UNIVERSIDAD CATÓLICA REDEMPTORIS MATER

Elaborado por:

José David Cortez Centeno. #20190155

Materia:

Farmacologia

Docente:

Jairo Cerrato Gonzalez

Carrera:

Medicina
 Seminario de Farmacología primer semestre 2021

Docente: Dr Jairo Cerrato González

Temas: Farmacocinética
Profesor principal: Dr. Jairo Cerrato González.
Al finalizar el/la estudiante será capaz de:

1- Conocer los conceptos básicos en relación a la farmacodinamia

2- Distingue los diferentes tipos de receptores de membrana
3- Distingue entre agonismo y antagonismo
4- Explicar la diferencia entre afinidad y eficacia

Introducción

Desarrollo:
1- Explique en consiste la farmacodinamia
La farmacodinámica es el estudio de los efectos bioquímicos, celulares y fisiológicos
de los fármacos y sus mecanismos de acción. Los efectos de la mayoría de los
fármacos son el resultado de su interacción con los componentes macromoleculares
del organismo. El término receptor de fármaco o blanco de fármaco se refiere a la
macromolécula celular o el complejo macromolecular con el cual el fármaco interactúa
para obtener una respuesta celular o sistémica. Los fármacos comúnmente alteran la
velocidad o magnitud de una respuesta celular intrínseca o fisiológica en lugar de crear
respuestas nuevas. Los receptores de fármacos a menudo se localizan en la superficie
de las células, pero también pueden ubicarse en compartimentos intracelulares
específicos como el núcleo, o en el compartimento extracelular como en el caso de los
fármacos que tienen como blanco a los factores de la coagulación y a los mediadores
inflamatorios. Muchos fármacos también interactúan con aceptores (p. ej., la albúmina
sérica), entidades que no causan ningún cambio directo en la respuesta bioquímica o
fisiológica, pero que pueden alterar la farmacocinética de un fármaco.
Nuestro organismo contempla a los fármacos como sustancias extrañas, por lo que un
elevado porcentaje son transformados bioquímicamente mediante reacciones
enzimáticas para obtener metabolitos que puedan ser eliminados. La mayor parte de
los sistemas enzimáticos que contribuyen al metabolismo o biotransformación de los
fármacos se localizan en el retículo endoplasmático y en la fracción citosólica de las
células. En mamíferos, los encontramos en todos los tejidos pero principalmente en el
hígado, que funciona como el órgano principal en el metabolismo.
 2- Comente de manera explicativa la nomenclatura y clasificación de receptores
Muchos receptores de fármacos son proteínas que normalmente sirven como
receptores para ligandos reguladores endógenos. Estos blancos de fármacos se
denominan receptores fisiológicos. Los fármacos que se unen a los receptores
fisiológicos e imitan a los efectos reguladores de los compuestos de señalización
endógenos se denominan agonistas. Si el fármaco se une al mismo sitio de
reconocimiento que el agonista endógeno, se dice que el fármaco es un agonista
primario. Los agonistas alostéricos (alotrópicos) se unen a una región diferente del
receptor, denominada sitio alostérico o alotrópico. Los fármacos que bloquean o
reducen la acción de un agonista se denominan antagonistas. El antagonismo
generalmente resulta de la competencia con un agonista por el mismo sitio o
superposición en el receptor (una interacción sintópica), pero también puede ocurrir al
interactuar con otros sitios del receptor (antagonismo alostérico), al combinarse con el
agonista (antagonismo químico), o por el antagonismo funcional al inhibir
indirectamente los efectos celulares o fisiológicos del agonista. Los agentes que son
sólo parcialmente efectivos como agonistas se denominan agonistas parciales.
Muchos receptores exhiben alguna actividad constitutiva en ausencia de un ligando
regulador; los fármacos que estabilizan a dichos receptores en una conformación
inactiva se denominan agonistas inversos (Kenakin, 2004; Milligan, 2003). En
presencia de un agonista completo, los agonistas parciales e inversos se comportarán

como antagonistas competitivos.

3- Establezca la diferencia entre fármaco agonistas y antagonistas con sus

respectivas subdivisiones
Farmaco agonista Farmaco Antagonista
Un fármaco es agonista cuando tiene Un fármaco antagonista presenta
afinidad por el receptor y posee eficacia afinidad por el receptor, pero o bien no
en su acción. desencadena ninguna respuesta o inhibe
la acción de los agonistas.
Si el fármaco se une al mismo sitio de Antagonista competitivo: Se une al
reconocimiento que el agonista receptor e impide que el agonista
endógeno, se dice que el fármaco es un desarrolle su efecto. Aumentando las
 agonista primario concentraciones del agonista se
consigue el efecto.
Los agonistas alostéricos (alotrópicos) Antagonismo funcional: Se produce
se unen a una región diferente del cuando dos fármacos interactúan con
receptor, denominada sitio alostérico o receptores con funciones contrapuestas.
alotrópico
Un fármaco es agonista parcial cuando Antagonismo químico: El antagonista
posee afinidad por el receptor, pero tiene reacciona químicamente con el agonista
menor eficacia que el agonista bloqueando su efecto.

4- Explique en consiste la afinidad, eficacia y potencia

La fuerza de la interacción reversible entre un fármaco y su receptor medida por la
constante de disociación se define como la afinidad de uno por el otro. (Por tradición,
sólo en raras ocasiones se usará el inverso de la constante de disociación, es decir, la
constante de asociación, aunque ambos contienen la misma información). Tanto la
afinidad de un fármaco por su receptor como su actividad intrínseca están
determinadas por su estructura química.

La eficacia refleja la capacidad de un fármaco para activar un receptor y generar una

respuesta celular. Por tanto, un fármaco con alta eficacia puede ser un agonista
completo al propiciar, en cierta concentración, una respuesta completa. Un fármaco
con una menor eficacia en el mismo receptor pudiera no provocar una respuesta
completa en cualquier dosis. Un fármaco con una baja eficacia intrínseca será un
agonista parcial. Un fármaco que se une a un receptor y muestra una eficacia cero es
un antagonista.

La potencia se relaciona con la magnitud de la dosis, es decir, la cantidad de fármaco.

Decimos que una droga es más potente, cuando con una dosis menor se consigue la
misma respuesta. Cuanto mayor sea la potencia, menor será la concentración
necesaria para producir cierto nivel de efecto de forma que la curva correspondiente al
fármaco más potente será la que se encuentre más a la izquierda, hacia valores de
concentración más pequeños.

5- Analice y explique en consisten, función y estados en que se encuentran los

canales iónicos
Los cambios en el flujo de iones a través de la membrana plasmática son críticos
eventos regulados en células excitables y no excitables. Para establecer los gradientes
electroquímicos requeridos para mantener un potencial de membrana, todas las
células expresan transportadores de iones para Na+, K+, Ca2+ y Cl-. Por ejemplo, la
Na+, K+ -ATPasa gasta ATP celular para bombear Na+ fuera de la célula y K+ dentro
de la célula. Los gradientes electroquímicos así establecidos son utilizados por tejidos
excitables como el nervio y el músculo para generar y transmitir impulsos eléctricos,
por células no excitables para desencadenar eventos bioquímicos y secretores, y por
todas las células para soportar una variedad de procesos secundarios de cotransporte
de moléculas hacia la misma dirección o en direcciones opuestas
Los flujos pasivos de iones por gradientes electroquímicos celulares están regulados
por una gran familia de canales iónicos ubicados en la membrana. Los humanos
expresan alrededor de 232 canales de iones distintos para regular con precisión el
flujo de Na+, K+, Ca2+ y Cl- a través de la membrana celular
Debido a su desempeño como reguladores de la función celular, estas proteínas son
importantes blancos farmacológicos. La familia diversa de los canales iónicos se
puede
dividir en subfamilias basado en los mecanismos que abren los canales, su
arquitectura y los iones que conducen. También se pueden clasificar como canales
activados por voltaje, por ligando, por depósito, por estiramiento y por temperatura.
Dos tipos de canales iónicos regulados por receptores y fármacos. A. Un canal de Na+
activado por voltaje con el poro en los estados cerrado y abierto. Los bucles P
formadores de poros se muestran en azul, en ángulo en el poro para formar el filtro de
selectividad. Las hélices S4 que forman el sensor de voltaje se muestran en naranja,
con los aminoácidos con carga positiva que se muestran como puntos rojos. B. El
receptor de ACh nicotínico dependiente de ligando expresado en la unión
neuromuscular del músculo esquelético. El poro está formado por cinco subunidades,
cada una con un gran dominio extracelular y cuatro hélices transmembrana (una de
estas subunidades se muestra a la izquierda del panel B). La hélice que recubre el
poro se muestra en azul. El receptor está compuesto por dos subunidades α y
subunidades β, γ y δ.

6- Comente de manera explicativa las acciones relacionadas con la inhibición de

enzimas
El fundamento de esta estrategia se basa en que la inhibición enzimática provoca el
incremento o la acumulación del sustrato y la correspondiente reducción del
metabolito. De esta forma se puede conseguir una respuesta clínicamente útil.
En general, este mecanismo lo ejercen fármacos que, actuando como análogos
estructurales del sustrato o mediante otros mecanismos, se unen a la enzima e inhiben
su actividad catalítica. Los procesos de inhibición enzimática pueden ser de dos tipos:
reversible e irreversible.
Inhibición reversible. La mayoría de las interacciones fármaco enzima son reversibles,
es decir, el fármaco puede ser desplazado al cabo de algún tiempo y la enzima
recupera su funcionamiento normal. Suelen ser uniones de intensidad muy débil
(fuerzas de van der Waals, puentes de hidrógeno).
Un tipo de inhibición reversible es la competitiva, en la que el inhibidor compite con el
sustrato por el sitio activo de la enzima. Suelen ser fármacos análogos estructurales
del sustrato y que se combinan con la enzima para formar el complejo enzima-
inhibidor. Otro tipo de inhibición reversible es la no competitiva, en la que el inhibidor
se une a un sitio distinto del que se une el sustrato. Esta unión ocasiona la
modificación de la conformación de la enzima, que impide la formación del producto.
Los inhibidores no competitivos pueden unirse al complejo enzima-sustrato.
Por lo general, los inhibidores no competitivos se parecen poco o no se parecen al
sustrato. Existe un tercer tipo de inhibición, la a competitiva, en la que, a diferencia de
la no competitiva, el inhibidor sólo se une al complejo enzima-sustrato, y no a la
enzima libre. Suele observarse en las reacciones en las que las enzimas unen más de
un sustrato.
Inhibición irreversible. El inhibidor se une mediante enlace covalente con una región de
la enzima que es esencial para su actividad. En este tipo de inhibición persiste el
efecto del fármaco hasta que el organismo sintetice enzima de novo, como sucede con
el omeprazol, que inhibe la H+/K +-ATPasa, enzima involucrada en la secreció11 de
ácido gástrico, y con el ácido acetilsalicílico, que inhibe a la enzima ciclooxigenasa.
No siempre es fácil encontrar un inhibidor selectivo, ya que muchas enzimas
comparten una similitud estructural, aunque presenten funciones diferentes, inhibiendo
así sistemas biológicos muy diferentes. Esta selectividad es muy importante cuando se
trata de inhibir enzimas de un organismo distinto (virus, bacterias).

7- Elabore un resumen acerca de los canales iónicos y la importancia de estos

Se clasifican, de manera general, en:
- Canales dependientes de voltaje (Ca2• , Na·, K·, TRP, activados
por nucleótidos cíclicos, etc.).
- Otros canales iónicos (Cl-, acuaporinas, etc).
• Permiten el flujo pasivo de iones a favor de gradiente y sirven para mantener o alterar
el potencial de membrana, así como la concentración iónica intracelular.
• Los canales iónicos dependientes de voltaje producen cambios de tipo eléctrico
(variaciones en el potencial de membrana que incluyen la propagación y la modulación
de los potenciales de acción) o cambios no eléctricos (principalmente el aumento de la
concentración intracelular de Ca2·, que actúa como segundo mensajero).
• A nivel estructural, los canales iónicos dependientes de voltaje están constituidos por
varias subunidades transmembrana con simetría cuádruple atravesad a por un poro
acuoso. Una sola subunidad de los canales de Na• la] y Ca2• (α1), la principal,
constituye el poro y está típicamente formada por cuatro dominios (1- IV). cada uno
con seis segmentos transmembrana (S1-S6) y un bucle reentrante (bucle del poro)
entre el quinto y el sexto segmento. A esta subunidad se unen varias subunidades
accesorias. En los canales de K', el poro está constituido por varias subunidades:
dependiendo del subtipo, cuatro subunidades 6TM-1 P (6 segmentos transmembrana
y 1 bucle formador de poro cada una), cuatro subunidades 2TM-1 Po dos subunidades
4TM-2P.
• Los canales iónicos dependientes de voltaje también incluyen los canales TRP
(transient receptor potential), los activados por nucleótidos cíclicos, los de protones
dependientes de voltaje, los Catsper y los canales de dos poros.
• Otros canales iónicos son los canales de K·, las acuaporinas y los canales de fuga de
sodio.
• Interacción con fármacos: son diana molecular de varios fármacos.
- Canales de sodio: esta familia son la diana molecular de los fármacos anestésicos
locales, varios antiarrítmicos [de clase II y algunos anticonvulsivantes [fenitoína,
carbamaze pina, lamotrigina], entre otros.
- Canales de calcio: varios antihipertensivos, antianginosos y antiarrítmicos
(verapamilo, diltiazem, dihidropiridinas}. y algunos anticonvulsivantes (gabapentina,
pregabalinal y analgésicos (ziconotida), para la prevención de migrañas (flunarizinal,
etc.
- Canales de potasio: varios antiarrítmicos, algunos antianginosos lnicorandill. ant
ialopécicos lminoxidill, hipoglucemiantes (sulfonilureasl. contra la escle rosis múltiple
(4-aminopiridina}, ant iepilépticos (retigabina}. etcétera.
- Canales TRP: analgésicos (capsaicina).

Caso clínico
 8- ¿Cuál es correcto en relación con la seguridad de usar Warfarina (con un
pequeño índice terapéutico) frente a penicilina (con un gran índice
terapéutico)?

a) Warfarina es un fármaco más seguro debido a que tiene un bajo índice

terapéutico.
b) El tratamiento con Warfarina tiene una elevada probabilidad de resultar en
efectos adversos peligrosos si se altera la biodisponibilidad.
c) El índice terapéutico alto hace que la penicilina sea un fármaco seguro para
todos los pacientes.
d) El tratamiento con penicilina tiene una elevada probabilidad de causar efectos
adversos peligrosos si la biodisponibilidad está alterada.

La Warfarina tiene un rango terapéutico estrecho, lo que la hace susceptible a

presentar reacciones adversas; si aumenta su biodisponibilidad, aumentara su efecto
anticoagulante y el riesgo de presentar hemorragia, por el contrario, si disminuye su
biodisponibilidad su efecto podría ser subterapéutico aumentando el riesgo de
complicaciones trombóticas en el paciente

Conclusión

Bibliografía:
 Farmacología básica y clínica Velásquez 19 edición
 Jesús Flores Farmacología humana. VI Edición
 Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica.
Decimotercera edición