UNIVERSIDAD NACIONAL DE CAJAMARCA

FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MEDICINA VETERINARIA

RESUMEN DE PATOLOGÍA CELULAR I-LESIÓN Y MUERTE

CELULARES

ALUMNA:
LOZANO ACUÑA RUTH MARISOL
DOCENTE:
DR. PORTAL TORRES, JORGE LUIS
CURSO:
PATOLOGÍA VETERINARIA I
CICLO:
2020-II

Cajamarca, marzo del 2021

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ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MEDICINA VETERINARIA
PATOLOGÍA VETERINARIA I
RESUMEN
INTRODUCCIÓN A LA PATOLOGÍA
Patología es el estudio (logos) del sufrimiento (pathos). De forma más específica, es una
disciplina puente que implica tanto ciencia básica como practica clínica y que se dedica al
estudio de los cambios estructurales y funcionales de las células, tejidos y órganos que son
la base de la enfermedad. Mediante el use de técnicas moleculares, microbiológicas,
inmunológicas y morfológicas, la anatomía patológica intenta explicar los <Torque» de los
signos y síntomas manifestados por los pacientes, a la vez que proporciona un fundamento
sólido para una asistencia y tratamiento clínicos racionales.
La patología se divide en patología general y patología sistémica. La primera se ocupa de
las reacciones de las células y tejidos frente a estímulos anormales y defectos hereditarios,
que son las causas fundamentales de las enfermedades. La segunda analiza las
alteraciones de órganos y tejidos especializados, responsables de los trastornos que sufren
estos órganos.
Etiología o causa.
El concepto de que determinados síntomas anormales o enfermedades son «causados»
procede de los primeros historiadores reconocidos.
Patogenia.
La patogenia es la secuencia de acontecimientos que constituyen la respuesta de las células
o tejidos ante un agente etiológico, desde el estímulo inicial a la expresión final de la
enfermedad.
El estudio de la patogenia sigue siendo uno de los campos más importantes de la patología.
Incluso cuando se conoce la causa inicial (por ejemplo, infección o mutación), suele estar
muy alejada de la expresión de la enfermedad. Por ejemplo, para comprender la fibrosis
quística no sólo se debe conocer el gen defectuoso y su producto, sino también los
acontecimientos morfológicos y bioquímicos que culminan en la aparición de los quistes y la
fibrosis en los pulmones, páncreas y otros órganos.
Cambios morfológicos.
Los cambios morfológicos son las alteraciones estructurales de tejidos o células que
caracterizan a una enfermedad o permiten diagnosticar un proceso etiológico. La práctica de
la patología diagnóstica se basa en identificar la naturaleza y la progresión de las
enfermedades mediante el estudio de los cambios morfológicos y las alteraciones químicas
en los pacientes.
Trastornos funcionales y significado clínico.
El resultado final de las alteraciones genéticas, bioquímicas y estructurales de las células y
tejidos son alteraciones funcionales, que son responsables de las manifestaciones clínicas
(signos y síntomas) de la enfermedad y también condicionan su evolución (comportamiento
clínico y evolución).
Todas las formas de enfermedad empiezan con alteraciones moleculares o estructurales en
las células, concepto que fue introducido por Rudolf Virchow, el padre de la patología
moderna, durante el siglo XIX. Por tanto, empezaremos a plantear la patología como el
estudio de las causas, mecanismos y las correlaciones morfológicas y bioquímicas de la
lesión celular. Las lesiones de las células y de la matriz extracelular son responsables de las

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lesiones de tejidos y órganos, que determinan los patrones morfológicos y clínicos de las
enfermedades.
DEFINICIONES.
La célula normal sólo puede disponer de un rango limitado de funciones y estructuras según
su situación metabólica, diferenciación y especialización; según las limitaciones impuestas
por las células vecinas; y por la disponibilidad de sustratos metabólicos. A pesar de ello, se
puede adaptar a las necesidades fisiológicas, manteniendo un estado de equilibrio llamado
homeostasis. Las adaptaciones son respuestas funcionales y estructurales reversibles ante
situaciones de estrés fisiológico más graves y ante algunos estímulos patológicos, durante
los cuales se deben conseguir nuevos estadios de equilibrio, modificados, que permitan a la
célula sobrevivir y seguir funcionando (Fig. 1). La respuesta adaptativa puede ser un
aumento del tamaño de las células (hipertrofia) y de su actividad funcional; un aumento del
número de células (hiperplasia); una reducción del tamaño y la actividad metabólica de las
células (atrofia); o un cambio del fenotipo de las células (metaplasia). Cuando se elimina el
estrés, las células podrán recuperar su estado inicial sin sufrir ninguna secuela perniciosa.

Fig. 1: Relaciones entre las células miocárdicas normales, adaptadas, con lesión reversible
y muertas.
Resumiendo un poco de lo que se trata de decir, se explicará en el siguiente gráfico:

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La muerte celular, que es la consecuencia final de una lesión celular progresiva, es uno de
los acontecimientos más importantes en la evolución de la enfermedad en cualquier tejido u
órgano. Se debe a diversas causas, incluida la isquemia (reducción del flujo), las infecciones
y las toxinas. La muerte celular es un proceso fundamental y normal durante la embriogenia,
el desarrollo de los órganos y el mantenimiento de la homeostasis.
Existen dos patrones principales de muerte celular, la necrosis y la apoptosis.
La necrosis o necrosis por coagulación:
Es el tipo más común de muerte celular tras estímulos exógenos, y se produce por
agresiones como la isquemia y la lesión química. Se manifiesta por hinchazón celular
intensa o fragmentación celular, desnaturalización y coagulación de las proteínas
citoplásmicas, y fragmentación de las organelas celulares.
La apoptosis:
se produce cuando una célula muere tras la activación de un programa interno de suicidio.
Representa una desestructuración sutilmente orquestada de los componentes celulares
cuya función es la eliminación normal de poblaciones celulares no deseadas durante la
embriogénesis y en diferentes procesos fisiológicos. Las células con este destino son
eliminadas con alteraciones disruptivas mínimas del tejido que las rodea. Sin embargo,
también se produce en condiciones patológicas, en las que se acompaña, en ocasiones, de
necrosis. Sus principales características morfológicas son la condensación y fragmentación
de la cromatina. Aunque los mecanismos de necrosis y apoptosis presentan diferencias,
como veremos más adelante, existe un solapamiento considerable entre ambos procesos.
Recientemente, se ha introducido un nuevo término, oncosis, para definir las alteraciones
preletales que anteceden a la muerte celular por necrosis. Estas alteraciones se
caracterizan por tumefacción celular (oncos, termino griego para tumefacción) y se pueden
distinguir de las alteraciones preletales de la apoptosis, que se acompañan principalmente
de contracci6n y reducción del tamaño celular. Todavía no se sabe si este término alcanzara
la trascendencia considerada por sus creadores.
CAUSAS DE LA LESIÓN CELULAR.
Las causas de las lesiones celulares van desde la violencia física externa de un accidente
de tráfico a alteraciones internas sutiles, como una mutación genética que determina la
ausencia de una enzima vital que altera las funciones metabólicas normales. La mayor parte
de los estímulos lesivos se pueden agrupar dentro de unas categorías amplias.
Privación de oxígeno.
La hipoxia es la deficiencia de oxígeno, que provoca lesiones celulares al reducir la
respiración oxidativa aeróbica. La hipoxia es una causa muy importante y extremadamente
frecuente de lesión y muerte celular. Las causas de hipoxia incluyen una reducción del flujo
de sangre (la llamada isquemia), una oxigenación inadecuada de la sangre por un fracaso
cardiorrespiratorio y una reducción de la capacidad de oxigenación de la sangre, como se
describe en la anemia y la intoxicación por monóxido de carbono (que produce una
monoxihemoglobina de carbono estable que impide el transporte de oxígeno) o tras una
hemorragia importante.
Agentes físicos.

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Los agentes físicos capaces de provocar lesiones celulares incluyen los traumatismos
mecánicos, las temperaturas extremas (quemaduras y frío intenso), cambios súbitos de la
presión atmosférica, radiación y choque eléctrico.

Agentes químicos y fármacos.

La lista de sustancias químicas que pueden producir lesiones celulares resulta inabarcable.
Las sustancias químicas sencillas, como la glucosa o la sal en concentraciones hipertónicas,
pueden producir lesiones celulares directamente o mediante una alteración del equilibrio
electrolítico celular. Incluso el oxígeno en concentraciones altas resulta tóxico. Las
cantidades mínimas de venenos, como arsénico, cianuro o sales de mercurio, pueden
destruir suficientes células en minutos u horas como para provocar la muerte.
Agentes infecciosos.
Estos agentes pueden ser desde virus submicroscópicos a gusanos de gran tamaño. Entre
ambos se encuentran las rickettsias, bacterias, hongos y formas de parásitos superiores.
Reacciones inmunológicas.
El sistema inmunitario realiza una función esencial en la defensa frente a los patógenos
infecciosos, pero las reacciones inmunitarias pueden ser causa también de lesiones
celulares. Las reacciones dañinas frente a los autoantígenos endógenos son responsables
de varias enfermedades autoinmunitarias.
Trastornos genéticos.
Los defectos genéticos como causa de lesión celular son en la actualidad de gran interés
para los biólogos. La lesión genética puede provocar un defecto tan visible como las
malformaciones congénitas asociadas al Síndrome de Down o bien puede dar lugar a
alteraciones tan sutiles como la sustitución de un aminoácido en la hemoglobina S de la
anemia de células falciformes. Los diversos errores congénitos del metabolismo que surgen
a partir de anomalías enzimáticas, generalmente una carencia enzimática, son ejemplos
excelentes de lesión celular debida a alteraciones sutiles a nivel del ADN.
Desequilibrios nutricionales.
Incluso hoy día, los desequilibrios nutricionales siguen siendo causa importante de lesión
celular. Los déficit calórico-proteicos causan una tremenda cantidad de muertes,
principalmente entre poblaciones subdesarrolladas. A lo largo de todo el mundo se pueden
encontrar déficit de vitaminas específicas. Los problemas nutricionales también pueden ser
buscados por los propios pacientes, como en la anorexia nerviosa o en la inanición
autoinducida.
LESIÓN Y NECROSIS CELULAR.
consideraremos la lesión celular reversible y el patrón de muerte celular denominado
necrosis. Algunos de los mecanismos se solapan claramente con los que dan lugar a
apoptosis, que se expone bajo un epígrafe distinto.
Los mecanismos bioquímicos responsables de la lesión celular reversible y de la muerte
celular son complejos; la lesión de las células puede tener muchas causas, y existen
múltiples mecanismos que conducen a la muerte celular que interactúan entre sí. No
obstante, debemos considerar varios principios que son relevantes para la mayor parte de
las formas de lesión celular:

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 La respuesta celular frente a estímulos. nocivos depende del tipo de lesión, su
duración y su gravedad.
 Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, estado y capacidad de
adaptación de la célula lesionada.
 Uno es el mantenimiento de la integridad de las membranas celulares, de la que
dependen la homeostasis iónica y osmótica de la célula y sus organelas; dos es la
respiración aerobia, de la que dependen la fosforilación oxidativa mitocondrial y la
producción de trifosfato de adenosina (ATP); tres es la síntesis de proteínas, y cuatro
es la preservación de la integridad del aparato genético de la célula.
 Los elementos estructurales y bioquímicos de la célula están tan estrechamente
interrelacionados que, cualquiera que sea el punto preciso del ataque inicial, la lesión
de un locus da lugar a una amplia gama de efectos secundarios
 Los cambios morfológicos de la lesión celular se hacen evidentes solo después de
que se alteran algunos de los sistemas bioquímicos críticos del interior de la célula.
MECANISMOS BIOQUÍMICOS GENERALES.
En lo que se refiere a ciertos agentes lesivos, los loci bioquímicos del ataque están bien
definidos. Muchas toxinas causan lesión celular al interferir con sustratos a enzimas
endógenas. Particularmente vulnerables son la glucólisis, el ciclo del ácido cítrico y la
fosforilación oxidativa en las membranas mitocondriales internas.
No obstante, hay varios aspectos bioquímicos comunes que parecen ser importantes en la
mediación de la lesión celular y la muerte celular por necrosis, cualquiera que sea el agente
provocador. Estos son los siguientes:
Agotamiento de ATP. El fosfato de alta energía en forma de ATP es necesario para muchos
procesos sintéticos y degradativos .de la célula. Estos comprenden el transporte de
membrana, la síntesis de proteínas, la lipogénesis y las reacciones de deacilación -
reacilación necesarias para el recambia fosfolípido.
Oxígeno y radicales libres derivados del oxígeno. Las células generan energía al reducir el
oxígeno molecular a agua. Durante este proceso, se sintetizan pequeñas cantidades de
formas de oxígeno reactivo parcialmente reducidas coma producto intermedio inevitable de
la respiración mitocondrial.

Fig. 2: Papel crítico del

oxígeno en la lesión celular. La isquemia causa la lesión celular al reducir el aporte de

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oxígeno a la célula, mientras que otros estímulos, coma la radiación, inducen lesión a través
de especies tóxicas de oxígeno activado.

Calcio intracelular y perdida de la homeostasis del calcio. El calcio citosólico libre se

mantiene en concentraciones extremadamente bajas (menos de 0.1 µmol) en comparación
con los niveles extracelulares de 1.3 µmol, y la mayor parte del calcio intracelular permanece
secuestrado en las mitocondrias y el retículo endoplásmico.
Defectos en la permeabilidad de la membrana. La pérdida precoz de la permeabilidad
selectiva de la membrana que conduce finalmente a una lesión franca de la membrana es
un rasgo constante de todas las formas de lesión celular. Estos defectos pueden ser el
resultado de una serie de acontecimientos que impliquen el agotamiento del ATP y la
activación de las fosfolipasas modulada por el calcio, como se expondrá más adelante en
detalle.
Lesión mitocondrial irreversible. Las células de los mamíferos dependen necesariamente del
metabolismo oxidativo para su supervivencia, con independencia de su capacidad
glucolítica. Por tanto, la lesión irreparable de las mitocondrias destruye en alma instancia a
las células.
LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICA.
Esta es la forma más frecuente de lesión celular en medicina clínica y ha sido estudiada de
manera intensiva en el ser humano, en animales de experimentación y en sistemas de
cultivo. En relaci6n con los mecanismos subyacentes a los cambios morfológicos, se han
propuesto diversas explicaciones razonables. Al contrario de lo que ocurre con la hipoxia,
durante la cual puede continuar la producción de energía glucolítica, la isquemia
compromete el aporte de sustratos para la glucólisis. Por tanto, en los tejidos isquémicos se
interrumpe la producción de energía de origen anaeróbico una vez que se agotan los
sustratos glucolíticos o queda inhibida la función glucolítica por la acumulación de
metabolitos que tendrían que haber sido eliminados por el flujo sanguíneo. Por esta razón, la
isquemia tiende a lesionar los tejidos con mayor rapidez que la hipoxia.

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Fig. 3: La disfunción mitocondrial, inducida por diversos estímulos, da lugar a transición de

permeabilidad mitocondrial (MPT) y salida del citocromo “c” hacia el citosol. La MPT se
localiza en la membrana mitocondrial interna.

Tipos de lesión isquémica.

La lesión isquémica es la expresión clínica más frecuente de lesión celular inducida por la
privación de oxígeno. Los modelos más útiles para el estudio de la lesión isquémica son el
de la oclusión completa de una de las arterias terminales de algún órgano (por ejemplo, una
arteria coronaria) y el estudio del tejido (por ejemplo, el musculo cardiaco) en las áreas
irrigadas por la arteria.
LESIÓN CELULAR DURANTE LA ISQUEMIA/HIPOXIA
Lesión celular reversible.
El primer punto de ataque de la hipoxia es la respiración aerobia de la célula, es decir, la
fosforilación oxidativa por las mitocondrias. A medida que disminuye la tensión de oxígeno
en el interior de la célula, se produce una pérdida de la fosforilación oxidativa y una
disminución en la producción de ATP. El agotamiento resultante del ATP produce una
amplia gama de efectos sobre muchos sistemas intracelulares.

Fig. 4: Secuencia postulada de acontecimientos en la lesión isquémica. Se puede observar

que, aunque la disminución de la fosforilación oxidativa y de los niveles de ATP tienen un
papel central, la isquemia puede causar lesión directa de la membrana. RE. retículo
endoplásmico; CK, creatinina cinasa; LDH, lactato deshidrogenasa; RNP. ribo
nucleoproteína.
Lesión celular irreversible:

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Si la isquemia persiste, se produce una lesión irreversible. Este proceso presenta una serie
de características morfológicas clave, pero la explicación bioquímica de la transición critica
entre la lesión reversible y la muerte celular no ha podido ser aclarada hasta el momento.
La lesión irreversible se asocia morfológicamente a una intensa tumefacción de las
mitocondrias.
Hay una perdida continuada de proteínas, enzimas, coenzimas y ácidos ribonucleicos a
través de las membranas hiperpermeables. Las células también pueden dejar escapar
metabolitos, que son vitales para la reconstitución del ATP, y, por tanto; a la larga se
produce el agotamiento de los fosfatos de alta energía intracelulares netos.

LESIÓN POR ISQUEMIA/REPERFUSIÓN

El restablecimiento del flujo sanguíneo en los tejidos isquémicas puede dar lugar a la
recuperación de células que presentaban lesión reversible, o bien puede no influir en la
evolución del proceso en los casos en los que la lesión celular era irreversible. No obstante,
según la intensidad y duración del proceso isquémico, un numero variable de células puede
presentar muerte celular después de que se restablece el flujo sanguíneo, debido a necrosis
y a apoptosis.
¿Cómo se produce la lesi6n por reperfusión?
Una posibilidad es que algunas células isquémicas permanezcan estructuralmente intactas,
es decir, que todavía no están necróticas, ero sí bioquímicamente comprometidas, y que
pierdan su integridad durante la reperfusión. Otra posibilidad es que se inicien nuevos
procesos lesivos durante la reperfusión, causando la muerte de células que, de otra manera,
se habrían recuperado.
LESIÓN QUÍMICA
Los mecanismos por los que las sustancias químicas, ciertos fármacos y las toxinas
producen lesión, en la exposición de las enfermedades ambientales.
Las sustancias químicas inducen lesión celular por uno de estos dos mecanismos
generales:
 Algunas sustancias químicas pueden actuar directamente combinándose con
algunos componentes moleculares críticos u organelas celulares. Por ejemplo, en In
intoxicación par cloruro mercúrico, el mercurio se une a los grupos sulfhídrico de la
membrana celular y otras proteínas, causando un aumento de la permeabilidad de in
membrana y la inhibición del transporte dependiente de la ATPasa.
 La mayor parte de las demás sustancias químicas no son biológicamente activas,
pero podrían convertirse en metabolitos tóxicos reactivos, que actuarían entonces
sabre las células efectoras. Esta modificación se consigue habitualmente a través de
las oxidasas de función mixta P-450 que existen en el retículo endoplásmico liso del
hígado y de otros órganos.
MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR REVERSIBLE Y LA NECROSIS
Inicialmente, todos los ataques y estímulos lesivos ejercen sus efectos a nivel molecular. El
intervalo de tiempo necesario para la observación de cambios morfológicos de lesión celular
o de muerte celular varía según la sensibilidad de los métodos utilizados para detectar estos
cambios. Con las técnicas histoquímicas o ultraestructurales, los cambios se pueden
observar al cabo de pocos minutos u horas de la lesión isquémica; sin embargo, puede ser

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necesario un intervalo de tiempo considerablemente mayor (horas a días) antes de que
estos cambios se puedan observar con el microscopio Óptico o en el estudio macroscópico.
LESIÓN REVERSIBLE
Con el microscopio Óptico se pueden reconocer dos patrones de lesión celular reversible:
tumefacción o hinchazón celular y cambio graso. La tumefacción celular aparece siempre
que las células son incapaces de mantener su homeostasis de iones y fluidos; su patogenia
ha sido descrita anteriormente en este capítulo. El cambio graso se produce en la lesión
hipóxica y en diferentes formas de lesión tóxica o ca. Se manifiesta por la aparición de
vacuolas lipídicas pequeñas o grandes en el citoplasma, y se puede observar en la lesión
hipóxica y en diversas formas de lesión tóxica. Aparece principalmente en las células
implicadas en el metabolismo de las grasas o dependientes del mismo, como el hepatocito y
la célula miocárdica.

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