Introducción a la Síntesis Orgánica

INTRODUCCIÓN A LA SÍNTESIS ORGÁNICA

Alfredo Pérez Gamboa

QUIMICA ORGANICA IV
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1. INTRODUCCIÓN
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INTRODUCCION
Preparación de compuestos orgánicos deseados a partir de materiales de disponibles
comercialmente vía procedimientos multipasos.

Usados en:

 Industria farmacéutica

 Agroquímica

 Medicamentos

 Perfumes

 Tinturas

 Polímeros
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INTRODUCCION

La síntesis orgánica es la construcción planificada de moléculas orgánicas mediante

reacciones químicas. La síntesis de compuestos orgánicos se ha convertido en uno de
los ámbitos más importantes de la química orgánica.

Periplanona-B
Feromona de la cucaracha Flutriazol
Fungicida

Vitamina B12 2
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INTRODUCCION

Deltametrina piretroide insecticida y acaricida

De gran uso en el mercado de los insecticidas

(S)-L-(-)-DOPA
Se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
Se hace uso de una hidrogenación catalítica durante su síntesis comercial
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INTRODUCCION
Hay dos campos de investigación principales dentro del campo de la síntesis
orgánica:

• la síntesis total

Las materias primas son, en general, compuestos derivados del petróleo,

de estructura simple

• la síntesis parcial

Las materias primas son productos naturales de estructura más compleja.

Se diferencian por el origen y complejidad de los precursores químicos utilizados

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INTRODUCCION

Mycobacterium tuberculosis

Isonoazida Pirazinamida Etionamida

Actividad antitumoral
(a) Insuasty, B.; Orozco, F.; Quiroga, J.; Abonía, R.; Nogueras, M.; Cobo, J. Eur. J. Med. Chem., 2008, 43, 1955-1962
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INTRODUCCION

R. B. Woodward Premio Nobel 1965 por sus contribuciones. "Arte”.

Corey, en 1990. Análisis retrosintético, fundador y padre.

Inmensa base de datos de transformaciones potenciales

Materia sujeta grandemente a la opinión e interpretación personal.

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INTRODUCCION
La síntesis orgánica es como el ajedrez

Las reglas son simples

Años para perfeccionar.

Conocimiento químico básico de la química orgánica.

OMe
MeO N
H
N R = CO OMe
H
H
H OR OMe
MeO2C
OMe
Reserpsina, usada en el tratamiento de los desórdenes de hipertensión, se sintetizó
en 1965 por Woodward.
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OBJETIVOS
1) Llevar a cabo la síntesis de productos naturales que presentan un especial interés.

Taxol
Un antitumoral
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OBJETIVOS

2) Llevar a cabo la síntesis de compuestos para su aprovechamiento en diferentes

campos como el farmacéutico, la industria alimentaria, colorantes, plaguicidas, etc.

Fluoxetina (Prozac)
Un antidepresivo.
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OBJETIVOS

3) La síntesis de compuestos para el estudio de propiedades físicas o químicas

(investigación básica)

Síntesis de moléculas interesantes

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OBJETIVOS
Las moléculas objetivo pueden ser compuestos con propiedades artísticas o
antropomórficas.

Síntesis de moléculas interesantes

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LA IMPORTANCIA DE LA SÍNTESIS ORGÁNICA

Si las propiedades físicas, químicas o fisiológicas de un compuesto serán examinadas
necesitamos una muestra pura

Los miles de compuestos orgánicos de origen natural y que pueden aislarse de las
fuentes como los hongos, bacterias y plantas, a menudo no se obtienen en las
cantidades suficientes para un estudio comprensivo.

Además, muchos compuestos fascinantes no están presentes en la naturaleza y

estas moléculas deben prepararse para permitir investigar sus propiedades.

Buckminsterfullerene (C60)
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LA IMPORTANCIA DE LA SÍNTESIS ORGÁNICA

Prostaglandinas.

En casi todos tejidos humanos

Inducción de labor en el parto,
Regulación de la respuesta inflamatoria, y
Disminución de la tensión arterial.

Cantidades pequeñas de material podía aislarse de las fuentes naturales.

Prostaglandina PGA2
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LA IMPORTANCIA DE LA SÍNTESIS ORGÁNICA

Prostaglandinas.

Problemas propuestos

un anillo de ciclopentenona trans-disustituido,

alcohol secundario
cetona Prostaglandina PGA2
ácido carboxílico, y,
tres enlaces dobles

Posiciones correctas (regioquímica)

Controlar la geometría de dos de los enlaces dobles.

Además, debe establecerse la estereoquímica del

alcohol y la cadena lateral.
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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA SÍNTESIS ORGÁNICA

SÍNTESIS ORIENTADAS A LA
DIVERSIDAD SÍNTESIS ORIENTADAS A MOLÉCULAS MÉTODOS ORIENTADOS A SÍNTESIS
(QUÍMICA COMBINATORIA) OBJETIVO (SÍNTESIS TOTALES) (METODOLOGÍA SINTÉTICA)

LIBRERÍAS DE FARMOQUÍMICOS PRODUCTOS NATURALES REACTIVOS

LIBRERÍAS DE CATALIZADORES DISEÑO DE MOLÉCULAS ESTRATEGIAS

MOLECULAS PARA MOLECULAS CATALIZADORES

MATERIALES INTERESANTES

TÁCTICAS

CANDIDATOS PARA FARMOQUÍMICOS

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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA

Síntesis orgánica actual

Materias primas
Comercialmente
accesibles

Síntesis ideal Palauamina

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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA

QUÍMICA SOSTENIBLE

Medio ambientalmente aceptable

Evitar la problemática de los residuos (ruta
sostenible). Evitar la generación de
intermediarios tóxicos (la ruta menos tóxica)

Económicamente aceptable
Costo de materiales (la ruta Segura
más barata) SINTESIS Evitar los procedimientos de
Novedosa (patentable) riesgo (ruta más segura)
IDEAL

Eficiencia alta
Simple, con alto Robusta
rendimiento, convergente Que se pueda escalar con
pocos papsos) facilidad, procedimientos
reproducibles
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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA

MEDICINA

BIOLOGÍA
CIENCIA DE
MATERIALES
NUEVAS
MOLECULAS
ORGANICAS

FISICA NANOTECNOLOGIA
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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA

Síntesis total

Una síntesis total es la síntesis química de moléculas orgánicas complejas partiendo

de moléculas simples comercialmente asequibles, habitualmente derivadas del
petróleo.

En una síntesis lineal existen una serie de pasos que se llevan a cabo uno tras otro
hasta que se obtiene la molécula objetivo.

Esto es a menudo adecuado para una estructura simple.

A los compuestos químicos producidos en cada paso se les denomina intermedios

sintéticos.
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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA

APLICACIONES INDUSTRIALES
Síntesis lineal Fungicida FLUTRIAFOL
AstraZeneca
molécula objetivo

Flutriazol
Fungicida

intermedios sintéticos
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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA
Síntesis convergente

Para moléculas más complejas una síntesis convergente es con frecuencia preferible. Esto es así
cuando varias "piezas" (intermedios clave) del producto final son sintetizadas separadamente y a
continuación unidas, a menudo cerca del final del proceso de síntesis.
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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA

Síntesis parcial o semisíntesis
Síntesis donde se parte de un producto natural, que no ha sido previamente sintetizado, sino extraído y
purificado de organismos por métodos de separación de mezclas, que sí es fácilmente accesible.

Se usa cuando es una alternativa mejor a una síntesis total. Un ejemplo sería la síntesis del LSD (TAREA).
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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA

Aproximación directa asociativa
El químico reconoce directamente dentro de la estructura de la molécula objetivo un número de
subunidades estructuras fácilmente accesibles, las cuales se unen en forma apropiada usando
reacciones estándar
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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA

Aproximación directa asociativa

En la síntesis de péptidos, se pueden reconocer con facilidad en forma inmediata.

Sin embargo, el llevar a cabo dicha síntesis en el laboratorio puede llegar a ser uno de los temas
más arduos con las cuales se enfrenta un químico orgánico
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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA

Síntesis orientada hacia un solo objetivo:
Convergente

Un solo
objetivo

Análisis
Simple Complejo
retrosintético

(a) Burke, M. D.; Schreiber, S. L. Angew. Chem., 2004, 43, 46-58;

(b) Burke, M. D.; Berger, E. M.; Schreiber, S. L. Science, 2003, 302, 613-618;
(c) Anfinsen, C. B. Science, 1973, 181, 223-230.
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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA

Síntesis orientada hacia la diversidad:
Divergente

Diversas
moléculas
objetivo

Simple Análisis sintético Complejo

y y
similar diverso
sencillo
(a) Burke, M. D.; Schreiber, S. L. Angew. Chem., 2004, 43, 46-58;
(b) Burke, M. D.; Berger, E. M.; Schreiber, S. L. Science, 2003, 302, 613-618;
(c) Anfinsen, C. B. Science, 1973, 181, 223-230.
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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA

•

(A) Comparación de TOS, (B) Química combinatoria y (C) DOS.

Cada gráfica tridimensional representa los productos químicos o colección de productos derivados de
un solo proceso sintético.

Bender, A.; Fergus, S.; Galloway, W. R. J. D.; Glansdorp, F. G.; Marsden, D. M.; Nicholson, R. L.; Spandl, R. J.; Thomas, G.
L.; Wyatt, E. E.; Glen, R . C.; Spring, D. R. Org. Biomol. Chem., 2003, 1, 3867-3870.
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TIPOS DE SÍNTESIS ORGÁNICA

2ª Generación

1ª Generación
3ª Generación

(a) Abonía, R.; Cuervo, P.; Castillo, J. C.; Insuasty, B.; Quiroga, J., Nogueras, M.; Cobo, J. Tetrahedron Lett., 2008, 49,
5028-5031; (b) Abonía, R.; Cuervo, P.; Insuasty, B.; Quiroga, J.; Nogueras, M.; Cobo, J.; Meier, H.; Lotero, E. Open J.
Org. Chem., 2008, 2, 26-34; (c) Cuervo, P. Síntesis y transformaciones químicas de 2-amino-4,6-metilendioxichalconas,
Tesis Doctoral, Universidad del Valle, 2008.
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FIN DE LA PRESENTACION