradma por ml
de Su~pensión Oral reconstituida y en el grado de dilución;
y ru y r5 son las su~as de la~ respuesta~ de los picos d~,
cefradina y cefalexma obtenidos a partir de la Preparac1on de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Cefradina, Tabletas
» Las Tabletas de Cefradina contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de cefradina, calculada
como la suma de cefradina (C16H19N3Q4S) y cefa-
lexina (C16H11N304S).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Cefradina USP
ER Cefalexina USP
Identificación-Mezclar con agua una cantidad de Ta~~e­
tas finamente pulverizadas para obte~er una conce~trac1on
de aproximadamente 3 mg de cefradma por ml y filtrar (So-
lución de prueba). Proceder según se indica en la prueba de
Identificación en Cefradina, Cápsulas, comenzando donde
dice "Colocar una placa para cromatografía en capa delgada
adecuada": el valor RF de la mancha principal obtenida a
partir de la solución de prueba se corresponde con el obte-
nido a partir de la Solución estándar.
Disolución (711 )-
Medio: ácido clorhídrico O, 12 N; 900 ml.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de
C16 H19N 304S a partir de las absorbancias UV a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 255 nm,
de las porciones filtradas de la solución en análisis, apropia-
damente diluidas con Medio de disolución, en comparación
con una Solución estándar con una concentración conocida
de ER Cefradina USP en el mismo medio.
Tolerancias-No menos de 85% (Q) de la cantidad decla-
rada de C16H19N3Ü4S se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos.
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
6,0%.
912 Cefradina / Monografías Oficiales
Valoraclón-
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico-Proceder según se indica en la Valo-
ración en Cefradina.
Preparación de valoración-Colocar no menos de 5 Table-
tas en el vaso de vidrio de un mezclador de alta velocidad
que contenga un volumen de agua medido con exactitud,
suficiente para lograr una concentración de no menos de
5 mg de cefradina por ml, y mezclar durante 4 ± 1 minutos.
Diluir un volumen medido con exactitud de esta solución
madre, cuantitativamente y en diluciones sucesivas, con Fase
móvil para obtener una Preparación de valoración que con-
tenga aproximadamente 0,5 mg de cefradina por ml.
Procedimiento--lnyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefra-
dina (suma de cefradina y cefalexina) en cada Tableta to-
mada, por la fórmula:
(CP)(L / 1OOOO)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ce-
fradina USP en la Preparación estándar; P es la potencia es-
pecificada, en µg por mg, de ER Cefradina USP; L es la
cantidad declarada, en mg de cefradina, en cada Tableta; D
es la concentración, en mg de cefradina por ml, de la Pre-
paración de valoración, basada en la cantidad declarada por
Tableta, en el número de Tabletas tomado y en el grado de
dilución; y ru y rs son las sumas de las respuestas de los
picos de cefradina y cefalexina obtenidos a partir de la Pre-
paración de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Ceftazidima
:J 'No~,/, •
H,N--<:Vº ºtr:tºA
N N--
H 1 S
5H20
N, H H
0 suelva. Diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA-Prote-
H,c-l ~OH
H/ lío
C22H22N601S2 · 5H20 636,65
Pyridinium, 1-((7-(((2-amino-4-thiazolyl)[(l -carboxy-
1-methylethoxy)imino]acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-
5-thia-1-azabicyclo[4.2. O]oct-2-en-3-yl]methylj-,
hydroxide, inner salt, pentahydrate, (6R(6a,7~(l)]]-.
Sal interna del hidróxido de 72-(l)-[ 0(1-carboxi-
1-metiletil)oxima] de 1-(((6R,7 R)-7-(2-(2-amino-
4-tiazolil)glioxiamida]-2-carboxi-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo
[4.2.0]oct-2-en-3-il]metil]piridinio, pentahidrato
(78439-06-2].
Anhidro 546,59
»La Ceftazidima contiene no menos de 95,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de
C22H22N601S2, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Etiquetado-Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o
que debe someterse a procesamiento adicional durante la
preparación de formas farmacéuticas inyectables u otras for-
mas farmacéuticas estériles.
USP 42
Estándares de referencia USP (11 }-
ER Isómero Delta-3 de Ceftazidima USP
ER Ceftazidima Pentahidrato USP
Identificación-El cromatograma de la Preparación de valo-
ración obtenido según se indica en la Valoración presenta un
pico principal de ceftazidima cuyo tiempo de retención se
corresponde con el del pico principal de ceftazidima que
presenta el cromatograma de la Preparación estándar obte-
nido según se indica en la Valoración.
Cristalinidad (695): cumple con los requisitos.
Pruebas de Esterilidad (71 }-Si la etiqueta declara que es
estéril, cumple con los requisitos cuando se analiza según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad
para el Producto a Examinar, excepto que se debe usar Lí-
quido A, al que se le han agregado 1Og de bicarbonato de
sodio por cada 1000 ml, antes de la esterilización.
pH (791 }: entre 3,0 y 4,0 en una solución que contenga
5 mg por ml.
Pérdida por secado (731}-Secar al vacío aproximada-
mente 300 mg, pesados con exactitud, a una presión que
no exceda de 5 mm de mercurio, a 60° durante 3 horas:
pierde entre 13,0% y 15,0% de su peso.
Otros requisitos-Cuando la etiqueta declara que la Cef-
tazidima es estéril o que debe someterse a procesamiento
adicional durante la preparación de formas farmacéuticas in-
yectables u otras formas farmacéuticas estériles, cumple con
los requisitos de Endotoxinas bacterianas en Ceftazidima para
Inyección.
Valoración-
Solución amortiguadora de pH 7-Disolver en agua
42,59 g de fosfato dibásico de sodio anhidro y 27,22 g de
fosfato monobásico de potasio para obtener 1000 ml de so-
lución.
Fase móvil-Mezclar 40 ml de acetonitrilo y 200 ml de la
Solución amortiguadora de pH 7 y diluir con agua para obte-
ner 2000 ml de solución. Filtrar usando un filtro con un
tamaño de poro de 1 µm o de menor porosidad y desgasifi-
car. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografía (621 )).
Preparación estándar-Transferir aproximadamente 29 mg
de ER Ceftazidima Pentahidrato USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 25 ml que contenga 2,5 ml de
Solución amortiguadora de pH 7 y agitar hasta que se di-
ger esta solución de la luz.] Inmediatamente antes de la
cromatografía, transferir 5,0 ml de esta solución madre a un
matraz volumétrico de 50 ml, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 100 µg
de ceftazidima (C22H22N601S2) por ml.
Preparación de valoración-Transferir aproximadamente
115 m~ de Ceftazidima, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 ml que contenga 10,0 ml de la Solución
amortiguadora de pH 7 y agitar hasta que se disuelva. Diluir
a volumen con agua y mezclar. [NOTA-Proteger esta solu-
ción de la luz.] Inmediatamente antes de hacer la cromato-
grafía, transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz volu-
métrico de 50 ml, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de resolución-Preparar una solución de ER Isó-
mero Delta-3 de Ceftazidima USP en Solución amortiguadora
de pH 7 que contenga aproximadamente O, 1 mg por ml.
Inmediatamente antes de la cromatografía, mezclar 1 ml de
esta solución con 8 ml de agua y 1 ml de la solución ma-
dre utilizada para preparar la Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L1 de
5 µm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 ml
por minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de reso-
lución y registrar el cromatograma según se indica en el Pro-
cedimiento: la resolución, R, entre el pico de ceftazidima y el
del isómero delta-3 de ceftazidima no es menor de 2,0. In-
yectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y registrar