CURVA DOSIS-RESPUESTA GRADUAL

1- Introducción

La curva dosis-respuesta gradual se construye graficando en las ordenadas los Efectos

(E) causados en el organismo expuesto a una substancia química y en las abscisas las
Dosis (D) a las que fue expuesto. Si la experimentación se hizo con el tejido blanco
aislado expuesto directamente a la sustancia, la respuesta observada normalmente es
una función hiperbólica de la dosis o de una forma sigmoidea cuando se plotea con el
logaritmo de la dosis. La curva pasa por el origen del sistema de coordenadas
cartesianas y la pendiente máxima se presenta en el origen. La pendiente permanece
aproximadamente constante durante un rango amplio de la dosis (cinética de primer
orden), después la pendiente disminuye con la dosis hasta que se vuelve cero (cinética
de orden cero) y la respuesta adquiere su valor máximo. A este valor máximo se le
denomina efecto máximo (Emax) y es una medida de la eficacia del fármaco.

Figura 1- Curva Dosis-Respuesta.

0 a 1.-Región NOAEL; 2.-LOAEL; 3.-Región Lineal; y 4.-Respuesta Máxima.

La curva pasa por el origen (cuando la dosis es cero, la respuesta es cero) y a valores
muy bajos de la dosis, la curva es horizontal con un valor del efecto igual a cero (la
curva va sobre el eje de las dosis). La respuesta empieza a tener un valor mayor que
cero cuando la dosis llega al nivel límite. De allí en adelante la pendiente de la curva
crece con la dosis, hasta que se llega a una pendiente máxima. Esta pendiente se
mantiene por un amplio rango de dosis en el que la respuesta es directamente
proporcional a la dosis (línea recta). A dosis mayores la pendiente empieza a decrecer
hasta que la curva se vuelve asintótica a un valor máximo de la respuesta (Emax).

A la región de la curva donde los efectos no son medibles, se le conoce como región
NOAEL (por sus siglas en ingles No Observed Adverse Effects Level).

La región lineal de la curva abarca aproximadamente del 16 al 84% de la respuesta

máxima. El valor de Emax es una medida de la eficacia del tóxico o la droga
2 - Objetivos

1. Estudiar la importancia de la Curva de Dosis Respuesta Gradual

2. Manejar los términos ED50%, Potencia, Eficacia y Emax
3. Determinar los diferentes tipos de agonismos y antagonismos y su
representación en la curva de dosis respuesta
4. Valorar la respuesta que tiene un órgano aislado a dosis creciente de un
fármaco

3 -Material Biológico

4 - Procedimiento

Se utiliza como material biológico un conejo el cual previa laparotomía se le extrae la

porción del ileum terminal para luego proceder a montarse en una cámara de órganos
aislados la cual está provista de solución Lactato de Ringer, una corriente de oxigeno y
una temperatura de 37 grados Celsius para mantener viable el tejido. Dicha porción del
ileum terminal está conectada a un miógrafo de musculo liso el cual nos permite
registrar las contracciones del tejido en una impresora. Se procederá a administrar
dosis crecientes de Pilocarpina, fármaco que produce aumento de la motilidad
intestinal. Las dosis de pilocarpina irán desde una concentración de 1 x 10-7, 1 x 10-6,
1 x 10-5, 1 x 10-4, 1 x 10-3, hasta 1 x 10-2 con la cual construiremos la curva de dosis
respuesta explicada al principio de este protocolo. Se determinara en la misma curva la
dosis efectiva al 5% y la dosis efectiva máxima.
DOSIS DE PILOCARPINA LOGARITMO DOSIS EFECTO % EFECTO
1 x 10-7
1x 10-6
1 x 10-5
1 x 10-4
1 x 10-3
1 x 10-2

Realice la curva de dosis respuesta gradual; Determine en el gráfico la DE50

extrapolando el 50% del efecto y calculando el antilogaritmo.