Producto que tiene o tuvo la patente a nivel mundial y que ha documentado su

seguridad y eficacia.

: Cuya patente ha vencido que se comercializa con un nombre genérico o con una
marca

Producto que contiene la misma molécula activa en la misma dosis y en

la misma forma farmacéutica y cumplen con los estándares de calidad.
Producto que tiene la misma molécula terapéutica, pero en diferente dosis
y forma farmacéutica o sal y cumple con especificaciones de control de calidad.
Puede diferir en forma configuración, empaque, excipientes, fecha de caducidad.
Materia prima puede diferir en proceso de síntesis, forma polimórfica, Tamaño de partícula aun
cuando tienen el mismo principio activo.
*SU PROCESO DE FABRICACIÓN PUEDESN SER DIFERENTES.
*NECESARIO DOCUMENTAR LA BIOEQUIVALENCIA ENTRE PRODUCTOS.

Las pruebas rutinarias

de control de calidad no Estudio de biodisponibilidad comparativa en la
son suficientes para cual se evalúa la eficiencia de absorción de productos
garantizar la equivalencia
equivalentes farmacéuticas donde hay misma dosis misma
in vivo puede haber
diferencias entre forma y sal que nos da un sustento de los genéricos
productos del mismo intercambiables.
fabricante entre
: comparación de una administración
productos diferentes.
intravenosa y extravascular se realiza para determinar el
efecto de primer paso UTILIZO COMO REFERNCIAS
INTRAVENOSA
Dos productos son bioequivalentes si presentan perfiles farmacocinéticos similares del fármaco
metabolito o ambos. Ejemplo diazepam. El grado de similitud entre los perfiles se establece
estadísticamente usando como parámetros CMax y AUC.
• Datos urinarios: Velocidad de excreción máxima tiempo para alcanzar la velocidad de
excreción máxima.
Dos fármacos bajo comparación son bioequivalentes si los resultados obtenidos de las pruebas
indican que tiene la misma biodisponibilidad.
Indican que la velocidad y grado de absorción del fármaco. Tengo que hacer análisis F1 los
que determinan si el grado de equivalencia es aceptable para poder tener mi formulaci ón
genérica equivalente al innovador.

Única forma para monitorear como aumenta niveles plasmáticos.

DENTRO DE ESTE VEMOS:
• Cantidad absorbida: cuanto paso a torrente sanguíneo.
• Velocidad de absorbancia: periodo de latencia tiempo en que tardo en surgir el efecto.
Reflejado en tmax. (concentración max en tiempo alcanzado)
• CMAX: afectada por la velocidad de absorbancia y la cantidad absorbida.
*La velocidad y cantidad pueden ser independientes.
En la bioequivalencia existe relación entre la concentración y el efecto. La dosis debe de tener
un efecto sistemático. No voy a poder llegar al receptor si no me encuentro en torrente
sanguíneo.

• Cuando no se han llevado a cabo estudios clínicos en

pacientes con el producto genérico que sustenten su
eficacia y seguridad.
• Si los niveles plasmáticos son semejantes, se evalúa la
eficacia y seguridad.
• Datos del producto innovador puede ser extrapolados
al producto genérico.
Si dos o mas productos son bioequivalentes entre sí, deberían ser terapéuticamente equivalentes
y pueden ser intercambiados por los profesionales del sector de salud en su ejercicio
profesional. El objetivo de la bioequivalencia es establecer que el producto de prueba tiene
equivalencia en la velocidad de absorción y la cantidad de fármaco absorbido en relación al
producto de referencia.
En el estudio de bioequivalencia se evalúa la influencia de factores de materia prima o proceso
de fabricación, en la absorción del principio activo donde ES IMPORTANTE EL DISEÑO.

a) Solución acuosa para uso parenteral

b) Solución oral
c) gases
d)Polvo para reconstituir en solución para uso oral o parental
e) Soluciono tica y oftálmica
f) Producto para inhalación (nuevas guías para suspensiones)
g) Productos farmacéuticos de acción local (oral, nasal, dérmica) *
*OMS: se requieren estudios clínicos comparativos o estudios farmacodinámicos. Para
medir niveles y demostrar que no absorben)

• Formas farmacéuticas sólidas y en suspensión de administración oral.

• Productos parenterales en suspensión
• Productos no orales, no parenterales diseñados para ejercer acción sistemática
(parches transdérmicos, supositorios, etc.)
• Formulaciones de liberación modificada.
• Productos en combinación.
 • Indicadas en enfermedades graves en las que se requiere se asegure la respuesta
terapéutica.
• fármacos de estrecho margen terapéutico
• Farmacocinética complicada
• Evidencia documentada de problemas de biodisponibilidad relacionadas con el fármaco
• Alta relación de excipientes/ principio activo.
Ejemplos: Digoxina (enfermedades graves), carbamazepina, ciclosporina (estrecho margen
terapéutico), fenitoína (farmacocinética complicada), diazepam (alta relación fármaco-
excipiente)

• comparación producto genérico con productos de referencia.

• Estudios voluntarios sanos.
• Cuantificación del fármaco o metabolito en plasma/orina
• Determinación de parámetros farmacocinéticas.
• Análisis estadístico.
FACTORES A CONSDERAR EN ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
Se debe tener un producto de referencia, con similitud de variabilidad, dentro de una dosis única y
múltiple. Todo estudio siempre debe llevar a cabo un análisis estadístico.
Producto de referencia: criterios depende de país. Generalmente producto innovador y en algunos
casos el producto con registro mas antiguo que demostrara eficacia y seguridad.
NOTA ANTES DEL ESTUDIO Pruebas de contenido y uniformidad de contenido, el contenido químico
del producto de prueba y referencia no debe referir +-5

Aplicables para fármacos de acción local cuando no es posible cuantificar las concentraciones en
plasma o cuando los niveles no están correlacionados con el efecto terapéutico llevando estudios
clínicos que suelen ser mas sensibles. Son utilizados en productos tópicos, antifúngicos y para el
acné.

Clase 1 alta solubilidad alta permeabilidad cumplen principio de disolución, bajo riesgo de presentar
bioinequivalencia
Clase 2 baja sol, alta permeabilidad mayor riesgo de bioinequivalencia, posible de establecer
correlación in vitro in vivo
Clase 3 alta sol. Baja permeabilidad.
Clase 4: Baja solu. Baja perme mayor riesgo de bioinequivalencia
Restringida a aquellos fármacos altamente solubles con absorción conocido. El concepto
solo aplica a formas farmacéuticas solidas de liberación inmediata y acción sistemática. No
aplica a sublinguales, bucales o liberación modificada.
PRUEBA DE DISOLUCION: El índice de disolución es usado como indicador de cuan rápido o
lento se disuelve la formulación del fármaco en el cuerpo y se puede absorber. Si dos
fármacos tienen un índice de disolución similar puede asumir que también tiene perfil similar
de absorción y alcance de la proporción.
.
Debe satisfacer el requerimiento en relación con una diferencia por detector de un +-20%
respecto a la media de la relación del producto de prueba y de referencia.
Limites calculados están incluidos en el intervalo preestablecido de 80 a 125/ para datos
transformados logarítmicamente. Analizados con un nivel de confianza al 90% y la potencia
de la prueba estadística debe ser mayor a 0.8
ESTADISTICA BIOEQUIVALENCIA PRUEBA LIMITE
Basadas en el rechazo de la hipótesis nula de bioinequivalencia para concluir con un nivel
sgnificacional alfa y confianza al 90% que los productos son bioequivalentes.