En 1996, Monroe Wall y Mansukh Wani del cáncer es la proliferación: la división de
hallaron una cura potencial del cáncer en la las células cancerosas no está regulada, y corteza del árbol de la felicidad (Camptotheca muchas células se dividen a gran velocidad, acuminata), una rara planta nativa de China. lo que da origen a tumores con capacidad de Wall y Wani se encontraban en el proceso de crecer y diseminarse. Como vimos investigar la actividad antineoplásica de un anteriormente en clase, antes de que una gran número de sustancias naturales, con la célula pueda dividirse debe replicar de esperanza de hallar sustancias químicas que manera exitosa su DNA, de forma que cada resultaran eficaces para el tratamiento del célula hija reciba una copia exacta del cáncer. Descubrieron que un extracto del material genético. Los puntos de control del árbol de la felicidad era eficaz para tratar la ciclo celular garantizan que no se produzca la leucemia en ratones. Mediante análisis división celular si la replicación del DNA está químico, pudieron aislar el compuesto activo, inhibida o es defectuosa, y muchos que fue nombrado camptotecina. tratamientos oncológicos se centran en interferir con el proceso de replicación del En la década de 1970, los médicos DNA. administraron camptotecina a pacientes con cánceres incurables. Si bien el fármaco La replicación del DNA es un proceso mostró cierta actividad antineoplásica, tenía complejo que requiere una gran cantidad de efectos colaterales tóxicos. Finalmente los componentes, cuyas acciones deben estar químicos sintetizaron varios análogos de la intrincadamente coordinadas para asegurar camptotecina que eran menos tóxicos y más que el DNA sea copiado con exactitud (fig 2). eficaces para el tratamiento del cáncer. Dos Un componente esencial de la replicación del de estos análogos, el topotecán y el DNA es la Topoisomerasa. A medida que el irinotecán, se utilizan actualmente en el DNA se desenrolla en el curso de la tratamiento del cáncer de ovario, el cáncer de replicación, se acumula tensión por delante pulmón y el cáncer de colon (fig. 3). de la separación, y las dos cadenas se retuercen entre sí, como se anuda una soga Durante muchos años, se desconoció el cuando se separan dos de sus hebras. Este mecanismo por el cual los compuestos de retorcimiento del DNA se denomina camptotecina inhibían el cáncer. En 1958, casi superenrollamiento (fig. 1). Si no se eliminan 20 años después de su descubrimiento, los los superenrollamientos, estos finalmente científicos de la Johns Hopkins University y detienen la separación de las cadenas y se GlaxoSmithKline, Laboratories), mostraron interrumpe la replicación del DNA. Las que la camptotecina actuaba inhibiendo un enzimas topoisomerasas eliminan los componente importante de la maquinaria de superenrollamientos pinzando con fuerza del síntesis del DNA en los seres humanos, una DNA y rompiendo una o ambas de sus enzima denominada Topoisomerasa I. cadenas. Después las cadenas giran una alrededor de la otra, lo que elimina el La quimioterapia del cáncer es una tarea superenrollamiento y la tensión. Una vez que delicada, porqué las células diana son las el DNA está relajado, la Topoisomerasa que propias del paciente, y los fármacos deben eliminó el superenrollamiento vuelve a sellar destruir las células cancerosas sin matar al los extremos cortados del DNA. paciente. Una de las características distintivas La camptotecina actúa interfiriendo con la Topoisomerasa, por lo que esta no puede Topoisomerasa I. El fármaco se inserta en el eliminar los superenrollamientos por delante hiato creado por el corte de la cadena de DNA de la replicación. Los superenrollamientos e impide que la Topoisomerasa vuelva a sellar acumulados detienen la maquinaria de los extremos cortados. Originalmente los replicación e impiden la proliferación de investigadores asumieron que la células cancerosas. Al igual que muchos camptotecina atrapaba la isomerasa y otros fármacos oncológicos, la camptotecina bloqueaba la acción de otras enzimas también inhibe la replicación de células necesarias para la síntesis de DNA. Sin normales no cancerosas, razón por la que la embargo, investigaciones recientes indican quimioterapia enferma a muchos pacientes. que la camptotecina es tóxica para la
Figura 1. La doble hélice de DNA
Figura 2. Ciclo celular y cáncer
Figura 3. Evolución clonal y cáncer
Preguntas de aplicación
¿Qué relación tiene el ciclo de la célula eucariótica humana con el cáncer?
¿Explica la lectura teniendo en cuenta las figuras 1, 2 y 3?
Realiza 5 preguntas con sus respuestas.
¿Qué papel tiene el medico en el tratamiento de esta enfermedad?
Teniendo en cuenta la figura 3 como actuaria un fármaco que inhiba la
Topoisomerasa.
Se encuentra trabajando en un grupo de investigación en cáncer, que etapa del ciclo
celular consideras que debe ser inhibida en las células cancerosas.
Qué opinión tienes sobre la quimioterapia del cáncer.
Realiza un ensayo de 10 renglones sobre la lectura.