Instituto Tecnológico de Saltillo

“Actividad 1, Aplicaciones biomédicas de biomoléculas”

Presenta: Andrés Leonardo Barrios Martinez

No. de control 17051281

Introducción a los biomateriales

Docente: Dra. Perla Janet Reséndiz Hernández

Saltillo, Coahuila 13 de abril de 2021

El objetivo del artículo es abordar las técnicas utilizadas para la inmovilización de biomoléculas,
desde su síntesis, para hacer más eficiente la aplicabilidad de TNT funcionales en biomedicina, ya
sea como implantes o como biosensores.

El titanio y sus aleaciones han sido materia prima para la fabricación de biomateriales por su
biocompatibilidad y resistencia a la corrosión. Según las dimensiones de las características de la
superficie, la rugosidad de la superficie de los implantes puede ser de escalas macro, micro o nano.

Los nanotubos de TiO2 (TNT) son nanoestructuras tubulares y autoorganizadas que han atraído
atención en la fabricación de implantes debido a su estabilidad mecánica, bajo costo de preparación
y mejor biocompatibilidad en comparación con la película de TiO2. Los TNT son capaces de formar
plataformas nanoestructuradas bien definidas con vías de transporte favorables, buena adherencia
al sustrato y alta área de superficie, es decir, tienen una gran cantidad de átomos en su superficie,
disponibles para interactuar con muchas biomoléculas y permitir su uso como electrodo.

Los TNT se pueden utilizar como matrices para la inmovilización de proteínas y enzimas para su uso
en biosensores, como la enzima glucosa oxidasa (GOx) en la superficie de los TNT para la preparación
de un biosensor enzimático capaz de detectar glucosa.

Inmovilización de biomoléculas en TNT

Este método se basa en una reacción de oxidación-reducción que se produce en una celda
electroquímica en la que se utiliza titanio como ánodo y en el cátodo un material inerte como el
platino. Se aplica un potencial eléctrico de una fuente de energía en el proceso para promover un
campo eléctrico y, por lo tanto, la difusión de iones de oxígeno presentes en el electrolito para
formar una capa de óxido en la superficie del ánodo.

En el artículo se muestra una imagen en microscopio electrónico de barrido (SEM) de TNT con un
aumento de 100.000 ×, que muestra una capa ordenada de los nanotubos obtenidos mediante el
proceso de anodización, donde se pueden ver células bacterianas de Staphylococcus aureus
formando grupos en la superficie de los TNT. En otra imagen se presenta un esquema que muestra
la formación de TNT y su funcionalización con biomoléculas. La reacción que ocurre en el ánodo
describe el crecimiento de óxido en la superficie de Ti, en la cual las especies oxidadas del metal
reaccionan con los iones O2−, proporcionados por las moléculas de agua, para formar la capa de
TiO2.

Los métodos de recubrimiento sol-gel se han clasificado en dos tipos: recubrimiento por inmersión
y recubrimiento por rotación. Ambos métodos permiten la formación de una película homogénea
en la superficie del sustrato.

Los TNT se pueden cargar con moléculas bioactivas para promover liberación de ellos en un
compartimento corporal específico. La liofilización ha sido una técnica utilizada para llenar los TNT.

TNT funcionales con biomoléculas

Con el fin de aumentar la biocompatibilidad de los TNT utilizados en los implantes, estas matrices
se han funcionalizado con biomoléculas citocompatibles, que pueden estimular la migración de
células al sitio del implante, aumentar la adhesión celular y promover la diferenciación osteogénica
del tallo mesenquimatoso.
En los TNT se inmovilizaron diferentes péptidos y proteínas que apuntan principalmente al proceso
de osteointegración en comparación con las matrices de nanotubos no funcionales. En el artículo se
muestra el uso de quitosano para la funcionalización de TNT. Este polímero bioactivo, además de
ser biocompatible y susceptible de ser utilizado como polielectrolito para el recubrimiento de
superficies.

Mecanismos en los cuales las biomoléculas funcionales de los TNT mejoran el uso de
biomateriales

Los biomateriales bioactivos se pueden clasificar además en osteoconductores, que son capaces de
unirse al tejido duro, por ejemplo, fosfato tricálcico; y biomateriales osteoproductivos, como el Ti y
el niobio, que son los que se unen espontáneamente a las células del tejido óseo y estimulan el
crecimiento de un nuevo hueso en su superficie.

Los principales factores necesarios para lograr la fijación ósea directa de los implantes utilizados en
las áreas de odontología y ortopedia incluyen las propiedades de la superficie y el diseño del
implante, la calidad del hueso huésped, la preparación del sitio quirúrgico, las condiciones de carga
y la prevención de infecciones iniciales y crónicas.

En el artículo hay una imagen que muestra un implante endoóseo, de TNT funcionales con
biomoléculas, insertado en el hueso y reemplazando una raíz dental. En el proceso convencional,
después de la colocación de estos implantes se espera un período, generalmente de tres a seis
meses, para la osteointegración y para poder colocar una prótesis de corona. Después de la
inserción del implante, las biomoléculas inmovilizadas en los TNT pueden mejorar la
osteointegración a través de su unión a los receptores de la superficie celular.

Respuesta celular en la formación ósea

El primer componente biológico que entra en contacto con el implante después de su inserción es
la sangre, dando como resultado una serie de procesos biológicos en la superficie del material.

Los biomateriales capaces de modular la respuesta de los osteoblastos y las células

osteoprogenitoras pueden ser cruciales para la fijación mecánica de implantes. Las biomoléculas
pueden ser opciones para hacer que estos biomateriales puedan realizar dicha modulación, como
en la icariina inmovilizada en TNT, que se ha encontrado que promueve la proliferación de
osteoblastos al regular la expresión de genes relacionados con la osteogénesis.

Acción antiinflamatoria

La lesión quirúrgica causada por la inserción de un implante puede resultar en una inflamación que
ocurre típicamente en ausencia de microorganismos y se llama inflamación estéril.

La icariína y la quercetina redujeron la expresión y secreción de IL-1, IL-6 y TNF-α en un modelo de

osteólisis en la calvicie de rata inducida por partículas de Ti. Por lo tanto, ambos flavonoides pueden
tener un anti intensivo adicional efecto inflamatorio en su uso cuando se inmoviliza en TNT, además
de su acción sobre la formación de hueso periimplantario.
Entrega de medicamentos

Los osteoblastos pueden competir con las bacterias por la adherencia a las superficies de los
implantes. Cuando las bacterias ganan esta competencia, pronto secretan sustancias poliméricas
extracelulares (EPS), formando microcolonias hasta que se convierten en una biopelícula madura.

Para que los agentes terapéuticos utilizados para cargar los TNT puedan tener una liberación
prolongada, se han encapsulado en micelas y / o se han recubierto las matrices nanotubulares con
biopolímeros para que los TNT no eluyan rápidamente.

La propiedad antibacteriana del quitosano se produce debido a la interacción electrostática entre

sus grupos NH3 + y los grupos fosforilo de los componentes fosfolípidos de la membrana de las
células bacterianas, lo que provoca daños en estas últimas. Por tanto, el quitosano puede converger
con la acción de los antibióticos en la prevención de la adhesión bacteriana sobre las superficies de
los TNT, además de prolongar la liberación de estos fármacos y favorecer una mejor adherencia de
los osteoblastos.

TNT vs biosensores

Los biosensores son dispositivos analíticos compuestos por un bioelemento específico como una
enzima, que reconoce un analito específico y un elemento sensor transductor que convierte la
respuesta biológica en una señal eléctrica.

Los TNT han tenido éxito en la inmovilización de biomoléculas para la fabricación de biosensores
electroquímicos. Las matrices de TNT tienen una gran superficie específica, alta uniformidad y su
característica semiconductora aumenta el transporte de electrones de la reacción superficial al
sustrato de Ti, mejorando así el rendimiento de los biosensores.

Además de los biosensores enzimáticos, los TNT se han utilizado para construir un inmunosensor,
como nanocuerpos, un tipo distinto de fragmento de anticuerpo, que funcionaliza los TNT capaces
de reconocer la cistatina C a través de una unión de tipo antígeno-anticuerpo en la superficie de los
TNT.

Las lectinas como biomoléculas prometedoras para funcionalizar los TNT

Las lectinas son proteínas o glicoproteínas de origen no inmunológico y se caracterizan por unirse a
carbohidratos solubles o a una porción de azúcar presente en una glicoproteína o glicolípido. Las
lectinas han sido objeto de intensas investigaciones en las últimas décadas debido a su gran
diversidad de propiedades biológicas.

Una lectina que ha presentado una gran versatilidad de aplicaciones biotecnológicas es Cramoll. Se
ha encontrado que Cramoll tiene acción inmunomoduladora y también es capaz de estimular la
proliferación de linfocitos y esplenocitos. La actividad mitogénica de Cramoll y otras lectinas que
tienen esta acción puede ejercerse cuando estas proteínas bioactivas se inmovilizan en TNT y así
estimulan la proliferación de osteoblastos para acelerar la osteointegración en implantes. Cramoll
también se ha inmovilizado en nanotubos de carbono en la preparación de un biosensor para
diferenciar el cáncer de próstata y la hiperplasia prostática benigna.
Conclusiones

Las biomoléculas se pueden inmovilizar recubriendo con TNT para hacerlas más efectivas en sus
aplicaciones. Esto es muy importante ya que se pueden promover una mejor adhesión de los
osteoblastos y estimularlos a la proliferación celular. Estas matrices nano tubulares también han
podido proporcionar una gran superficie para la inmovilización de biomoléculas, principalmente
enzimas, en la fabricación de biosensores. Las lectinas pueden tener potencial de inmovilización en
TNT y así mejorar la biocompatibilidad de los implantes e incluso servir en la fabricación de
biosensores para la detección de biomarcadores glicosilados necesarios para el diagnóstico de
enfermedades, como por ejemplo diferenciar el cáncer de próstata y la hiperplasia prostática
benigna.