Virus del papiloma humano (VPH)

Generalidades: Condiloma 6, 11 1, 2, 10, 16,

acuminado 30, 44, 45
Familia: Papoviridae Neoplasia 16, 18 11, 31, 33, 35,
Es un virión con cápside icosaédrica sin envoltura de intraepitelial 42-44
ADN circular bicatenario de sentido positivo cervical, cáncer

Tropismo hacia las células epiteliales es por eso que la

infección del virus afecta generalmente al epitelio de Verrugas anogenitales:
las mucosas genitales, produciendo manifestaciones
Asociado al condiloma acuminado:
como verrugas y cáncer.
Manifestaciones clínicas: • Verrugas queratosicas: lesiones con una capa
córnea gruesa (piel queratinizada seca),
Hay varios genotipos del VPH, dependiendo producen: verrugosidades tienden a crecer y persistir,
forma de “coliflor”.
• Verrugas en manos y pies
• Verrugas papulares: lesiones de superficie
• Papiloma laríngeo (pedunculado)
lisa.
• Papiloma oral
• Verrugas aplanadas: lesiones maculares,
• Papiloma conjuntival
habitualmente invisibles a la vista.
• Condilomas acuminados o verrugas
anogenitales, más frecuentes
• Neoplasias intra-epiteliales cervicales, es decir
Patogenia (VPH):
en el cérvix de mujeres infectadas
• Cáncer genital, laríngeo, peneal, vulvar, rectal Más de 100 tipos de VPH
y cervicouterino
Más comunes: tipos 6 y 11
Tabla 1: Síndromes clínicos asociados a los
papilomavirus: Oncogénicos: tipos 16 y 18 (70% de cáncer cervical),

*La Epidermodisplasia verruciforme se da Oncogenes: E5, E6, E7. Son proteínas en la estructura
principalmente en niños (síndrome cutáneo) del virus, son los activadores de la progresión de la
división celular excesiva que conlleva a cáncer de las
Síndrome Tipos de VPH regiones infectadas, principalmente en el aparato
Habituales Infrecuentes genitourinario.
Síndromes cutáneos
Verrugas cutáneas “Alto riesgo”: transmitidos sexualmente que
Verruga plantar 1 2, 4 establecen infecciones persistentes y causan cáncer
Verruga común 2, 4 1, 7, 26, 29 en humanos, tipos: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52,
Verruga plana 3, 10 27, 28, 41 56, 58, 59 y 68.
Epidermodisplasia 5, 8, 17, 20, 9, 12, 14, 15,
• Neoplasia cervical intraepitelial (NIC).
verruciforme 36 19, 21-25, 29,
46 • Neoplasia intraepitelial vulvar (NIV).
Síndromes mucosos • Neoplasia intraepitelial del pene (NIP).
Tumores benignos de cabeza y cuello • Neoplasia intraepitelial anal (NIA).
Papiloma laríngeo 6, 11 -
Contagio generalmente se produce por contacto
Papiloma oral 6, 11 2, 16
directo, pero esta más asociado a la presencia de
Papiloma 11 -
microtraumatismos (lesiones en la piel, para que el
conjuntival
virus pueda ingresar) a través de:
Verrugas anogenitales
 • Coito con una persona infectada. Epidemiología VPH:
• Por el canal del parto (se puede infectar el
Los virus VPH-16 y 18 originan papilomas cervicales y
bebé)
displasia, y al menos un 85% de los carcinomas
• Por medio de fómites (objetos contaminados).
cervicales contiene ADN integrado de VPH
Enfermedad Genotipos más
relacionados
Verrugas cutáneas 1, 2, 4, 10
Verrugas genitales 6, 11, 16, 18, 31
Epidermodisplasia 5, 8
verruciforme
Carcinoma cervical 16 y 18 principalmente,
31, 33, 35
Verrugas laríngeas 6, 11
Factores de riesgo VPH:
El virus puede infectar por microtraumatismos, una • Conducta sexual (promiscuidad)
vez infecta, el ADN del virus interactua con el ADN de • Inicio de relaciones sexuales a temprana edad
la célula hospedera ultiliza su maquinaria de
• Nivel de esteroides: anticonceptivos hormonales.
replicación para formar más viriones que infecta más Provoca una disfunción hormonal que puede
células, lo que conlleva a la deformación de la producir disminución de la respuesta inmune y en
estructuro y morfología de las células hospederas. Si algunas ocasiones causar aparición de verrugas
la infeccion no se detiene, el genoma del virus se genitales.
fuciona con el de la célula hospedera, se activan
• Higiene personal
oncogenes que promueven el crecimiento desmedido
• Estado inmunológico
del número de estas células y se produce un cáncer
• Coinfecciones-ETS (asociado con la presencia de
infiltrante.
VIH)
Se produce a nivel de la cervix, pene, oral y
Cerca del 10% de mujeres con VPH de alto riesgo
conjuntival
termina por desarrollar displasia cervical (estado
Infecta y se replica en el epitelio escamoso de la piel preneoplásico).
(verrugas) y membranas mucosas (papiloma genital,
Transmisión perinatal VPH:
oral y conjuntival).
La infección de la madre a sus bebes es rara. Sín
embargo, la transmisión perinatal de tipos de VPH-6 y
11 pueden ser asintomáticos, pero también pueden
desarrollar un síndrome llamado papilomatosis
respiratoria recurrente juvenil, es decir, una vez que
los RN llegan a la juventud.

Diagnóstico VPH:

Papanicolaou: se observa la presencia de células

Lesiones en la mujer por el VPH
El lugar donde se produce la lesión en las mujeres es
la unión entre la cara interna y externa del canal
cervical.
epiteliales escamosas coilocitóticas (citoplasma
vacuolado), hisopado/raspado del cuello uterino y
observación microscópica.
La observación directa del cérvix (se usa el espéculo)
puede mostrar el desarrollo del cáncer.

Detección específica del tipo de VPH:

a. Hibridación in situ.
b. Southern Blot.
c. PCR en tiempo real.
Tratamiento y prevención VPH:
• Tratamiento tópico:
o Modificadores de la respuesta inmune (MRI):
§ Imiquimod.
§ Alfa interferón.
o Agentes citotóxicos:
§ Podofilox.
§ Podofilina.
§ Keratinolíticos.
§ 5-fluorouracilo.
• Tratamiento quirúrgico:
o Remoción quirúrgica.
o Aspirado ultrasónico.
o Criocauterio.
o Electrocauterio.
o Láser (no solo a nivel de cérvix, si no también
a nivel epitelial: manos, pies y cara
preferentemente).
Virus herpes humano
El herpes tipo 2 también tiene manifestaciones en el
SNC, pero está más relacionado con infecciones del
tracto genitourinario.
Familia herpetoviridae, icosaédricos, genoma de ADN
de doble cadena con cubierta lipídica
Las infecciones que produce son por reactivación de la
infección.
Patogenia:
Puede ingresar a través de la piel o mucosas. Una vez
dentro del hospedero puede producir infección
primaria, o sea, lesiones vesiculosas - ulcerativas y
luego puede migrar retrógradamente utilizando los
ganglios linfáticos, neuronas motoras hasta
depositarse en la región lumbosacra aquí puede
entrar en etapa de latencia en los nervios próximos de
la columna, permanecer en la zona y luego producir
una recidiva (reinfección) determinantes; por
ejemplo: disminución de la inmunidad, estrés,
ambientales, produce que el virus viaje nuevamente a
lo largo de los nervios y producir infección en la zona
de la primera infección (en pene, cuello uterino, bulba
o vagina). Produce lesiones vesiculosas y también
puede diseminar e infectar a otros hospederos. Sin
embargo, también puede liberarse a través de la piel y
mucosas sin producir alteraciones morfológicas
ulcerativas.
Los virus puede liberarse produciendo úlceras o
libremente a través de los poros. Por ello, se
encuentran en diversos fluidos corporales, saliva,
secreciones vaginales.
Patología VHS2:
Los herpes virus inducen patología por:
1. Destrucción directa de tejidos
2. Provocacion de las respuestas inmunopatológicas
3. Transformación neoplásica de los tejidos.
• Las partículas víricas infectan neuronas de los
ganglios lumbosacros.
• Las lesiones pueden dar lugar a la formación de
dermatomas que progresan a displasias, neoplasias
malignas que conllevan al cáncer.
Herpes neonatal: infección transplacentaria o durante
el parto. Secuelas asociadas: daño encefálico,
defectos congénitos.
Epidemiología y tratamiento VHS2:
• Período incubación: 2 a 12 días (Recurrencias)
• Período transmisibilidad: 2 -7 semanas después de
las infecciones primarias
Principal vía de infección es el contacto.
El 35-95% de la población adulta mundial esta
infectado, el 60% es asintomático.
Las embarazadas del mundo presentan un 1% de
infección
La infección neonatal esta en 1/15000 de RN
Tratamiento: aciclovir
Diagnóstico:
• Examen físico (preferentemente): identificación
de lesiones en vulva, vagina o cuello del útero y
glande del pene.
• Estudios citológicos: papanicolaou, células
gigantes multinucleadas e inclusiones
intranucleares.
• Cultivo viral: menos asequible y anticuerpos en
sangre no son específicos para diagnóstico en
fase aguda. (raramente)
• Se ha propuesto detección de anticuerpos contral
en virus
Vacunas:
 Tabla 2: Vacunas en desarrollo para VHS2 • Polimerasas unidas al ARN:

Tipo Composición Auspiciante Resultados p65/51; p31 // p68 – p34

Virus vivos R7020 Pasteur Pobre respuesta
atenuados VHS-2 dl5-29 Mérieuz en fase I • Proteinas del Core:
Knipe Evaluación
preclínica p17 -p24 // p16 - p26
Subunidad gD2/gB2 Chiron Limitada
Estructura genómica:
viral MP59 GSK eficacia en fase
gD2/MDL III Es compleja, existen diferentes reordenamientos de
alum Parcialmente
los genes en su genoma. Es por ello que el desarrollo
efectiva en fase
III. Estudios para de una vacuna para impedir la infección es bastante
impedir la difícil, hasta el momento no existe ninguna vacuna en
transmisión del contra de la replicación o infección del virus.
virus
ADN gD2 ADN Apollon Fase III en curso Ciclo de replicación del VIH:
Peptídica CD8 epítope Evaluación
preclínica Ingresa a las células hospedera a través de un
Vector ISCOM VHS 2 Evaluación receptor, a través de las glicoproteínas de la superficie
heterólogo preclínica del virus puede unirse a receptores en la membrana
viral de la célula; principalmente, CD4 y receptores de
(impiden quimiocinas. Una vez ligado a los receptores, el virus
replicación
viral)
puede fusionar su membrana externa con la
membrana de la célula e ingresar al citoplasma. Aquí
la cápside se desintegra, se libera el ARN que sufre

Virus Inmunodeficiencia una retrotranscripción gracias a sus polimerasas e

Humana-VIH
Generalidades:
Género: Lentivirus
Familia: Retroviridae, es decir es un retrovirus debido
a que su genoma está compuesto por ARN: 2 hebras
simples de ARN + (de sentido +), además en su
cápside presentan glucoproteínas principales
antigénicas que cumplen con la infección y replicación
del virus como la gp120-gp41 y la gp105-gp36 que
también están involucradas en la infección de las
células hospederas. Así mismo, al ser un retrovirus,
presenta en su genoma unas polimerasas que son
enzimas que están unidas al ARN principalmente p65
y p51, las cuales, cumplen la retrotranscripción del
ARN, es decir el ARN tiene que convertirse a ADN para
acoplarse a la maquinaria genética de la célula
hospedera y así permitir la replicación de los viriones.
Mediante su estructura se puede conocer las
patologías que produce durante infecciones.
Tipos: VIH-1 y VIH-2
• Virus esférico envuelto (90–130 nm)
• Genoma: 2 hebras simples de ARN +
• Proteínas de Superficie:
gp120-gp41 // gp105-gp36
ingresa el ADN convertido hacia el núcleo y allí se
integra al ADN de la célula. Una vez integrado, utiliza
la maquinaria genética de la síntesis de proteínas de la
replicación del material genético y permite la
formación de nuevos viriones.
Entonces hay un proceso de transcripción y traducción
de proteínas y de replicación del material genético
que luego se pueden ensamblar, procesar y
nuevamente liberar y se rodean de la membrana de la
célula hospedera, se libera un nuevo virus cubierto de
la membrana de la célula hospedera, con su cápside y
genoma. El virión maduro esta capacitado para
infectar otra célula.
Células blanco: T CD4, monocitos, macrófagos, células
de Langherans, DC en las mucosas epiteliales.
Dinámica de interacción de VIH con la célula blanco
En A se puede ver la envoltura del VIH con sus
glicoproteínas gp41 y gp120 que son las que permiten
la invasión e infección.
En B se ve cómo interactúan las glicoproteínas, gp120
con el receptor de CD4, una vez que interactúan la
gp120 sufre un cambio conformacional en su
estructura, lo que permite que el correceptor como el
CCDR5 y el CXCR4. Cuando interaccionan se produce
el elongamiento de la gp41 desde la envoltura del
virus hacia la membrana de la célula hospedera,
produce una liberación del dominio de la gp41 y la
fusión y anclaje entre las membranas viral y celular.
En E se forma una estructura de 6 hélices que permite
la fusión entre las membranas. A partir de esto se
permite el ingreso del virión, cápside y liberación del
genoma en el citosol de la célula hospedera.
Origen del VIH, inter especie de primates no
humanos:
Existen diferentes tipos de VIH, principalmente el
VIH1 y 2 en humanos, los cuales fueron transmitidos
por chimpancés como:
o El sooty mangabeys que es el reservorio común
del VIH-2
o El pan troglodytes troglodytes que es reservorio
de transmisión del VIH-1.
¿Cómo saltó el VIH de simios a humanos?
Se cree que el virus se propagó a partir del consumo
de la carne de animales infectados. El virus en el
nuevo hospedero (humano) se adaptó para invadir y
replicarse dentro de las células inmunitarias.
Patogenia del VIH:
En este cuadro podemos observar que el VIH ocasiona
una infección primaria que puede durar entre 3 a 6
semanas, durante las cuales se produce una viremia
plasmática con una diseminación extensa y también
una recirculación linfocitaria. Todo esto conlleva a un
síndrome agudo de la enfermedad, la cual puede
desarrollarse de 1 semana a 3 meses. Periodo en el
cual se instala una fuerte respuesta inmunitaria frente
el virus. El objetivo de esta respuesta inmunológicas
es, basicamente, la contención de la viremia, sin
embargo, se puede desencadenar un establecimiento
de la infección crónica y persistente sobre todo en el
tejido linfoide. Esto conlleva a una latencia clínica de
la enfermedad, esta se desarrolla entre 1 a 2 semanas
después de la respuesta inmunológica frente al VIH.
Evolución típica de una persona infectada por el VIH:
Comienza con la infección primaria por VIH, donde se
presenta un síndrome agudo de la enfermedad con
diseminación viral y diseminación en órganos
linfoides. En este periodo hay una disminución de
recuento de T CD4 e incremento del número de copias
del virus.
Luego pasa a un estado de latencia clínica o estado
asintomático donde el número de TCD4 y copias del
virus son constantes a lo largo del tiempo
Pasados 5-10 años se presenta incremento de
síntomas y de enfermedades oportunistas que
corrobora con la cantidad de T CD4 que disminuye y
aumento de copias de virus.
Finalmente, llega a fase 3 o nivel crítico donde la
cantidad de T CD4 puede ser menor a 200 células por
microlitro, llegando a una enfermedad avanzada que
puede desencadenar en la muerte.
Mecanismos de destrucción de CD4:

• Destrucción inmunomediada: los linfocitos T

CD4 infectados pueden ser destruidos por los
linfocitos T CD8, es decir, hay respuesta
citotóxica por T CD8.
• Efecto citopático directo: los propios virus
infectan los T CD4 y promueven su
destrucción, es decir, que se puede
desencadenar por apoptosis de proteínas
tóxicas.

Una vez llevados acabo los procesos de destrucción,

los viriones y los virus maduros pueden liberarse de
las células e infectar nuevos T CD4, entonces hay una
reinfección de linfocitos y reactivación de la
enfermedad.
Categorías clínicas VIH:
Relacionados con la cantidad de T CD4, es decir, con
recuentro de estas células las que nos indican
diferentes categorias clínicas. El cuadro asintomático
esta asociado por PGL (linfadenopatía generalizada
persistente) o con la infección aguda por VIH.

• Categoria clínica A:
o Infección asintomática por el VIH.
o Linfadenopatía generalizada persistente.
o Infección agua (primaria) por el VIH con
enfermedad acompañante.
o Antecedentes de infección aguda por
VIH.
• Categoria clínica B:
Fisiopatogenia de la infección por VIH: o Angiomatosis basilar.
o Candidiasis bucofaríngea (muguet) y
Consecuencias de la infección primaria que son:
vulvovaginal persistente.
• El desarrollo de infección crónica persistente o Leucoplasia vellosa bucal.
• Destrucción del sistema inmune. o Displasia cervicouterina/Carcinoma in
situ.
Luego de la infección primaria se produce un
o Herpes simple y zoster.
establecimiento de la infección en tejidos linfoides, se
o Síntomas consuntivos con fiebre o
produce una viremia masiva, puede haber
diarrea (mayor a un mes de duración).
diseminación hacia otros linfoides y posteriormente
• Categoria clínica C:
se produce una fase crónica de la enfermedad donde
o Candidiasis en tracto respiratorio
hay una activación del sistema inmunológico
(tráquea, bronquios y pulmones) y
específico para el VIH. Sin embargo, esta activación
esófago.
(que es basicamente desencadenada por citocinas)
o Cáncer cervicouterino invasor.
puede sufrir alteraciones debido al recambio rápido
o Retinitis CMV.
de T CD4 y al control inmunológico parcial de la
o Criptococosis extrapulmonar (meníngea,
replicación viral.
oportunista).
Todo esto conlleva a una replicación viral acelerada y o Criptosporidiosis e isosporiosis intestinal
destrucción del sistema inmune. Hay un deterioro de (oportunista).
la inmunología de las personas infectadas. o PCP.
o TBC.
o MAC.
o Toxoplasmosis cerebral.
o Linfomas.
o Sarcoma de Kaposi.
 o Histoplasmosis diseminada o § Western blot (WB): identifica las
extrapulmonar. glicoproteínas de la cápside del
o Síndrome de emancipación. virus.
o Herpes simple. • WB positivo: p24, gp41,
o Neumonías a repetición. gp120/160 (p24 con al
menos otra).
Categorías Categorías clínicas
• WB negativo: ausencia total
célula T “A” “B” “C” Cuadros
CD4+ de bandas.
Asintomáticos, Sintomático, definidores
VIH aguo cuadros no de SIDA § Ensayo en línea (LIA).
(primario) o “A” ni “C” • Detección directa de presencia viral:
PGL o Estudio de proteínas virales (Ag p24).
>500 A1 B2 C1 o Estudio de ácidos nucleicos: ADN
cel/μL proviral, ARN viral.
200-499 A2 B2 B3
cel/μL Algoritmo para el diagnóstico serológico:
<200 A3 B3 C3
cel/μL

Relación entre CD4+ y enfermedades oportunistas:

Herpes tipo 1 o 2: una coinfección con el VIH reduce

drásticamente el número de T CD4.

MAC: puede ser infección oportunista.

Seguimiento del niño nacido de madre VIH +:

Transmisión vertical del VIH:

Diferentes mecanismos de transmisión:

• Leche materna (10-14%).

• Transmisión transplacentaria (30-50%).
• Durante el parto (50-60%).

Diagnóstico de laboratorio:
Terapia antirretroviral (TARV):
• Estudio de respuesta inmune humoral: IgM, IgA,
IgG anti VIH. Numerosas estrategias para inhibir diferentes rutas
o Test de tamizaje: del proceso de la replicación de los viriones.
§ Enzimo inmuno análisis (EIA). • Inhibidores de la retrotranscripción del
§ Test rápidos. genoma viral.
§ Aglutinación de partículas.
• Inhibidores de la fusión de las membranas.
o Test confirmatorios:
 • Inhibidores de la integrasa, cuando se va a
integrar el ADN viral al de la célula hospedera.
• Inhibidores de la proteasa, impiden el
ensamblaje del virión.
“Paciente de Berlín”
Timothy Ray Brown había sido diagnosticado con
leucemia y recibió un trasplante de células madre
como tratamiento. Resultó que su donador de células
madre tenía una rara mutación genética conocida
como CCR5-delta 32 (es correceptor del VIH) que dio a
Brown resistencia a la infección por VIH.
debiliten la respuesta inmunológica como diabetes
mellitus, lupus, cáncer. Durante el embarazo es
importante su diagnóstico.
Características clínicas:
Presencia de fluido blanquecino con grumos con
aspecto de yogurt que se desprende fácilmente.
Presencia de prurito, espesor, escozor, sensación de
quemazón, disuria, dispareunia, región eritematosa
en la mucosa vaginal evidente y lesiones en vulva y
periné.
Epidemiología:

Focos de infección principalmente por c. albicans,

Candidiasis cabe resaltar: candida parapsilosis, glabrata, tropicalis

y dubliniensis.

Ocasionado por Candida albicans, es un hongo Los principales grupos de riesgo son: los pacientes
dimórfico presenta fase levadureiforme como hifal hospitalizados, los RN y los ancianos son los de mayor
inclusive la característica peculiar de la presencia de riesgo.
unas pseudohifas. Diagnóstico:
Candida albicans es un hongo diploide asexual (forma Métodos directos, microscopía, frotis en fresco
de levadura)23 y saprófito, de la familia de los
usando suero fisiológico para visualizar esporas o
sacaromicetos.
hifas, método de tinción de Gram.
Síndromes clínicos: Las levaduras se observan con hidróxido de potasio.
• Candidiasis mucosa: Una muestra confirmatoria es el cultivo de estas
o Orofaríngea. muestras de personas infectadas.
o Esofágica. • Directo: KOH al 10%
o Mucocutánea crónica.
o Genitourinaria. • Cultivo (50%Sensibilidad).
o Vulvovaginal.
• Serología; Biopsia
• Candidiasis invasiva:
o Candidemia. Tratamiento:
o Candidiasis aguda diseminada.
Antimicóticos sistémicos, triasólicos, fluconazol
o Endocarditis.
clotrimazol y himidasólicos como el ketoconazol.
o Meningitis.
o Endoftalmitis. En el embarazo se prescribe clotrimazol.
o Osteomielitis.
o Candidiasis crónica diseminada.

Principales síndromes clínicos: afecta la mucosa bucal,

vaginal, faríngea, esófago, genitourinaria

Vulvovaginitis candidiásica:

Inflamación de la mucosa vaginal y de la piel vulvar,

ocasionalmente fisuras.

Existe una forma no complicada de la enfermedad, es

decir, presentan episodios esporádicos, síntomas
leves sin complicaciones. Sin embargo, puede haber
complicaciones recurrentes, síntomas severos
desencadenantes, por ejemplo, infecciones que