BIOQUIMICA

GENERAL

Mg. T.M. Carlos Cadenillas Barturén

COBALAMINA ( VITAMINA B12)
• Vitamina de estructura química compleja que se sintetiza
exclusivamente en los microorganismos.
• Sus formas activas son la metilcobalamina y la
5’desoxiadenosilcobalamina
COBALAMINA : B12 CN-
R 5- Desoxiadenosina : Coenz. B12
CH3 CH2 – CO – NH2
H2N – CO – CH2 – CH2

H2N – CO – CH2

H3C CH2 – CH2 – CO – NH2

ANILLO
H3 C
Co+ CORRINA
CH3

H2N – CO – CH2 CH3

CH3
H2N – CO – CH2 – CH2 CH2 – CH2 – CO – NH2
CH3
CH2
N
CH – CH3 CH3
O-
O
CH3 5, 6 Dimetil
P N
O OH benzimidazol
O
Ribonucleótido

HOH2C O
 R R = CH3 Metil cobalamina
R = 5' desoxiadenosina (Coenzima B12)

H2N CO CH2 CH2 H C CH3 CH2 CO NH2

3
H2N CO CH2
CH2
H3C
N CH2
N
H3C +
Co CO
N N CORRINA
CH3 NH2
H2N CO
CH2
CH3
H3C CH3 CH2 CH2 CO NH2

H3C CO
NH
O N CH3
O
P
O HO N 5,6 Dimetilbenzoimidazol
-
O Ribonucleotido
H CH3
H H

O H VITAMINA B12
HO

• La cobalamina posee dos componentes característicos:

• - El primero es una estructura semejante a un
nucleótido que corresponde al 5,6 dimetil
benzoimidazol, que se une mediante un enlace a
glicosidico con la D-ribosa, contiene además un grupo
fosfato en la posición 3'.

• - El segundo es la parte más característica de la

molécula y corresponde al núcleo de la Corrina,
 R R = CH3 Metil cobalamina
R = 5' desoxiadenosina (Coenzima B12)

H2N CO CH2 CH2 H C CH3 CH2 CO NH2

3
H2N CO CH2
CH2
H3C
N CH2
N
H3C +
Co CO
N N CORRINA
CH3 NH2
H2N CO
CH2
CH3
H3C CH3 CH2 CH2 CO NH2

H3C CO
NH
O N CH3
O
P
O HO N 5,6 Dimetilbenzoimidazol
-
O Ribonucleotido
H CH3
H H

O H VITAMINA B12
HO

• La unión entre los núcleos corrina y el benzimidazol se

da a través de una de las valencias de coordinación del
átomo de cobalto.

• Con la sexta valencia de coordinación, el cobalto se une

a otros compuestos, originando las diferentes formas
coenzimaticas: cianocobalamina, hidroxicobalamina,
adenosilcobalamina y metil cobalamina.
La vitamina B12 forma parte de la coenzima B12, que se
caracteriza por presentar la 5-desoxiadenosina unida al
cobalto en lugar del cianuro. La coenzima B12 y la
metilcobalamina son las formas activas de la vitamina.
Fuentes

• Ni los animales ni los vegetales pueden sintetizar vitamina

B12, solo lo hacen ciertos microorganismos.

• Los vegetales pueden presentarla, cuando están

contaminados con microorganismos. La vitamina una vez
sintetizada se absorbe y se almacena en los tejidos del
huésped, especialmente en el hígado. Estos tejidos y
órganos son la fuente vitamínica para los animales
carnívoros.

• La vitamina también se encuentra en el riñón, leche, huevos,

pescado, mariscos.
Requerimientos

• No se conoce con exactitud los requerimientos de cobalamina en la

especie humana, se admite que de 2 a 3 microgramos diarios son
suficientes.
 Metabolismo

• La vitamina B12 es absorbida en la porción ileal del intestino delgado.

Su absorción requiere de la presencia de un componente normal del
jugo gástrico denominado “factor intrínsico”.
• El factor intrínsico es una glucoproteina secretada por las células
parietales de la mucosa gástrica. Este factor se une específicamente a
la vitamina, formando un complejo que es reconocida por receptores
que se encuentran en el íleon. Solo la presencia del ''factor intrínsico"
asegura la absorción de la vitamina B12.
• En el interior de la célula de la mucosa intestinal, el complejo Factor
intrínsico-Vítamina B12 se disocia. La vitamina se une a una proteína
plasmática llamada Transcobalamina II que la distribuye a todos
tejidos.
• Existe otra proteína que se une específicamente a la
vitamina y es la transcobalamina I ,presente en el plasma e
hígado.-En este órgano el complejo transcobalamina I-
vitamina B12 se puede almacenar, hecho inusual ya que las
vitaminas hidrosolubles no se almacenan en el organismo.

• El complejo transcobalamina II-vitamina B12 es captado por

receptores específicos presentes en las membranas
plasmáticas de las células e introducida en ella por
endocitosis.
METABOLISMO DE LA COBALAMINA
• En el hígado y otros tejidos la vitamina es
“activada”, es decir convertida en dos coenzimas:
• 1. Metil cobalamína, sintetizada en el citoplasma
por transferencia del metilo del N5-metil
tetrahidrofolato.
• 2.- 5'-Desoxiadenosil cobalamina formada en las
mitocondrias por reacción en del ATP, que cede su
porción adenosina y posterior reducción.
 Funciones
• 1. Conversión de Homocisteina a Metionina
La cobalamina recibe el grupo metilo del N5- metil tetrahidrofolato
(metil-THF) y lo pasa a la homocisteina para formar metionina. Esta
reacción es catalizada por la homocisteina metil transferasa. Esto se
conoce como la trampa del folato. Cuando hay deficiencia de
cobalamina el metil-THF no puede convertirse en THF y habrá
deficiencia de formil y metilen THF, necesarios para la síntesis de
purinas y pirimidinas, llevando a la anemia megaloblástica.

• 2. Isomerización del L-metil malonil CoA a succinil CoA.

• 3. En la conversión de b metilaspartato en glutamato.

• Como adenosilcobalamina interviene en la reacción catalizada por la

glutamato mutasa.
FUNCION DE LA COBALAMINA
BIOQUIMICA DE LA VITAMINA
B12
CAUSAS DE DEFICIENCIA DE
COBALAMINA
• Inadecuada ingesta
• Vegetarianos
• Defectos en la absorción
• Sprue tropical
• Deficiencia de factor intrínseco
• Anemia perniciosa
• Gastrectomía
• Otros
 Estados Carenciales
• La deficiencia dietaria de vitamina B12 es muy rara en el hombre puede producirse
avitaminosis B12, por falta del “factor intrínsico” en el estómago. Lo que determina
incapacidad para absorber la vitamina en el organismo. En este caso se produce una
anemia perniciosa, que es una anemia megaloblástica que con el tiempo se asocia
con trastornos neuropáticos.

• La Anemia perniciosa se caracteriza por dos síntomas: uno hematopoyético y otro

neurológico. Los desordenes neurológicos se deben a la desmielización progresiva
del tejido nervioso. Se ha propuesto que metilmalonil CoA acumulado en la
deficiencia de vitamina B12 interfiere con la estabilidad de la vaina de mielina de
dos maneras:

• a. El metilmalonil CoA es un inhibidor competitivo del malonil CoA; en la biosíntesis

de los ácidos grasos. Como la vaina de mielina está sujeta a un recambio constante,
cualquier inhibición en la biosíntesis de ácidos grasos conducirá a su degradación
final.

• b. En la síntesis residual de ácidos grasos que se realiza, el metil malonil CoA puede
sustituir al malonil CoA, dando lugar a la formación de ácidos grasos ramificados,
que podrían desorganizar la estructura normal de las vainas de mielina.
• La anemia megaloblástica de los pacientes con carencia de
vitamina B12, probablemente se deba a la deficiencia de
ácido fólico, producida por el bloqueo de la reacción de
metilación de la homocisteína. La acumulación del N5-metil
THF, disminuye los niveles de folato para otras reacciones
como lo síntesis de purinas y dTMP. El suplemento de ácido
fólico que se da a estos pacientes puede mejorar la anemia,
pero no los problemas neurológicos.
ESTADOS CARENCIALES

• Anemia perniciosa:
• Anemia megaloblástica y manifestaciones neurológicas
• Manifestaciones neurológicas:
• Parestesias
• Adormecimientos
• Ataxia
• Demencia y psicosis
NEUTROFILOS HIPERSEGMENTADOS Y HEMATIES
HIPERCROMICOS EN LA ANEMIA PERNICIOSA
ESTADOS CARENCIALES
• FOLATO
1. Anemia megaloblástica
2. Defectos del tubo neural ( durante el desarrollo fetal)
3. Homocistinemia
• COBALAMINA
1. Anemia perniciosa (falta de factor intrínseco).
2. Anemia megaloblástica
3. Neuropatía (degeneración del axón en el sistema
nervioso central y periférico)

Existe una prueba para determinar la absorción de la

vitamina B12, es la .prueba de Schilling.
Si la excreción es menor del 5% de la dosis administrada malabsorción de la
vitamina
Si sobrepasa el 10%, luego de la administración oral del factor intrinseco, la
mala absorción intestinal de la cobalamina se debe al deficit de este factor.
 CASO CLINICO
• M.V. es una mujer de 64 años de edad que fue admitida en un
hospital por presentar un cuadro de confusión mental. No tenía
historia de problemas psiquiátricos, pero si de diabetes e
hipertensión arterial.
• Los exámenes de laboratorio practicados antes de su
internamiento mostraron anemia ( hemoglobina 11.1 g%) con
normocitosis.
• Al momento de la admisión se la encontró desorientada en el
tiempo y en el espacio y presentaba alteraciones en la atención
y en la memoria. Se la notaba muy triste y aparentaba más
edad de la que realmente tenía. Su expresión facial era pobre y
sus movimientos espontáneos estaban disminuidos y su hablar
era muy lento.
 CASO CLINICO ( II)
• El examen neurológico, el scanner cerebral y el EEG se postergó
por la escasa cooperación de la paciente.
• Mayores estudios de laboratorio confirmaron la anemia
(hemoglobina 10.9g%). La determinación de cobalamina sérica
dio 52pmoles/L (V.N. 200-900 pmoles/L), pero el folato sérico
estuvo dentro de lo normal. También se encontró deficiencia de
fierro sérico ( 7 umoles/L).
• La excreción de ácido metil malónico en la orina estuvo
aumentada y la homocisteína sérica fue de 35 umoles/L ( V.N.
5.4 – 13.9 umoles/L)
• Las pruebas de función tiroidea, hepática y renal, resultaron
normales. La glicemia era de 92 mg%( V.N. de 65 a 110 mg%)
 CASO CLINICO (III)
• Con estos resultados se le comenzó a administrar
hidroxicobalamina ( 1000ng/día) por vía intramuscular y fierro.
• Su estado mental mejoró dramáticamente pocos días después.
A la semana de tratamiento sólo presentaba labilidad
emocional y fue posible realizar el examen neurológico a causa
de su cooperación.
• Todos los reflejos tendinosos de los miembros inferiores
estaban ausentes y había menor sensibilidad en miembros
inferiores, El scanner cerebral y el EEG estuvieron normales.
• La biopsia de mucosa gástrica realizada por fibroscopía reveló
atrofia fúndica
ANEMIA PERNICIOSA
ASCORBATO ( VITAMINA C)

• Su acción en el metabolismo más importante es su participación

como coenzima en las reacciones de hidroxilación, de manera
especial de la prolina ylisina del tropocolágeno.
• Junto a la vitamina E y al beta caroteno tiene un importante rol de
nutriente antioxidante.
Vitamina C o Acido Ascorbico

O C O C COOH
HO C O C O C
O -2 H O + H2O
HO C O C O C
+2 H
H C H C H OH

HO C H HO C H HO C H

CH3 CH3 CH3

Ácido L-ascórbico Ácido Ácido dicetogulónico

o VITAMINA C L-dehidroascórbico
Acido l-ascórbico Acido L-dehidroascóbico
(forma reducida) ( forma oxidada)
• La vitamina C o ácido ascórbico puede ser sintetizada por la mayoría
de los animales a partir de la glucosa, el hombre, los monos, el
cobayo y algunos peces no lo sintetizan, porque carecen de la enzima
L-gluconolactona oxidasa, que participa en su síntesis.
 O C O C COOH
HO C O C O C
O -2 H O + H2O
HO C O C O C
+2 H
H C H C H OH

HO C H HO C H HO C H

CH3 CH3 CH3

Ácido L-ascórbico Ácido Ácido dicetogulónico

o VITAMINA C L-dehidroascórbico

• Su carácter ácido se debe a la disociación del grupo enólico de

los carbonos 2 y 3 y no a la ionización del grupo carboxilo, ya
que este se encuentra formando parte de la estructura de la
lactona.

• El ácido ascórbico es un potente reductor, pierde con facilidad

dos átomos de hidrógeno y se transforma en ácido
dehidroascórbico que también presenta actividad vitaminica C.

• La actividad vitaminica se pierde cuando el anillo lactona se

hidroliza para dar ácido dicetogulónico. Esta reacción es
irreversible in vivo.
Fuentes

El ácido ascórbico se encuentra principalmente en los alimentos

vegetales frescos.

Las frutas cítricas limón, naranja, papaya, guayaba y el tomate son

excelentes fuentes. Espinacas, arvejas, habas, papas también contienen
vitamina C, pero esta se pierde cuando se les somete a cocción.

Los tejidos animales contienen cantidades muy pequeñas de vitamina C.

La vitamina C contenida en la leche se destruye casi totalmente en el

proceso de la pasteurización por lo que a los lactantes se les debe
proporcionar otra fuente vitaminica.
Requerimientos

• Como gran parte de la vitamina C ingerida es destruida por

las bacterias intestinales se aconseja que el adulto normal
ingiera 75 mg al día.

• Durante el embarazo y la lactancia el aporte diario debe

incrementarse a 100 mg por día.

• En los procesos febriles, diarreas, traumatismos

intervenciones quirúrgicas el requerimiento aumenta a 200
mg o más.
Metabolismo

• El ácido ascórbico se absorbe en el intestino

delgado: En los tejidos puede ser oxidado
reversiblemente a ácido deshidroascórbico. Su
concentración es elevada en la corteza y medula
adrenal, en la hipófisis.
• Normalmente la vitamina C es metabolizada a ácido
dicetogulonico por el cual experimenta fácilmente
oxidación convirtiéndose en ácidos oxálico y
treonico que se eliminan por la orina.
Funciones

• Su rol biológico principal es la de ser un agente reductor en diversas reacciones

de hidroxilación.

• La hidroxilación de lisina y prolina en el protocolageno. Si la hidroxilación de

estos aminoácidos no se realiza, el protocolágeno es incapaz de formar los
enlaces cruzados normales para formar las fibrillas de colágeno. De esta manera
la vitamina C es importante para el mantenimiento del tejido conjuntivo normal
y para la curación de heridas ya que el tejido conjuntivo es el primero que se
forma sobre ellas.

• La vitamina C, es también necesaria para la formación de los huesos ya que la

matriz del hueso contiene colágeno A su vez el colágeno es un componente de la
sustancia basal que rodea las paredes de los capilares, por lo que la deficiencia
de la vitamina se asocia con fragilidad capilar.
• Hay evidencias de la participación de la vitamina C en los
siguientes procesos metabólicos:

• El ácido ascórbico participa en la degradación de fenilalanina

y tirosina y en la síntesis de catecolaminas.

• Por encontrarse en cantidades considerables en la glándula

adrenal participa en las reacciones de hidroxilación que
ocurren en la síntesis de algunos corticosteroides.
• Participa en la síntesis de ácidos biliares, en la reacción
catalizada por la 7- a hidroxilasa.

• Favorece la absorción de hierro. El hierro solo se absorbe en

el intestino en estado ferrosso (Fe++). La reducción del
hierro ferrico (Fe+++) de los alimentos requiere de vitamina
C.

• La vitamina C, es un poderoso antioxidante biológico

importante, que podría prevenir la formación de sustancias
cancerígenas.
• El empleo de grandes dosis de vitamina C ( 2 o mas
gramos al día), por su efecto benéfico en diversas
situaciones como la prevención del resfrío y otras
infecciones, en las complicaciones de la diabetes,
aumento de la cicatrización de las heridas, no esta
justificado. La vitamina C no parece ser útil para
prevenir el resfriado común parece moderar sus
síntomas, pero no se conoce su mecanismo de
acción.
Estados Carenciales

• Entre los síntomas leves de deficiencia de vitamina C, esta la

facilidad de producirse heridas y la formación de petequias
(pequeñas hemorragias en forma de puntos en la piel)
debido al incremento de la fragilidad capilar.

• El escorbuto es el síndrome clásico de deficiencia de

vitamina C. Se debe a una síntesis anormal de colágeno que
determina hemorragias subcutáneas, debilidad muscular,
aflojamiento de los dientes. La enfermedad se cura con la
ingestión de frutas y vegetales frescos.
• Se ha demostrado que fumar disminuye los niveles séricos de la
vitamina C. La aspirina parece bloquear la captación de la vitamina
por las plaquetas. Los anticonceptivos orales también disminuyen los
niveles de vitamina C.
ESTADOS CARENCIALES

• Escorbuto
• Se caracteriza por:
• Hemorragias subcutáneas
• Encías tumefactas y sangrantes
• Caída de dientes
• Dolores musculares
• Inflamación de las articulaciones
• Anemia
ENCIAS TUMEFACTAS Y SANGRANTES EN
UN PACIENTE CON ESCORBUTO