Universidad de Guadalajara

Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingeniería

MOLÉCULAS BIOMIMÉTICAS Y LPR EN

TERAGNÓSTICO ANTIATEROSCLERÓTICO

Ángel Manuel Velasco Reyes

05 de julio de 2021

1
INTRODUCCIÓN

Con este proyecto se tiene por objetivo encontrar un proceso de teragnóstico viable
para atender patologías, atendiendo en primera instancia la aterosclerosis y a partir
del mismo funcionamiento, puede ampliarse a otros campos terapéuticos.

Con base en los conocimientos de física nuclear, espectroscopía, bioquímica, entre

otros, se busca obtener una nanoestructura compleja equipada con lo necesario
para interactuar con la placa aterosclerótica mediante un acomodo estratégico de
componentes como polímeros, nanopartículas metálicas, fármacos antiproliferativos,
vectores biológicos, biosensores, etc. pero principalmente se toca el campo
biomédico, donde junto un programa y un hardware que desarrollé, de forma teórica
y bibliográfica. Se utiliza la resonancia de plasmón localizado para diagnosticar en
tiempo real la localización de la aterosclerosis, mediante un generador de ondas
electromagnéticas, el cual, el usuario tiene el control de variar en el campo
electromagnético, desde radiación X, pasando por: UV, campo visible, infrarrojo,
hasta las microondas. Además de poder variar la intensidad de estas con el fin de
poder simular la necesidad de atravesar distintas densidades del tejido, situaciones
a las que se tendría que enfrentar la máquina para poder localizar las
nanopartículas en cualquier estructura del cuerpo.

Después de haberse recibido los datos ingresados en la máquina, a través del

microprocesador ARDUINO se enlazan los datos al software MATLAB para, a través
de un programa creado por el equipo, interpretar las ondas emitidas, el ruido del
tejido y la interacción con la nanopartícula.

Posteriormente se plasman en graficas de tiempo real(tiempos que el usuario

asignará al empezar) las ondas resultantes.

Para todo esto, la nanopartícula ya debe de haber pasado por el proceso que se
especificará, donde, gracias a señalizadores, es capaz de integrarse con un alto
grado de especificidad al subendotelio fibroso en la placa, a partir de esto el
biosensor y las ondas emitidas harán el trabajo de la liberación controlada de
fármaco.

2
Con todo esto se generó un prototipo teórico para crear un artefacto capaz de variar
en el espectro para emitir las ondas, que más adelante se describirá su relevancia
en la liberación controlada del fármaco en el interior de la nanoestructura.

La idea en general y el proyecto son muy simples pero lo que se busca a futuro con
él y el desarrollo que puede lograr invirtiendo más tiempo y recursos es a lo que se
aspira.

HIPÓTESIS

El proyecto que se denomina “Moléculas Biomiméticas y LPR En Teragnóstico

Antiaterosclerótico”, detalla el sustento teórico necesario para llevar a cabo la
localización exacta de las placas, esto utilizando marcadores biológicos presentes
en patologías ateroscleróticas, además de utilizar el espectro electromagnético
asignado a las ondas infrarrojas para la captación de nanopartículas metálicas en
una malla esférica de oro. Estos componentes trabajan junto a la excitación de
nanomoléculas para la liberación controlada de fármacos y así llevar un teragnóstico
completo.

OBJETIVO

● Demostrar que la aplicación de ondas electromagnéticas para la

implementación de resonancia de plasmón localizado es una alternativa
viable para aplicar una molécula biomimética en un ambiente patológico
utilizando como objetivo la molécula VCAM-1.

● Explicar la integración del software ARDUINO y MATLAB para la exposición

además de la manipulación de datos.

● Exponer la utilidad de la nanopartícula compleja que con la unión del

compuesto biomimético revoluciona la relación que tienen las moléculas
convencionales contra la innovación que propone la aplicación de vectores
biológicos para liberación controlada y específica de fármacos.

3
1. ATEROSCLEROSIS

La aterosclerosis es producida cuando los vasos que reparten el oxígeno y

nutrientes del corazón al resto del organismo se engrosan y endurecen por la
generación de placas. Esto a veces restringe el flujo correcto de la sangre a los
órganos y tejidos, pudiendo llegar a producir complicaciones sistemáticas.

Las arterias sanas son flexibles y elásticas por naturaleza, con el pasar de los años,
estas ceden al endurecimiento arterial.

La aterosclerosis es la acumulación de grasas, colesterol y otras sustancias dentro

de las arterias en las paredes de estas. La placa no solo provoca un estrechamiento
que obstruye el flujo, sino que la misma puede reventar y formar un coágulo de
sangre.

Es una enfermedad progresiva lenta, por lo que a cualquier edad se puede

desarrollar con daños o lesiones en la capa interna de una arteria, los factores de
riesgo son:

• Presión arterial alta.

• Colesterol o Triglicéridos altos.
• Fumar.
• Resistencia a la insulina, obesidad o diabetes.

Al ser dañada la pared interna, las células sanguíneas y otras sustancias se

aglomeran en la lesión, acumulándose en el recubrimiento interno de la arteria.

A continuación, los depósitos de grasa hechos de colesterol y otros productos

celulares se acumulan en el lugar para luego endurecerse, produciendo así el
estrechamiento arterial. Debido a esto, los órganos y tejidos que son alimentados
por las arterias obstruidas no reciben suficiente sangre por lo que su eficiencia y
vida útil disminuye.

4
1. 2. Fases:

1) Lesión y disfunción endotelial.

2) Acumulación de lipoproteínas.
3) Adhesión de monocitos.
4) Adhesión plaquetaria.
5) Liberación de factores.
6) Proliferación de células musculares.
7) Acumulación de lípidos.

Figuras-fuente:
http://aguilarpatob.blogspot.com/2014/07/fisiopatologia-de-la-placa-de-ateroma.html
5
2. PRINCIPIOS FÍSICOS APLICADOS

La resonancia de plasmón localizado se basa en el principio de la absorción de

ondas. Toda molécula, partícula, absorbe y emite ondas a cierta frecuencia con su
respectiva amplitud las cuales varían según la longitud de onda a la que son
expuestas.

Una distinta longitud y frecuencia en el viaje de fotones conlleva un ángulo distinto

para interactuar con la materia densa, dando así la posibilidad de absorber ciertas
longitudes y las otras que cambian de dirección, reflejándose a su alrededor, esto es
lo que podemos ver nosotros, lo que le da color a la vida y a toda materia que es
capaz de reflejar este apartado específico del espectro electromagnético.

Hay elementos más excitables que otros, en nuestro caso, usamos el oro por sus
propiedades que permiten maximizar la ampliación de las ondas mientras es
biocompatible con el organismo, a este le adherimos una nanomolécula compleja
funcional requerida para el proceso de teragnóstico.

Utilizamos los fenómenos de absorción de las energías de las ondas de fotones

para analizar la fuerza restauradora gracias a la polarización de las moléculas al
interactuar con la onda la cual mediante la resonancia es capaz de amplificar o
reaccionar de una forma específica, esta función resultante será la que podamos
analizar para el diagnóstico.

Además, se aplicará la absorción de la luz, que de cierta longitud logra convertir esa
energía en calor, esta técnica es muy utilizada para la liberación controlada de
fármacos.

Figura[9]

6
3. VECTORES BIOLÓGICOS Y NANOPARTÍCULAS BIOMIMÉTICAS

Los vectores biológicos son nano o micromedidas extraídas del organismo, que
consiste en membranas, vesículas, sustancias, derivadas de macrófagos, eritrocitos,
plaquetas, etc. siendo incorporados con su multifuncionalidad a moléculas híbridas,
otorgando funciones complejas del donador original, produciendo una relación
nativa con el entorno reduciendo respuestas del sistema inmune.

Este proceso consiste en 3 fases:

a) Aislamiento del vector biológico.

b) Obtención de los agentes funcionales.
c) Camuflaje de estos agentes con el vector.

Esta unión se lleva a cabo mediando métodos muy precisos tales como:

• Co-extrusion. • Self-assembly.
• Sonication. • Infusion.
• Electroporation. • Genetic engineering
• Polymerization. bioconjugation.

Por sus propiedades intrínsecas, los vectores naturales son modificados para
proporcionar funciones como permeabilidad, liberación y especificidad. Además, los
vectores biológicos han sido extensamente usados como repartidores de fármacos
otorgando las propiedades naturales del vector biológico incluyendo las
modificaciones tecnológicas.

Las Nanopartículas biomiméticas son generadas con una alta especificidad, larga
circulación, baja inmunogenicidad y biocompatibilidad. La gran gama de variaciones
que otorga toda esta posibilidad de cambio de funciones la otorgación de
propiedades es requerida para la gran cantidad de ligandos, moléculas tan
específicas, reacciones y objetivos. [3]

7
[3]

8
4. COMPONENTES DE LA NANOMOLÉCULA BIOMIMÉTICA

4.1 Rapamicina

• Es un macrólido, producto de fermentación de un actinomiceto (Streptomyces

hygroscopicuss).
• Sirolimus, tiene una potente actividad inmunosupresora, con efectos
antiproliferativos y antitumorales.
• Inhibe la activación de las células T
inducida por estímulos.
• Procede a unirse a la proteína
citosólica FKPB-12 inhibiendo la
activación de mTOR, una quinasa
necesaria para la progresión del
ciclo celular, bloqueando así las
rutas de transducción de señales.
• Insoluble en agua y altamente
lipofílica con un anillo macrólido de
31 miembros.[1] Figura-estructura química de la Rapamicina Bibliografía https://www.fishersci.es/shop/products/rapamycin-8/15682517

En esencia, su funcionamiento se basa en la inactivación de mTOR que mediante

un proceso de inhibición de señales permite la regulación del mTORC1 puesto que
este es responsable de la integración de señales del factor de crecimiento,
nutrientes, energía y oxígeno, estados que se requieren para el control de procesos
en las células, su crecimiento y proliferación, mRNA biogénesis, proteína, síntesis
de lípidos, etc. para mantener la proliferación y ciclo celular en control con base al
entorno y al estado.

9
FÓRMULA C51H79NO13

PESO MOLAR 9.14.172 g/mol

UNIÓN PROTEÍCA 92%

METABOLISMO Hepático

VIDA MEDIA 57-63 horas

EXCRECIÓN Principalmente fecal

[4]

4.2 Co–polímero ácido poli (láctico–co–glicólico) (PLGA)

Los PLGA son una familia de polímeros biodegradables aprobados por la FDA que
son físicamente fuertes y altamente biocompatibles y se han estudiado ampliamente
como vehículos de administración de medicamentos, proteínas y varias otras
macromoléculas como ADN, ARN y péptidos. La literatura reciente ha demostrado
que la degradación de PLGA puede emplearse para la liberación sostenida de
fármacos a dosis deseables mediante implantación sin procedimientos quirúrgicos.

Ha sido ampliamente estudiado como un sistema de administración de vacunas en

entornos preclínicos, así como ha sido utilizado como suturas y para la
administración controlada de fármacos en el ámbito biomédico.[2]

El poli (ácido D, L-láctico-co-ácido glicólico) es un copolímero compuesto por

unidades 2-hidroxipropanoílo y 2-hidroxiacetilo. Es una macromolécula de
copolímero y una macromolécula de poliéster.

Su fórmula química es 𝑪𝑪𝟓𝟓 𝑯𝑯𝟖𝟖 𝟎𝟎𝟓𝟓 [10]

10
4.2.1 Degradación

El PLGA es un copolímero biodegradable que produce ácido glicólico y el ácido

láctico como productos de degradación, ambos ácidos son metabolizados en el
organismo.

Las microesferas de PLGA pueden degradarse durante días, semanas o meses, y

por igual tiempo su sustancia activa será liberada. El mecanismo de la degradación-
liberación puede simplificarse en 3 etapas:

a) Implantación de las microesferas en tejido.

b) Contacto de microesferas con el líquido tisular circundante (agua).
c) Degradación de las microesferas y consecuente liberación controlada del 15
medicamento.[5]

4.3 Eritrocitos como vectores biológicos

La membrana celular donante, vehículo de

longevidad para la circulación, extiende el tiempo
de residencia de las nanopartículas debido a sus
propios marcadores, péptidos, glicanos, etc.
previniendo ser fagocitados.

La estructura característica de la superficie de

proteínas de la membrana de eritrocito se ha
estudiado para optimizar la entrega de
nanosistemas y optimizar la función de la
membrana mediante distintos procesos, siendo
posible la aplicación de camuflaje, asignación de
objetivos, especificidad de ligandos y protección
contra el sistema linfático.

Se utiliza la encapsulación para la integración de nanoestructuras para que

adquieran las habilidades del vector para posteriormente cumplir con su
funcionamiento en el organismo.

[3]

11
4.4 Malla esférica de oro

Se busca una estructura que proporcione el

sostén y que a su vez funcione como
aplicación de resonancia de plasmón
localizado, donde al ser excitado con una
frecuencia de onda en el campo infrarrojo,
este absorbe la energía y produce una
excitación en la onda, que será recibida por
nuestros receptores con el fin de integrar la
información para la localización exacta la
aterosclerosis, debido a que solo habrá excitación de onda donde se encuentre esta
esfera, que a su vez, debido que se encuentra dentro de la partícula biomimética, su
acumulación estará presente en los segmentos de la lesión. [15]

Al ser una malla esférica que rodea el complejo RPA@PLGA

permite la interacción del fluido biológico con el polímero que,
al entrar en hidrolisis, libera el fármaco el cual pasará a través
de los espacios que otorga la malla. [8]

4.5 DSP-polímeros semiconductores dendronizados

El DSP se sintetizó mediante un método de injerto que consistía en el método

hidrofóbico

El esqueleto es semiconductor, contiene cadenas de poliamidoamina (PAMAM 3) y

bloques de polietilenglicol (PEG).

DSP puede convertir la energía de un láser de 808nm en energía para calentar con
una eficiencia de conversión fototérmica de 44,2 ± 2,8% con excelente estabilidad
fototérmica.

DSP debe modificarse más en relación con las estructuras químicas y capacidad de
focalización.

12
Backbone-que forman las “vértebras” de la molécula para otorgar estabilidad, forma
y composición, esta será dadas según las propiedades que se buscan porque la
permeabilidad, capacidad eléctrica y calorífica etc.[6]

4.5.1 Pamam

La poli(amidoamina) o PAMAM, es una clase

de dendrímero que está hecha de
subunidades ramificadas repetitivamente de
la funcionalidad amida y amina.[6]

[6]

13
4.6 VHPK

Para apuntar a VCAM1, una secuencia de internalización de VCAM1, VHP-QHR

(VHPK) se incorpora dentro del péptido lipo-PEG y se expone por encima de la
valva exterior para producir una partícula específica y de alta afinidad que se une a
VCAM1 en la superficie endotelial en lesiones ateroscleróticas.

El péptido VHPK se ha conjugado previamente con agentes de imagen para

identificar VCAM1 de superficie en placas ateroscleróticas in vivo. Es importante
destacar que el péptido VHPK no solo se une a VCAM1, sino que cuando se
conjuga con nanopartículas se internaliza con avidez en las células endoteliales,
que podría explotarse para la administración dirigida de terapias para tratar la
aterosclerosis. Referencia: Kheirolomoom, A., Kim, C. W., Seo, J. W., Kumar, S., Son, D. J., Gagnon, M. K. J., ... & Jo, H. (2015). Multifunctional nanoparticles facilitate molecular targeting and miRNA delivery to inhibit atherosclerosis in ApoE–/–mice. ACS nano, 9(9), 8885-8897. [11]

Fuente imagen:[12]

14
5. RBC/RAP@PLGA

Menos macrófagos activados para fagocitar se vieron presentes en una

acumulación de RBC/RAP@PLGA. El objetivo es desarrollar nanopartículas activas
de glóbulos rojos dirigidas que están decoradas con ligandos específicos dirigidos a
receptores celulares designados.

Con el RBC incluimos el recubrimiento con membrana de eritrocito (RBC). Este

recubrimiento de las nanopartículas membrana aumentó la biocompatibilidad y
prolonga la vida en la circulación, además de ser posible las modificaciones en la
superficie para implementar funciones específicas para la biomolécula, como
vacunas, cáncer, y otras patologías.

Las nanopartículas de PLGA se cargaron con RAP como una estructura

(RAP@PLGA) a través de un proceso de nano precipitado. Se recubrió la misma
con las vesículas de RBC mediante coextrusión creando así la estructura nano
compleja.

Con el estudio que se realizó se demostraron dos cosas muy importantes:

1) La partícula compleja de RBC/ RAP@PLGA presenta un aumento de la vida

media en la circulación.
2) Se demostró que las nanopartículas biomiméticas se acumulan dentro de las
placas ateroscleróticas así inhibiendo el proceso de la aterosclerosis.

[13]

15
6. FABRICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE LA RBC/ RAP@PLGA

La eficiente solubilidad es muy importante para la dosis de RAP en la lesión. En la

investigación se generó RAP@PLGA encapsulando RAP hidrofóbico dentro de un
centro en PGLA hidrofóbico usando métodos de nano precipitación.

Con lo que respecta a la saturación de RAP cargaron 84.5 ug de RAP dentro de 1

ml de una solución acuosa de PLGA. Con esto, la solubilidad aumentó 30 veces
más que en agua. La eficiencia de la carga del fármaco fue de 7.79% y la eficiencia
de encapsulado de 84.5%.

El recubrimiento con RBC incrementó el diámetro de 81.5±4.5 nm (tamaño de la

molécula (RAP@PLGA) a 97.4±2.4nm. (El diámetro de la membrana mide
aproximadamente 8 nm).

La molécula mostró un diámetro hidrodinámico relativo constante y un

almacenamiento continuo a temperatura ambiente lo que indica sus favorables
propiedades. Además, se efectuaron pruebas de potencial eléctrico, transmisión de
electrones. Como resultado fue una morfología uniforme esférica además de que
mostró una nanoestructura clara de núcleo-capa siendo el centro RAP@ PLGA y la
capa RBC confirmando así el exitoso recubrimiento en la superficie y por lo tanto
una correcta fabricación del complejo RBC/RAP@PLGA.[7]

Para simular la cinética de liberación del fármaco RAP se asignó en un ambiente

fisiológico de pH 7.4.

Los estudios fueron congruentes entre el modelo y los datos experimentales, dando
también un coeficiente de difusión según Damköhler number = 1396. [7]

7. EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNE

Las proteínas de la membrana celular son críticas para la función inmune-evasiva

de RBCs.

La capacidad de los glóbulos rojos para evadir el reconocimiento de macrófagos se

atribuye a una contribución cooperativa de diversas proteínas funcionales de
membrana en la superficie. Entre ellos, CD47, ampliamente expresado en la

16
superficie de la membrana de los glóbulos rojos, juega un papel clave en la
regulación de la fagocitosis por los macrófagos mediante la unión con el receptor
SIRP-α.

Se ha informado que las nanopartículas recubiertas de membrana de RBC muestran

una mayor capacidad para evadir la fagocitosis por parte de los macrófagos y el
aclaramiento sistémico, lo que resulta en un tiempo de circulación sanguínea más
largo.[7]

8. RESULTADOS

Los resultados arrojan que la modificación de membrana RBC enfoca en la dirección

de placas ateroscleróticas in vivo, esto porque una vez que RBC/RAP@PLGA se
acumula en la lesión, RAP es liberada continuamente aumentando así la
concentración de inhibición de proliferación de macrófagos y respuestas de
inflamación. El análisis de porcentajes de CD68 y α-SMA demuestran que el número
de macrófagos disminuyó dramáticamente en la placa después de la nanoterapia.[7]

17
8.1 Aorta:

[A,B] en la placa; disminuyó de 20.13%  17.8% 14.84% en el área solo con

RAP@PLGA y al agregar RBC/RAP@PLGA disminuyó hasta 6.24%

Analizándolo en un área necrótica se obtuvo que con el tratamiento el promedio de

necrosis disminuyó a 1.52% [7]

[C,D] en el desarrollo de la placa células del músculo liso son principalmente las
causantes de la elongación del área de estas placas debido a la producción de
colágeno por parte de las células del músculo liso hiperplásicas el cual estrecha la
luz.

La nanoterapia fue aplicada a esto mostrando un efectivo decremento del contenido

de colágeno

[7]

18
[A,B] Presencia macrófaco.

[C,D] presencia de células de músculo liso.

[7]

8.2 Evaluación de bioseguridad

La evaluación de seguridad fue estudiada durante un mes después del tratamiento:

• No hubo cambio en el peso corporal, tampoco en las dimensiones de los

órganos sugiriendo que no presenta toxicidad.
• Resultados del examen de hematoxilina-eosina mostraron que no hay cambio
en órganos lo que confirma biocompatibilidad.
• Además, la evaluación química de la sangre con lo que respecta a la alanina
aminotransferasa, creatinina y nitrógeno de urea tuvieron niveles normales
indicando un correcto funcionamiento en los riñones e hígado.

El examen incluye evaluación de niveles de eritrocitos, glóbulos blancos, plaquetas,

hemoglobina que no mostraron una variación.

Por último, los niveles de lipoproteínas de alta densidad, lipoproteínas de baja

densidad, triglicéridos, colesterol, no cambiaron significativamente en el
tratamiento.[7]
19
8.3 Descripción de mecanismo final

Se busca que la nanopartícula sea biocompatible individualmente. Debido a que las

membranas de eritrocitos varían entre sujetos, se requiere una coextrusión más
precisa:

1) Se requiere tomar una muestra de sangre para obtener los residuos

eritrocitarios y conseguir la coextrusión adecuada para la biocompatibilidad.
2) Procedemos a integrarle los detalles de VHPK y DSP.
3) El compuesto se integra de nuevo al organismo al torrente sanguíneo
mediante inyección intravenosa.
4) Se deja reposar al individuo durante un tiempo (según estudios que se
realicen)
5) La nanopartícula viaja a través de la circulación sanguínea hasta llegar al
objetivo gracias al VHPK, lo hace con facilidad y rapidez(más que los que ya
existen que dura 24 horas sin un agente que dirija a la molécula).
6) El complejo se integra a la lesión, debajo del endotelio, gracias a la
permeabilidad de la membrana y a la lesión latente que facilita la
introducción.
7) Procedemos a “escanear” al sujeto con la máquina proporcionada al usuario,
donde recorrerá al paciente a una longitud de onda de 950nm, esta es la
necesaria para conseguir la excitación de las nanopartículas de oro,
consiguiendo el cambio de señal , que será reconocido por el software.
a. En el proceso el encargado podrá manipular la intensidad de la
emisión de ondas para las diferentes densidades en su recorrido, así
manteniendo un pulso constante para mayor eficacia.
8) El equipo está preparado para avisar al encargado cuando identifique la
presencia de la excitación de las nanopartículas de oro.
9) Gracias a que la máquina cuenta con una extensión manipulable, se podrá
mover la misma en entorno a la sección transversal de la persona puesto que
es necesario para identificar las dimensiones.
10) Una vez se cuenta con las coordenadas exactas, será momento para
modificar la onda a 808 nm, que como se indica en el desarrollo del proyecto,
es la necesaria para lograr la absorción de energía en el elemento DSP

20
 logrando así un calentamiento en la membrana que recubre la estructura
funcional.
11) Esta elevación de temperatura obtendrá que el recubrimiento se destruya,
para ya en el sitio de activación el entorno haga contacto con el polímero
biodegradable(PGLA)
12) Comenzará la liberación controlada de Rapamicina. El tiempo de terapia
será asignado según las propiedades de cada persona, después del correcto
estudio.

9. MÁQUINA DE ONDAS ELECTROMAGNÉTICAS

El equipo maneja los software MATLAB+ARDUINO. Posee tres perillas para la

manipulación y asignación de parámetros.

9.1 Estructura externa

21
9.1.2 Cara anterior

a) Frecuencia de ondas, siendo posible moverse teóricamente desde los Rayos

X, pasando por: ultravioleta, campo visible de color, Infrarrojo y microondas.
b) Tiempo de operación en el que el dispositivo emitirá las ondas. Maneja un
temporizador en una placa con el integrado NE555.
c) La intensidad de la emisión, variando así para las distintas densidades.

Cuenta con un botón de encendido, posterior a la asignación del tiempo.

22
9.1.3 Cara lateral izquierda

Contiene una sola salida para el hardware que corresponde a la porción encargada
de emitir las ondas.

23
9.1.4. Cara lateral derecha

Se encuentra la bocina y led que alertan al usuario en caso de haber llegado a la

placa aterosclerótica.

24
9.1.5 Cara posterior

Fuente de energía para los dos dispositivos Arduino.

25
9.2. Estructura interna

Se puede observar 4 principales componentes:

1) Temporizador NE555 que se encuentra soldado junto a sus capacitores, botón y

led.
2) Protoboard que sirve como amplificar de zona de voltaje y tierra para todo el
equipo.
3) ARDUINO1, se encarga de la adquisición de los datos según la asignación de
los 3 parámetros, además de ser el que interactúa con el software MATLAB para
posteriormente emitir la frecuencia a través de uno de sus puertos, pues las
diferentes longitudes de ondas serán emitidas por un pin específico de este
componente hasta el emisor de ondas.
4) Por último, también tendremos en uno de sus pines, el receptor infrarrojo, el cual
activará una parte del programa para iniciar la resonancia de plasmón localizado.
Mandando el dato analógico de la excitación del oro a MATLAB.

26
El ARDUINO2 incluye el sensor que alerta al personal acerca de la localización pues
con la bocina y led, tomará un patrón predeterminado para notificar al usuario que
está en la posición.

La nanopartícula biomimética propuesta se representa de la siguiente manera:

La extensión desplazable recorrerá el organismo complejo del paciente. Con una

longitud de onda de 950nm variando la intensidad en lo que respecte a las
densidades.

Cuando la alarma del equipo se encienda en tiempo real el usuario mantendrá el

emisor en posición, para luego modificar la longitud a 808 nm que es cuando el
compuesto DSP descompone la membrana, produciendo un efecto rápido y
específico en el sitio de la lesión.

27
10. PROGRAMA EN MATLAB:

close all;clear all;clc udres;

grid on Xruido=t:1/(pi*5000):t+1;
hold on
tiempo=input('Cada cuantas xoro=t:1/(pi*5000):t+1;
muestras quieres ver la señal recepinfra=readVoltage(a,oro);
resultante\?\nse recomiendad resonancia=recepinfra*3.2
100\n'); if resonancia>5
orotiempo=input('Cada cuantas resonancia=5;
muestras quieres analizar la end
excitación del oro\?\nse if resonancia
recomiendad 200\n'); <2.7
fprintf('Muy bien
empecemos\n'); yoro=0;
pause(1)
clc elseif resonancia>=2.7
figure(2) yoro=sin(xoro*freq*resonancia^1
t=1; %generamos ejemplos de /2*pi).*amplitudres;
señales end
figure(1)
a=arduino; orofinalx=xoro+x1;
oro='A0';
AMPLITUD='A2'; orofinaly=yoro+y1;
lector='A3';
t=0; Yruido1=sin(Xruido*10*pi)/5.*am
while 1 plitudres;
prendido=readDigitalPin(a,'D12' Yruido2=cos(Xruido*70*pi);
);%%ciclo de generador de Yruido3=sin(Xruido*pi)/3.*ampli
señales con potenciometro tudres;
while prendido==1 Yruido4=sin(Xruido*120*pi)*6;
amplitudres=10*(readVoltage(a,A Yruido5=sin(Xruido*pi^2)/4.*amp
MPLITUD)/3+.3); litudres;
intensidadfocos=5*((amplitudres Yruido=Yruido1+Yruido2+Yruido3+
)/19.7); Yruido4+Yruido5;
freq=10+(200*readVoltage(a,lect Xresult=x1+Xruido+xoro;
or))/5; Yresult=y1+Yruido+yoro;
longitudonda=14/freq; figure(1)

x1=t:1/(pi*5000):t+1; subplot(3,1,1)
grid on
y1=sin(x1*freq*15/pi+2).*amplit hold on

28
 longitudonda<=14*(14/210)&&long
plot(x1,y1) itudonda>4*(14/210)
title('frecuencia de la xlabel('infrarrojo');
onda electromagnética'); writePWMVoltage(a,'D11',intensi
if longitudonda<=1.2*14/210 dadfocos);
elseif longitudonda>14*(13/210)
xlabel('Rayos X'); xlabel('microondas');
elseif end
longitudonda<=2*14/210&&longitu
donda>1.2*14/210 ylabel('amplitud');
xlabel('ultravioleta'); axis([t-1,t,-30,30])
writePWMVoltage(a,'D9',intensid
adfocos); elseif %acomodo del axis para el
longitudonda<=4*(14/210)&&longi margen de osciloscopio de onda
tudonda>2*14/210
xlabel('espectro visible'); subplot(3,1,3)
writeDigitalPin(a,'D4',1); grid on
if
longitudonda<=4*(14/210)&&longi hold on
tudonda>=3.5*(14/210)
plot(Xruido,Yruido,'.-b')
writePWMVoltage(a,'D3',intensid title('ruido')
adfocos);
end axis([t,t+1,-30,30])
if t=t+1;
longitudonda<3.5*(14/210)&&long ifmod(t,tiempo)==0
itudonda>=3*(14/210) subplot(3,1,2)
writePWMVoltage(a,'D6',intensid
adfocos); grid on
end
if hold on
longitudonda<3*(14/210)&&longit
udonda>=2.5*(14/210) plot(Xresult,Yresult)
writePWMVoltage(a,'D10',intensi title('resultante')
dadfocos); axis([t*3-1,t*3,-30,30])
end pause(4)
if end
longitudonda<2.5*(14/210)&&long if
itudonda>=2*(14/210) (longitudonda<=14*(14/210)&&lon
writePWMVoltage(a,'D5',intensid gitudonda>4*(14/210))&&
adfocos); mod(t,orotiempo)==0
end figure(2)
elseif

29
 udonda<2.5*(14/210)
hold on writePWMVoltage(a,'D10',0);
end
grid on if
longitudonda>2.5*(14/210)||long
plot(orofinalx,orofinaly) itudonda<2*(14/210)
title('EXCITACIÓN DEL ORO') writePWMVoltage(a,'D5',0);
xlabel('muestras') end
ylabel('cambio') if
axis([t*2-1,t*2,-40,40]) longitudonda>2*(14/210)||longit
end udonda<1.2*(14/210)
if writePWMVoltage(a,'D9',0);
longitudonda>4*(14/210)||longit
udonda<3.5*(14/210) end
writePWMVoltage(a,'D3',0); if
end longitudonda>14*(14/210)||longi
if tudonda<=4*(14/210)
longitudonda>3.5*(14/210)||long writePWMVoltage(a,'D11',0);
itudonda<3*(14/210) end
prendido=0;
writePWMVoltage(a,'D6',0); end
end
end
if
longitudonda>3*(14/210)||longit

30
Tanto el programa como el emisor funcionan solo mientras esté encendida la máquina de
ondas por lo que, al encenderla, lo primero que el programa nos pedirá solo los ciclos de
ejecución.

Nos mostrará el osciloscopio de la onda que esta siendo emitida.

El programa simula el ruido de los tejidos y luego lo suma a la onda resultante que se muestra
en la pantalla.

31
Vemos como podemos variar la intensidad y la frecuencia, moviéndonos en el espectro
electromagnético.

32
33
Cuando asignamos el espectro infrarrojo se activa la parte del programa para identificar el
plasmón ya integrado en la lesión.

Mientras estemos escaneando y la máquina no detecte aún la placa aterosclerótica, se verá

de la siguiente manera:

El receptor simplemente encuentra la onda que nosotros estamos emitiendo, puesto que

atraviesa el tejido y llega de la misma manera (de aquí la mención del ruido donde el
programa se encargaría de filtrarlo).

34
En caso de que el personal haya llegado al punto de interés el equipo en tiempo real mostrará

lo siguiente en pantalla:

El cambio en la onda será la clave para posicionarnos en el lugar exacto para la terapia.

35
11. TERAPIA

En todo momento nos encontrábamos en 950 nm y al haber llegado a la placa nos

moveremos hasta 808nm para comenzar la liberación controlada de fármaco, siendo posible
para nosotros manipular el tiempo de exposición y así siendo lo más calculado posible,
utilizando la hidrolisis a nuestro favor siendo posible el finalizar el impulso liberador cambiando
la longitud de onda o apagando el dispositivo debido a que se realizarán cálculos específicos
para los tiempos.

Se busca con este procedimiento la aplicación más específica y focalizada de fármacos para
mantener en margen la homeostasis, ser lo menos invasivos y lo más importante siendo en
gran porcentaje controlable.

36
ANEXO 1 IMÁGENES

37
38
39
40
BIBLIOGRAFIAS

[1]- https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/sirolimus-rapamicina,2016

[2]- Agrawal, A., Rellegadla, S., & Jain, S. (2019). Biomedical applications of PLGA particles.
In Materials for Biomedical Engineering (pp. 87-129). Elsevier.

[3] Recent progress in targeted delivery vectors based on biomimetic nanoparticles, Li Chen ,
Weiqi Hong , Wenyan Ren , Ting Xu, Zhiyong Qian and Zhiyao He. 2021

[wikipedia]4

[5] https://www.researchgate.net/publication/275585179_Microesferas_de_acido_polilactico-
co-glicolico_para_liberacion_controlada_de_biomoleculas_Conceptos_aplicaciones_y_perspe

ctivas_en_Estomatologia,2013.

[6] Near-Infrared-Light Activatable Nanoparticles for DeepTissue-Penetrating Wireless

Optogenetics, Nuo Yu, Ling Huang, Yubin Zhou,* Tian Xue,* Zhigang Chen,* and Gang
Han*,2019

[7] Biomimetic Nanotherapies: Red Blood Cell Based Core–Shell Structured Nanocomplexes
for Atherosclerosis Management, Yi Wang, Kang Zhang, Xian Qin, Tianhan Li, Juhui Qiu,
Tieying Yin, Junli Huang, Sean McGinty, Giuseppe Pontrelli, Jun Ren, Qiwei Wang, Wei Wu,*
and Guixue Wang*, 2019.

[8]https://es.dreamstime.com/representaci%C3%B3n-d-de-una-forma-geom%C3%A9trica-
abstracta-hecha-hex%C3%A1gonos-con-las-bolas-oro-en-sus-cimas-que-forman-estructura-
image140083883, 2021

[9] Metal nanoparticle photocatalysts: Emerging processes for green organic synthesis, Sunari
Peiris,John McMurtrie,H. Y. Zhu. 15.Dic.

[10] National Center for Biotechnology Information (2021). PubChem Compound Summary for
CID 23111554, Poly(lactic acid-co-glycolic acid).
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Poly_lactic-acid-co-glycolic-acid.

41
[11] Septiembre(2014), Quantitation of nanoparticle accumulation in flow using optimized
microfluidic chambers, J. Kusunose, M. K. J. Gagnon, J. W. Seo, and K. W. Ferrara
Department of Biomedical Engineering, University of California, Davis, CA, USA

[12] https://www.semanticscholar.org/paper/Adaptive-immunity-and-atherosclerosis.-
AnderssonLibby/ad83f5b390ea4c2d3bbad1f2a2b684c35caee5

[13] Macrophage membrane functionalized biomimetic nanoparticles for targeted anti-

atherosclerosis applications, Yi Wang, Kang Zhang, Tianhan Li, Ali Maruf1, Xian Qin, Li Luo,
Yuan Zhong, Juhui Qiu, Sean McGinty, Giuseppe Pontrelli, Xiaoling Liao, Wei Wu and Guixue
Wang

[14] https://www.shutterstock.com/es/image-vector/excitations-transitions-surface-plasmon-
lasers-schematic-1672470055

42