Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566

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Desarrollos recientes sobre la fermentación en estado sólido para la producción

de metabolitos secundarios microbianos: desafíos y soluciones

Vinod Kumar a , 1 , Vivek Ahluwalia B , 1 , Saurabh Saran a , Jitendra Kumar B , Anil Kumar Patel C ,
Reeta Rani Singhania C , *
a División de Tecnología de Fermentación, Instituto Indio de Medicina Integrativa, Bolsa de Poste No. 3, Canal Road, Jammu-180001, India
B Instituto de Tecnología de Formulación de Plaguicidas, Gurugram, Haryana 122016, India
C Centro de Sostenibilidad Energética y Ambiental, Lucknow 226 029, India

DESTACAR GRÁFICAMENTE ABSTRACTO

• SSF surgió como un bioproceso prometedor para

la producción de metabolitos secundarios
microbianos.
• Ciertos SM se producen en SSF con un rendimiento

impresionante en comparación con SmF.

• El diseño de nuevos biorreactores es un requisito

importante para la aplicación a gran escala de
SSF.
• La ampliación, la disipación de calor y la transferencia
de masa son los principales desafíos del
procesamiento SSF.

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO RESUMEN

Palabras clave: Los metabolitos secundarios microbianos (SM) son el intermedio o el producto del metabolismo producido durante el proceso de
Fermentación en estado sólido fermentación. Los SM se producen durante la fase estacionaria y juegan un papel importante en los mecanismos de competencia,
Metabolitos secundarios
antagonismo y autodefensa. Estos metabolitos encuentran aplicación en productos farmacéuticos, alimentos, cosméticos, etc. Estos se
Antibióticos
producen además de los metabolitos clave primarios ( p.ej, aminoácidos, lípidos, carbohidratos, etc.). La condición de crecimiento en la
Biorreactor
fermentación en estado sólido (SSF) se asemeja a los microorganismos ' s propio entorno nativo que permite que los microorganismos se
Residuos agrícolas
adapten mejor. Los desarrollos recientes en el bioprocesamiento han identificado prácticas específicas de SSF que tienen un impacto
significativo en la producción de SM. La práctica de SSF, que representa nuevas oportunidades para diseñar un mejor bioprocesamiento
con posibles objetivos de desarrollo genético para ampliar la lista de SM interesantes. Las actualizaciones actuales cubren técnicas
avanzadas en SSF para mejorar la producción de SM microbianos y su facilidad de operación y estrategias de producción rentables. Se
han discutido varios factores que afectan al SSF con respecto al desarrollo sostenible de nuevas estrategias SSF para la producción de SM.

* Autor correspondiente.
Dirección de correo electrónico: reetasinghania@gmail.com (RR Singhania).
1 Contribuido igualmente.

https://doi.org/10.1016/j.biortech.2020.124566
Recibido el 31 de octubre de 2020; Recibido en forma revisada el 13 de diciembre de 2020; Aceptado el 14 de diciembre de 2020
Disponible online el 19 de diciembre de 2020
0960-8524 / © 2020 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
V. Kumar y col.
1. Introducción
Los metabolitos secundarios microbianos (SM) son compuestos biológicos complejos
sintetizados por microorganismos después de la fase de crecimiento. Los SM no tienen ningún
papel en el crecimiento y las actividades reproductivas de los propios microorganismos, pero son
vitales para otras necesidades secundarias. Estos compuestos encuentran aplicaciones en
productos farmacéuticos, alimentos, cosméticos, etc. Estos se producen además de los
metabolitos clave primarios ( p.ej, aminoácidos, lípidos, carbohidratos, etc.). Ruta biosintética de
los SM asociados con las rutas del metabolito primario en sí y utilizan sus intermediarios y la
maquinaria reguladora para la regulación general, como la inducción, el catabolito de carbono y
la inhibición por retroalimentación, etc. Los metabolitos secundarios (SM) son producidos por
bacterias, actinomicetos, hongos, plantas y animales. . El curso central del crecimiento y
desarrollo del organismo no depende de estas entidades, como los metabolitos primarios (como
aminoácidos, nucleótidos, lípidos y carbohidratos) que son la clave para un crecimiento adecuado
y equilibrado. Estas regulaciones se aplican para un control general que está vinculado a la tasa
de crecimiento ( Barrios-Gonzalez et al., 2005 ). Hay ejemplos de coexistencia de las mismas
entidades químicas tanto en plantas como en animales. Por ejemplo, la linamarina es producida
tanto por insectos ( Zygaena filipendulae) y planta Lotus japonicas) .. Los antibióticos como
penicilinas, tetraciclinas y sulfato de gentamicina tienen una larga historia y una alta tasa de éxito
como compuestos farmacéuticos y son el ejemplo más conocido de SM ( Ahluwalia et al., 2015;
Netzker et al., 2018 ). Los informes han sugerido avances en la aplicación de los SM para el
tratamiento de enfermedades de salud humana ( Gertsch, 2016; Singh et al., 2019 ).
Recientemente, los SM también han encontrado aplicación en campos agrícolas con aplicación
como herbicidas, insecticidas, reguladores del crecimiento de plantas y otros productos
desarrollados como biopigmentos y surfactantes ( Ahluwalia et al., 2015; Yan et al., 2018 ). En las
últimas dos décadas se ha producido un auge en el descubrimiento y desarrollo de nuevas
entidades químicas con el desarrollo de nuevas técnicas en diferentes campos industriales como
el farmacéutico, cosmético, alimentario y agrícola.
Los SM basados en plantas tienen el beneficio prospectivo de utilizar
extractos de plantas mediante métodos químicos bien conocidos e identificación
de moléculas bioactivas ( Ahluwalia y col., 2014a; Kundu y col., 2013 ). La producción
de SM microbianos necesita un proceso de fermentación y luego la preparación
del extracto, el aislamiento y la identificación de SM. Por lo tanto, la industria
agroquímica ha explotado menos los MS de los procesos microbianos para el
control de plagas. La abamectina, milbemectina y espinosad son algunos
productos de fermentación microbiana importantes de importancia agroquímica ( Ahluwalia
abordado la comprensión de los mecanismos moleculares para la regulación de la
et al., 2015; Ahluwalia y col., 2014b ). A pesar de estos hechos, las fábricas
microbianas tienen varias ventajas sobre la extracción de plantas o el enfoque de
cultivo de tejidos, como un crecimiento más rápido y sin esfuerzo, un
procesamiento posterior fácil, etc. La producción microbiana de los metabolitos
secundarios también es beneficiosa y económica ( Jiang et al., 2020 ). Por lo tanto, la
técnica de fermentación ha recibido una atención considerable por parte de las
industrias farmacéuticas para la producción de metabolitos útiles como
candidatos a fármacos ( Gupta y Chaturvedi, 2019; Jiang et al., 2020 ).
La producción de SM por microorganismos comienza durante " Idiophase ”. Es
una fase de progresión microbiana en el proceso de fermentación cuando
generalmente el metabolito secundario comienza a acumularse, seguido de una
fase de crecimiento activo conocida como " Trofase ”. A medida que la producción
del metabolito secundario comienza en " Idiophase ", estos no tienen un vínculo
directo con la producción de material celular y el crecimiento natural ( Nigam, 2009 ).
La producción de SM comienza en condiciones de estrés ( Isah, 2019 ). Cuando el
medio de crecimiento de los microorganismos se drena de un nutriente crucial
como carbono, nitrógeno o fosfato (reducción nutricional), comienza a producir
metabolitos especializados. Un buen ejemplo de producción de SM en condiciones
de estrés es la producción de penicilina por Penicillium chrysogenum. El hongo
inicia la biosíntesis de penicilina cuando al medio de cultivo le queda muy poca o
ninguna glucosa para el consumo y comienza a consumir lactosa ( Kumar y col.,
2010 ). Los SM de una necesidad particular solo pueden ser sintetizados por
microbios particulares porque tales químicos específicos no son cruciales para su
desarrollo y reproducción. La producción de los metabolitos secundarios está
controlada por factores de las condiciones de crecimiento como la composición
del medio, la temperatura, la luz y el pH del medio y la producción puede
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mejorarse con la optimización de las condiciones de crecimiento. Nuevas técnicas
como la ingeniería genética y la genómica han animado a los investigadores a
encontrar nuevas formas de mejorar la producción de los metabolitos secundarios
( Nigam, 2009 ).
La fermentación en estado sólido (SSF) y la fermentación sumergida (SmF) son dos tipos
principales de bioprocesos empleados para la producción de metabolitos microbianos. Ambos
tipos de bioprocesos se han explotado para SM microbianos. Sin embargo, SmF ofrece las
ventajas del monitoreo y la automatización en línea, lo que lo convierte en un mejor candidato
para la producción industrial a gran escala de productos microbianos; SSF imita el entorno
natural para los microorganismos y cualquier individuo se desempeña mejor en su hábitat
natural ( Singhania et al., 2009; Thomas y col., 2013 ). SSF se describe como un proceso de
fermentación que utiliza una matriz sólida que contiene la humedad adecuada para promover el
crecimiento microbiano sin agua libre adicional ( Singhania et al., 2015a, 2015b ). El material sólido
también podría servir como fuente de nutrientes o como material de soporte infundido con una
receta completa de nutrientes que son esenciales para los microorganismos. ' s crecimiento Thomas
y col., 2013; Singhania et al., 2019 ; Catal ´ án y Sánchez, 2020). SSF es un bioproceso popular y bien
establecido para enzimas ´ producción especialmente para la degradación de biomasa ( Mekala et
al., 2008; Singhania y col., 2015b ). La SSF podría ser un excelente bioproceso para la producción
de SM a partir de residuos agrícolas y residuos industriales. Grandes cantidades de tales
residuos, que incluyen bagazo, salvado, cascarilla, orujo entero, semillas, cáscaras, residuos de
maíz, etc., se producen anualmente como desechos que se subutilizan o se arrojan para
degenerar en el vertedero. Recientemente, se observó un enfoque significativo en el uso de los
materiales mencionados anteriormente como sustratos renovables adecuadamente presentes y
de bajo costo para producir una variedad de compuestos valiosos. En este contexto, se utilizaron
pocos sustratos como soporte sólido en bioprocesos de SSF para producir varios SM microbianos
(Lima Pérez, 2019).
La producción de metabolitos depende del crecimiento microbiano y SSF
ayuda a lograrlo mejor. Los microorganismos tienen un mecanismo de regulación
de genes que depende de la herencia evolutiva, mientras que la producción de SM
depende de las señales reconocidas en su localidad. En el proceso SmF, algunas
señales importantes pueden desaparecer y esto impide la plena utilización del
microorganismo. ' s capacidades de producción. Aunque la literatura es escasa
sobre las modificaciones metabólicas cuando se investiga el proceso de cultivo en
SSF o SmF. Se ha realizado un recuento comparativo de la producción de
cefalosporina C (CPC) de los sistemas SSF y SmF. De este estudio, a pesar de la Acremonium
chrysogenum capacidad como el único buen productor de CPC, también ha
biosíntesis de antibióticos en Un chrysogenum sin embargo, faltó para ofrecer
conocimientos profundos ( Lo ́ ṕez- Calleja et al., 2012 ). En este contexto, también se
realizaron otros estudios sobre la expresión de genes productores de CPC en Un
chrysogenum, reveló las similitudes y diferencias entre los sistemas SSF y SmF
bajo varios parámetros de proceso. El estudio pudo demostrar variaciones
interesantes en los niveles intermedios (Pen N) y de expresión de genes
biosintéticos selectivos, además, pudo descubrir relaciones entre las
características fisiológicas y la expresión génica ( Thomas y col., 2013 ). Es
importante destacar que la expresión de varios genes biosintéticos fue diferente
debido a las grandes variaciones en los entornos de cultivo de SSF y SmF ( Iwashita,
2002 ). Los mecanismos reguladores afectan de manera similar los procesos
biosintéticos en los modos SSF y SmF. Además, otros parámetros en entornos SSF
que estimulan una fisiología diversa. Ciertos SM microbianos solo se pueden
sintetizar a través de SSF, su producción no se produjo en SmF
independientemente del impresionante crecimiento microbiano en SmF. Un
antibiótico de conoicetina potencial solo podría ser producido por SSF, que es
bastante efectivo contra bacterias y hongos, así como contra patógenos
resistentes a múltiples fármacos. Staphylococcus aureus. Coniochaeta ellipsoidea es
un buen productor de conoicetina en condición SSF, sin embargo, no la produjo
bien en condición SmF a pesar de lograr un buen crecimiento ( Segreth y col., 2003 ).
SSF ofrece varias ventajas tales como disminución de la represión de catabolitos e
inhibición del sustrato; cosechas de enzimas superiores y salidas volumétricas,
bajo consumo de energía, estabilidad prolongada del producto, sin descarga de
aguas residuales orgánicas y bajos gastos de producción, lo que lo hace preferible
a SmF ( Agarwal et al., 2017; Krishania y col.,
V. Kumar y col. Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566

2018; Salgado-Bautista et al., 2020 ). Por lo tanto, el rendimiento de la técnica SSF
se considera mejor para la producción de SM ( Dong y col., 2016; Sri- vastava et al.,
2019 ). Además, la implicación de los desechos agroindustriales como materia
prima hace que este proceso sea más rentable y ecológico ( Pandey y col., 2008,
2000; Singh et al., 2020 ). Además de los varios beneficios de la PES mencionados
anteriormente, su potencial real no se apreció en absoluto a escala comercial. En
esta revisión, los bioprocesos de SSF se subrayan para la producción de SM
microbianos como un bioproceso alternativo de SmF. Esta revisión proporciona los
Producción de SM a través de SSF; también se han empleado bacterias,
actinomicetos y levaduras. tabla 1 da cuenta de varios SM producidos por
fermentación en estado sólido.
2.1. Antibióticos
Los antibióticos son un grupo importante entre varios SM microbianos que

avances recientes realizados en el bioprocesamiento de SSF para la explotación son producidos por microorganismos para su defensa contra otros

industrial de la producción de metabolitos secundarios microbianos durante las microorganismos. Hay varios antibióticos disponibles que encuentran aplicaciones

décadas anteriores, especialmente en los diseños de biorreactores, mejora de en el sector de la salud y las industrias farmacéuticas. Aquí se han comentado

cepas y diseños de procesos novedosos para superar los desafíos existentes, pocos de ellos, dejando los más habituales.

como la estimación de biomasa microbiana, disipación de calor, transferencia de

masa, etc. Estos importantes desafíos del bioproceso de SSF y su probable
solución se han abordado en los artículos de esta revisión.
2. Producción de varios SM a través de SSF
La SSF se ha referido generalmente por 'alto volumen y bajo valor ' productos
con bajo índice de pureza como amilasa, celulasa, proteasa, etc. Sin embargo, a su
debido tiempo, la SSF se ha empleado con éxito para la producción de metabolitos
secundarios (SM) como antibióticos, compuestos aromáticos, etc., que son
productos de alto valor que tienen importancia en industrias farmacéuticas.
Aunque los hongos filamentosos se han explotado principalmente para
2.1.1. Natamicina
La natamicina es un antibiótico macrólido tetraeno con presencia de cuatro dobles
enlaces conjugados en el anillo de lactona. Tiene una amplia aplicación para el
tratamiento de la infección por hongos en el campo de la agricultura, la industria
alimentaria y el tratamiento humano ( Lin et al., 2020; Ojaghian et al., 2020; Patil et al.,
2018 ). Por lo general, se usa para curar enfermedades de la piel, candidiasis que se
encuentra en la boca y la vagina, micosis oftálmicas y otras enfermedades fúngicas
generales ( El-sayed et al., 2019 ). Streptomyces son grandes productores de este
antibiótico que incluye S. gilvosporeus, S. chattanoogensis, S. lydicus,
S. natalensis son los principales productores Liu et al., 2015 ). La Administración de
Alimentos y Medicamentos (FDA) y la Unión Europea han especificado la natamicina
como un buen aditivo alimentario antimicótico con estado GRAS, lo que amplía su campo.

tabla 1
Lista de metabolitos secundarios producidos por SSF junto con su rendimiento y aplicaciones potenciales.

Sustrato Microorganismo Aplicaciones Producto Rendimientos (mg Observaciones Referencias

gramo ¡ 1)

Residuos de maíz Shiraia sp. SÚPER- Agentes fotodinámicos Hipercelinas A 4,70 - Cai y col.,
H168 útil para aplicaciones terapéuticas 2010
y de diagnóstico
Mezcla de sustrato (colza Streptomyces Antifúngico Natamicina 9.27 - Zeng y col.,
torta, cáscara de arroz, salvado de trigo gilvosporeus Z28 2019
Y glicerol crudo)
Bagazo de caña de azúcar A. fumigatus TXD105 Anticáncer Paclitaxel 0,146 - 0.351 - El-Sayed
et al., 2020a
Pastel de semillas de sésamo Penicillium minioluteum Micotoxina Monascorubrina 106,29 - Zahan y col.,
ED24 2020
Subproductos de la toronja Aspergillus niger GH1 Extracción de Antioxident - - Larios-Cruz
et al., 2019
Brotes de vid, serrín de pino Aspergillus niger G131 Antioxidante, anti Nafto-gammapironas 3.40 y 4.20 - Carbou ´ mi
microbiano, anticancerígeno, et al., 2017
Anti-VIH, Anti-
hiperuricúrico, Anti-
tubercular,
Polimérico macrorreticular Chrysosporium Isoconiolactona, - Acetato de etilo Le Goff y col.,
adsorbente XAD Amberlite lobatum TM-237-S5 (-) - peniciphenalenina F, (+) - 8 extracción de 2019
resina (AMBERLITE hidroxiscleroderodina y (+) - 8- resina y
XAD1600N) hidroxisclerodina micelio
Agar extracto de malta A. oryzae KCCM Cetona-citreoisocumarina, - Acetato de etilo Son et al.,
12,698 pentahidroxi-antraquinona, extracción 2018
ácido hexilitacónico, oxilipinas
Arroz, Mijo, Maíz, Cebada y Monascus ruber Agente reductor del colesterol Monacolin K 7.12 Etanólico Zhang y col.,
Trigo (estatina) extracción 2018
Hojas de Corymbia maculata Aspergillus terreus Agente reductor del colesterol Lovastatina 4,90 Acetato de etilo Subhan y col.,
(estatina) extracción 2020
Pastel de palmiste L. casei Actividad antifúngica Péptidos de bajo peso molecular 43,39 ** Asri y col.,
2020
Cáscara de cacahuete Streptomyces rimosus Oxitetraciclina - - Asagbra
et al., 2005
Medio de cebada perlada Phellinus linteus Antioxidante y antifúngico Hispidina - - Liang y col.,
actividad 2020
Cáscaras de frutas (manzana, Aspergillus niger Antioxidante Ácido gálico 13.31 Soxhlet Saeed y col.,
granada, plátano y extracción 2020
mango) y semillas (mango,
manzana, ciruela negra y
Tamarindo)
Mezcla de torta de jatrofa, sarmientos Trichoderma asperellum Aroma a coco 6 pentil alfa pirona (6 pp) 7.36 Solo usado Rayhane
de vid, orujo de oliva y aceite de TF1 el plastico et al., 2020
oliva biorreactor

Nota: Unidad de rendimiento- * mg ml - 1; **% de mezcla de péptidos con DH

3
V. Kumar y col.
de aplicación Kallscheuer, 2018 ). La producción comercial de natamicina se realiza
mediante fermentación sumergida (SmF). Los estudios han sugerido que la
fermentación en estado sólido (SSF) tiene desventajas en comparación con la
fermentación sumergida como alto costo, alto consumo de energía, alta
concentración de producto y sin descarga de aguas residuales orgánicas.
Recientemente se realizó un estudio para evaluar la producción comercial de nata-
mycin por S. gilvosporeus utilizando residuos agroindustriales mediante técnica
SSF. Con una producción a escala de 30 L, se produjo natamicina con buen
rendimiento (9,27 mg ⋅ gds - 1) con beneficios como reducción de costos, bajo
consumo de energía y sin descarga de aguas residuales ( Zeng et al., 2019a, 2019b ).
Por lo tanto, SSF tiene ventajas en comparación con la fermentación sumergida
como bajo costo, bajo consumo de energía, alta concentración de producto y sin
descarga de aguas residuales orgánicas.
2.1.2. Surfactina
Surfactin es un antibiótico lipopéptido con propiedades tensioactivas y tiene
amplias aplicaciones en las industrias cosmética y farmacéutica. La surfactina fue
producida por Bacillus subtilis en la producción de estado sólido de okara y se
encontró que la temperatura juega un papel muy importante ( Ohno et al., 1995a,
Ohno et al., 1995b ). Un informe mostró que la okara y el bagazo de caña de azúcar
(agente de carga) en una proporción del 50% se pueden utilizar como medio para
la producción de surfactina. Para la producción de antibióticos,
Bacillus pumilus Se utilizó UFPEDA 448 con un rendimiento informado de 3,3 g kg - 1
de biomasa seca. Los investigadores describieron esto como rendimiento máximo
de microorganismos no recombinantes ( Slivinski y col., 2012 ). Plackett - El diseño de
Burman se implementó para optimizar los parámetros clave que afectan la
biosíntesis de surfactina para obtener un rendimiento óptimo de surfactina, y se
encontró que el medio comprende harina de soja: 5 g, paja de arroz: 4 g, maltosa
2% (p / p) y glicerol 2.65% (p / p) a pH 7,0 son las mejores condiciones. Surfactina
(15,03 mg gds - 1) se obtuvo en fermentador de 50L en condiciones óptimas ( Zhu y
col., 2013 ). Recientemente, se compararon fermentaciones sólidas y líquidas para
la producción de lipopéptidos. El tipo y rendimiento de los productos difieren
significativamente en ambos casos. Los autores informaron que bajo
fermentación líquida la producción de surfactina fue del 56% en comparación con
el 72% de la producción total y el resto fue producción de rutina en medio de
fermentación en estado sólido ( Sun et al., 2019 ).
2.1.3. Sambacidio
El sambacida es un nuevo sulfato de triterpeno tetracíclico, que se produjo a
partir de SSF utilizando papa como sustrato de fermentación. Se optimizaron
diferentes condiciones de fermentación como medios de cultivo, temperatura y
tiempo. Fusarium sambucinum B10.2 consumió veinte días de fermentación
mediante la técnica SSF para producir sambacida con buen rendimiento (1.9
0,08 mg gds - 1). El compuesto también exhibió una notable antimicrobiana. ± l
actividad contra S. aureus y E. coli ( Dong et al., 2016 ).
2.1.4. Neomicina
Los aminoglucósidos son una clase importante de antibacterianos que inhiben
la síntesis de proteínas y la neomicina es una de las moléculas de aminoglucósidos
eficaces. La neomicina es eficaz contra micobacterias y bacterias tanto
gramnegativas como grampositivas. Streptomyces cepas como
Streptomyces marinensis y Streptomyces fradiae tiene un largo historial de
producción de este fármaco candidato ( Dulmage, 1953; Sambamurthy y Ellaiah,
1974 ). El rendimiento de producción de la neomicina es muy bajo a escala
industrial, lo que resulta en su alto costo en el mercado. La producción comercial
de neomicina se completa con Streptomyces fradiae por el proceso SmF ( Mudgetti,
1986 ). Se realizó un estudio para evaluar la producción industrial de neomicina en
fermentación en estado sólido de diferentes fuentes. El estudio comparó los
residuos sólidos como sustrato y encontró que con el orujo de manzana el mayor
rendimiento (4567 µ gg - 1 sustrato) se obtuvo mientras que el salvado de trigo dio el
rendimiento más bajo (2765 µ gg - 1 sustrato) ( Vastrad y Neelagund, 2011 ).
Recientemente, Streptomyces fradiae Se usó NCIM2418 para la producción de
neomicina mediante fermentación en estado sólido (SSF) utilizando torta de aceite
de coco como sustrato sólido. El sulfato de cobre (1% p /
w) y sulfato de zinc (1% p / p) mejoraron la producción de neomicina (13423 y
12687 g kg - 1 respectivamente) ( Vastrad y Neelagund, 2014 ).
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Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566
2.2. Compuestos aromáticos
Los compuestos de sabor y fragancia juegan un papel vital en la comercialización de
alimentos, piensos y productos cosméticos. Estos compuestos también son extremadamente
importantes para las industrias farmacéuticas. El interés en el uso de SSF en la producción de
compuestos aromáticos también está aumentando después de la utilización exitosa de este
bioproceso en la producción de varias enzimas y metabolitos ( Soccol et al., 2017 ). Diferentes
estudios habían sugerido que se puede obtener un mayor rendimiento del compuesto aromático
utilizando SSF en comparación con SmF. Hongos filamentosos o levaduras similares Trichoderma
vir- ide, Rhizopus oryzae, Aspergillus niger, Kluyveromyces marxianus y
Ceratocytis fimbriata son los más adecuados para los procesos SSF ( Mantzouridou
y col., 2015; Try et al., 2018 ). Los compuestos aromáticos sintetizados por los
microorganismos mediante la técnica SSF se dan en Tabla 2 .
2.3. Compuestos fenólicos
Los compuestos fenólicos son una clase importante de compuestos con diversas actividades
biológicas. La dieta con compuestos fenólicos con propiedades antioxidantes se considera una
dieta saludable para el crecimiento equilibrado del ser humano. La SSF se aprovechó para
potenciar la fracción de compuestos fenólicos en productos alimenticios selectivos para mejorar
sus atributos antioxidantes como el frijol negro que son reconocidos por su gran propiedad
nutritiva que comprende vitamina E, carotenoides, isoflavonas, antocianinas y saponinas ( Choung
et al., 2001 ). Se observó una mejora de las propiedades antioxidantes de estos frijoles empleando
SSF para hacer koji, que comprende varios hongos filamentosos que tienen el estado GRAS
(específicamente Aspergilo
sp., Rhizopus sp. etc.), estos se desplegaron para aumentar el contenido de
fenólicos y antocianinas ( Lee y col., 2008 ). La SSF se investigó con orujos de ciruela
y efluentes de destilería de alcohol. Dos hongos diferentes, Rhizopus oligosporus y Aspergillus
niger fueron usados. Hubo un aumento en el contenido total de flavonoides. SSF
ayudó a lograr una mayor recuperación de lípidos de los granos de ciruela con
una mejor calidad de aceite ( Dulf et al., 2016 ). Dos hongos diferentes Aspergillus
niger y Rhizopus oligosporus se investigaron los niveles fenólicos y las actividades
antioxidantes durante la SSF de los orujos de albaricoque. Aumento del contenido
total de fenoles con R. oligosporus
(70%) y A. niger ( 30%). El contenido total de flavonoides también aumenta en el
proceso de SSF (38 y 12% por R. oligosporus y A. niger
respectivamente) ( Dulf y col., 2017 ). Recientemente, debido a la gran demanda de los
consumidores, alimentos procesados de alta calidad con cambios mínimos en las
propiedades nutricionales y sensoriales. El tratamiento de las legumbres se realizó
mediante Aspergillus awamori ( 1 × 10 - 6 esporas ml - 1) para evaluar la liberación de
respuesta de polifenoles. En condiciones de SSF, los contenidos de fenólicos y flavonoides
aumentaron y también se observó una mejora en el potencial antioxidante ( Saharan et
al., 2020 ). El efecto de SSF sobre los flavonoides del diente de león por su concentración,
estructura y atributos antioxidantes fue evaluado por RSM para optimizar las condiciones
de fermentación del diente de león. Después de las optimizaciones, el contenido más alto
de flavonas se registró 66.05 ± 1,89 mg g - 1.
La concentración de flavonoide en el extracto crudo de diente de león
fermentativo (FDF) fue de 183,72 ± 2,24 mg g - 1 ( Liu et al., 2020 ). La morera es una
fuente importante de quercetina y kaempferol. El hongo comestible Monascus
anka se utilizó para el proceso de fermentación de hojas de morera y se encontró
que hubo aumento en el nivel de quercetina (5.30 ± 0,35 mg g - 1 dw) y kaempferol
(1,87 ± 0,10 mg g - 1) ( Guo et al., 2020 ). Hongos Aspergillus niger fue utilizado para el
bioenriquecimiento de Moringa oleifera ( moringa) extractos de harina de hoja por
SSF. El estudio observó que el ácido gálico era un compuesto principal con otros
trece compuestos bioactivos que se liberaron o produjeron después del proceso
de fermentación ( Feitosa et al., 2020 ). El mijo perla es un cultivo importante que
comprende varias moléculas bioactivas como el ácido siríngico, ácido gálico, ácido
p-cumárico, ácido ferúlico y ácido ascórbico. Aspergillus oryzae y Rhizopus
azygosporus
se utilizaron para SSF de mijo perla. Se encontró que el mijo perla fermentado es un
mejor complemento alimenticio en comparación con el no fermentado con un alto
potencial antioxidante ( Purewal et al., 2020 ).
V. Kumar y col. Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566

Tabla 2
Producción de compuestos aromatizantes y aromatizantes mediante fermentación en estado sólido.

Microbios Sustrato de estado sólido Sabor y olor Referencias

Trichoderma viride Bagazo de caña de azúcar 6-Pentilo- α- pirona δ- Octalactona γ- Nonalactona, Fadel et al., 2015 ;
γ- Undecalactona γ- Dodecalactona, δ- Dodecalactona Hamrouni y col.,
2019b
Kluyveromycesmarxianus Bagazo de caña de azúcar 2-feniletanol 2-acetato de fenetilo Rosa como Martínez et al.,
(impregnado con L- 2017
fenilalanina y melaza)
C. glutamicum Haba de soja enriquecida con Pirazinas De nuez Fadel et al., 2018
treonina y lisina como el chocolate
sabor
Kluyveromyces marxianus Bagazo de mandioca (reactores de lecho Compuestos volátiles (acetaldehído, acetato de etilo, etanol, acetato aroma afrutado Medeiros et al.,
compacto) de propilo, acetato de butilo, propionato de etilo, isobutirato de etilo, 2001
alcohol y acetato de isoamilo)
Saccharomyces cerevisiae, Hanseniaspora pulpa de manzana Saccharomyces cepas acumularon niveles más altos de ácidos Madrera et al.,
valbyensis y Hanseniaspora uvarum grasos y su correspondiente etil 2015
ésteres Hanseniaspora levaduras de género producidas ésteres de ácido acético
Trichoderma Bagazo de caña de azúcar 6-pentil- α- pirona (6-PP), una D-lactona insaturada como el coco Delaware´Ara
ujo et al.,
aroma 2002
Kluyveromyces marxianus Bagazo de caña de azúcar y melaza de Éster volátil olor afrutado Martínez et al.,
remolacha azucarera 2017
Fomitopsis pinicola Salvado de trigo 4-etil-2-metoxifenol Sala et al., 2020
Trichoderma asperellum TF1 mezcla de sarmientos, torta de 6-pentil- α- pirona como el coco Rayhane y col.,
jatropha, orujo de oliva y aceite de aroma 2020
oliva

3. Efecto del factor sobre la producción de metabolitos secundarios bajo
fermentación en estado sólido
3.1. Selección de sustrato y suplementos.
SSF utiliza un sustrato sólido que contiene la humedad adecuada para promover el
crecimiento microbiano. Como se mencionó anteriormente, estos materiales sólidos
también se pueden servir como fuente de nutrientes o simplemente como material de
soporte infundido con una receta completa de nutrientes que son esenciales para el
crecimiento de microorganismos ( Singhania et al., 2019, Thomas et al., 2013 ). Estos
métodos son diferentes de SmF donde se utilizan fluidos de flujo libre ( Pandey y col.,
2000 ). Los materiales sintéticos empleados como soporte se complementan con los
nutrientes, mientras que las composiciones de materiales naturales proporcionan
nutrientes de manera efectiva ( Mulvany, 1969 ). El crecimiento y la fisiología están
influenciados por los sistemas de soporte sólido en SSF. El costo total del producto
depende directamente del proceso y el medio de bajo costo (como los residuos agrícolas)
será beneficioso para la reducción del costo total. La composición química y otras
propiedades físicas de los suplementos influyen en la producción de metabolitos
secundarios. Varios factores afectan la selección de sustratos para SSF. Los factores
importantes incluyen el costo, la disponibilidad y la heterogeneidad de los sustratos. Para
reducir el costo del producto, la valorización de los subproductos locales o los desechos
agrícolas como los desechos de cultivos oleaginosos, los desechos de madera se pueden
utilizar como materia prima ( Carbou ´
2018; Hamrouni et al., 2019 ). Los inconvenientes clave de utilizar sustratos sólidos
como material de soporte es que experimenta cambios físicos y simétricos en la
estructura a lo largo del curso del crecimiento microbiano que, en última
instancia, provocan una disminución en la transferencia de calor y masa. Se puede
superar reemplazando un sustrato inerte para cumplir con ambos requisitos
mientras se mantiene su estructura física durante todo el período. También
proporcionará un control apropiado sobre la transferencia de calor y masa.
Liu et al., 2018a, 2018b informaron, Okara (sustrato) y cáscara de trigo
sarraceno (soporte inerte) fueron evaluados para la producción de eritritol por
fermentación en estado sólido en dos etapas (SSF). Los autores informaron que la
mezcla de okara-BH (5: 2, p / p) y cloruro de sodio (0.01 g gds - 1) fueron condiciones
óptimas para la producción de eritritol (143,3 mg gds - 1). También se inhibió la
producción de manitol y ácido cítrico no deseados ( Liu et al., 2018a, 2018b ). Otro
estudio mostró un rendimiento de eritritol de 185,4 mg gds - 1 en SSF de una sola
etapa por desechos de cultivos oleaginosos ( Liu et al., 2019 ). En 2009, Aspergillus
terreus se utilizó en la fermentación en estado sólido para la producción de
lovastatina ( Prohibición ˜ os et al., 2009 ). Medio optimi-
Se realizó una depuración para la producción de lovastatina y se encontró que la
cebada (8 g) y el extracto de levadura (1% p / p) son la mejor composición para
rendimiento óptimo (34,97 mg g - 1) ( Atlı et al., 2019 ). Utilizando matriz sólida,
insoluble en el medio, se puede obtener el alto rendimiento de los metabolitos
secundarios. Se debe tener cuidado de que el medio esté fácilmente disponible
durante la producción a escala piloto. La principal ventaja de SSF es su facilidad de
operación y semejanza con el hábitat natural de varios microorganismos. La
eficiencia de la SSF para producir títulos altos de producto depende de varios
factores, incluido un sustrato sólido adecuado, microorganismos ' s rendimiento y
una condición de crecimiento del biorreactor especializado.
3.2. Tamaño de partícula
El tamaño de las partículas afecta en gran medida la relación entre el área de la superficie y
el volumen de la partícula que es principalmente accesible a los microbios y la densidad de
empaquetamiento dentro de la masa de la superficie. Es un factor crucial para facilitar un
intercambio gaseoso efectivo que ayuda a una transferencia eficiente de calor y masa en la
interfaz de las partículas. El tamaño del sustrato determina el espacio vacío, que está ocupado
por el aire. Debido a que la tasa de transferencia de oxígeno al espacio vacío afecta el
crecimiento, el sustrato debe contener partículas de tamaño adecuado para mejorar la
transferencia de masa ( Singhania et al., 2009 ). Cuanto menor sea el tamaño de partícula, mayor
será el área superficial para la acción microbiana, pero las partículas que son demasiado
pequeñas pueden dar como resultado la aglomeración del sustrato que interfiere con la
respiración / aireación microbiana y, por lo tanto, dar como resultado un crecimiento deficiente.
é et al., Sin embargo, el tamaño de partícula más grande proporciona una mejor eficiencia de respiración
/ aireación pero proporciona una superficie limitada para la acción microbiana ( Mitchell y col.,
1992 ). Un tamaño de partícula más pequeño ofrece ventajas para
transferencia de calor e intercambio de oxígeno y CO 2 entre el aire y la superficie
sólida.
3.3. Tamaño / tipo de inóculo
El crecimiento microbiano en el proceso de fermentación depende del tamaño
del inóculo, sin embargo, una concentración baja de inóculo puede no ser
adecuada para iniciar el crecimiento de microbios y un inóculo alto conduce a
problemas como la limitación en la transferencia de masa. La concentración de
inóculo es un parámetro importante en la SSF ( Pandey, 2003; Singhania et al., 2009 ;
Thomas y col., 2013 ). Hay informes que muestran que una mayor concentración
de inóculo da como resultado un metabolismo reducido ( Kashyap y col., 2002 ) que
podría estar relacionado con limitaciones de transferencia masiva. Hay muchos
informes que describen el efecto del tamaño del inóculo sobre el metabolito
secundario microbiano. ' s biosíntesis. El efecto del tamaño del inóculo sobre la
degradación de la cafeína por Trichosporon asahii y Fusarium solani ha sido
discutido Lakshmi y Das, 2010; Nanjundaiah et al., 2016 ).

5
V. Kumar y col. Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566

La fermentación usando SSF generalmente se inicia usando un inóculo de micelio
o esporas. Existen varias ventajas de usar inóculo de esporas, incluida la
homogeneidad, la vida útil prolongada y la facilidad de manipulación. Sin
embargo, en la fermentación de la paja de trigo por Chaetomium cellulolyticum, el
uso de inóculo micelial es más eficaz para producir un alto nivel de proteínas,
presumiblemente debido a la disponibilidad instantánea de enzimas hidrolíticas
(celulasa y hemicelulasa). Otro factor importante es la densidad del inóculo, ya que
una densidad más alta minimiza la contaminación con organismos no deseados ( Singh Recordó que la elección del microorganismo a utilizar en la SSF viene dictada por
y col., 2017 ).
Por lo tanto, la optimización del tamaño del inóculo es fundamental para la producción de SM a través
sustrato y PAG o es la presión de vapor del agua pura.
En general, se ha encontrado que los cultivos de hongos y levaduras son más
eficaz que las bacterias en los procesos de SSF. Esto se ha basado esencialmente en el
concepto teórico de la actividad del agua, ya que los cultivos bacterianos han
mayor requerimiento de actividad de agua (alrededor de 0.8 - 09 A w) mientras que, hongos
y la levadura tienen menores requisitos de actividad de agua (0,5 - 06 A w). Por tanto, los cultivos
bacterianos son menos adecuados para los procesos de SSF. Sin embargo, debe ser
la naturaleza del sustrato a fermentar.

del proceso de SSF. 3.6. Efecto de la temperatura

La temperatura es otro factor importante que afecta el proceso de SSF. El

3.4. Concentración de iones de hidrógeno (pH)
crecimiento de microorganismos, la producción de enzimas, la síntesis secundaria de
metabolitos, etc., dependen de la temperatura. Los hongos tienen una amplia gama de
En el sistema de fermentación en estado sólido, el pH es muy importante y afecta
temperaturas de crecimiento; sin embargo, la temperatura óptima para la formación y el
más al parámetro de crecimiento para el metabolismo y el crecimiento de
crecimiento del producto puede diferir mucho ( Carbou ´ é et al., 2020; Kumar et al., 2020 ).
microorganismos. El sustrato utilizado en SSF tiene un efecto tampón por sí mismo
La temperatura dentro del fermentador aumenta con la tasa de crecimiento y la actividad
debido a su compleja composición química, sin embargo, es difícil monitorear los
metabólica. Por lo tanto, la dificultad de transferencia de masa y el aumento de
cambios debido a la característica heterogénea del sustrato y falta de agua libre. La
temperatura impulsado por el calor metabólico son los principales desafíos que ocurren
contaminación bacteriana se puede prevenir en hongos y levaduras cultivando a un pH
en el sistema SSF. Si no hay ' En un sistema eficiente para eliminar el calor generado, esto
que no sea el adecuado para las bacterias, ya que los hongos y las levaduras tienen un
afectará adversamente la formación y el crecimiento del producto. El calor generado
amplio rango de pH para el crecimiento que se puede aprovechar ( López-Calleja et al.,
debido a los procesos metabólicos de los microbios daña más el crecimiento que debe
2012 ). Las sales de amonio se han utilizado en combinatio ´ n con urea o sales de nitrato
eliminarse del biorreactor para evitar la pérdida de crecimiento y rendimiento del
en SSF para neutralizar el efecto de acidificación y alca- lización ( Singhania et al., 2019 ).
producto debido al sobrecalentamiento. Se han probado varios diseños de biorreactores
Por lo tanto, las características del sustrato sólido, la ausencia de agua libre o bajo
en el sistema SSF para eliminar el calor ascendente de manera eficiente ( Soccol et al.,
contenido de agua, la heterogeneidad en las condiciones del biorreactor y la falta de un
2017 ). Este desafío se vuelve severo durante el proceso a gran escala donde el aumento
dispositivo de monitoreo de pH en línea apropiado son desafíos importantes para la
de calor conduce a una pérdida sustancial de humedad que afecta en gran medida el
optimización del pH. Varios microorganismos reaccionan de manera diferente contra el
crecimiento microbiano. Tal problema de calentamiento conduce finalmente a la
rango de pH variable bajo la atmósfera de fermentación. Se sabe que las bacterias
condensación que da como resultado una cantidad considerable de agua en la matriz
prefieren un pH cercano a la neutralidad para el crecimiento, mientras que los hongos y
sólida fermentada, el agua acumulada causa heterogeneidad y dificulta mantener un
las levaduras necesitan preferiblemente un pH ligeramente ácido para su crecimiento, y
rango de temperatura ideal homogéneo en el sustrato sólido y afecta negativamente el
los actinomicetos prefieren un valor de pH superior al neutro.
crecimiento y la fermentación. Para superar este desafío, es necesario soplar una
El pH del medio no debe ir más allá del rango deseable para una producción
cantidad considerable de aire en el sistema SSF para eliminar el calor a través de la
eficiente de SM. Un estudio reciente llevado a cabo en condiciones de pH variables
ventilación gaseosa. La temperatura podría controlarse hasta cierto punto mediante
para la producción de cordicepina, y se observó que 5.5 era el rango de pH óptimo
aireación y agitación. El aire húmedo podría controlar la temperatura al reducir la
para sintetizar el rendimiento máximo de cordicepina ( Adnan et al., 2017 ). El
actividad del agua del sustrato.
estudio mostró que el pH es un parámetro crucial y activo para regular la
Carbou ´ é et al., 2020 .
producción del metabolito cefalosporina C en SSF, así como en SmF. Un estudio
Una temperatura de incubación para el crecimiento adecuado del
sobre SmF mostró que la producción de cefalosporina C está regulada
microorganismo es muy importante ( Adnan y col., 2017; Kumar et al., 2020 ). Se
activamente por el pH, que funcionó relativamente en un rango de pH estrecho.
requiere estudio para la identificación adecuada de estos parámetros ambientales
Cuando la producción de cefalosporina C se llevó a cabo en SSF utilizando bagazo
para microorganismos individuales para el crecimiento óptimo y el rendimiento
de caña de azúcar como sustrato sólido, su biosíntesis ocurrió en un rango de pH
óptimo de los SM ( Carbou ´ é et al., 2020 ).
estrictamente definido ( Cuadra et al., 2008 ). Además, un recuento comparativo
La cordicepina es un importante compuesto terapéutico producido por
entre SmF y SSF mostró que la biosíntesis de cefalosporina C tuvo lugar en el
mismo rango de pH de 6,4 - 7.8 en ambos sistemas de cultivo ( Ló
Cordyceps militaris. Efecto de la temperatura (10 ◦ C, 15 ◦ C y 20 ◦ C) se analizó el
´ pez-Calleja et al., 2012 ). rendimiento de cordyceplin. En el estudio se encontró que a baja temperatura el
rendimiento era bajo y el rendimiento máximo se obtenía a 25ºC. ◦ C ( Adnan et al.,
2017 ). El efecto de la temperatura fue investigado para la producción de SM por Aspergillus
3.5. Contenido de humedad y actividad del agua.
tubingensis G131 a humedad fija (66%) a cuatro temperaturas de incubación (25 - 40
◦ C con 5 ◦ Intervalo C). El estudio observó que se requiere una temperatura
Sustrato ' La humedad y el contenido de agua desempeñan un papel fundamental en
particular para la producción máxima de SM. Por ejemplo, la producción de
el proceso de SSF. Se necesita un nivel de humedad óptimo para el crecimiento
ergostrol fue más alta con 35 ◦ C, la temperatura óptima para la producción de
microbiano. El contenido de humedad más bajo provoca una solubilidad reducida del
fonsecina B fue 30 ◦ C, para dianhidroauras perona C 35 ◦ C y para asperpirona E fue
sustrato ' s nutrientes mientras que los niveles de humedad más altos obstaculizan el
30 ◦ C ( Carbou ´ é et al., 2020 ).
rendimiento de la enzima ya que se reduce la porosidad de la matriz sólida (espacios
entre partículas), lo que interfiere con la transferencia de oxígeno. El crecimiento
microbiano junto con la evaporación, reduce la humedad del sustrato durante la
3.7. Efecto de la esterilización
fermentación y conduce a la sequedad.
Actividad acuática ( A w) es el agua disponible o accesible para el crecimiento de
Los microorganismos son capaces de causar infecciones y están
microorganismos. Da la cantidad de agua ilimitada disponible
constantemente presentes en el ambiente externo. Éstos son la fuente principal y
en el entorno inmediato del microorganismo. Está estrechamente relacionado,
responsable de la contaminación. El objetivo de la esterilización es eliminarlos o
pero no es igual al contenido de agua. La definición de actividad del agua es:
destruirlos del material o superficie. Para mantener el cultivo puro y hacer que el
proceso de fermentación industrial sea exitoso, la esterilización es un requisito
A w = PAG s/ PAG o (1) operativo esencial para todas las industrias biotecnológicas ( Deindoerfer, 1957 ).
La esterilización se puede lograr mediante diferentes métodos, ya sea mediante la
dónde PAG s es la presión de vapor de equilibrio del agua dentro del sólido combinación de calor, productos químicos, irradiación, alta

6
V. Kumar y col.
presión y filtración o calor seco, radiación ultravioleta, esterilizantes de vapor de
gas, gas de dióxido de cloro, etc. ( Liu y col., 2013b ). Las técnicas de esterilización
eficaces son esenciales para trabajar en un laboratorio o en la industria. El tiempo
del lote de esterilización a gran escala / industrial es 3 - 6 h frente a 15 min a 121 ◦ C
a escala de laboratorio en el modo de esterilización por lotes. Uno de los
principales bloqueos en la industria de la fermentación en estado sólido es la
esterilización en medio sólido. El autoclave es la única técnica que se utiliza
actualmente para la esterilización del medio sólido; sin embargo, tiene muchas
desventajas, alta descarga, desperdicio de energía, lo que resulta en un alto costo
de capital y una baja eficiencia del proceso ( Zhang y col., 2007 ) también incluye un
mayor tiempo de esterilización que conduce a la destrucción de nutrientes. Por lo
tanto, existe una necesidad urgente de tener una técnica de esterilización de
medio sólido muy eficiente, que requiera menos tiempo, que cause menos
agotamiento de nutrientes y proporcione una esterilización completa al matar
todos los microbios ( Zhao et al., 2015 ). El proceso de esterilización a alta
temperatura y muy poco tiempo puede ser una recomendación útil para
desarrollar la nueva técnica de esterilización.
4. Desafíos para la producción de SM a través de SSF
El bioproceso SSF enfrenta una amplia gama de desafíos, algunos de los cuales están
asociados con su operación, mientras que otros están asociados con el monitoreo de la
fermentación y la recolección de productos. Los sustratos utilizados en SSF difieren
enormemente en composición, naturaleza química, propiedades mecánicas, tamaño de partícula
(incluidos espacios entre partículas e intrapartículas), capacidad de retención de agua, área de
superficie, etc. Estos factores afectan el diseño general del proceso y el desarrollo del producto ( Srivastava
et al., 2019 . Si bien varios de estos son de naturaleza genérica, aún tienen un impacto
significativo y deben considerarse de manera integral. Estos incluyen la selección de
microorganismos y sustrato, óptimas condiciones físicas. - parámetros de procesos químicos y
biológicos junto con la purificación de los productos deseados
Dong et al., 2016 . Todos estos son desafíos continuos para la SSF. La optimización
del procesamiento posterior se considera el desafío más importante en SSF. La
separación del producto de los sólidos es un proceso desafiante desde el punto de
vista técnico y económico y, aunque ha habido muchos avances en la ingeniería
bioquímica, el SSF generalmente se usa solo para la producción de metabolitos
donde se requieren bajos niveles de pureza ( Agarwal et al., 2017; Krishania et al.,
2018 ).
4.1. Aumentar proporcionalmente
Uno de los desafíos en la fermentación en estado sólido para la producción de
metabolitos es la ampliación, ya que se limita principalmente a la escala del
matraz. Se utiliza una alta densidad de inóculo a gran escala de SSF para reducir el
riesgo de contaminación y producir el producto deseado más rápidamente. La
generación de inóculo se convierte en una operación unitaria separada en la
producción a gran escala ( Pandey, 2003 ). En caso de que el inóculo deba
generarse en medio líquido, se deben utilizar fermentadores a gran escala. Debido
a la facilidad de mezcla uniforme de esporas con un sustrato sólido húmedo, se
prefiere un inóculo de esporas sobre un inóculo generado en medio líquido. La
generación de inóculos de esporas lleva más tiempo, especialmente en cultivos de
hongos, y la probabilidad de mutación es bastante alta. Para reducir la posibilidad
potencial de mutación, se debe realizar una cantidad mínima de subcultivo
durante el desarrollo del inóculo ( Thomas y col., 2013 ).
Las prácticas de ampliación son específicas del proceso. Se dispone de escasa
información sobre el diseño de biorreactores y las condiciones de producción de
biomasa por microorganismos y se sabe poco sobre las particularidades de un
determinado proceso al inicio del desarrollo de la fermentación. Aunque la
ampliación del SSF ha sido una gran preocupación desde hace años; Se espera que
con el diseño de biorreactores, se pueda abordar la mayoría de las deficiencias
que todavía están asociadas con la SSF real. La ingeniería bioquímica ha declarado
superar los desafíos de la ampliación con el diseño de los biorreactores. El diseño
del biorreactor juega un papel importante en la obtención del máximo
rendimiento de MS ( Ashok et al., 2017 ). Investigadores de todo el mundo todavía
están trabajando en procesos de ampliación junto con su procesamiento
posterior. La ampliación puede allanar el camino para la eficiencia
7
Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566
validación de la efectividad del sistema y evaluación económica de los procesos de
SSF.
4.2. Disipación de calor y transferencia de masa.
Uno de los principales desafíos a superar en la ampliación de los procesos de
SSF incluye la acumulación de calor debido a la naturaleza heterogénea del
sustrato y las actividades metabólicas, que comprende un gas de tres fases - líquido -
Sistema multifase sólido durante el bioproceso. Para eludirlos, se requiere estimar
y comprender los parámetros de transferencia de calor y masa, lo que ayudaría en
el desarrollo de los modelos matemáticos, considerados como la clave para la
ampliación de datos ( Thomas y col., 2013 ). Los biorreactores proporcionan un
entorno único para el crecimiento cultural de microorganismos. Con el avance en
el proceso de fermentación, debido al metabolismo y descomposición de los
compuestos de carbono se genera energía que aumenta el calor dentro del
reactor y la remoción de este calor es muy crucial para el correcto proceso de
fermentación. El calor producido en el biorreactor se puede reducir enfriándolo
desde el exterior ( Ashok et al., 2017 ). Otro método de eliminación de calor es la
evaporación del agua, pero este proceso termina con el agotamiento del agua
dentro del reactor.
Otro desafío al que se enfrenta la SSF es la transferencia masiva. La difusión del
oxígeno en la matriz sólida es bastante desafiante, ya que después del crecimiento de
microorganismos; el sustrato sólido junto con la biomasa del cultivo provoca una
reducción de la permeabilidad del oxígeno a través de la matriz. Se requiere oxígeno en
la cantidad adecuada para el crecimiento adecuado de los microorganismos y la
aireación es un problema importante cuando se utiliza solidmatrix. Para un mejor
rendimiento del producto de interés durante la SSF, los soportes sólidos deben ser
homogéneos y también ayudan a la transferencia de oxígeno ( Mitchell y col., 1992;
Singhania et al., 2009 ). La heterogeneidad da como resultado gradientes de temperatura
y concentración que afectan negativamente al rendimiento del producto. El desarrollo de
un nuevo sistema de descubrimiento de bioproductos para la entrega de compuestos
sigue dependiendo de las condiciones de cultivo, la preparación del medio, el diseño del
biorreactor y la recuperación del producto ( Ló ´ pez-Gó´ mez et al., 2020 ). Reciente
El avance en el diseño del biorreactor para SSF ha permitido el monitoreo en línea
de parámetros como la transferencia de calor y masa.
4.3. Estimación de biomasa
Como la biomasa microbiana está incrustada con el sustrato en SSF, es casi
imposible separar la biomasa microbiana por completo y hacer su estimación. Sin
embargo, hay varios métodos indirectos para su estimación que se discuten en
otra parte ( Singhania et al., 2019; Ashok et al., 2017 ). Determinación de ácidos
nucleicos, análisis del contenido de glucosamina, determinación de ergosterol,
determinación del contenido de proteínas son los métodos que se aplican para la
determinación de biomasa en SSF y pueden consultarse desde Singhania y col.
(2019) . Botella et al., 2019 propuso un modelo de peso seco basado en mediciones
de capacitancia y datos metabólicos para la estimación de biomasa de Aspergillus
awamori durante SSF. La medición de CO2 de entrada y salida de aire podría ser
un método para la estimación de biomasa en el proceso de fermentación
aeróbica. Los parámetros cinéticos de crecimiento también se pueden estimar
indirectamente determinando la cantidad de ingesta de oxígeno,
asumiendo la cinética de crecimiento logístico y que O 2 se consume para el crecimiento
de los microorganismos y su mantenimiento ( Assi y col., 2009 ).
La estimación del crecimiento de la biomasa y su seguimiento es necesaria para los
estudios cinéticos de fermentación. Sin embargo, la separación de la biomasa del
sustrato sólido no es posible en SSF, y la medición precisa de la biomasa no es práctica.
Casi todos los métodos disponibles para la estimación de biomasa tienen sus propios
inconvenientes.
4.4. Procesamiento en bajada
Un proceso posterior adecuado es crucial para el producto obtenido cuando
se realizan bioprocesos SSF. La recuperación del producto en SSF es un desafío y
se extrae de la materia sólida fermentada mediante extracción con disolventes
(acuosos u otras mezclas de disolventes). Existen variables importantes que
influyen en la extracción del producto como el tipo de
V. Kumar y col.
solvente y su concentración, relación de solvente al sólido y también pH del
solvente. En SSF, a medida que los metabolitos se difunden dentro de la matriz
sólida, la recuperación del producto se vuelve tediosa en comparación con SmF. El
costo de la purificación depende del grado de pureza obtenido para el producto.
Para los SM, el grado de pureza de la extracción debe ser alto. Los SM que tienen
una alta pureza se utilizan a granel en la industria farmacéutica y de la salud y su
pureza se rige por estrictas regulaciones que requieren pasar por una estrategia
de purificación específica ( Nigam, 2009 ). Después del curso de fermentación, la
matriz fermentada se somete al proceso de extracción en el que la selección
adecuada del disolvente es muy importante para la extracción eficaz del producto
de la matriz fermentada. La manipulación de sólidos y la gestión de residuos
también son inconvenientes en este caso. Si el producto final no es el sólido
fermentado en sí, los gastos de tratamiento de residuos aumentan
considerablemente el costo del producto. Varias estrategias de gestión podrían
ser beneficiosas, como el reciclaje del sólido gastado como alimento para
animales o la generación de biogás ( Rodríguez-Fernández et al., 2012; Díazetal.,
2007; Castilhoetal., 2000 ). Separación o ´ El ácido f elágico se ha obtenido a partir de
la cáscara de granada mediante el uso de cromatografía de exclusión por tamaño
(SEC). La extracción efectiva de metabolitos secundarios se llevó a cabo de la
matriz fermentada mediante prensado manual mientras se agregaba etanol de
manera apropiada. Posteriormente se vertió sopa de cultivo en una columna de
separación Sephadex LH-20 para obtener ácido elágico purificado ( Sepúlveda et
al., 2018 ). Asimismo, la purificación de siete compuestos bioactivos sintetizados a
partir de Strepto- myces cavourensis TN638 se ha logrado a través de pasos de
purificación complejos que emplean una combinación de columna de gel de sílice
(eluida con acetato de etilo), seguida de cromatografía líquida de presión media
(MPLC) con gradiente escalonado repetido de disolventes de elución (acetato de
etilo en heptano y acetato de etilo). en ciclohexano) para obtener cuatro
compuestos en esta etapa, luego cromatografía en columna sephadex LH20 que
comprende un disolvente de elución MeOH - CH2Cl2 (4: 1) para obtener tres
compuestos purificados en este último paso ( Kaaniche et al., 2020 ). Otro estudio
abordó la purificación de polisacáridos producidos a partir de Fusarium solani DO7
mediante fermentación en estado sólido. Purificación de Fusarium Los
polisacáridos se lograron utilizando cromatografía en columna DEAE-52 mientras
se empleaba el disolvente de elución de NaCl 0,4 M, seguido de columnas
Sephadex G-200 para obtener la fracción de polisacáridos purificada ( Zeng y col.,
2019a; Zeng y col., 2019b ).
5. Aspectos de diseño de biorreactores para la producción de SM en SSF y
superación de limitaciones
Se han utilizado diferentes estructuras de biorreactores en SSF para obtener
productos deseables. Se requiere un diseño estándar de biorreactor para
proporcionar un entorno único para el crecimiento de los microorganismos. El
calor metabólico que se genera dentro del biorreactor durante el bioproceso es la
principal preocupación, y es más difícil eliminar el calor residual generado por un
lecho de materia fermentada en la que la fase entre partículas está ocupada por
aire. Varios biorreactores básicos para la operación de SSF se han discutido en Singhania
y col. (2019) .
5.1. Fermentadores de bandeja para SSF
Los fermentadores de bandeja son los más comunes y económicos cuando se
refieren a la fermentación en estado sólido. Se trata de bandejas metálicas con tapa en
las que se coloca el sustrato sólido junto con el inóculo y se rellenan sin apretar para
dejar espacio para que los micelios u otros microorganismos penetren y crezcan de
manera uniforme. Aunque los fermentadores de cultivo en bandeja se operan en
condiciones asépticas, no es un " contenido " sistema ya que los trabajadores suelen estar
expuestos con el producto durante la manipulación de la bandeja fermentadora y los
procesos de recolección. Por tanto, los cultivos en bandeja no son adecuados para
manipular cultivos esporulantes, por ejemplo, el cultivo de
Trichoderma viride con un alto contenido de esporas se prepara para ser utilizado como
agente de control biológico. En este caso, es necesario un alto recuento de esporas para
que el producto sea efectivo, por lo tanto, se forma un gran polvo de esporas durante la
cosecha que puede causar alergia y problemas respiratorios. Esta es la razón por la que
se emplean fermentadores de bandeja para los productos que se consideran ',
8
Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566
tales como, productos alimenticios fermentados y enzimas ( Mahmoodi et al., 2019 ). Estos
no son citotóxicos y pocos antibióticos e inmunosupresores también entran en esta
categoría. Los sistemas que utilizan lechos mixtos tampoco están completamente
'contenidos '. Por ejemplo, el sustrato esterilizado se inocula en un lugar y luego se
transfiere a otro lugar para la incubación al lecho mixto. Posteriormente, la materia
fermentada se transporta a un recipiente de recolección para su procesamiento
posterior. Este es un proceso de fermentación por lotes en el que la materia fermentada
se elimina después de la fermentación de una sola vez. El biorreactor de lecho rodante
ofrece pocas ventajas sobre los fermentadores de bandeja.
Es necesario para eliminar el calor metabólico del lecho de fermentación.
Entre los principales desafíos, la actividad del agua y las características
heterogéneas del sustrato sólido son importantes. Estos atributos se deben a la
conductividad térmica y la capacidad calorífica de una fase acuosa continua, son
superiores a los de un lecho de sólidos húmedos con aire entre partículas. Un
método eficaz para eliminar cualquier tipo de calor metabólico generado dentro
del biorreactor es el enfriamiento desde la superficie exterior. Conduciría a
proteger el contenido del biorreactor debido a la rotación de la columna de fibra
se podría lograr un enfriamiento rápido. La rotación ayuda a exponer
adecuadamente la materia fermentada proporcionando una mejor área de
superficie para la reacción y también facilita la disipación de calor para una mayor
productividad ( Ashok et al., 2017 ). Sin embargo, en la refrigeración a gran escala
desde el exterior del reactor es difícil, ya que la necesidad de agua es demasiado
alta. Para la biosíntesis de ciertos productos o para maximizar la producción de SM
en SSF, el diseño especializado de biorreactores es muy importante.
Como se discutió anteriormente, para el escalado y el diseño de cualquier
biorreactor en SSF, la disipación de calor, la transferencia de masa y la mezcla son
los parámetros importantes a tener en cuenta ( Benz, 2011 ). Se han intentado
varias estrategias para eludir las limitaciones anteriores con gran rendimiento,
pero muy pocas de ellas han podido lograr el éxito. Se han empleado
biorreactores de plástico de un solo uso para la producción de 6 pp junto con un
grupo de enzimas hidrolíticas por T asperellum TF1, que es un tema nuevo y
emergente. En este trabajo, los autores han comparado la producción de 6 pp a
través de SSF en matraz de agitación, columna Raimbault y biorreactor de plástico
de un solo uso ( Rayhane et al., 2019 ). El sistema pudo procesar 5 - 7 kg de MS sólida
(medio sólido), mientras que la facilidad de operación y la simplicidad del diseño
se consideraron características atractivas, que podrían conducir a la transferencia
y adopción inmediata de tecnología por parte del sector agrícola e industrial. El
uso de un biorreactor de un solo uso con la aplicación de aire forzado en el
sistema SSF tuvo un efecto positivo en el grupo de enzimas, 6 pp y conidios
producidos a títulos altos por T. asperellum TF1. La producción de estos
metabolitos podría estar relacionada con la necesidad de mantener niveles
adecuados y homogéneos de temperatura y humedad en el sistema, permitiendo
la transferencia de nutrientes, metabolitos y la solubilización del oxígeno.
5.2. Fermentadores de lecho rodante para SSF
Novedoso diseño de biorreactor para la SSF que comprende múltiples giratorio
Se dispusieron tambores, en los que cada uno de ellos tenía entradas de alimentación
individuales como se muestra en Figura 1 por Ashok y col. (2017) . El nivel de humedad se
mantuvo dentro del biorreactor y la reacción se llevó a cabo en cada biorreactor durante el
tiempo de reacción, después del cual se recogieron los productos finales a través de la salida. De
acuerdo con el diseño del biorreactor, el sustrato debe agregarse a lo largo de un extremo del
biorreactor y la aireación se mantuvo dependiendo de las condiciones. El efecto de transferencia
de calor se controló enfriando continuamente el biorreactor usando un rociador en la parte
superior. Para preparar el biorreactor transparente, se utilizaron tubos de polímero acrílico que
eran flexibles, no corrosivos y podían funcionar a diferentes rangos de temperatura. Figura 1 representan
el diseño del biorreactor que se derivó del estudio de los hechos del diseño del biorreactor a
partir de varios estudios ( Benz, 2011; Suryanarayan, 2002; Zhang et al., 2015 ). Es importante
optimizar la velocidad de rotación cuando el proceso no es estático porque los micelios son
sensibles al cizallamiento y, a mayor velocidad, pueden interrumpirse. Sin embargo, las bajas
tasas de agitación pueden limitar la transferencia de masa y energía en la producción a gran
escala. En caso de que los microorganismos cultivados puedan tolerar la agitación; biorreactores
agitados podrían usarse para
V. Kumar y col.
Figura 1. Biorreactor con tambor giratorio múltiple.
resolver los desafíos de la ampliación en SSF. Podrían emplearse biorreactores
agitados para SSF continuo para superar los inconvenientes de productividad
asociados con el proceso por lotes convencional. ( Figura 1 )
5.3. Reactor de tanque agitado continuo (CSTR)
En el bioproceso continuo, el sustrato se alimenta constantemente al recipiente de reacción,
descargando la misma cantidad de material fermentado para mantener el volumen constante. El
reactor de tanque agitado continuo (CSTR) se utiliza en SSF continuo ( Liguori et al., 2016; Varzakas
et al., 2008 ). El CSTR es un modelo ideal que especifica una mezcla perfecta para tener una
composición homogénea del lecho pero con un tiempo de residencia heterogéneo ( Figura 2 ).
Se empleó un biorreactor de columna de flujo ascendente para la producción de
profármaco anticancerígeno 'camptotecina (CPT) ' vía SSF por un hongo endofítico Fusarium
oxysporum ( NCIM 1383). Un biorreactor de flujo ascendente a escala de banco ( Fig. 3 ) fue
desarrollado optimizando las condiciones de SSF, para verificar su uso para la producción
continua de CPT que podría producir hasta 128 mg / gds de CPT después de 48 h de
incubación ( Bhalkar et al., 2016 ).
Los parámetros importantes del proceso que se mantienen o regulan eficazmente mediante
el diseño del biorreactor en SSF incluyen temperatura, humedad
Figura 2. Representación de biorreactor de columna de flujo ascendente.
9
Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566
Fig. 3. Representación del biorreactor Plug flow.
nivel del sustrato sólido, aireación o transferencia de oxígeno, agitación o mezcla y
transferencia de calor. Para lograr una transferencia de oxígeno y una eliminación de
calor eficientes, a menudo se utilizan una mezcla de humedad con agua y matriz sólida,
principalmente dos enfoques. La primera técnica es el movimiento del aire alrededor de
las matrices sólidas y la segunda es que el aire pasa a través de los lechos de matriz sin
mezclar, mezclados intermitentemente y mezclados continuamente.
( Durand, 2003 ). En un informe de un biorreactor con control de inter-
tiempos intermedios de exposición al aire (tEA), Sarkar y col. (2009) , se diseñó un
biorreactor de disco giratorio de ultra baja velocidad manteniendo el 50% del disco
sumergido en medio líquido. La producción de actinomicina-D de SM se estudió
mediante un aislado estuarino a saber Streptomyces sp. MS 310. Empleando este
biorreactor de 25 L, se obtuvo una mayor productividad de actinomicina-D en
comparación con un cultivo en matraz de agitación o un biorreactor de tanque agitado,
operando a una velocidad de rotación del disco de 1 revolución / día. En este contexto,
SSF sería un proceso más eficiente en comparación con los procesos de SmF en las
industrias farmacéuticas.
5.4. Reactor de flujo pistón (PFR)
El modelo ideal de PFB indica una mezcla perfecta en la dimensión radial y sin
dispersión axial, de modo que las partículas sólidas se mueven dentro del
biorreactor con perfiles cinéticos uniformes, exhibiendo así un tiempo de
residencia similar ( camioneta ' t Riet y Tramper, 1991 ). Por tanto, la concentración
del producto en PFB es constante en cualquier punto. Sin embargo, aproximar el
tiempo de estudio de la cinética de crecimiento es un desafío, ya que es necesario
medir varios parámetros.
Carbou ´ é et al. (2019) mediante el uso del reactor PFB que era un prototipo de
biorreactor (fabricado por la empresa Vinovalie (Francia) Consiste en un tornillo
alimentador hecho de acero inoxidable. El tornillo alimentador contiene 14 hilos,
cada uno confinando un compartimento separado que se puede llenar con
material sólido ( Fig. 3 ). Estos compartimentos sirven para definir los distintos
V. Kumar y col.
posiciones a lo largo del reactor, se comunican entre sí durante la rotación del
tornillo ya que algunas partículas sólidas se intercambian entre dos de ellas
colocadas cerca. Dentro del biorreactor esta alimentación compensaba el material
fermentado que sale del PFR para lograr un balance de masa. Sin embargo, fue
complicado seguir una sola partícula durante su residencia dentro del biorreactor
también para estudiar el comportamiento del cultivo. El compuesto fúngico se
produjo con éxito en un modo semicontinuo cultivando Aspergillus niger con un
prototipo de PFR.
6. Mejora de la tensión para la producción de SM utilizando SSF
La mejora de las manchas es otro enfoque importante para la producción
máxima de metabolitos secundarios. Para mejorar la tensión, los métodos físicos
populares ( p.ej, química, radiación); y los métodos genéticos han sido muy
explotados ( Parekh y col., 2000 ). Estos métodos son populares incluso hoy en día
para mejorar los microbios. Todos estos enfoques realizan cambios en las
características de la cepa mediante mutación o recombinación genética que
pueden seleccionarse basándose en propiedades alteradas mediante selección
aleatoria (mutagénesis) o selección racional (recombinación genética). Para la
producción comercial de un producto, es necesario que el rendimiento sea
significativamente alto para que el proceso sea comercialmente viable. La cepa de
tipo salvaje generalmente se criba para dar el mejor rendimiento con parámetros
optimizados, pero es muy posible que el rendimiento de producción aumente
incluso 10 veces mediante la mejora de la cepa antes de llevar el proceso a la
comercialización ( Ismaiel et al., 2014; El-Sayed y col., 2020b ). Incluso hoy en día, la
mutación clásica es la técnica más práctica y popular para mejorar el rendimiento
del producto. En el caso de los hongos, la morfología granulada es el atributo más
deseable de los microbios en SmF, mientras que en SSF se prefieren las
características filamentosas de crecimiento rápido para colonizar los hongos de
manera efectiva sobre la matriz sólida. Con la aclimatación en condiciones óptimas
de crecimiento, estas cepas se convierten en productores más especializados y
exhiben una respuesta de crecimiento alterada, por ejemplo, un crecimiento
menor o más vigoroso que sus contrapartes silvestres. Esporulan relativamente
menos que la cepa de tipo salvaje, por lo que su capacidad para causar infecciones
oportunistas se reduce significativamente.
Con estas mejoras deseables de las cepas microbianas, son capaces de
disminuir la restricción económica de los procesos mejorando el rendimiento de
los metabolitos ( Parekh y col., 2000 ). Tales mejoras en las cepas productoras
pueden lograrse mediante mutagénesis para la cual los mutágenos químicos y
físicos son bastante prácticos. La radiación gamma encontró radiación ionizante
de alta energía entre numerosos mutágenos físicos y se recomendó como
mutágeno más preferido (Chopra, 2005). La radiación gamma induce
efectivamente mutaciones en las células a través de cambios estructurales que
incluyen deleciones en el ADN genómico de cadena doble o simple. La ruptura del
ADN comúnmente oxida las bases y los enlaces cruzados del ADN. –-
complejo de proteínas Cadet y col., 1999 ).
Hay varios informes que recomiendan las radiaciones UV y gamma para la
mejora del producto de numerosos metabolitos secundarios fúngicos ( Ismaiel et
al., 2014, 2015; Chopra, 2005; El-Sayed et al., 2020a, 2020b, 2020c ). El efecto de la
radiación tanto UV como gamma examinada sobre el crecimiento de hongos, se
detectó una reducción sustancial en las concentraciones de glucosamina con
respecto a sus respectivos controles. Del mismo modo, dos cepas de P. roqueforti exhibieron
biorreactores de tipo PFB o CSTB en SSF. La mejora de la cepa podría mejorar la
una gran reducción en sus rendimientos de biomasa fúngica tras la irradiación de
rayos UV o gamma (El-Sayed et al., 2019b). Además, la ocratoxina que produce A.
ochraceus hongo también exhibió una reducción del crecimiento micelial en 1 ⋅ Dosificación
resultado la combinación genética deseada. Se necesitan cepas industriales robustas
de 5 KGy de radiación gamma ( Paster y col., 1985 ). Es importante destacar que la
radiación gamma ha sido una radiación ionizante clasificada que exhibe fuertes
efectos sobre la mutagénesis celular. Induce modificaciones de genes efectivas a
través de mecanismos de reparación de ADN en las células ( Thacker, 1999 ).
7. Compuestos de MS derivados de plantas mejorados por SSF que emplean
microorganismos
Varias especies de plantas también pueden producir una amplia variedad de SM mi.
gramo., flavonoides, ácidos fenólicos, lignanos, esteroles, estanoles, salicilatos,
10
Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566
glucosinolatos, etc. ( Hooper y Cassidy, 2006; Ventura et al., 2008 ). Los compuestos
SM basados en plantas mejorados por SSF se han resumido en
Tabla 3 . Los SSF se han investigado para mejorar la estructura, las propiedades y
la extracción de sustancias activas de origen natural incrustadas en materiales
vegetales a través de microorganismos. Estos incluyen antioxidantes,
anticancerígenos, antidiabéticos, anticoagulantes, etc. ( Hooper y Cassidy, 2006;
Ventura et al., 2008 ). El residuo de residuos de diversas cáscaras de frutas y
verduras se considera comúnmente como desperdicio de costo cero, ya que a
menudo ha sido utilizado por investigaciones para obtener varios compuestos
valiosos con ingredientes activos, por lo que encuentra aplicación como productos
farmacéuticos ( Paráshar et al., 2014 ). Rashad y col. (2015) produjo compuestos
antioxidantes y agentes anticancerígenos a partir de desechos de piña utilizando
SSF que también mejoró el contenido de proteínas, fibra y fenólicos a pesar de la
actividad antioxidante. Duda-Chodak y Tarko, (2007) han examinado las
características antioxidantes, los polifenoles enteros y el contenido de taninos de
las cáscaras y semillas de frutas seleccionadas. Debido a estos compuestos, el
extracto tiene una actividad depuradora significativa. Los contenidos de
polifenoles se registraron más en las cáscaras que en las semillas. Del mismo
modo, la actividad antioxidante más alta determinada en el extracto obtenido de
la piel de granada en comparación con la piel de naranja y limón ( Singh y Genitha,
2014 ). También se han examinado los residuos de plantas de campo, como el tallo,
las hojas y los tallos, en busca de actividades antimicrobianas y antioxidantes en
sus extractos. Parasar (2017a, b) investigó el efecto de la SSF en la extracción de
compuestos fenólicos con actividad antioxidante de plantas como Lablab pur-
pureus ( seim), Oryza sativa arroz), además de hongos filamentosos (con estatus
GRAS) p. ej., Aspergillus oryzae y también detectó un aumento significativo en el
nivel de antioxidantes.
Treviñ˜ o-Cueto et al. (2007) demostró el Larrea tridentata residuos vegetales
como fuente prometedora para la producción de tanasa y ácido gálico, que fue
modulada por A. niger Aa-20 durante SSF. También se han obtenido mayores
contenidos de ácidos elágico y gálico mediante A. niger PSH desplegó SSF de
tanino repleto Larrea tridentata extractos acuosos infundidos en espuma de
poliuretano ( Ventura et al., 2008 ). Hongo Aspergillus niger Se informó SSF
desplegado GH1 para la producción de ácido elágico utilizando Larrea tri- dentata como
sustrato y el proceso mostró una notable capacidad para hidrolizar elagitaninos
en ácido elágico ( Aguilera-Carbo et al., 2009 ).
8. Perspectivas futuras del SSF para la producción de SM
La SSF ya no se asocia con productos a granel de bajo valor, pero se emplea muy
bien para la producción de productos de alto valor farmacéuticamente importantes. La
producción de SM a través de SSF ha llevado a SSF a un nivel superior en el que se
producen productos de alto valor por elección. Incluso hoy en día, el SSF está asociado
con algunos inconvenientes que limitan su aplicación industrial, pero con la llegada de
nuevos diseños de biorreactores para SSF que vienen de manera continua, pronto será
un bioproceso preferido para productos industriales como SM. Los investigadores de
todo el mundo que trabajan en la PES se están ocupando de la disipación de calor, la
transferencia de masa y la estimación de biomasa. Estos son los desafíos que limitan la
ampliación de la SSF y existen soluciones para superarlos. Los nuevos diseños de
biorreactores fabricados especialmente para procesos de SSF seguramente resolverán
estas deficiencias. Incluso la fermentación continua en estado sólido es posible utilizando
productividad y la calidad del producto varias veces y con nuevas tecnologías como
CRISPR-Cas9 se podrían apuntar múltiples genes para su modificación dando como
para realizar bioprocesos a nivel industrial para la producción de metabolitos a gran
escala. Las condiciones de proceso específicas son requeridas por una cepa microbiana
particular para productos específicos, lo que implica una investigación rigurosa y
prolongada antes de comercializar un producto. Incluso el proceso de SSF varía para
cada producto microbiano por microorganismos específicos. Es necesario un estudio
exhaustivo para optimizar el proceso. Los microorganismos pueden producir
preferiblemente antibióticos en SSF en comparación con SmF aunque tengan un
crecimiento óptimo en SmF. En el futuro, con más investigación de ingeniería, se
desarrollará un diseño de fermentador más nuevo para procesos de fermentación
basados en SSF a gran escala. Estos nuevos reactores seguramente serán sofisticados,
compactos, menos
V. Kumar y col. Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566

Tabla 3
Metabolitos secundarios de origen vegetal producidos por fermentación en estado sólido.

Plantas Microbios Metabolitos Referencias

Diente de león Lactobacillus plantarum ( CGMCC No. 1.12934) y En condiciones optimizadas, el contenido máximo de flavonas fue 66,05 ± 1,89 mg g - 1 y el Liu et al., 2020
( Taraxacum Saccharomyces cerevisiae ( CGMCC No. 2.1190) contenido de flavonoides en el extracto crudo de diente de león fermentado fue
officinale) 183,72 ± 2,24 mg g - 1.
Hojas de morera Monascus anka Quercetina y kaempferol Guo et al., 2020
Teff Eragrostis tef Fermentación en estado sólido mediada por hongos. Flavonoides a o-quinonas Gebru y
(Zucc.) Trotter) Ganoderma lucidum Sbhatu., 2020
Orujos de ciruela Aspergillus niger y Rhizopus oligosporus Compuestos fenólicos principales de quercetina-3-glucósido Dulf et al., 2016
(Prunus domestica
L.)
Albaricoque (Prunus Aspergillus niger y Rhizopus oligosporus Ácido clorogénico, ácido neoclorogénico, rutina y quercetina Dulf y col., 2017
armeniaca L 3-acetilglucósido
Salvado de arroz A. brasiliensis, A. awamori y A. sojae Beauveria Fenólicos, flavonoides, ácido kójico y ácidos fenólicos Ritthibut y col.,
2021
Cáscara de arroz bassiana y Trichoderma harzianum Bioplaguicida fúngico Sala et al., 2020

consume energía, es económico, utiliza eficientemente sustrato de bajo costo,
confiable y muy prometedor. Por lo tanto, no se puede negar el hecho de que
estos rectores de SSF de nuevo diseño proporcionarán un entorno natural a los
microorganismos que permite la mejor adaptación para que se desempeñen de
manera eficiente.
9. Conclusiones
SSF ofrece varios beneficios sobre SmF para la producción de metabolitos
como SM, como alta productividad volumétrica, menores requisitos de energía,
menor generación de efluentes y fácil de trabajar. Los nuevos biorreactores en SSF
están diseñados para superar algunos de los desafíos existentes, como
acumulación de calor, transferencia de masa, mezcla homogénea, etc. Además,
con nuevos enfoques se puede utilizar estratégicamente para la regulación
efectiva de SSF que compite con el sistema SmF existente. Por lo tanto, se puede
anticipar que la producción de SM a través de SSF será la tecnología del futuro y
está en constante evolución como un bioproceso natural más seguro.
Declaración de intereses en competencia
Los autores declaran que no tienen intereses económicos en competencia o
relaciones personales conocidas que puedan haber influido en el trabajo
informado en este documento.
Reconocimiento
Los autores VK y SS agradecen al Director del Instituto Indio de Medicina
Integrativa de Jammu y el autor VA agradece al Director del Instituto de
Tecnología de Formulación de Plaguicidas de Gurugram por su apoyo y aliento
continuos.
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