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5 Envejecimiento Teorias DR John
5 Envejecimiento Teorias DR John
ENVEJECIMIENTO
"El envejecimiento parece ser la única manera posible de vivir mucho tiempo".
Daniel-Franois-Esprit Auber (1782-1871), compositor francés.
otras de sus funciones metabólicas se Un estudio de linfocitos de 198 Algunos experimentos con querati-
pierden2. Por ejemplo los fibroblastos individuos sanos (90 varones y 108 nocitos han demostrado el acorta-
humanos se pueden dividir 50 veces mujeres), con edades comprendidas miento del telómero y la inducción de
y después se detienen; en tanto los entre 60 y 99 años, indica una pro- telomerasas ha permitido detener el
osteoblastos humanos se dividen por gresiva reducción de la longitud proceso de envejecimiento celular in
un máximo de 20 veces para luego media de los telómeros y la aparición vitro sin inducir neoplasia. En con-
cambiar de forma y características de células con telómeros cortos en los traste los inhibidores de la telomerasa
hasta detener su crecimiento de grupos de mayor edad. Esta investi- se emplean en las terapias anticán-
gación ha mostrado, además, que cer.
manera permanente. Esto se conoce
como el "límite de Hayflick". En el las mujeres tienen los telómeros más
anciano y en el paciente las células largos que los varones y los franceses Del estrés oxidativo:
tienen mucho menos divisiones y el más que el resto de los europeos.
límite de Hayflick llega más tempra- Estos datos avalan la existencia de Sobre el modelo del acortamiento
no. una relación entre el proceso de acor- de los telómeros surge el modelo del
tamiento de telómeros y factores geo- estrés oxidativo que postula que las
También el acortamiento de los
gráficos. En este contexto resulta ten- mutaciones y los daños acumulados
telómeros hace al cromosoma inesta-
tador relacionar estos datos con la con los años se relacionan con el
ble y ello facilita la aparición de ano-
conocida "paradoja francesa" acerca aumento del daño celular producido
malías genéticas y diversos tipos de
de la excepcionalmente baja tasa de por exposición a radicales libres.
mutaciones que impiden a las células
duplicarse y comprometen su viabili- incidencia de las enfermedades coro- La hipótesis original de los radica-
dad activándose los procesos de narias en esta población a pesar de les libres en el envejecimiento fue
"apoptosis, suicidio celular o muerte su dieta rica en colesterol y grasas propuesta por Gerschman y Harman
celular programada." saturadas. Por último, el estudio ha en los inicios de la década del 50 y
establecido correlaciones entre la lon- señala que el daño irreversible se
La apoptosis (del griego "caída de
gitud de los telómeros y la capacidad acumula con el tiempo resultando en
las hojas") ocurre, también, al acti-
cognitiva, no así con la depresión o el una pérdida gradual de la capaci-
varse mecanismos extra celulares. La
estrés5. dad funcional de la célula. Esta hi-
apoptosis es un proceso fisiológico y
pótesis considera que el envejeci-
ocurre en todos los tejidos del cuerpo
La longitud de los telómeros está miento y el desarrollo no son fases
como una manera de mantener la
determinada por la herencia genéti- distintas de la vida sino más bien
forma y la función de los órganos así
ca, pero puede ser modificada por que el envejecimiento es la etapa
como de eliminar células defectuosas
factores ambientales como el estrés, final del desarrollo y que aun cuan-
o malignas. La activación de este
la obesidad o el tabaquismo5 do no es un fenómeno genéticamen-
mecanismo es inducida por interleu-
te programado ocurre por la influen-
quinas u hormonas; por daño celular
cia del estrés oxidativo en el progra-
por oxidación o tóxicos. La activación Telomerasa ma genético6.
del Fas o del bcl2 llevaría a la muer-
te de estas células.3 Los telómeros son reparados por la Los radicales libres son generados
enzima telomerasa, cuya función es en la mitocondria durante el proceso
imprescindible para restaurar los teló- de respiración celular, durante la
Si bien está en relación directa con el
meros de las células germinales y fagocitosis, la síntesis de las prosta-
envejecimiento el acortamiento de
embrionarias, de las que el organis- glandinas, las reacciones no enzimá-
los telómeros es "el lado bueno" de
mo no puede prescindir, y prolongar ticas entre el oxígeno y los compues-
este proceso ya que en las células
indefinidamente su ciclo reproductivo tos orgánicos y las radiaciones ioni-
cancerosas ocurre que el telómero se
celular. Esta actividad también se zantes. En condiciones normales
mantiene estable a pesar de las divi-
produce en células tumorales, en las tanto la célula como la mitocondria
siones celulares múltiples, ocasio-
que se detectan elevados niveles de son capaces de neutralizar estas sus-
nando que una célula sea "inmortal"
telomerasa que explicarían la capaci- tancias pero, cuando la célula enveje-
(las líneas celulares inmortales son el
dad de reproducción celular ilimitada ce, la mitocondria produce una ma-
origen de las neoplasias malignas).
que las caracteriza. yor cantidad de radicales libres y los
Los Antioxidantes temente llegan a las células estímulos cortisol, tirotrofina y luteinizante. Por
para inducir o inhibir la producción ejemplo, entre los 18 y 80 años el
Los antioxidantes neutralizan los de proteínas, estimular la división pico de secreción de cortisol se pro-
radicales libres. Entre los antioxi- celular o regular una función fisiológi- duce cada vez más temprano (avan-
dantes endógenos se encuentran 3 ca específica. Los mensajes son envia- ce de fase), mientras que la caída
enzimas que son fundamentales en dos a través de los mejores mensaje- vespertina en sus niveles es mayor, y
esta actividad; la catalasa, la supe- ros intercelulares, las hormonas, fun- las variaciones a lo largo del día más
róxido dismutasa (SOD) y la gluta- damentalmente estrógenos, melatoni- pequeñas.
tión peroxidasa. Entre los antioxi- na y hormona de crecimiento3. El envejecimiento causa un nivel
dantes exógenos se encuentran las
En las ratas de laboratorio es posi- más bajo de hormona de crecimien-
vitaminas E y C, los betacarotenos,
ble inducir "rejuvenecimiento" me- to, lo que a su vez conlleva un decli-
los flavonoides y los licopenos, los
diante apolipoproteínas (Apo) E-3 y ve constante en masa muscular, fuer-
cuales se incorporan al organismo
E-4, cuya producción es estimulada za y capacidad de ejercicio. El inves-
mediante la dieta.
por los estrógenos. Este descubri- tigador George R. Merriam, del
miento sustenta el rol de los estróge- Sistema de Atención de la Salud de la
Estrés oxidativo nos en la prevención del envejeci- Universidad de Washington y sus
mitocondrial/Envejecimiento10 miento neuronal y la enfermedad de colegas, estudiaron el efecto de la
Alzheimer. También los estrógenos capromorelina, estimulante de la hor-
✓ La mayoría de los estudios sobre inducen la producción de proteínas mona de crecimiento, en 395 hom-
suplementación experimental con en los astrocitos e intervienen en el bres y mujeres entre los 65 y 84 años
antioxidantes indican que pueden funcionamiento de las neuronas que de edad. Comparada contra placebo,
aumentar la esperanza de vida forman parte del eje neuroendocrino. la capromorelina, en cualquier dosis,
pero no cambian la longevidad
Esta respuesta de estas neuronas a causó un aumento en la producción
máxima.
los estrógenos se iría perdiendo con de hormona del crecimiento. Clí-
✓ Los antioxidantes endógenos se la edad. nicamente el efecto se manifestó como
correlacionan de forma inversa con un aumento de la masa corporal, una
la longevidad máxima. mejora en la prueba de caminar
Las hormonas serían la -nafta/
✓ La intensidad de producción mito- alternando los pies y una mejor capa-
gasolina de un motor viejo: la
condrial de radicales de oxígeno y cidad para subir escaleras. A los seis
célula dañada por los ROS.
el daño oxidativo al ADN mitocon- meses se notó mejora en la caminata
drial son menores en los animales y al subir escaleras12.
longevos vs los de vida corta. El papel de la melatonina en el
Recientemente, se hallaron concen-
envejecimiento humano aún no se
✓ Los animales longevos muestran un traciones más altas de adiponectina
conoce con exactitud pero sí se sabe
menor grado de insaturación de en mujeres de 100 años. Agnieszka
que la secreción máxima, durante la Baranowska-Bik de la Universidad de
los ácidos grasos de sus membra-
noche, de melatonina, disminuye en Polonia estudió a 133 mujeres entre
nas tisulares que las especies de
aproximadamente un 50% en esta los 20 y los 102 años de edad, entre
vida corta.
etapa de la vida. Un estudio en rato- ellas 25 mujeres que tenían entre
✓ La restricción calórica con el objeti- nes (normales y otros con un proceso 100 y 102 años de edad13. La adipo-
vo de reducir la velocidad del de envejecimiento acelerado) cons- nectina es una proteína con propie-
envejecimiento, también disminuye tató que la melatonina redujo el daño dades antiinflamatorias y un impor-
la producción mitocondrial de provocado por el envejecimiento en tante papel en la regulación del
radicales libres y el daño oxidativo cerebro, timo y bazo11.
al ADN mitocondrial. colesterol y la glucosa. Niveles bajos
Otros centros del sistema nervioso de adiponectina podrían contribuir a
central relacionados con los ritmos la obesidad, la resistencia a la insuli-
biológicos muestran alteraciones na, la diabetes o los depósitos de
El eje neuroendocrino durante el envejecimiento como por placa en las arterias. Los investiga-
Tiene un papel fundamental en el ejemplo los ritmos de 24 horas de las dores encontraron que el grupo de
proceso de envejecimiento. Constan- hormonas gonadotrofina, prolactina, mujeres "de 100 años y más", ade-
MANEJO CLÍNICO DEL • Disminución de la motilidad intesti- • Conocer la condición social y fami-
PACIENTE GERIÁTRICO nal. liar del paciente para asegurar la
• Reducción de la masa renal. adherencia.
La fuente de la eterna juventud no
existe de modo que, al menos por • Pérdida de la capacidad de reserva
ahora, lo mejor que la ciencia puede pulmonar. La mala adherencia al tratamiento
hacer es prevenir y tratar el deterio- • Disminución de la frecuencia cardí- es un inconveniente mayor en los pa-
ro de los órganos y sistemas más aca con el ejercicio y la sensibilidad cientes geriátricos pero en general no
afectados por la vejez y mejorar la de los barorreceptores (riesgo de hi- dependen de la voluntad del paciente
calidad de vida durante el proceso potensión ortostática). sino de su condición de "persona de
fisiológico del envejecimiento. • Deterioro sensorial: sensibilidad edad avanzada"2
La vejez no es una enfermedad y la táctil y profunda, visual y auditiva. • Dificultades para la deglución de las
mayor parte de las personas ancianas • Disminución de la memoria próxi- cápsulas, comprimidos, tabletas, etc.
gozan de buena salud pero, lo que sí ma y lentificación general de los pro- • Dificultades para la manipulación
es cierto es que un cierto número de cesos centrales Pérdida de velocidad de líquidos o abrir los envases (temblo-
ancianos desarrolla procesos crónicos en las actividades motoras res en las manos o trastornos visuales)
originados por el envejecimiento , está • Alteraciones de la performance
acompañado de cambios físicos y que Características clínicas cognitiva que dificultan la compren-
incrementa la posibilidad de desarro- del paciente geriátrico2 sión de las indicaciones, el cumpli-
llar enfermedades crónicas, porque el miento con esquemas de multidosis,
• Comorbilidad con falla orgánica
equilibrio orgánico es más frágil. el manejo de más de un fármaco
múltiple.
Se estima que las personas que • Temor de efectos colaterales.
• Polifarmacia.
sobrepasan los 65 años padecen 2
veces más de discapacidades, 4 veces • Síntomas dominantes que pueden
"Si una persona de edad está indis-
más de limitaciones, van al médico 42 ser causados por diversas enfermeda-
puesta el lunes, lo más probable es
% más seguido y sus estancias hospi- des: confusión, caídas, incontinencia que esté peor el martes, y para el fin
e inmovilidad. de semana puede estar postrada, des-
talarias son 50 % más prolongadas7.
• Cuadros clínicos poco orientativos. hidratada, confundida e incontinente".
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J-P SARTRE
Educación Continua
Autoevaluación*
1. e 6. e
2. a 7. e
3. e 8. e
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