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Factores Asociados Al Incumplimiento de Atributos de Calidad Durante El Escalamiento de Comprimidos Sin Recubrimiento II
Factores Asociados Al Incumplimiento de Atributos de Calidad Durante El Escalamiento de Comprimidos Sin Recubrimiento II
Integrantes:
Curso:
Profesores:
Lima, 2020
Índice
1. Objetivos
2. Alcance
3. Marco teórico
a. Formas farmacéuticas sólidas
i. Tabletas
ii. Tipos de métodos de fabricación
b. Granulación húmeda
c. Compresión
d. Atributos de calidad
e. Parámetros críticos de proceso
f. Escalamiento
g. Factores asociados al incumplimiento de atributos de calidad
i. Fabricación
1. Operaciones unitarias
2. Parámetros de procesos
ii. Envasado
1. Emblistado
iii. Acondicionado
1. Encajado
4. Desarrollo
a. Ejemplo
5. Conclusiones
6. Recomendaciones
7. Referencias bibliográficas
8. Anexos
1. Objetivos
2. Alcance
3. Marco teórico
3.1 Formas farmacéuticas sólidas
3.1.1 Tabletas
3.1.2 Tipos de métodos de fabricación
3.2 Granulación húmeda
3.3 Compresión
3.4 Atributos de calidad
3.5 Parámetros críticos de proceso
3.6 Escalamiento
VENTAJAS:
• Mejor precisión en cuanto a su dosificación.
• Puede cubrir olores y sabores desagradables.
• Fácil de administración por su forma.
• Tiene pocas incompatibilidades.
• Tiene buena estabilidad física, química y microbiológica.
DESVENTAJAS:
• Su elaboración o manufactura es compleja.
• Limitación en su administración especialmente en geriátricos e
infantes.
• Problemas en la uniformidad del contenido
• Biodisponibilidad complicada (baja solubilidad del fármaco y
mala formulación
· Compresión directa.
· Granulación húmeda.
Compresión directa
La compresión directa es el más sencillo y económico de los tres método. Los pasos
generales de este método son:
· Compresión.
· Tabletas.
Para ello se requiere tener principios activos y sustancias auxiliares que presenten
propiedades físico-químicas tales como: estructura cristalina simétrica, fluidez,
compresibilidad, capacidad de desintegrar, disolución adecuada de los principios
activos y no presentar un alto costo.
Doble compresión
La vía seca ha sido utilizada como una técnica de alto valor en el caso de tener que
elaborar tabletas de principios activos que compriman mal y que presenten una dosis
muy elevada para la compresión directa y cuando el principio activo resulta sensible a
la humedad y al calor, o ambos. Sus pasos tecnológicos son:
· Obtención de briquetas.
· Compresión.
· Tabletas.
La tableta es una pieza prensada que se obtiene mediante punzones de cara plana y
gran diámetro que tiene como objetivo el que, una vez triturado, se obtenga un
granulado. El granulado es un conjunto de partículas unidas, lo que hace posible
aumentar la fluidez de la masa al disminuirse el área de superficie específica y, por lo
tanto, la fricción entre las partículas y las partes metálicas de la máquina, así como
entre las mismas partículas; además, se aumenta la compresibilidad, ya que la masa
sólida se hace más factible de sufrir deformación plástica bajo la acción de la presión
aplicada.
GRANULACIÓN
La granulación es una operación contraria a la división, que tiene como
fin la aglomeración de sustancias finamente divididas o pulverizadas
mediante presión o mediante la adición de un aglutinante disperso en
un líquido. El resultado perseguido es la obtención de un granulado
(granulate) que constituya una forma farmacéutica definitiva o un
producto intermedio para la fabricación de comprimidos, o que sirva de
material de relleno para las cápsulas (capsules). El granulado posee
ciertas ventajas sobre el polvo: tiene buenas propiedades reológicas y
de flujo ; previene la segregación de los componentes en las mezclas de
polvos; disminuye la fricción y los efectos de la carga eléctrica; facilita
el llenado homogéneo de envases (packs), cápsulas y matrices de las
prensas o máquinas de comprimir; proporciona dureza a los
comprimidos; fomenta la expulsión del aire interpuesto; reduce en
grado significativo la producción de polvo, con el descenso
consiguiente de los riesgos laborales; disminuye la higroscopicidad, y
aumenta la velocidad de disolución y la densidad del producto. En una
palabra, el granulado es fácilmente compresible. La unión interparticular
del granulado se puede lograr de dos formas: con un aglutinante o por
la acción mecánica (presión o fuerza). En el primer supuesto, se
requiere un líquido —agua u otro— que ligue el aglutinante con la(s)
sustancia(s) que se desee granular. Ésta es la denominada granulación
por vía húmeda que, a su vez, se clasifica en:
a) acuosa, si se emplea agua;
b) anhidra, en el caso contrario.
GRANULACIÓN POR VÍA HÚMEDA
La granulación es el proceso en el que las partículas primarias de polvo
se adhieren para formar agregados más grandes llamados gránulos;
típicamente tienen un intervalo de tamaño entre 0.2 y 4.0 mm.
Entre las razones por las cuales la granulación es necesaria se
encuentran (Armstrong, 2007; Summers y Aulton, 2001; Bandelin, 1989).
1. Evitar la segregación de los constituyentes de la mezcla de polvos. Lo
anterior debido a las diferencias en el tamaño o la densidad de los
componentes de la mezcla: partículas más pequeñas y/o más densas se
concentran en la base de la tolva y las más grandes y/o menos densas
por encima de ellas. Si esto ocurre los comprimidos tendrán variaciones
de peso.
2. Mejorar las propiedades de flujo de la mezcla. Muchos polvos, debido
a su tamaño pequeño, forma irregular o características de su superficie
son cohesivos y no fluyen bien. La poca fluidez da lugar a menudo a
una amplia variación de peso dentro del producto final por
irregularidades en el llenado de las matrices. Los gránulos más grandes
e isodiamétricos contribuyen a la mejora de las propiedades de flujo.
3. Mejorar las características de compactación de los polvos. Algunos
polvos son difíciles de compactar incluso si un aglutinante se incluye
en la mezcla. Los gránulos formados son a menudo más fáciles de
compactar y producen comprimidos fuertes. Esto se asocia con la
distribución del aglutinante dentro del gránulo
La granulación húmeda se trata del método más utilizado en la
industria farmacéutica como etapa previa de la fabricación de los
comprimidos. Se basa en la adición de un aglutinante (binder) disperso
en un líquido para formar una disolución o una suspensión. Casi
siempre se emplea agua; a veces, alcohol u otro disolvente orgánico
RELACIÓN DE HAUSNER
TIEMPO DE GRANULACIÓN
Temperatura Confirmar la
humedad/ Suntan 50 aire impacta en el tiempo de
de ingreso de 50 -60°C 50 -60°C temperatura en la
Calentami cias -60°C secado. Puede afectar la
aire Guía de fabricación.
ento relacio estabilidad del producto.
excesivo nadas
Contenido Solvent
Debería ser Debería ser EL tiempo está relacionado
de es 30 min Confirmar en el
Tiempo total definido en el definido en el con la productividad y con el
humedad / residua – 45 tiempo en la guía de
de secado lote de lote de nivel friabilidad de los gránulos
tamaño de l/disolu min fabricación.
ingeniería ingeniería secos.
granulo ción/
Rango Rango Rango
Factor o CQA estudia
Modo de propuesto aceptado Propósito del control
Parámetro afecta do a Estrategia de control
falla para escala escala
de proceso do escala piloto comercial
Labora
El tamaño de partícula del
Tamaño de granulo impacta en el rango de
malla disolución. Gránulos más
Confirmar en la Guía
grandes tienen menor área
Molienda
4. Desarrollo
a. Ejemplo
5. Conclusiones
6. Recomendaciones
7. Referencias bibliográficas
8. Anexos