UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMERICA)

FACULTAD DE MEDICINA

Farmacología
Código (MO010)

(30 de Noviembre de 2020)

Fármacos hipolipemiantes

Mg. Hugo Justil Guerrero

 METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS
1. Quilomicrón: Entrega los triglicéridos de la dieta a los tejidos
periféricos y el colesterol de la dieta al hígado en forma de
quilomicrón residuales.
2. Lipoproteína de muy baja densidad (VLDL): Entrega los
triglicéridos del hígado al los tejidos periféricos, secretada por el
hígado.
3. Lipoproteína de densidad intermedia (IDL): Se forma de la
degradación de la VLDL. Entrega TGC y Colesterol al hígado.
4. Lipoproteína de baja densidad (LDL): Se forma a partir del
IDL y entrega colesterol hepático a los tejidos periféricos
5. Lipoproteína de alta densidad (HDL): Secretada por el hígado
y el intestino. Provee Apo A y Apo C y transporte de colesterol a
los tejidos periféricos al hígado.
 METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS

FFA: Ácidos Grasos libres

LPL: Lipoproteína lipasa
HL: Lipasa hepática
DISLIPIDEMIA

Guía practica para la prevención de enfermedad hipertensiva para

la atención primaria de salud RM 491-2009
 DISLIPIDEMIA

• Dieta y factores genéticos.

Primaria • Clasificación de Frederickson.

• Debido a trastornos como diabetes

mellitus, alcoholismo, síndrome
nefrótico, insuficiencia renal crónica,
Secundaria hipotiroidismo, hepatopatías
• Fármacos: isotretinoína, tamoxifeno,
ciclosporina
Clasificación de hiperlipoproteinemias de Frederickson
Tipo Aumento de Colesterol Triglicéridos Riesgo Tratamiento farmacológico
lipoproteína ateroesclerótico

I Quilomicrones + +++ Bajo Ninguno

IIa LDL ++ + Alto Estatina + ezetimiba
IIb LDL + VLDL ++ ++ Alto Fibratos, estatina,
ácido nicotínico
III Residuos de ++ ++ Moderado Fibratos
quilomicrón y
VLDL
IV VLDL + ++ Moderado Fibratos
V Quilomicrones + +++ NE Fibrato, niacina,
combinaciones de
aceites de pescado y
estatinas
 MANIFESTACIÓN CLÍNICA

XANTOMA CUTÁNEAO A. XANTOMA TENDINOSO

B. XANTOMA PLANAR

ARCO DE IRIS
 ATEROESCLEROSIS

Enfermedad focal de la
Definición

* Cardiopatía coronaria. Tratamiento de

Prevención
Manifestaciones clínicas
intima de las arterias de hipertensión arterial
* Enfermedades
calibre intermedio y
cerebrovasculares. Tratamiento de diabetes
grande.
* Arteriopatías mellitus.
Desarrolla durante el
periféricas. Fármacos
largo de las décadas y
* Cardiopatía reumática antitrombóticos.
durante la mayor parte
del tiempo son congénita.
asintomáticas. * Trombosis venosas
profundas.
* Embolias pulmonares.

- Goodman& Gilman:Lasbasesfarmacológicasde laterapéutica11 va Edicion;EditorialMcGrawHill,

- Rangy Dale:Farmacología8vaedición,editorialElsevier
 CLASIFICIÓN ATC DE MEDICAMENTOS

◦ ATC: Anatomic, therapeutic, chemical.

◦ Sistema instituido por la OMS y adoptado en Europa.
◦ Índice de clasificación según grupo terapéutico.
◦ Sistema permite identificar el órgano o sistema,
efecto farmacológico, indicaciones terapéutica y
estructura química del fármaco.
CODIGO ATC

https://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=C10A&showdescription=no
 FÁRMACOS
Estatinas. Inhibidor de la HMG CoA reductasa

Fibratos.

Secuestradores de ácidos biliares.

Ácido Nicotínico o sus derivados.

Otros agentes modificadores de lípidos.

 Estatinas.

Tienen eficacia para reducir LDL, estrés oxidativo, inflamación vascular.

FARMACOCINÉTICA:
- Absorción varía de 40 a 75%, excepto fluvastatina se absorbe
100%.
- Atraviesan primer paso hepático.
- Excreción renal del 5 al 20% el resto por la bilis.
- T1/2 varía de 1 a 3 h, excepto atorvastatina 14 h, pitavastatina
12 h y rosuvastatina 19 h)

USOS TERAPÉUTICOS:
- Útiles solos o en combinación con resinas, niacina o ezetimiba
para reducir LDL.
- Contraindicado en gestantes y lactancia.
- En niños solo a los que tienen hipercolesterolemia familiar.
- Administración nocturna por la síntesis de colesterol.
- Los alimentos intensifican la absorción, excepto la pravastatina.
- Contraindicado en gestación y lactancia.
RAM
- Incremento de actividad de aminotransferasa sérica.
- Incremento de Creatina cinasa en suero
- Miopatía y rabdomiólisis.
- Bloqueo de la síntesis de la CoQ10
- Pacientes con hepatopatía abuso de alcohol, las
concentraciones pueden subir hasta 3 veces, generando
toxicidad.
Resumen:
En el 2001 se retiró del
mercado la Cerivastatina al
haberse atribuido 52 muertes
por rabdomiólisis, la cual fue
10 veces más común que con
otras estatinas.
 Variantes de SLCO1B1 y miopatía inducida por estatinas: un
estudio de todo el genoma
N Engl J Med 2008; 359: 789-799
DOI: 10.1056 / NEJMoa0801936

El gen SLCO1B1 codifica la proteína OATP1B1 que permite la entrada de estatinas al

interior del hígado

Los portadores del genotivo CC

presentan menor entrada de estatinas
al hepatócito.

→ Mayor concentración em plasma de

estatinas
Simvastatina OATP1B1 Hepatocito
Los niveles altos en sangre hacen que la estatina penetre en
los miocitos desencadenando miopatia.
Resumen:
Los ensayos controlados aleatorios proporcionan información confiable sobre la eficacia y
seguridad de la terapia con estatinas.

Las afirmaciones de que las estatinas comúnmente causan efectos adversos reflejan una
falta de reconocimiento de las limitaciones de otras fuentes de evidencia sobre los efectos
del tratamiento.
INTERACCIONES
- Los inhibidodes de la CYP 3A4
macrólidos, ciclosporina, fibratos, jugo pomelo
→ incrementan la Concentración plasmática de Lovastatina, simvastatina y
atorvastatina.

- Los inhibidores de la CYP 2C9

Ketoconazol, metronidazol, sulfinpirazona, amiodarona, cimetidina,
→ incrementan la concentración plasmática de fluvastatina y rosuvastatina.
UGT = uridinadifosfato glucuroniltransferasa
 Fibratos.

FARMACOCINÉTICA:
- Gemfibrozilo tiene unión notable a proteína
plasmática, cruza la placenta, T1/2 1,5 h y 70%
eliminación renal sin metabolizar.
- Fenofibrato se hidroliza en intestino, T1/2 es 20h, 60%
se elimina en orina en forma de glucorónido y el 25%
en heces.

MECANISMO DE ACCIÓN:
- Inhibe la secreción de VLDL,
- Reduce inhibición lipoproteína lipasa, incrementa
absorción de ácido grasos
- incrementan la captación del LDL.

USOS TERAPÉUTICOS:
- Hipertrigliceridemias en las que predomina las VLDL.
- Hipertrigliceridemias por como consecuencia de
inhibidores de las proteasas virales.
RXR = Factor X retinoide
RAM:
- Erupciones.
- Síntomas gastrointestinales
- Miopatíra,
- Arritmias
- Hipopotasemia
- Incremente de aminotransferasas sanguíneas
- Disminución de leucocitos o hematocito.

INTERACCIÓN:
- Potencian acción de Warfarina.
- Rabdomiólisis (ocasional)
- Miopatía se agrava con estatinas

PRECAUSIÓN:
- No usar fibratos en insuficiencia hepática o renal por riesgo a
cálculos vesiculares de colesterol.
 Secuestradores de ácidos
biliares.

RAM:
FARMACOCINÉTICA: - Estreñimiento
- Resinas insolubles no se absorben, se unen a los ácidos - Distensión abdominal
biliares de la luz intestinal . - Pirosis
- Diarrea
- Disminución absorción vit K
- Disminución absorción de ácido fólico.

MECANISMO DE ACCIÓN:
- Inhiben la resorción de los ácidos biliares en el
intestino.
- Incrementan la eliminación hasta 10 veces.
USOS TERAPÉUTICOS:
- Tratamiento de hipercolesterolemia primaria
- Útiles para aliviar el prurito en individuos con colestasis
y acumulación de sales biliares.
INTERACCIÓN:
- Disminuyen absorción de algunos fármacos como
glucósidos digitálicos, tiazidas, Warfarina, tetraciclina,
tiroxina, sales de hierro, pravastatina, fluvastatina,
ezetimiba, acido fólico, etc,
PRECAUSIÓN:
- Cualquier fármacos excepto la niacina debe
administrarse 1 hora o 2 horas después de recibir la
resina.
 Ácido Nicotínico o sus
derivados.

FARMACOCINÉTICA:
RAM:
- Se elimina en la orina en estado original y algunos
- Vasodilatación cutánea al inicio del tratamiento
metabolitos.
- Calor después de la dosis (hiperemia)
- Prurito
MECANISMO DE ACCIÓN: - Erupciones
- Inhibe la secreción de VLDL, reduciendo la síntesis de - Sequedad cutánea o de mucosas
LDL. - Acantosis nigricans (coloración de piel).
- Disminuye catabolismo del HDL. - Nauseas
- Molestias abdominales.
- Incremento de aminotransferasas.
- Hepatotoxidad (suspender tratamiento)
USOS TERAPÉUTICOS: - Ocasionalmente puede incrementar resistencia a
- Reduce síntesis de VLDL, LDL, Lp(a) es el más eficaz insulina
para incrementa el HDL. - Ocasionalmente arritmias auriculares.
- En combinación con resina o estatina, normaliza el
LDL, en sujetos con hipercolesterolemia familiar y
nefrosis.
INTERACCIÓN:
- En lipemia mixta, disminuye triglicéridos.
- Potencian acción de antihipertensivos, por lo que se
debe ajustar la dosis.
 Inhibidores de la absorción
intestinal de esteroles

Ezetimiba

FARMACOCINÉTICA:
- Se absorbe con facilidad.
USOS TERAPÉUTICOS:
- Tiempo de vida media es 22 h.
- Para disminución LDL en hipercolesterolemia primaria.
- 80% se elimina en heces.
- Efecto sinérgico con las estatinas para reducir LDL.
- Concentración plasmática incrementa con fibratos y
disminuyen con colestiramina

MECANISMO DE ACCIÓN: RAM:

- Bloquea el transportador NPC1L1 de esteroles en el - Leve trastorno de la función hepática
borde en cepillo del intestino - Ocasionalmente miositis.

EFECTOS
- Inhibe la resorción del colesterol excretado por bilis.
Disminuye la concentración de LDL y y fitoesteroles.
- Reduce absorción intestinal de colesterol hasta en
54%
- Como monoterapia reduce LDL 15%