INTRODUCCION AL

ESTUDIO DE LOS
ANTIBIOTICOS Y
QUIMIOTERAPICOS
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INTRODUCCION AL ESTUDIO DE LOS ANTIBIOTICOS Y QUIMIOTERAPICOS

INTRODUCCION AL ESTUDIO DE LOS ANTIBIOTICOS Y QUIMITERAPICOS

Generalidades a modo de repaso de las bacterias

Las bacterias pertenecen al grupo de las células procarióticas, no poseen membrana nuclear,
mitocondrias, sistema reticuloendoplásmico ni aparato de Golgi.

La estructura de las bacterias revela que ellas presentan una membrana plasmática que
rodea su citoplasma y en torno de la cual se encuentra una gruesa y rígida capa, la pared
bacteriana. Por fuera de la pared puede presentarse una tercera capa viscosa llamada
cápsula.

Además, en el interior del citoplasma encontramos membranas correspondientes al núcleo

o nucleoide. Con frecuencia de la superficie bacteriana salen prolongaciones fi lamentosas,
son los flagelos y las fimbrias.

La cápsula es una capa de consistencia mucosa, contiene antígenos que confieren a las
bacterias propiedades inmunológicas, así como la capacidad de resistir a la fagocitosis y al
ataque de otros elementos de defensa del organismo

La pared bacteriana se halla constituida de manera esencial por un elemento llamado

peptidoglucano.

La pared bacteriana protege a la célula contra los cambios osmóticos, contiene elementos
patógenos propios de cada especie y además confi ere la forma característica de cada
bacteria

Según la pared se pueden distinguir dos grupos de bacterias: grampositivas y

gramnegativas. dependiendo de la capacidad para retener un colorante básico (violeta
cris-tal) después de su fi jación con yodo y decoloración con alcohol (reacción de Gram)

Las bacterias grampositivas conservan el colorante, a causa de una capa gruesa de

peptidoglucano que contienen en sus paredes celulares

Las bacterias gramnegativas se decoloran con el alcohol, debido a que poseen una
capa delgada de peptidoglucano y una capa gruesa externa adicional que contienen lípidos

Según la forma es factible distinguir cuatro grupos de bacterias: esférica (como los cocos),
alargada (en los bacilos), espirilada (en los espirilos) y bacterias sin pared de forma
irregular (las micoplasmas)

La membrana citoplásmica se ubica debajo de la pared celular y es de gran importancia,

está constituida por fosfolípidos y proteínas. Su principal función es la permeabilidad
selectiva, el transporte de solutos y permite la salida de sustancias de desecho. En ella se
encuentran las enzimas respiratorias para las bacterias aerobias.
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El nucleoide está constituido por DNA no relacionado a proteína, cada bacteria contiene
uno o más nucleoides que tienen la apariencia de una masa redondeada. El nucleoide
contiene la información genética.

El citoplasma de la bacteria básicamente está formado por ribosomas, libres o agrupados

en polisomas y es justo en estos últimos donde se realizan los procesos de síntesis de las
proteínas.

¿Qué es un antibiótico bacteriostático?

Un antibiótico que causa inhibición reversible del crecimiento. Las bacterias siguen
estando presentes y son capaces de replicarse una vez que se elimina el antibiótico
bacteriostático. Por lo tanto, un antibiótico bacteriostático previene el crecimiento
exponencial de las bacterias, lo que da mejores oportunidades al sistema inmunitario del
huésped de eliminar las bacterias que están presentes en el cuerpo.

¿Qué es un antibiótico bactericida?

Un antibiótico que provoca la inhibición irreversible del crecimiento, por lo tanto

matando a las bacterias de forma directa.

¿Por qué no deben administrarse juntos un antibiótico bacteriostático y una

bactericida?

Los fármacos bacteriostáticos antagonizan los efectos de los fármacos bactericidas, que
dependen de la replicación activa y la utilización de los recursos ambientales por parte de
las bacterias.

Concentración inhibitoria mínima: la concentración inhibitoria mínima es la menor

concentración antimicrobiana que previene el crecimiento visible de un microorganismo
después de 24 horas de incubación. Sirve como una medida cuantitativa de la
susceptibilidad in vitro y suele usarse en la práctica para agilizar el tratamiento.

Concentración bactericida mínima: la concentración bactericida mínima es la

concentración más baja de un agente antimicrobiano que resulta en la declinación de
99.9% en el recuento de colonias después de incubaciones nocturnas de una dilución
de caldo de cultivo. [Nota: la concentración bacteriostática mínima rara vez se
determina en la práctica clínica debido a requerimientos de tiempo y esfuerzo].
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Efecto posantibiotico: Se define como la supresión del crecimiento bacteriano posterior a

la exposición a un antibiótico in vitro o el efecto posantibiótico es una supresión persistente
del crecimiento microbiano que ocurre después de que las concentraciones del antibiótico
han caído por debajo de la concentración inhibitoria mínima.

Eliminación dependiente de concentración: Su acción se relaciona a la concentración

plasmática. Ciertos agentes antimicrobianos, muestran un aumento significativo en la
velocidad de eliminación bacteriana a medida que la concentración del antibiótico
aumenta de 4 a 64 veces la concentración inhibitoria mínima del fármaco para el
microorganismo infeccioso.

El administrar fármacos que exhiben esta eliminación dependiente de la concentración

mediante infusión en bolo una vez al día alcanza concentraciones máximas elevadas,
lo que favorece la eliminación rápida del patógeno infeccioso. (Ejm: Aminoglucocidos,
fluoroquinolonas y daptomicina)

Eliminación dependiente de tiempo (independiente de concentración): Su acción se

relaciona al tiempo en que ellos están presentes en concentraciones superiores CIM.
Presenta actividad bactericida lenta y un corto o nulo efecto posantibiotico

Los antimicrobianos que exhiben un efecto posantibiótico prolongado (p. ej.,

aminoglucósidos y fluoroquinolonas) a menudo requieren solo de una dosis por día, en
particular contra bacterias gramnegativas. (Ejm: betalactamicos y glucopeptidos)

La eficacia clínica de estos antimicrobianos se predice mejor por el porcentaje de tiempo

que las concentraciones sanguíneas del fármaco que permanecen por arriba de la
concentración inhibitoria mínima. Este efecto en ocasiones se denomina eliminación
dependiente del tiempo (o independiente de la concentración).

Por ejemplo, los esquemas de dosificación para las penicilinas y las cefalosporinas que
aseguran concentraciones sanguíneas mayores que la concentración inhibitoria mínima
para 50 y 60% del tiempo, respectivamente, proporcionan la mayor eficacia clínica.
Por lo tanto, las infusiones extendidas (por lo general 3 a 4 horas) o continuas (24 horas)
pueden utilizarse en lugar de la dosificación intermitente (por lo general 30 minutos) para
alcanzar un tiempo prolongado por arriba de la concentración inhibitoria mínima y eliminar
más bacterias.

ESPECTROS QUIMIOTERAPEUTICO

Antibióticos de espectro estrecho: actúan solo sobre un grupo único o limitado de

microorganismos tienen un espectro estrecho. Por ejemplo, isoniacida solo es activo contra
Mycobacterium tuberculosis.
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Antibióticos de espectro extendido: Los antibióticos de espectro extendido son

aquellos que se modifican para ser efectivos contra microorganismos grampositivos y
también contra un número significativo de bacterias gramnegativas. Ampicilina tiene un
espectro extendido debido a que actúa contra las bacterias grampositivas y algunas
gramnegativas

Antibióticos de amplio espectro: Los fármacos como tetraciclina, fluoroquinolonas y

carbapenems afectan a una amplia variedad de especies microbianas y se les conoce
como antibióticos de amplio espectro. . La administración de los antibióticos de
amplioespectro puede alterar drásticamente la naturaleza de la flora bacteriana normal
yprecipitar una superinfección debido a microorganismos como Clostridium difficile,

RESISTENCIA FARMACOLOGICA

Las bacterias se consideran resistentes a un antibiótico si la concentración máxima dedicho

antibiótico que pueda tolerar el hospedador no suspende el crecimiento bacteriano

Se desarrolla resistencia debido a la capacidad del ADN de pasar por mutación espontánea
o de moverse de un microorganismo a otro.

Alteración en el sitio blanco del antibiótico (la menor captación o el mayor eflujo de
un antibiótico puede conferir resistencia debido a que el fármaco no es capaz de obtener
acceso al sitio de su acción en concentraciones suficientes para lesionar o eliminar el
microorganismo) , disminución de la penetración del fármaco debido a una menor
permeabilidad, aumento del eflujo del fármaco o presencia de enzimas inactivadoras del
antibiótico.

Inactivación enzimática: la capacidad de destruir o inactivar el agente antimicrobiano

también puede conferir resistencia sobre los microorganismos: Algunos ejemplos de
enzimas inactivadoras de antibióticos incluyen 1) β-lactamasas (“penicilinasas”) que
inactivan de forma hidrolítica el anillo β-lactámico de las penicilinas, cefalosporinas
y fármacos relacionado 2) acetiltransferasas que transfieren un grupo acetilo al
antibiótico, inactivando cloranfenicol o aminoglucósido; y 3) esterasas que hidrolizan
el anillo de lactona de los macrólidos.

USOS DE LOS ANTIBIOTICOS

Ciertas situaciones clínicas, como los procedimientos dentales y las cirugías (protesis,
válvulas cardiacas artificiales), requieren el uso de antibióticos para la prevención más que
para el tratamiento de las infecciones. La duración de la profilaxis debe controlarse de
cerca para prevenir el desarrollo innecesario de la resistencia antibiótica.

Prevenir infecciones estaflicocicas en pte de cardiopatía reumatica,

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CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS

Aunque los antibióticos están constituidos por clases muy diversas de compuestos, a
menudo se clasifican en diferentes grupos: 1) por el efecto de su acción, 2) por su espectro
de actividad, 3) por su estructura química y 4) según su mecanismo de acción.

Clasificación según el efecto de su acción

Los antibióticos se clasifican según el efecto de su acción sobre las bacterias en

bacteriostáticos y bactericidas, lo cual depende de si la acción consiste en inhibir el
crecimiento o lisar las bacterias, respectivamente.

Esta clasificación es relativa, ya que en muchos antibióticos el efecto bactericida depende

de la concentración, es decir, niveles bajos del antibacteriano pueden comportarse
como bacteriostáticos, mientras que las cantidades elevadas conllevan a la muerte del
microorganismo

Clasificación por su espectro de actividad

La acción de un antibiótico se mide en términos de espectro bacteriano en amplio,

medio y corto.

Algunos antibióticos como tetraciclinas y cloranfenicol actúan en múltiples sectores y por

eso se les adjudica el nombre de amplio espectro. Otros antibióticos, como la
penicilina, que actúa en un sector restringido: cocos gramnegativos y grampositivos,
espiroquetas y bacterias grampositivas. Por esta razón se le denomina de medio espectro.
Hay otros antibióticos con acción limitada, por ejemplo, la dicloxacilina actúa contra
Staphylococcus epidermidis sensibles, por lo que se les considera de corto espectro.

Clasificación según su estructura química

Se fundamenta en la similitud química de algunos antibióticos, según los núcleos base de

sus estructuras, los cuales les confieren cierta semejanza en sus propiedades físico-químicas
y farmacológicas, en dependencia también de las adiciones de grupos químicos que posean
en dichos núcleos base.

Clasificación según su mecanismo de acción

Desde este punto de vista se clasifica a los antibióticos en cinco grandes grupos.

1. Fármacos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana y afectan la formación del

polímero peptidoglucano que conforma la estructura de la pared bacteriana, entre los cuales
se encuentran las penicilinas y las cefalosporinas.
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2. Medicamentos que inhiben la síntesis de proteínas a nivel ribosomal, entre los cuales se
encuentran los que actúan sobre la subunidad 30S (aminoglucósidos y tetraciclinas) y los
que trabajan sobre la subunidad 50S (macrólidos y cloranfenicol).

3. Agentes que afectan el metabolismo de los ácidos nucleicos (quinolonas y rifamicinas).

4. Antimetabolitos que antagonizan los pasos metabólicos en la síntesis de ácido fólico

(sulfonamidas y trimetoprim).

5. Sustancias que actúan en forma directa sobre la membrana celular del

microorganismo (nistatina y anfotericina B, que se unen a los esteroles de la pared celular).

SITIOS DE ACCIÓN ANTIMICROBIANA

Los fármacos antimicrobianos pueden clasificarse en una variedad de formas: 1) por su

estructura química (p. ej., β-lactámicos o aminoglucósidos), 2) por su mecanismo de acción
(p. ej., inhibidores de la síntesis de la pared celular) o 3) por su actividad contra tipos
particulares de microorganismos (p. ej., bacterias, hongos o virus

FACTORES DEL PACIENTE

Disfunción renal: la función renal deficiente puede causar la acumulación de ciertos

antibióticos. El ajuste de la dosis previene la acumulación del fármaco y los efectos
adversos. Las concentraciones séricas de creatinina se usan con frecuencia como un
índice de la función renal para el ajuste de dosis.
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Disfunción hepática: los antibióticos que se concentran o eliminan en el hígado (p. ej.,
eritromicina y doxiciclina) deben usarse con precaución cuando se trata a pacientes con
disfunción hepática.

Sistema inmunológico: El alcoholismo, la diabetes, la infección con VIH, la

desnutrición, las enfermedades autoinmunitarias, el embarazo, la edad avanzada y los
fármacos inmunosupresores pueden afectar la inmunocompetencia. Pueden requerirse
dosis elevadas de agentes bactericidas o esquemas de tratamiento más prolongados
para eliminar los microorganismos infecciosos en estos individuos.

Perfusión deficiente: la disminución de la circulación a un área anatómica, como las

extremidades inferiores de un paciente diabético, reduce la cantidad de antibiótico que llega
al lugar de infección, haciéndola más difícil de tratar.

La perfusión reducida de las vías gastrointestinales puede resultar en una menor absorción

Edad: los procesos de eliminación renal o hepática a menudo están mal

desarrollados en los recién nacidos, haciendo que los neonatos sean particularmente
vulnerables a los efectos tóxicos de agentes como cloranfenicol y sulfonamidas. Los
niños pequeños no deben tratarse con tetraciclinas o quinolonas, que afectan el
crecimiento óseo y las articulaciones, respectivamente..

Embarazo y lactancia: muchos antibióticos cruzan la barrera placentaria o llegan al

lactante a través de la leche materna, se han reportado anormalidades congénitas después
de la administración de tetraciclinas a embarazadas y estos agentes por lo general deben
evitarse en el embarazo debido al riesgo para el feto.

SEGURIDAD DEL PACIENTE

Las penicilinas están entre los menos tóxicos de todos los fármacos antimicrobianos
debido a que interfieren con el sitio o función únicos al crecimiento de los
microorganismos. Otros agentes antimicrobianos (p. ej., cloranfenicol) tienen menos
especificidad y están reservados para infecciones que ponen en riesgo la vida debido al
potencial de toxicidad grave para el paciente.

VIAS DE ADMINISTRACIÓN

La vía de administración oral es apropiada para las infecciones leves que pueden
tratarse de forma ambulatoria.

La administración parenteral se usa para fármacos que se absorben de forma

deficiente a partir de las vías gastrointestinales y para el tratamiento de pacientes con
infecciones graves que requieren el mantenimiento de una concentración sérica más
elevada de agentes antimicrobianos.
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El cambiar a los pacientes de tratamiento IV a oral cuando están clínicamente estables

BIBLIOGRAFÍA

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