CONTROL DE LA EXPRESION

DE LOS GENES EN
PROCARIOTES
Biología Molecular

UNIVERSIDAD PEDAGÓGICA Y
TECNOLÓGICA DE COLOMBIA

LEOPOLDO ARRIETA VIOLET

 CONTROL DE LA EXPRESION DE LOS GENES
EN PROCARIOTES

Francois Jacob y Jacques Monod analizaron el sistema de la

lactosa en E. coli, de manera que los resultados de sus estudios
permitieron establecer el modelo genético del Operón (Premio
Nobel,1965 )
 TÉRMINOS CLAVES
FRANCOIS JACOB Y JACQUES MONOD,
OPERÓN, COACTIVADOR, GENE,
COREPRESOR, POTENCIADOR
(ENHANCER), PROTEÍNA ACTIVADORA DE
UN GENE, REGIÓN CONTROLADORA DEL
GENE, PROTEÍNA REPRESORA DE UN
GENE, ELEMENTO AISLANTE, CONTROL
NEGATIVO, OPERADOR, CONTROL
POSITIVO, PROMOTOR, SECUENCIA
¿

¿QUÉ SE ENTIENDE POR

CONTROLAR LA EXPRESIÓN
DE UN GEN?
.
¿
¿POR QUÉ SE DEBE
CONTROLAR LA
EXPRESIÓN DE LOS
GENES?
¿
¿QUÉ PASARÍA SI EN UN
ORGANISMO TODOS LOS
GENES ESTUVIERAN
ACTIVADOS A UN MISMO
TIEMPO?
¿
¿QUÉ PASARÍA SI EN UN
ORGANISMO TODOS LOS
GENES ESTUVIERAN
DESACTIVADOS?
¿

¿CÓMO SE REALIZA EL
CONTROL DE LA
EXPRESIÓN DE UN GEN?
¿

¿QUÉ ES UN OPERÓN?
¿
OPERÓN

ARREGLO DE GENES EN
UN GRUPO FUNCIONAL
POLICISTRÓN: UNA UNIDAD DE
¿
TRASCRIPCIÓN PARA VARIOS
PROTEÍNAS (BACTERIAS).

MONOCISTRÓNICO: UNA UNIDAD DE

TRANSCRIPCIÓN PARA CADA
PROTEÍNA (EUCARIOTES).
 Promotor
Elementos
Control Operador

Proteínas
Elementos que Reguladoras
intervienen en
Moléculas Efectores
la regulación
Difusibles
de la expresión
génica en Inductores
bacterias. Codifican para
Elementos del Genes Polipéptidos
Operón Estructurales
Codifican para
Gen Regulador proteínas
Reguladoras
OPERÓN Lac
 .
OPERÓN Lac
OPERÓN Lac
 ¿QUÉ ES UN
OPERÓN INDUCTOR?
 .
OPERÓN Lac
Bacteria Expresión de los genes estructurales del Operón Lactosa
Normal
Ausencia del Inductor (Sin Presencia del Inductor (Con
Lactosa) Lactosa)
Genotipo Z+ Y+ a+ Z+ Y+ a+

I+ poz+ Y+ a+ NO NO NO SI SI SI

Se dedujo que los estos genes estaban juntos y en el orden z-y-a. Los
mutantes en estos genes se denominan z-, y- ,a-
mutantes i- y OC que afectan al gen regulador (i) que lleva información para
la proteína reguladora y a la región operadora (O), respectivamente.

La mutación constitutiva en el operador (OC), consiste en una alteración en la

secuencia de bases nitrogenadas de la región del Operador que tienen como
consecuencia que la proteína reguladora producto del gen i ya no sea capaz
de unirse al operador. Al no poder unirse la proteína represora al operador,
la región promotora queda asequible para la ARN polimerasa y se produce la
transcripción de los genes estructurales en ausencia de inductor (lactosa).
 .
OPERÓN Lac
 .
OPERÓN Lac
.
OPERÓN Trp
.
.
.
OPERÓN Trp
.

¿QUÉ ES UN
OPERÓN
REPRESOR?
.

¿CUÁL ES LA
DIERENCIA ENTRE
LOS OPERONES
Lac Y EL Trp?
.

GRACIAS
.
CONTROL DE LA EXPRESION DE
LOS GENES EN EUCARIOTES

Biología molecular

ESCUELA DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

UNIVERSIDAD PEDAGÓGICA Y T

UNIVERSIDAD PEDAGÓGICA Y
LE

TECNOLÓGICA DE COLOMBIA
LEOPOLDO ARRIETA VIOLET
 . CONTROL DE LA EXPRESION DE LOS
GENES EN EUCARIOTES
GENE, CAJA TATA, POTENCIADOR
(ENHANCER), MONOCISTRÓNICA,
POLICISTRÓNICA, ARN POLIMERASA I, RNA
POLIMERASA II, RNA POLIMERASA III,
DOMINIOS REGULADORES DE LA
TRANSCRIPCIÓN, FACTORES DE
TRASCRIPCIÓN (TFII A, B, C, D, H, etc), micro
RNA, EPIGENÉTICA, DIFERENCIACIÓN
CELULAR, RNAs PEQUEÑOS.
.

¿POR QUÉ
LA REGULACIÓN
DE LOS GENES EN
EUCARIONTES?
. A. DIFERENCIACIÓN CELULAR. EL 90%
SON GENES CONSTITUTIVOS Y EL
10% SON ESPECÍFICOS DE TEJIDO.
• B. ENFERMEDADES. 30.000 GENES
(10.000 A 20.000 ACTIVOS).

• C. RESPUESTAS A CAMBIOS
INTERNOS Y EXTERNOS (ESTRÉS
HÍDRICO)
¿

DIFERENCIACIÓN
CELULAR
¿TIENE ALGO QUE VER LA
¿
DIFERENCIACIÓN
CELULAR
Y EL CONTROL DE LA
EXPRESIÓN
DE LOS GENES?
LA REGULACIÓN GÉNICA
EUCARIOTA PUEDE
LLEVARSE A CABO EN
VARIOS NIVELES
.
 LA REGULACIÓN GÉNICA EUCARIOTA PUEDE
LLEVARSE A CABO EN VARIOS NIVELES
1. SOBRE LA CROMATINA: ZONAS TRANSCRIPCIONALMENTE
ACTIVAS VS. ZONAS SILENTES

2. SOBRE LA TRANSCRIPCIÓN: INICIACIÓN, SITIOS

ALTERNATIVOS DE INICIACIÓN, SPLICING. EL CONTROL DE LA
EXPRESIÓN GÉNICA SE REALIZA FUNDAMENTALMENTE SOBRE
EL INICIO DE LA TRANSCRIPCIÓN

3. SOBRE EL TRANSPORTE DEL RNAm DESDE EL NÚCLEO AL

CITOPLASMA.

4. SOBRE ESTABILIDAD Y VIDA MEDIA DEL RNAm

 LA REGULACIÓN GÉNICA EUCARIOTA
PUEDE LLEVARSE A CABO EN VARIOS
NIVELES
5. SOBRE LA TRADUCCIÓN RNAm

6. A NIVEL POSTRADUCCIONAL, MEDIANTE LA

ACTIVACIÓN Ó INACTIVACIÓN DE PROTEÍNAS

7. A NIVEL SUPRACELULAR: LA LLEGADA DE

MENSAJEROS QUÍMICOS A LAS CÉLULAS PROVOCA
LA ACTIVACIÓN DE CASCADAS DE SEÑALIZACIÓN
INTRACELULAR
 NIVELES DE LA REGULACIÓN GÉNICA
EUCARIOTA
8. PROMOTOR, POTENCIADOR:

9. PEQUEÑOS RNAs Y EL CONTROL DE LOS NIVELES

DE TRANSCRIPCIÓN

10. MODIFICACIÓN POSTRASCRIPCIONAL:

MODIFICACIONES INCLUYEN GLICOSILACIÓN,
ACETILACIÓN, ACILACIÓN GRASOS, DISULFURO DE
FORMACIONES DE BONOS, ETC
 NIVELES DE LA REGULACIÓN GÉNICA
EUCARIOTA
11. PROTEÍNAS DE TRANSPORTE: TRANSPORTE A
SU LUGAR DE ACCIÓN.

12. CONTROL DE LA ESTABILIDAD DE PROTEÍNAS:

MUCHAS PROTEÍNAS SON RÁPIDAMENTE
DEGRADADAS, MIENTRAS QUE OTROS SON MUY
ESTABLES. ESPECÍFICAS SECUENCIAS DE
AMINOÁCIDOS EN ALGUNAS PROTEÍNAS SE HA
DEMOSTRADO PARA LOGRAR LA RÁPIDA
DEGRADACIÓN.
 COMPONENTES FUNDAMENTALES EL
CONTROL DE UN GENE EN LOS EUCARIOTES
A. SECUENCIA CORTA DE DNA.
•

B. PROTEÍNA REGULADORA, QUE

•

RECONOCE Y SE UNE AL DNA.

C. RNA POLIMERASA, REQUIERE

FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN (TFIIA,
TFIIB y TFIID).
•

•
¿CÓMO SE
REALIZA ÉSTE
PROCESO?
 PROMOTOR

SECUENCIA DE DNA LLAMADA

CAJA TATA,
APROXIMADAMENTE 30 PB
CORRIENTE ARRIBA DEL INICIO
DE LA TRANSCRIPCIÓN.
•

ELEMENTOS DE LA REGULACIÓN

•
 CONTROL EN EUCARIOTES

•
 REQUERIMIENTOS DE LA RNA POLIMERASA
A. PROTEÍNAS ACTIVADORAS (SE UNEN AL COMPLEJO
DE TRANSCRIPCIÓN Y DETERMINAN LA VELOCIDAD Y EL
PATRÓN DE TRANSCRIPCIÓN)

B. PROTEÍNAS MEDIADORAS (SE UNEN AL COMPLEJO DE

TRANSCRIPCIÓN Y PONEN EN CONTACTO LA REGIÓN
POTENCIADORA CON LA POLIMERASA II Y CON EL
FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN)

C. PROTEÍNAS MODIFICADORAS DE LA CROMATINA

* PROTEÍNAS QUE REMODELAN LA CROMÁTINA.
* ACETILASAS DE LAS HISTONAS.
 PROTEÍNAS REGULADORAS:
PROTEÍNA TFIID.
* CONTIENE LA REGIÓN TBP (PROTEIN
BINDING TATA), SE UNE A LA REGIÓN
TATA Y PROMUEVE LA UNIÓN DE
OTROS FACTORES DE
TRANSCRIPCIÓN).

* PROMUEVE LA UNIÓN DE TFIIB.

 PROTEÍNAS REGULADORAS:
TFIIH
1.USA ATP PARA ABRIR LA DOBLE
HÉLICE DEL DNA EN EL PUNTO DE
INICIO DE LA TRANSCRIPCIÓN.

2. FOSFORILA LA RNA POLIMERASA II,

PARA ACTIVAR LA ELONGACIÓN.
 Cuadro Representante de Factores de
Transcripción
Factor Secuencia Comentarios
Motivo
MYC identificó por primera vez como oncogén
MYC y MAX CACGTG retroviral; específicamente MAX se asocia
con MYC en las células

tanto de primer como oncogenes retrovirales;

FOS y JUN TGAC/GTC/AA asociados en las celdas, también conocido
como el factor AP-1
se une al elemento de respuesta cAMP (CRE),
CREB TGACGC/TC/AG/A la familia de al menos 10 factores resultantes
de los distintos genes o splicing alternativo;
pueden formar dímeros con JUN
ERBA; también identificó por primera vez como oncogén
TR (los GTGTCAAAGGT retroviral; miembro de la esteroide / tiroides
receptores de CA superfamilia de receptores hormonales, se
la hormona une la hormona tiroidea
tiroidea)

G/ A/ GGAA/ GT/
identificó por primera vez como oncogén
ETS C C T C retroviral; predomina en B- y células T-

T/
la familia de las células progenitoras
GATA AGATA eritroides específico de las células factores,
GATA-1 a -6
 Cuadro Representante de Factores de
Transcripción
Factor Secuencia Comentarios
Motivo
identificó por primera vez como
T/ AACG/
MYB C TG oncogén retroviral; hematopoyética
específico de las células factor
MYOD CAACTGAC maestro de control de la
diferenciación de células musculares

NFκB y REL GGGAA/CTNT/ existe en muchos genes que son

CCC inducibles por la presente los
(1)

factores de crecimiento en el suero

se une a elementos denominado
RAR (ácido ACGTCATGA RAREs (ácido retinoico los elementos
retinoico CCT de reacción) también se une a
receptor) JUN/FOS sitio
SRF (suero GGATGTCCA existe en muchos genes que son
factor de TATTAGGAC inducibles por la presente los
respuesta) ATCT factores de crecimiento en el suero
REGULACIÓN POST-
TRANSCRIPCIONAL
 REGULACIÓN POST-TRANSCRIPCIONAL
PROCESAMIENTO ALTERNATIVO DEL ARNM: PERMITE
GENERAR DIFERENTES PRODUCTOS A PARTIR DE UN ÚNICO
GEN. MUY FRECUENTE (30-60% DE LOS GENES HUMANOS)

* EDICION DEL ARNm

1. SPLICING ALTERNATIVO
2. POLIADENILACIÓN ALTERNATIVA

* ESTABILIDAD DEL ARNm

* MICRORNAs y siRNA

* REGULACIÓN TRADUCCIONAL Y POSTRADUCCIONAL

REGULACIÓN DE LA TRASCRIPCIÓN
¿ ¿TIENE ALGO QUE VER LA
ACTIVACIÓN DE LOS GENES
Y LAS ADAPTACIONES DE
UN ORGANISMO A SU
MEDIOAMBIENTE?
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
EPIGENÉTICA Y
REGULACIÓN
 EPIGENÉTICA Y REGULACIÓN
EPIGENÉTICA: CAMBIOS HEREDABLES EN LA
EXPRESIÓN GÉNICA QUE OCURREN SIN CAMBIO
EN LA SECUENCIA DE ADN

* EPIGENÉTICA COMO SISTEMA PARA ACTIVAR

O INACTIVAR GENES DE FORMA SELECTIVA.

* MECANISMO DE ACCIÓN EPIGENÉTICOS:

1. METILACIÓN DE LAS CITOSINAS
2. ACETILACIÓN, FOSFORILACIÓN Y
METILACIÓN DE LAS HISTONAS
 MICRO ARN
VS
SILENCIAMIENTO DE
GENES
 SILENCIAMIENTO POR MICRO RNA
Los primeros indicios de la existencia de
mecanismos de silenciamiento génico se obtuvieron
a principios de los años 90, a partir de estudios con
plantas transgénicas en las que se trataba de
sobreexpresar un gen introduciendo copias extra
mediante transformación génica. En muchos de
estos casos los resultados obtenidos fueron
contrarios a lo esperado: en lugar de una mayor
expresión del producto génico, se producía una
anulación de su expresión, provocada por una
degradación específica de los ARN mensajeros
 SILENCIAMIENTO
POR MICRO RNA
DICER = Proteína que cortan el ARN
en fragmentos pequeños (RNAsa
Tipo III).
ARNsi = Micro ARNs pequeños
interferentes de 21 a 26 nucleotidos
no codificantes.
RISC = Complejos proteicos que se
unen a los ARNAsi que promueven la
degradación de ARNs (silenciar
genes).
RDR= Enzimas ARN polimerasas
dependientes de ARN, sintetizan
RNA complementario al ARN para
inactivarlo.
En un estudio publicado en
1993 sobre el control de
desarrollo en el calendario
roundworm Caenorhabditis
elegans se demostró que el
control de un gen fue
ejercida por ARN pequeños
no codificantes producto de
otro gen. Examen de la
secuencias de los ARN más
grandes reveló que podría
constituir un tallo-bucle
estructura que luego sirve
como precursor para cortar
el ARN. Se Este estudio
predijo que al menos 250
miARN genes están
presentes en el genoma
humano.
¿
 Operón Represor de Lactosa

..\..\..\..\..\..\..\Lodish\MGA1401A.MOV
 Mutante Operón Lactosa

..\..\..\Lodish\MGA1401C.MOV