Universidad de Chile

Facultad de Medicina
Generalidades sobre
antimicrobianos
Instituto de Ciencias Biomédicas ICBM
Programa de Microbiología y Micología

•Antimicrobiano:
molécula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria),
MECANISMOS DE ACCIÓN o sintética o semisintética,
capaz de inducir la muerte o la detención del crecimiento de
DE LOS ANTIBIÓTICOS bacterias,virus u hongos.

•Antibiótico:
Antimicrobiano con actividad antibacteriana, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir bacterias.

Cecilia Toro U. PhD

2012

Condiciones que requieren Clasificación de los

los antibióticos antibióticos

1. Especificidad: espectro unión a un sitio específico de la bacteria

1. Según su origen
2. Potencia biológica: concentración del Ab capaz de ejercer la
acción específica 2. Según su estructura química
3. Toxicidad selectiva: actividad máxima sobre el microorganismo
sin afectar la célula hospedera 3. Según su actividad sobre los gérmenes
4. Buena distribución tisular: no todos los antibióticos tienen la
misma llegada a todos los sitios de excreción 4.- Según su espectro de acción
5. Estables, de bajo costo y fáciles de administrar
5. Según su mecanismo de acción

No existen los antibióticos perfectos

1. Según su origen 2. Según su estructura química

A) Biológico:
penicilina,
polimixina,
cloranfenicol Tetraciclinas

B) Sintético: compuestos cuyos β-lactámicos

núcleos naturales son totalmente
sintetizados en el laboratorio
quinolonas
trimetoprim Macrólidos
sulfas
Aminoglicósidos
C) Semisintético:
cefalosporinas,
Glicopéptidos
ampicilina
Quinolonas

3.- Según su actividad sobre las 4.- Según su espectro de acción

• Espectro reducido:
bacterias Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias
Ej: Macrólidos: cocos Gram (+)
Gentamicina: bacilos Gram (-)

• Espectro amplio:
Bacteriostáticos Presentan actividad frente a la mayoría de los grupos bacterianos de
Inhiben el crecimiento del importancia clínica
microorganismo Ej: Penicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+)
Ampicilina: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos bacilos Gram (-)

Bactericidas:
Matan a los microorganismos
puede ser provocando lisis
5. Según su mecanismo de acción
A.- Inhiben la síntesis de la pared
bacteriana o la destruyen
B.- Afectan la síntesis o destruyen la
membrana celular
A.- Inhiben la síntesis de la pared
bacteriana
β-lactámicos: pseudosustratos que acilan el
sitio activo de las PBP (transpeptidasas/
transglicosilasas) disminuyendo la velocidad de
transpeptidación

C.- Alteran o inhiben la síntesis de

Vancomicina: se une al sustrato impidiendo
la transpeptidación
proteínas

D.- Alteran o inhiben la síntesis de

ácidos nucleicos

E.- Alteran el metabolismo

energético inhibiendo la
síntesis de Acido fólico
Vanco Vanco

Transpeptidación

B.- Afectan la síntesis o destruyen la C.- Alteran o inhiben la síntesis de proteínas

Síntesis de Proteínas:
membrana celular Mb celular proceso complejo

Ej. Polimixinas
Antifúngicos

Polimixinas y colistina (Polimixina E)

• Actúan como detergentes o tensioactivos catiónicos interactuando
sobre los fosfolípidos de la membrana celular, provocando una grave
alteración de la membrana celular y en consecuencia la permeabilidad
Sitio blanco Antibiótico
• Colistina es un antibiótico polipeptídico, policatiónico. Subunidad 30S Tetraciclinas (desestabiliza la unión del aminoacil tRNA, elongación)
• Las bacterias más susceptibles son las que tienen en su membrana Aminoglicósidos (bloquean los sitios de unión del mRNA,
iniciación-elongación)
un mayor contenido de fosfolípidos (Gram negativos)
• Presentan efectos secundarios Subunidad 50S Cloranfenicol (inhibe la peptidiltranferasa, elongación)
• Se usan preferentemente en piel e infecciones de ojo Macrólidos (favorecen la liberación del tRNA, elongación)
• Son líticos, incluso en bacterias en reposo
 Sitio de acción de los Antibióticos
D.- Afectan la síntesis de los ácidos nucleicos (Resumen)

Ej. Síntesis de DNA Quinolonas

Síntesis de RNA Rifampicina

E.- Alteran el metabolismo energético inhibiendo Mb celular

la síntesis de Acido fólico

Ej.
Sulfonamidas,
Trimetoprim

Universidad de Chile
Facultad de Medicina
MECANISMOS DE RESISTENCIA A
Instituto de Ciencias Biomédicas ICBM
Programa de Microbiología y Micología LOS ANTIBIÓTICOS

1. Disminución de la
MECANISMOS DE permeabilidad de la bacteria
RESISTENCIA 2. Presencia de bombas de eflujo
A LOS ANTIBIÓTICOS 3. Inactivación enzimática del
antibiótico
4. Mutación o reemplazo del sitio
donde actúa el antibiótico
Cecilia Toro U. PhD
2012
 2. Presencia de bombas de eflujo
MECANISMOS DE RESISTENCIA A
LOS ANTIBIÓTICOS

1. Disminución de
la permeabilidad
de la bacteria

3. Inactivación enzimática del antibiótico

Gen Producto génico Fenotipo asociado
4. Mutación o reemplazo del sitio donde actúa
bla β-lactamasa resistencia a β-lactámicos el antibiótico
cat cloranfenicol resistencia a cloranfenicol
acetiltransferasa
- rpsL..... Resistencia a estreptomicina
aph adenosil resistencia a kanamicina
fosfotransferasa (aminoglicósidos) - PBP*... Resistencia a β-lactámicos
- dhfr..... Resistencia a trimetropim
- erm..... Resistencia a macrólidos: dimetilación de Adenina 2058
en el RNA 23S (región de la peptidiltransferasa) mediante
una adenina metiltransferasa codificada por erm
- gyrA..... Resistencia a ácido nalidíxico
(fluoroquinolonas)
Kanamicina
 La resistencia a un antibiótico EL USO DE ANTIBIÓTICOS
puede ser multifactorial SELECCIONA
BACTERIAS RESISTENTES
Ej.: Resistencia a β-lactámicos

• Producción de β-lactamasas

• Alteración en las PBPs regulares

• Nueva PBP resistente a β-lactámicos

• Cambios en las porinas

• No activación de enzimas autolíticas

RESISTENCIA BACTERIANA ¿Qué factores favorecen el aumento en la aparición de

bacterias resistentes a los antibióticos?
A LOS ANTIBIÓTICOS
Uso indiscriminado y a veces
• Dependen del mecanismo y del sitio de acción del innecesario...
antibiótico • En clínica
Automedicación y mala
• La mayoría están asociados a la presencia de prescripción médica

plasmidios de resistencia
• En agroindustria:
• En un gran porcentaje, este fenotipo es transferible El uso de antibióticos
en la alimentación de animales
de una bacteria a otra, favoreciendo el aumento de la de criadero mejora la
resistencia en la población bacteriana producción (Mayor y mejor
crecimiento...)
 Educar a la población ¿Cómo se mide la susceptibilidad
En septiembre de 1999, el Ministerio de Salud a un antibiótico en el laboratorio?
de Chile determinó impulsar la medida de
"Uso Racional de Antibióticos" a través de
su dispensación en farmacias
sólo con receta médica (Ordinario 4C/5015
del 30.09.1999).

Pruebas de Susceptibilidad
Antimicrobiana

‹TEST DE DILUCIÓN

‹TEST DE DIFUSIÓN

TEST POR DILUCIÓN ANTIBIOGRAMA POR DIFUSIÓN

(Técnica de Kirby-Bauer)

• Es el método más usado

• Es práctico y sencillo de realizar
• Permite analizar un gran número
de antibióticos al mismo tiempo
Dilución seriada en caldo Lectura del CIM
• Entrega un resultado cualitativo
Dilución en Caldo sensible
Método cuantitativo resistente
Dilución en Agar

CIM: concentración inhibitoria mínima

 Antibiograma por difusión
(Técnica de Kirby-Bauer) ¿A cuáles de los siguientes
antibióticos es sensible esta cepa?

ANTIBIOGRAMA POR Antibiograma por difusión + dilución

DIFUSIÓN + DILUCIÓN (Técnica de E-Test)
(Técnica de E-Test)

• Protocolo similar al
método Kirby - Bauer
• Cuantitativo CIM
(determina CIM)

Procedimiento
• Inocular el microorganismo
• Colocar la tira en la placa
• Incubar la placa 16-18 hrs, 37ºC
• Leer CIM directamente
Técnica de lectura de CIM mediante E-Test
 ANÁLISIS DE REGRESIÓN PARA Definiciones
DETERMINAR LOS PUNTOS DE CORTE

Concentración inhibitoria mínima (CIM)

Corresponde a la menor concentración de antimicrobiano que
inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas de
incubación

Concentración bactericida mínima (CBM)

Corresponde a la menor concentración capaz de reducir en un
99,9% la densidad de población bacteriana

Concentración Inhibitoria Mínima (CIM)

vs.
Concentración Bactericida Mínima (CBM)
32 μg/ml 16 μg/ml 8 μg/ml 4 μg/ml 2 μg/ml 1 μg/ml

CIM = 8 μg/ml
Sub-cultivo en medio sólido
CMB =
calcular el 0,01% de
población que sobrevive