CAPÍTULO 2

Inmunidad innata: conjunto de mecanismos de defensa que actúan frente agentes patógenos, desde
el PRIMER CONTACTO CON ELLOS, para evitar que ingrese, o si lo hizo, evitar que se multiplique.
Si no lo logra desde el primer contacto, se requiere pasar a la inmunidad adquirida. La acción de la
inmunidad innata es rápida y actúa de inmediato. Actúa por igual ante la diversidad de bacterias. En
los invertebrados es suficiente, pero en los vertebrados, necesita de la inmunidad adquirida.

Elementos constitutivos de la inmunidad innata:

Inmunidad de especie: la rata es resistente a la diferia y el humano no. Los estafilococos

atacan al hombre y chimpancé, y no a las demás especies. Perro es susceptible a la rabia y la
rata no. Y el hombre es muy susceptible al catarro común.
Inmunidad racial: Personas de raza negra son susceptibles a coccidiodidomicosis y la
tuberculosis. Pero son mas resistentes a plasmodium vivax.
Control genético: La resistencia y susceptibilidad está controlada en parte genéticamente.
Ejemplo, gen NRAMP: No permite que las bacterias fagocitadas adquieran hierro de estas
vacuolas fagocitarias de los macrófagos, para así impedir su reproducción.
Inmunidad de edad: Los niños son más susceptibles a las enfermedades infecciosas y
tumores malignos, ya que su sistema inmune es inmaduro y deben vivir diversas experiencias
para así defenderse. Pasados los seis años, adquieren más experiencia. Los ancianos
también son mas susceptibles a enfermedades infecciosas y tumores malignos, porque su
sistema inmune decae.
Factores metabólicos y hormonales: Estrogenos influyen en el control de algunas infecciones,
por ejemplo en la vagina inducen secreción de glucógeno, el cual se convierte en acido láctico
por los bacilos doderlein o lactobacilos. Lo que hace que la secreción vaginal sea bactericida y
acida.
Despues de la pubertad, los hombres tienen mas incidencia de: leishmaniasis cutánea, TBC,
Lepra lepromatosa, leptospirosis y paracoccidiodidomicosis. Y en las mujeres pospuberes:
síndrome de Sjögren, tiroiditis, esclerosis multiple, artritis reumatoide.
Temperatura: Hay un gradiente de temperatura de la periferia al centro. Por ello,
microorganismos patógenos se ubican en diversas zonas del cuerpo.
Mycobacterium ulcerans y leishmania brasiliensis zonas frias como extremidades y tabique
nasal. Da “granuloma de piscina” en los codos y rodillas.
Influjo del sistema nervioso: a los órganos linfoides llegan terminaciones nerviosas y las
células linfoides tienen receptores para neuropeptidos para activación o regulación.

Barreras

Constituidos por
piel y mucosas.
Hay mil millones
de bacterias y
hongos en estas.
La mayoría son inofensivas y solo causan enfermedad cuando los mecanismos de defensa se
encuentran alterados.

Piel: muy pocos gérmenes tienen la capacidad de penetrar la piel. Se requiere de trauma,
quemadura, picadura o intervención quirúrgica para que atraviese. El estrato corneo de la epidermis
formado por queratinocitos no permite el ingreso de microorganismos y es refractaria ante el agua.
Además el pH es bastantees de 5-6, lo cual mata a muchos microorganismos. Esta acidez se debe
a la degradación de acidos grasos por medio de bacterias que viven en ella. Las glándulas sebáceas
producen moléculas antimicrobianas.

Los queratinocitos producen defensinas (péptidos antimicrobianos). Unas células importantes en la

la epidermis, son las células de Langerhans las cuales tienen largas dendritas que atrapan
microorganismos y los llevan por medio de vías linfáticas, a los ganglios linfáticos para ser
reclutados. Esta presentación de antígenos actvan a los linfocitos para producir los anticuerpos.

Además la dermis es rica en neutrófilos, basófilos, eosinofilos y macrófagos.

Mucosa del tracto gastrointestinal:

En esta se encuentran:

- Microbiota, la cual tiene mas de 500 especies. Las bacterias comensales ayudan a la
digestión y absorción de nutrientes, al sintetizar enzimas que digieren almidones y extraen de
ellos monosacáridos.
- Otros son antagonistas de los patógenos y ocupan el lugar (nichos) en los cuales se podrían
asentar los patógenos.
- Otros secretan sustancias toxicas para otras bacterias o que regulan la respuesta inmune
frenando la producción de citoquinas en la respuesta proinflamatoria.
- Las células epiteliales secretan IL-8 que atrae neutrófilos para que fagociten el patógeno.
- Expulsion de patógenos por via oral, por medio de peristaltismo, diarrea y vomito.
- Formación de moco impide adhesión de patógenos a mucosa.
- Uniones estrechas y desmosomas amarran patógenos.
- Acción bactericida por parte de bilis, jugo pancreático, intestinal y jugo gástrico
- La aclorhidria (sin acido clorhídrico), hace que se produzcan infecciones gastrointestinales.
- Las células de Paneth secretan defensinas (criptidinas) y se encuentran en la base de las
criptas de lieberhühn, ante patógenos.
- El MALT, tejido linfoide asociado a mucosas, tiene varios componentes que actúan para
defender.

Mucosa de árbol respiratorio

Pasa por el pulmón alrededor de 10000 litros de aire diario. Por el anillo de Waldeyer pasan
muestras de microorganismos del aire inspirado. Se atraparán los inmunógenos, que si son
proteínas, se producen anticuerpos. Pero si son otra clase de inmunogenos, se activarán otros
mecanismos para producir citoquinas.
El epitelio del árbol respiratorio es mucoseroso y tiene un componente muy importante, la mucina.
Estas moléculas atrapan entre ellas moléculas de agua y se aumentan en irritaciones, alcohol,
prostaglandinas, estimulos nerviosos parasimpáticos, hormonas.

Las células ciliadas garantizan el movimiento de la mucosa hasta la faringe para ser deglutida. A su
vez, la tos acelera la expulsión de las secreciones y el aire proveniente de aerosoles, termina siendo
deglutido (80%).

Tracto genitourinario.

- Epitelio plano y con mocus rico en anticuerpos y enzimas

- Ante la presencia de bacterias se producen defensinas y citoquinas proinflamatorias.
- El glomérulo renal produce uromodulina, esta bloquea la adhesión de patógenos.
 - pH acido, favorece la defensa de este. CELULAS DEL SISTEMA INMUNE

MOLECULAS QUE DETECTAN LAS SEÑALES DE PELIGRO

Los PRRs (patters recognition receptors), reconocen y capturan los diferentes PAMPs, que son las
moléculas asociadas a patógenos, que se expresan solo en la membrana de los patógenos
(lipopolisacaridos, peptidoglucanos, acidos lipocoicos, mananes, ADN, ARN o glucanes)

Diferentes tipos de receptores:

El TLR:

RECEPTORE FUNCION
S
TLRs (toll like Se encuentran en la membrana c. fagociticas, c. presentadoras de
receptors) antígenos del epitelio intestinal y c. linfoides. Hay 13, 11 en humanos.
Reconocen diversos PAMPs. Unas reconocen mas de un tipo de
PAMPs, otras se unen para ligar moléculas externas
Señalización TLR hace contacto con PAMPs y la MyD88 une el receptor
TLR extracelular y la via interna de la señalización. Esta via llega al factor
de transcripción NFkB que activa genes para la respuesta inmune
innata. La MyD88 sirve para todos excepto TLR3
TLR2 Regula la expresión del receptor para la vitamida D que ayuda en la
actividad microbicida del bacilo de la tuberculosis
TLR4 Con pobre expresión frecuentes procesos infecciosos. Y pobre
expresión, síndrome séptico. Este reconoce endotoxinas de bacterias
gramnegativas que son lipopolisacaridos y señales de alarma interna
como ADN, ARN y HSP (Heath shock protein, de choque térmico
sometidas al estrés, generadas por cambios de t°, químicos, etc.
TLR5 Carencia, susceptibilidad para legionella spp
TLR11 Carencia, infecciones urinarias a repeticion
El NLR:

Se han identificado 23, los principales se llaman NODs. Los NLR detectan productos microbianos del
citoplasma, como DAMPs (Damage associated molecular patterns) moléculas generadas por daño y
estrés celular.

Hay 4 tipos:

NLRA,NLRB,NLRC,NLRP. Reconocen PAMPs dentro del citoplasma, algunos de los cuales son los
DAMPs o alarminas, también conocidas como catepsinas B

- NOD1: Defensa innata contra helicobacter pylori

- NOD2: Control de las bacterias que se reproduce, como la Listeria monocytogenes.
- NOD3: Predisponen a la alergia al frío.
- OTROS: Estimulan la inflamación y producen defensinas.
Las LECTINAS:

Moleculas proteicas que tienen un segmento de colágeno el cual se une a los carbohidratos. Las
principales son las lectinas tipo C, necesitan del calcio para ser activadas. Participan en respuestas
innatas y adquiridas:

- trafico de células
- señalización
- reconocimiento de patógenos
- presentación de inmunogenos,
- desarrollo de tolerancia,
- crecimiento de tumores.

Se dividen en fijas y solubles. La principal fija es la MBP (manosa binding protein) reconocen
carbohidratos de membrana de patógenos. Se encuentran en macrófagos y células dendríticas. Se
une a la manosa de:

- Staphylococci
- Streptococci
- Pseudomonas
- Lkepsiella
- Salminella
- Mycobacteria
- Candida

Activa el sistema de comopletmento.

La lectina C, ignoran la galactosa y acido sialico que son de humanos. Asi respetan lo propio, y
atacan lo extraño. Las principales son:

- Dectina 1 y 2 que reconocen glucanos de algunos hongos

- Langerina en las células de Langerhans, reconoce CH de patógenos.

Las lectinas solubles reconocen CH de plasma, LCR, Liquido amniótico, nasal y oído medio. Tienen
una estructura en forma de estrella con 4 a 5 terminaciones que reconocen los CH de los patógenos,
los principales son:

- Surfactantes A y D, conocidos también como colectinas. Se encuentran en alveolos

pulmonares, además de no dejar colapsar el alveolo, actúan como opsonina, al unirse a las
bacterias que llegan a ese lugar.

Las GALECTINAS:

Se ligan a CH. Se conocen también como lectinas tipo S. se expresan en todas las células del s.
inmune. Algunas producidas por estas mismas y también por c. endoteliales y epiteliales. Se unen a
células del sistema inmune para regular su funcionamiento. Participan en:

- Adhesion intercelular
- Migración celular
- Activación
- Fagocitosis
- Apoptosis.

Las PENTRAXINAS:

En la sangre en concentraciones bajas, reconoces diversos PAMPs. Los principales son:

- Proteina C reactiva (PCR) Se incrementa en sangre, con presencia de bacteria. Se une a

polisacáridos de bacterias y activa el complemento para función bactericida.
- Proteina ligadora de lipopolisacáridos: se une a lipopolisacaridos (leer)
- Amiloide P del suero: reconoce diferentes especies de hongos y bacterias.

Los RECEPTORES DE RESIDUOS MICROBIANOS:

Estan en la membrana de macrófagos, células hepáticas y linfocitos de la zona marginal del bazo.
Limpia los residuos de los tejidos, por acción de macrófagos y NKs.

Los RECEPTORES PARA LA F-METIONIL-LEUCIL-FENILALANINA (FMLP)

Se encuentran en la membrana de los neutrófilos, y reconocen esta sustancia que esta en alguno de
estos microorganismos. Carencia  listeria monocytogenes (infección).
Los ANTICUERPOS NATURALES:

Producidos por linfocitos B1. Son anticuerpos de la clase M. Hacen parte del sistema inmune innato,
la primera línea de defensa. Barren residuos celulares. Se producen antes del nacimiento sin
siquiera recibir un antígeno.

Los RECEPTORES RLR:

Proteinas que actúan como sensores para productos de origen viral. Actúan ante ARN de doble
cadena y producen IFNs.

Las SEMAFORINAS:

En el SNC, guian el crecimiento de los axones. Tambien participan en cardiogenesis,

vasculogenesis, osteoclastogenesis. Alteraciones dan enfermedades autoinmunes. Las del sistema
inmune son:

- Sema3A
- Sema3E
- Sema4A
- Sema4D
- Sema6D
- Sema7D

Para cumplir su función se unen a plexinas.

Las ALARMINAS:

Conocidas también como DAMPs, han sufrido estrés y son reconocidas por receptores DAMPRs.
Esto induce:

- Diferenciacion de células o muerte

- Secreción de citoquinas proinflamatorias.

Se producen a partir de la alteración de ADN, ATP, acido urico, proteínas ligadoras de ADN o
moléculas reactivas derivadas de O2.

SISTEMAS Y MOLECULAS DESTRUCTORAS DE MICROORGANISMOS

En el sistema inmune innato

POR MEDIO DE ACCION

Sistema de Enzimas proteolíticas del plasma de forma inactiva. Cuando se
complemento activan atraen y activan fagocitos, inflamación y lisar patogenos
Defensinas Ricos en arginina, se encuentran en los granulos de los neutrófilos
en vertebrados (también en ranas, insectos…) se conoce la familia
alfa y beta.
-Alfa: en granulos peroxidasa positivos de los neutrófilos que son
vertidas en las vacuolas fagocitarias. Tambien son producidas en
células de paneth.
-Beta: plasma, riñon, testículos, epidídimo, tracto genital femenino,
 árbol respiratorio,amígdalas y queratinocitos.
ACCION: antimicrobiana ya que construyen canales en las
membranas de las bacterias para hacer un estallido por osmosis
por hongos y parasitos. Atraen fagocitos, estimulan la producción
de citoquinas, producción de prostaglandinas y neutralizan toxinas
de: B. anthracis, C dyphteriae, P. aeuginosa
Catelicidinas +35. Se almacenan de forma inactiva en granulos de neutrófilos.
Se expresan en medula osea, hígado, timo, bazo, NK, LinfocitosB y
queratinocitos. Neutralizan lipoolisacaridos, regulan mastocitos,
estimulan angiogénesis, cicatrización.
Un derivado por proteólisis LL-37 es bactericida y actúa en los
pulmones.
Lactoferrina Secuestran Fe para impedir reproducción de las bacterias.
Lisozima Destruye bacterias grampositivas, gramnegativas y micobacterias.
Se encuentran en lagrimas y nariz.
Citoquinas Secretadas por células del s. innato y adquirido. Activan células
para la defensa.
Quitinasas Digieren la quitina, es un componente de la pared celular de los
hongos, insectos y crustáceos. Son potentes inductoras de
citoquinas que inducen la acumulación de eosinofilos