Neuroinmunología

(relación sistema
nervioso-sistema inmune)
Principios de neuroanatomía
CONTENIDO
1. Introducción

2. ¿Podemos hablar de
psiconeuroinmunoendocrinología?

3. Estructuras neurológicas activas e inhibidas

en trastornos mentales

4. Hipotálamo y trastornos del comportamiento

alimentario

5. Bibliografía
 Neuroinmunología (relación sistema nervioso-sistema inmune) | 3

Introducción Por otro parte los astrocitos son las células

La comunicación entre el sistema nervioso y el sistema
inmune es crucial tanto en condiciones fisiológicas
como patológicas, por ello la neuroinmunología se
puede definir como el estudio de las interacciones que
ocurren entre su percepción del mundo, su conducta,
cerebro y el sistema inmunológico. Hay una conexión
psicofísica entre el cerebro y el sistema inmunológico,
es decir, una conexión directa entre los dos sistemas y la
rama de la neuroinmunología que estudia los fenómenos
inmunológicos en el cerebro, al igual que en los centros
nerviosos que intervienen en la respuesta inmune.
más abundantes en el sistema nervioso central,
sobrepasando a las neuronas en una proporción de
10:1. Este tipo de células gliales están implicadas
en la homeostasis del sistema nervioso central,
regulan la función neuronal mediante la liberación de
factores neurotróficos, guían el desarrollo neuronal.
Estas células responden intensamente a las infecciones
del sistema nervioso central y a las patologías
inflamatorias desmielinizantes inducidas por células
inmunológicas autorreactivas, lo que se conoce como
astrocitosis o astrocitos reactivos, que se caracteriza
por un incremento en el tamaño y número de células.

Las hormonas del eje hipotálamo-pituitario-adrenal
pueden ejercer su efecto sobre el sistema inmunitario
porque casi todas las células del mismo tienen receptores
específicos para las hormonas. (Tabla 1)
En el SNC la primera línea de defensa inmunológica está
constituida por la microglía que pertenece al sistema
monocito-macrófago.
La microglía representa entre 10 y 20% de la población
celular no neuronal, son monocitos que migraron en
etapas tempranas del desarrollo hacia el sistema
nervioso central. Estas células están en constante
movimiento y realizan la vigilancia inmunológica, cuando
existe un daño a nivel neuronal o cuando hay cambios en
el ambiente local.
En el SNC es poco frecuente tener infecciones
por bacterias, virus, hongos o parásitos, gracias
a la protección que le brinda la barrera remato-
encefálica (BHE). Esta es una barrera estructural
y funcional que existe entre la sangre y el tejido
nervioso del SNC. Por eso al SNC se le considera un
lugar inmunológicamente privilegiado. Además de la
BHE, determinados factores hacen que el cerebro se
mantenga inmuno-inhibido: la ausencia de sistema
linfático, la baja expresión de moléculas capaces
de presentar antígenos a los LT y las citoquinas
inmunosupresoras que secretan los astrocitos que
recubren y contactan con la BHE.

Hormona Células inmunológicas

Glucocorticoides Linfocitos T y B
Neutrófilos
Monocitos y macrófagos
Sustancia P Linfocitos T y B
Eosinófilos
Mastocitos
Monocitos y macrófagos
Neuropéptico Y Linfocitos T y B
Células dendríticas
Monocitos y macrófagos
Hormona liberadora de corticotropina (CRH) Linfocitos T y B
Monocitos y macrófagos
Prolactina Linfocitos T y B
Granulocitos
Células NK
Monocitos y macrófagos
Hormona del crecimiento (GH) Linfocitos T y B
Células NK
Monocitos y macrófagos
Catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) Linfocitos T y B
Células NK
Monocitos y macrófagos
Serotonina Linfocitos T y B
Células NK
Monocitos y macrófagos
Tabla 1
 Neuroinmunología (relación sistema nervioso-sistema inmune) | 4

Dentro de algunas patologías que se relacionan entre

el sistema inmune y el sistema nervioso se pueden
destacar: la esclerosis múltiple, que es la enfermedad
desmielinizante más importante del sistema nervioso
central en el ser humano. Es causada por un ataque
autoinmunitario contra la mielina en el sistema nervioso
central, estas células bajo determinadas circunstancias
cruzan la barrera hematoencefálica, llegan al parénquima
y activan una cascada de eventos que culmina en una
lesión inflamatoria. Los principales participantes de este
ataque al sistema nervioso central son las células T CD4+
glía presentadoras de antígenos (microglía y astrocitos),
macrófagos y células B.9.

Células NK y estrés
Las células asesinas naturales-natural killer (NK) son
una población de linfocitos efectores de la inmunidad
innata capaces de reconocer células y patógenos sin
sensibilización previa. Constituyen el 5% de los linfocitos
de sangre periférica o bazo y constituyen un sistema de
vigilancia que reconoce y destruye las células anómalas
que pierden la expresión de MHC-I (células tumorales o
infectadas por virus). (Figura 1)
Cuando una célula NK reconoce anticuerpos sobre la
superficie de una célula, se une a CD16 y la célula NK
mata rápidamente a la célula diana. Las células NK
controlan la ausencia de reconocimiento de lo propio y
expresan sobre su superficie receptores activadores que
reconocen moléculas propias del complejo HLA-I que se
alteran en situaciones de estrés celular.
En la relación entre estrés y respuesta inmune una de las
poblaciones inmunológicas que más se afectan por el
efecto de estrés son las células NK.
Además. situaciones de estrés también cursan con la
activación del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal y por
ejemplo la liberación espontánea de IL-1beta e IL-6.
En los modelos más recientes, se muestran como
otros sistemas neuroquímicos, no monoaminérgicos,
probablemente juegan un papel importante en la
etiología y tratamiento de las depresiones.
Los cambios inmunológicos ante el estrés son del tipo
y magnitud que puede influenciar el desarrollo de los
tumores y la aparición de las metástasis.
Muchas de las citocinas que se producen en situaciones
de estrés, junto con la migración de células y mediadores
inflamatorios en el lugar del desarrollo tumoral son
moléculas y mediadores que pueden activar el ciclo
celular y por tanto favorecer la multiplicación de las
células tumorales.
Linfocitos T3-T4 y actividad emocional
Los linfocitos son uno de los principales tipos de células
inmunitarias y se dividen en células B y T.
Figura 1
Linfocito B
Producen anticuerpos, proteínas (gamma-globulinas),
que reconocen sustancias extrañas (antígenos) y se unen
a ellas. Los linfocitos B (o células B) están programados
para hacer un anticuerpo específico. Cuando una célula
B se encuentra con su antígeno desencadenante,
ésta produce muchas células grandes conocidas
como células plasmáticas. Cada célula plasmática es
esencialmente una fábrica para producir anticuerpos.
Un anticuerpo corresponde a un antígeno de la misma
manera que una llave lo hace con su cerradura. Siempre
que el anticuerpo y el antígeno se corresponden, el
anticuerpo marca el antígeno para su destrucción. Los
linfocitos B no pueden penetrar en las células, de manera
que el trabajo de atacar estas células diana se deja
a los linfocitos T.
linfocitos T
Son células que están programadas para reconocer,
responder a y recordar antígenos. Los linfocitos T (o
células T) contribuyen a las defensas inmunitarias de
dos formas principales. Algunos dirigen y regulan las
respuestas inmunes. Cuando son estimulados por el
material antigénico presentado por los macrófagos, las
células T forman linfocinas que alertan a otras células.
La relación entre la depresión y el sistema inmune
está claramente establecida. Se sabe que cuando hay
un estrés agudo se produce una serie de alteraciones
importantes del sistema inmunológico:
• Aumento de las proteínas de la fase aguda;
• Aumento de niveles de complemento C3 y C4;
• Estimulación acentuada de los macrófagos, que
probablemente es el hecho más característico del
estrés agudo sobre el sistema inmunológico y que
se debe tener presente al hablar de la depresión.
• Liberación de IL-1, IL-2, IL-6, que pueden atravesar
la barrera hematoencefálica.
 Neuroinmunología (relación sistema nervioso-sistema inmune) | 5
Es posible identificar factores neurobiológicos en la
depresión mayor, que consisten en un aumento muy
importante del cortisol y en una falla de la respuesta
de retroalimentación, ya que por más que se produce
cortisol, éste no frena la liberación de CRH, al menos en la
depresión habitual; en la depresión atípica esto no ocurre.
En la depresión mayor hay una hipertrofia importante de la
glándula suprarrenal en 70% de los pacientes
Asimismo, la presencia del sistema inmunológico
activado (liberación de IL-1, IL-2, IL-6 y TNF, que actúan
sobre el SNC y producen prostaglandina E) puede dar
lugar a un estado depresivo.
Macrófagos y errores de localización
Los macrófagos son células especializadas en la
detección, fagocitosis y destrucción de bacterias y otros
organismos además de presentar antígenos a las células
e iniciar el proceso inflamatorio mediante la liberación de
moléculas (citocinas), que activan otras células. (Figura 2)
El macrófago tiene su origen en las células germinales
pluripotenciales granulo-monocíticas (CGp-GM) de
la médula ósea. Se originan a partir de monocitos
sanguíneos que dejan la circulación para diferenciarse
en distintos tejidos. Cada población de macrófagos es
heterogénea, lo que refleja el grado de especialización
requerido dentro del ambiente tisular en el que se
encuentren. Dicha heterogeneidad se ve reflejada en su
morfología, el tipo de patógenos que pueden reconocer,
así como el nivel de citocinas inflamatorias que producen.
Figura 2: Macrófago
Los macrófagos pueden detectar productos bacterianos
y otros microorganismos utilizando un sistema
de receptores que reconocen patrones como los
receptores de tipo Toll. Cuando surge algún estimulo
inflamatorio, tanto los monocitos recién llegados al
tejido como los macrófagos residentes proliferan y se
expanden. Al macrófago así estimulado se le denomina
"macrófago inflamatorio, estimulado o respondedor”.
Los macrófagos han sido implicados en el desarrollo
de lesiones, tales como granulomas, causadas por
crónica inflamación. Estas células juegan un papel en
los procesos inflamatorios, así que cuando se vuelven
hiperactivas, que en realidad puede causar daño, en
lugar de simplemente proteger el cuerpo contra algo
ajeno. (Tabla 2)
Respuesta autoinmune
La respuesta autoinmune es el proceso por el cual el
sistema inmune del organismo ejerce una respuesta
inmune contra un antígeno propio, desencadenando
un proceso patológico. Son afecciones inflamatorias
crónicas iniciadas por una pérdida de tolerancia
inmunológica a los antígenos propios, y pueden llegar a
afectar entre 5 y 10% de la población general.
El cerebro tiene su propia respuesta inmunológica que es
fundamental en el proceso de neurodegeneración, ya que
puede promoverlo o inhibirlo, puesto que una respuesta
adecuada favorecerá una regeneración mientras que una
falla en esta respuesta incrementará la muerte neuronal.
 Neuroinmunología (relación sistema nervioso-sistema inmune) | 6
Tipo de macrófago Localización
Macrófago alveolar Alveolo pulmonar
Células Kupffer Hígado
Microglia Sistema nervioso central
Macrófagos del bazo (de la zona
Zona marginal del bazo, pulpa
marginal, metalofilicos y de la
roja y blanca
pulpa roja)
Tabla 2
En las enfermedades desmielinizantes del sistema
nervioso central existe una pérdida de las vainas de
mielina, daño y degeneración axonal que se caracteriza
por la infiltración de leucocitos con escasas células T,
abundantes células mononucleares y acompañados de
una severa respuesta glial en el sistema nervioso central.
Estas enfermedades presentan procesos intermitentes
de desmielinización seguidos de periodos de
remielinización, los cuales se encuentran determinados
por ciclos de activación de procesos neuroinflamatorios.
¿Podemos hablar de psicone-
roinmunoendocrinolgía?
En relación con la interrelación entre los sistemas
nervioso, endocrino e inmune todos ellos mantienen la
integridad de manera que el sistema nervioso reconoce
Los corticosteroides pueden deprimir el sistema inmune:
las amenazas procedentes del exterior y organiza
acciones sobre dianas específicas del organismo;
el sistema inmune tiene la función de reconocer
sustancias extrañas (antígenos) y ambos utilizan
mensajeros químicos que comparten relaciones con
el sistema endocrino:
1 Los órganos linfoides primarios y secundarios están
inervados por fibras nerviosas postganglionares
noradrenérgicas.
Función
Fagocitosis de partículas pequeñas,
células muertas o bacterias. Iniciación y
control de la inmunidad frente a patógenos
de las vías aéreas
Inician respuestas inmunitarias y
remodelación del tejido hepático
Eliminación de neuronas viejas o muertas
y control de la inmunidad en el cerebro
Eliminación de glóbulos rojos viejos o
disfuncionales
2 Las fibras peptidérgicas también se también se
encuentran en: Médula ósea, timo, bazo, ganglios
linfáticos, y tejido linfático asociado a las mucosas.
3. Estas fibras forman uniones neuroefectoras con
linfocitos y macrófagos.
4 Los linfocitos monocitos/macrófagos y los granulocitos
poseen receptores para neurotransmisores, por ej. la
noradrenalina (NA) y la sustancia P. La NA interactúa
con los receptores beta de los linfocitos en el timo
(timocitos) e inhibe su mitogénesis.
5 Los linfocitos y macrófagos tienen receptores
para: sustancia P, somatostatina, péptido intestinal
vasoactivo. La sustancia P facilita la migración
linfocitaria al lugar de la inflamación, aumenta la
respuesta linfoproliferativa ante la estimulación
mitogénica, aumenta la producción de IgA
promueve la fagocitosis y la quimiotaxis.
• Influyen sobre las citocinas de varias formas:
- Inhibiendo su liberación;
- Disminuyendo la sensibilidad de sus células
diana. Por ejemplo, los corticosteroides reducen
el número de receptores de la IN-2 (interleucina-2,
una citocina); inhiben la liberación de IL-I. -
Bloquean la maduración linfocitaria. Se ha
detectado una 'contracción del timo cuando el
eje UPA está activado. - En algunas especies
expulsan a los linfocitos de la circulación.
• En ocasiones eliminan/destruyen los linfocitos.
• Se han detectado numerosos receptores de
esteroides en los linfocitos, siendo una de las
rutas por las que los corticoides ejercen su efecto
inmunosupresor
• Algunos autores sostienen que los ritmos
circadianos del SI están en función de del ritmo
circadiano de los corticosteroides.
 Neuroinmunología (relación sistema nervioso-sistema inmune) | 7
Estructuras neurológicas
activas e inhibidas en
trastornos mentales
Lóbulo Frontal
• Motor: espontaneidad – Apatía
• Impulsos: regulación – Desinhibición
• Concentración, capacidad ejecutiva – Baja
concentración; Déficits. planificación, ejecución.
• Afectivo: regulación – Moria, Emotividad inestable,
Placidez/ indiferencia.
Lóbulo Parietal
• Lenguaje (H. izquierdo) – Afasia receptiva
(Wernicke) (Alexia, Acalculia, Agrafia)
• Lenguaje “afectivo” (H. derecho) – Alteraciones.
Prosodia, Lenguaje corporal.
• Viso-espacial (H. derecho) – Apraxia constructiva
del vestir.
• Gnosis (H. izquierdo.) – Agnosia (dedos, espacio)
• Gnosis “afectiva” (H. derecho) – Anosognosia,
Indiferencia (ante lesiones)
Lóbulo Occipital
• Gnosis visual – Agnosia visual, del color
(Prosopagnosia)
• Procesado visual – Hemianopsias escotomas,
fotomas – Ilusiones, alucinaciones – Alexia
Lóbulo Temporal
• Memoria (L. t. medial: Hipocampo) – Amnesia
inmediata/ reciente
• Lenguaje (H. izquierdo) – Afasia Wernicke
• (H. derecho.) L. afectivo, Prosodia – Disprosodia.
• Afectividad / Instintos (Hipocampo) – Altas
emocionales instintivas.
• Otros (Epilépticos) – Déjá vú, Jamais vú,
Desrealización – Alucinaciones, Delirios, Sordera
psíquica, Automatismos.
Sistema Límbico
• Impulsos/instintos básicos – Defensa (lat.),
“Arousal” (medio)
• Dirige a hipotálamo – Descargas emocionales,
endocrinas
• Amígdala: Infl. córtex, Integradora, Asigna
significado emocional – Alteraciones emocionales,
“hipofrontalidad”.
Sistema Reticular Ascendente
• Bradicinesia (Caudado+ Putamen) – Tics,
Compulsiones.
• Cognoscitivo: regulación – Demencia (Caudado, S.
Negra)
• Afectivo: regulación – Depresión, Psicosis
(Caudado, S. Negra)
Sistema Nervioso Autónomo
• Regulación instinto-vegetativa – Alteraciones.
Apetito, sueño, sexuales
• Sistema de “lucha/huida” – Excesiva activación
simpática (anfetaminas, abstinencias sedantes) –
Hostilidad y ataques cardíacos
Amígdala Y Ataque De Pánico
En los trastornos por ansiedad y pánico las estructuras
neuroanatómicas involucradas en el control de las
conductas de miedo y ansiedad, y sus interrelaciones,
son dos estructuras: la amígdala y el locus coeruleus (LC),
las que se han asociado con estas conductas de forma
más patente. Desde una perspectiva neuroanatómica,
la amígdala se encuentra estratégicamente situada
para coordinar las respuestas cognitivas, afectivas,
neuroendocrinas, cardiovasculares, respiratorias y
musculo-esqueletales implicadas en las respuestas
de miedo y ansiedad. Existen datos que relacionan
directamente la amígdala con estas conductas. La
estimulación eléctrica de la amígdala activa conductas
de miedo asociadas a cambios fisiológicos (frecuencia
respiratoria, frecuencia cardiaca, presión sanguínea
aumentada, gestos faciales).
Por su parte, el LC representa el principal núcleo
noradrenérgico en el encéfalo de los mamíferos.
Anteriormente se ha discutido el papel que la transmisión
noradrenérgica juega en los ataques de pánico desde los
modelos químicos de inducción de pánico, pero existen
otras líneas de investigación que asocian al LC con las
conductas de miedo. Se trata de una neuroanatomía
funcional que contempla las bases biológicas del miedo
y la ansiedad como un entramado de redes neurales,
con diversas estructuras y sus proyecciones aferentes
y eferentes, que serían responsables de este tipo
de conductas.
El punto de partida estaría situado en áreas involucradas
en la transmisión de los datos sensoriales a las áreas
de procesamiento corticales, corteza entorrinal,
regiones límbicas (amígdala, hipocampo) y estructuras
basales (núcleo paragigantocelular, LC). Una vez el
estímulo amenazante se ha procesado y relacionado
con experiencias pasadas, la amígdala y la corteza
orbitofrontal se encargan de formular y seleccionar una
respuesta de miedo o ansiedad.
 Neuroinmunología (relación sistema nervioso-sistema inmune) | 8
Las estructuras clave que participan en esta respuesta
son el LC (la activación noradrenérgica provocaría
respuestas autonómicas y neuroendocrinas vía
hipotálamo y respuestas paralelas periféricas vía el
núcleo paragigantocelular), el hipotálamo (componentes
autonómicos y neuroendocrinos de la respuesta), el
núcleo motor dorsal del vago (activación parasimpática),
núcleo parabraquial (hiperventilación inducida por el
miedo), núcleo trigeminal y facial motor (expresión
facial de miedo) y estriado-sustancia gris periacueductal
(activación esquelética o motora inducida por el miedo).
Putamen Y Tics/Enfermedad De Gilles
De La Tourette
El Síndrome de Guilles de la Tourette (SGT) fue descrito
en 1885 por el neurólogo francés Georges Guille de
la Tourette, quién estudió a varios pacientes que
presentaban tics de diversos tipos (motores, fónicos,
etc.) junto con otros trastornos (ansiedad, hiperactividad
física y mental, depresión, falta de concentración,
obsesiones, compulsiones, fobias, cambios de humor,
impulsividad, etc.). En España aún se considera una
enfermedad rara, se estima que 4 a 5 por cada 10.000
personas están afectadas.
En relación con las áreas neuroanatómicas implicadas se ha
observado que en el SGT la activación del putamen, puede
provocar respuestas motoras y vocales que se asemejan a
los tics y que por otro lado la supresión de los tics de forma
voluntaria conlleva la activación de la corteza prefrontal, núcleo
caudado y la desactivación del putamen y globos pálidos.
Cuando una persona se esfuerza motivadamente para
reprimir sus tics hay un aumento de actividad nerviosa
medida en los núcleos caudados derechos al mismo
tiempo que se registra una disminución en el putamen,
globus pallidus y tálamus.
Los neurotransmisores implicados, como en el caso de
la dopamina (DA) en el SGT es el cuadro opuesto al del
Parkinson. Mientras que las personas afectadas de este
mal tienen grandes dificultades en sus movimientos, las
que padecen SGT se mueven de más, involuntariamente.
En lugar de escasez de dopamina habría un exceso de
dicha substancia,
Núcleo Caudado Y Trastorno Obsesivo
El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es una patología
etiológicamente heterogénea y multidimensional. Es
un trastorno de ansiedad crónico que generalmente
comienza durante la adolescencia y que tiene un curso
fluctuante a lo largo de la vida del paciente. Se caracteriza
por la aparición de obsesiones y compulsiones
recurrentes que causan en el paciente una marcada
incomodidad en su vida cotidiana. Generalmente, el
paciente reconoce a las obsesiones como propias y
no como impuestas por otras personas o influidas
externamente e intenta suprimir tales pensamientos
mediante otros más placenteros.
Las obsesiones son ideas, pensamientos, imágenes
o sonidos recurrentes y persistentes que invaden
la conciencia del enfermo. Las obsesiones son
egodistónicas, es decir, que son vividas por lo menos
al comienzo, como pensamientos repugnantes y
sin sentido, que el enfermo intenta denodadamente
ignorar o suprimir.
 Neuroinmunología (relación sistema nervioso-sistema inmune) | 9
Las compulsiones son conductas repetitivas
aparentemente finalistas que se ejecutan según
determinadas reglas, en forma estereotipada y en
respuesta a una obsesión. Numerosos estudios apoyan la
existencia de anormalidades cerebrales específicas en los
pacientes diagnosticados de TOC. La corteza cingulada,
la corteza orbitofrontal y el núcleo caudado constituyen
las áreas más claramente afectadas en esta patología,
habiéndose sugerido que la hiperactividad de este circuito
frontobasal-subcortical sería el principal responsable del
desarrollo del TOC.
El núcleo caudado es una estructura que forma parte de
los ganglios basales. Junto con el putamen y el núcleo
accumbens conforma el conocido como cuerpo estriado,
elemento muy vinculado al control de movimiento. Entre los
diferentes modelos neuroanatómicos que ayudan a explicar
la patogenia de la TOC, si se hace referencia al modelo
“clásico” describe dos importantes proyecciones: (Figura 3)
• Circuito directo. En primates, va de la corteza (1)
al núcleo estriado (2). Desde aquí, al complejo
formado por el segmento del globus-pallidus/
sustancia negra (3), y desde la parte reticulada de
este núcleo al tálamo (4), retornando finalmente a
la corteza (5).
• Circuito indirecto. Tiene un origen similar al anterior,
comenzando en la corteza (1), desde donde salen
fibras que se dirigen al estriado (2) que conecta con
el segmento externo del globus pallidus (3), hasta
el núcleo subtalámico (4).
Enestecircuitoexistenimportantesproyeccionesexcitatorias
(glutamatérgicas) desde la corteza orbitofrontal y cingulada
al núcleo caudado y al núcleo estriado ventral (accumbens).
Figura 3
Otro tipo de proyecciones que llegan al núcleo estriado
provienen de los núcleos del rafe (serotoninérgicos) y del
sistema nigroestriatal (dopaminérgico).
En el TOC el mecanismo presenta una sobreactivación,
encontrándose que pacientes con este trastorno suelen
tener una elevada activación neural en el caudado.
Además del propio TOC, en otros trastornos de carácter
semejante como el trastorno por acumulación, el
trastorno de excoriación o la tricotilomanía puede
hallarse también este elevado nivel de actividad.
Cíngulo E Hipocondría
En la hipocondría (trastorno somatomorfo) las personas
están preocupadas por el temor de tener o de contraer
una enfermedad grave. Incluso después de que les digan
que no tienen la enfermedad que les preocupa, siguen
preocupándose. A menudo exageran las anomalías
menores, van de médico en médico, y solicitan
exámenes repetidos y pruebas médicas. Una estimación
de la prevalencia de los hipocondríacos es que se trata
de entre el 4% y el 9% de la población. Se trata de una
entidad enmarcada dentro de los trastornos obsesivo,
dentro de las obsesiones somáticas, y su desarrollo
neurofisiológico se entiende como un estado de
hiperserotoninergia que provoca un aumento de dopamina
en el espacio intersináptico en la conexión de las fibras
de los núcleos del rafe a las fibras dopaminérgicas de
la substancia negra (con sus conexiones de ganglios
basales) que da lugar a los síntomas compulsivos, y que
por su vinculación con la corteza prefrontal, a través del
cíngulo, produce los síntomas obsesivos.
 Neuroinmunología (relación sistema nervioso-sistema inmune) | 10
Región Gris Periacueductal Y Petrificación
La Sustancia Gris Periacueductal (SGP) en líneas
generales participa en funciones neurobiológicas que
incluyen la modulación del dolor, de la ansiedad y de la
conducta reproductiva. Se extiende desde cerca de la
comisura posterior hasta el nivel de los locus coeruleus
en la unión ponto mesencefálica.
Ante este suceso es posible experimentar muchas
reacciones, como miedo, terror, pánico (emoción), y
petrificación, enmudecimiento, huida, escape, tensión
muscular, agarrotamiento, búsqueda de un lugar seguro,
acurrucamiento…En el caso de la petrificación ante la
amenaza no se da respuesta de ataque-huida y por tanto
no hay reacción.
En el caso de lesiones bilaterales de la SGP se obtiene
una alteración permanente de las reacciones agresivas
de forma que la zona de ataque-huida está alterada
de forma que en casos de experimentación animal
se ha visto que cuando están lesionado los animales
expuestos a una situación de agresividad vivida, ni
huyen ni atacan. Por tanto, en la respuesta de ataque/
huida está organizada en tres niveles de importancia
progresiva: amígdala, hipotálamo y SGP mesencefálica.
Núcleo Accumbens Y Placer
En 1954 James Olds y Peter Milner colocaron un electrodo
de estimulación eléctrica en el cerebro de una rata. El
animal se encontraba dentro de una caja donde tenía la
opción de presionar una palanca y auto administrarse
pulsos eléctricos. Olds y Milner observaron que la rata
no dejaba de auto estimularse, incluso en condiciones
en las que llegaba a lastimarse las patas por la alta
cantidad de veces que presionaba la palanca. La rata
prefería la autoestimulación eléctrica que comer, beber
o aparearse. Incluso, el animal era capaz de soportar
reforzadores negativos, como atravesar una malla
electrificada, para llegar a la palanca y auto estimularse.
Con este experimento, los autores interpretaron que
habían localizado el centro del placer.
Olds y Milner colocaron los electrodos de estimulación
en un grupo de fibras que se originan en un núcleo del
tallo cerebral llamado área ventral tegmental (VTA), estas
fibras llegan a otro núcleo localizado en la parte basal y
anterior del cerebro llamado núcleo accumbens (NAc).
El NAc recibe proyecciones del hipotálamo lateral, la
corteza prefrontal, el tálamo dorsomedial, el hipocampo
y por su puesto del VTA. El núcleo accumbens a su vez
envía proyecciones al VTA y al hipotálamo lateral.
Los estudios neuro-biológicos de las adicciones han
demostrado que el sustrato cerebral de los trastornos
adictivos se localiza en una zona del cerebro donde
se encuentra el circuito de Recompensa Cerebral,
el cual funciona con base en dos estructuras: una
neuroanatómica representada por varias áreas
cerebrales y otra neuroquímica representada por cuatro
sistemas primarios de neurotransmisores: la dopamina,
la serotonina, los peptidos opioides y el GABA.
La hipótesis dopaminérgica de la adicción propone que
el sistema dopaminérgico mesolímbico (sistema de
recompensa) desempeña un papel en el deseo de la
droga. Las células dopaminérgicas del área tegmental
ventral del mesencéfalo se proyectan al núcleo
accumbens de los ganglios basales, hacia el sistema
límbico, incluido el hipocampo, y hacia la corteza frontal,
lo cual sugiere que estas regiones cerebrales pueden
desempeñar un papel en la adicción.
Área Tegmental Ventral Y Refuerzo
En el sistema de recompensa o refuerzo tiene
mucha importancia el sistema mesocorticolímbico
dopaminérgico, localizado en la parte anterior del
cerebro, está vformado por una serie de núcleos
interconectados entre sí de forma que permite una
circulación relativamente fluida de información desde
la porción ocupada por los núcleos del circuito límbico-
estriado-pálido hacia los sistemas motores piramidal
y extrapiramidal. La porción dopaminérgica de este
sistema, se origina en el área tegmental ventral (VTA) y
forma una primera vía que manda eferentes desde las
áreas productoras de dopamina a la porción lateral y a la
porción medial o centro del núcleo accumbens.
Así pues, el sistema o el proceso de adicción en las vías
dopaminérgicas del segmento ventral del cerebro medio
(VTA) y de allí asciende el núcleo accumbens en las
áreas prefrontales de la corteza del cerebro. Se estimula
el aumento de dopamina en el núcleo accumbens, lo
cual es el sistema de recompensa y gratificación, que
establece la necesidad por la droga y la dependencia.
Hipotálamo Y Trastornos
Del Comportamiento
Alimentario
Los trastornos de la conducta alimentaria (TCA), son una de
las enfermedades crónicas, más frecuentes en adolescentes
y mujeres jóvenes. Son enfermedades psiquiátricas, que se
caracterizan por tener una alteración definida del patrón
de ingesta o de la conducta sobre el control del peso, que
produce un deterioro físico y psicosocial.
Los TCA comprenden la anorexia nerviosa (AN), la bulimia
nerviosa (BN) y los trastornos no especificados o atípicos
(EDNOS), reservando esta denominación a las situaciones
en las que falta una o más de las características principales
que definen los cuadros típicos.
 Neuroinmunología (relación sistema nervioso-sistema inmune) | 11
La regulación de la ingesta (hambre/saciedad) en el
organismo se produce a través de la interacción de
complejos sistemas y señales que proceden del sistema
gastrointestinal, las reservas energéticas y el sistema
nervioso central: HIPOTÁLAMO. Se sostiene la hipótesis
de la existencia de una alteración en el hipotálamo,
hipófisis y ciertos neurotransmisores que explican la causa
biológica primaria del comportamiento anómalo. niveles
de serotonina y su metabolito (5-hidroxiindolacético),
están disminuidos en pacientes con TCA, y que tras la
recuperación de peso, se normalizan. La serotonina
modula la sensación de saciedad, y como un elemento
neuroanatómico fundamental en el hipotálamo puede
presentar alteraciones endocrinometabólicas del eje
hipotálamo-hipofisario-tiroideo (disminución de T3, con
T4 y TSH normales), eje hipotálamo-hipófiso-gonadal
(niveles bajos de estrógenos y gonadotrofinas con
inversión de relación LH/FSH y falta de respuesta al
estímulo agudo con GnRH) y del eje hipotálamo-hipófiso-
adrenal (cortisol basal elevado).
Hipofisis Y Estrés
Clásicamente el estrés se define como un estímulo
puntual, agresivo o no, percibido como amenazante para
la homeostasis. Selye (1955) habla de reacción de alarma.
Figura 4
El estrés activa un conjunto de reacciones que implican
respuestas conductuales y fisiológicas (neuronales,
metabólicas y neuroendocrinas) que permiten al organismo
responder al estresor de la manera más adaptada posible.
En la fisiología del estrés juega un papel fundamental la
HIPOFISIS, con el eje hipotálamo-hipofisario-órgano. (Figura 4)
Así pues, el núcleo paraventricular del hipotálamo
(NPVH) es el integrador final de la respuesta al estrés. Las
neuronas de este núcleo producen la hormona liberadora
de corticotropina (CRH) que estimula la producción
hipofisiaria de adrenocorticotropina (ACTH). La ACTH
estimula la producción de cortisol por las suprarrenales.
En contraposición, el cortisol inhibe su propia síntesis
inhibiendo la síntesis y la liberación de ACTH y de CRH.
El cortisol ejerce un feedback negativo sobre la
liberación hipotálamo-hipofisiaria de CRH y de ACTH,
pero el estrés repetido genera, en fase de agotamiento,
una hipercortisolemia crónica lo cual ya no se podría
ejercer el feedback inhibitorio explicado anteriormente.
Además, la hipercortisolemia es neurotóxica con
relación a las estructuras cerebrales vulnerables como
el hipocampo. Así, las modificaciones cerebrales
inducidas por el estrés (como la atrofia del hipocampo)
tienen ramificaciones clínicas (depresión, estrés post-
traumático, envejecimiento cerebral...).
 Neuroinmunología (relación sistema nervioso-sistema inmune) | 12
Bibliografía
1. Aguado, R. Terapia de Interacción Recíproca. Editor
Madrid. (2002)
2. Aguado, R. Manual Práctico de Terapia de
Interacción Recíproca. Hipnosis Clínica en
Psicoterapia. Síntesis. Madrid. (2005)
3. Aguado, R. Tengo miedo a tener miedo. Pirámide.
Madrid. (2009)
4. Aguado, R. Es emocionante saber emocionarse.
EOS. Madrid. (2014)
5. Aguado, R. La emoción decide y la razón justifica
EOS. Madrid. (2015)
6. Berenstein, I. El sujeto y el otro. De la ausencia a la
presencia. Paidós. Buenos Aires. (2001)
7. Davis. M. ¿Por qué deseamos lo que deseamos?
Urano. Barcelona. (1994)
8. I.E.P.T.L. Apuntes Master en Psicoterapia de
Tiempo Limitado y Psicología de la Salud. (2015)
9. S.E.M.P y P.M. Apuntes Master en Psicología Clínica
y Psicología de la Salud. (2004)
10. Shazer, S. En el origen las palabras eran magia.
Gedisa. Barcelona. (1999)