Influencia del pH sobre la absorcin y eliminacin de frmacos.

Cules son los principales mecanismos de paso de molculas a travs de las membranas biolgicas?

Absorcin:
La mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles y por lo tanto estn pobremente ionizados (predomina
la forma no disociada).
La fraccin no ionizada de los frmacos es usualmente liposoluble y por lo tanto puede atravesar las
membranas por difusin pasiva.
La fraccin ionizada, por su escasa solubilidad en lpidos, no puede atravesar las membranas celulares o lo
hace escasamente.
La relacin entre las fracciones ionizada y no ionizada del frmaco est fuertemente influenciada por el pH del
medio.
Un cido (como la aspirina) aumentar el nmero de molculas sin disociar a medida que se incremente la
acidez del medio y por lo tanto atravesar mejor las membranas.
+ +

(en medio cido el equilibrio se desplaza en el sentido )

Por lo tanto los cidos dbiles se absorben bien en el estmago (pH = 1,4 - 3,0) y duodeno (pH = 3,0 - 7,0).
Las bases dbiles (como el propanolol) incrementan su fraccin no ionizada en medios bsicos (o alcalinos):
+ +

(en medio bsico el equilibrio se desplaza en el sentido )

+ + +

(en medio bsico el equilibrio se desplaza en el sentido porque se neutralizan los H+)

Por esta razn se absorben mejor en el intestino delgado en yeyuno e leon (pH = 7,0 - 8,0).

Eliminacin:
El efecto del pH sobre la ionizacin de los frmacos o sus metabolitos, tambin se utiliza para su eliminacin
por la orina.
En la intoxicacin con barbitricos (cidos dbiles) la acidez de la orina favorece la forma no ionizada y por lo
tanto la reabsorcin tubular; una medida teraputica es alcalinizar la orina con bicarbonato para favorecer su
eliminacin.
En la intoxicacin con benzodiacepinas (bases dbiles) una medida teraputica es la acidificacin de la orina
con cido ascrbico (vitamina C) para favorecer su eliminacin.