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Resveratrol Nuevos Retos en El Tratamiento Antienvejecimiento PDF
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Resveratrol
Como ya se ha comentado en varias ocasiones, el objetivo no es nuestro envejecimiento, que se argumenta en las teorías de las
solamente aumentar la esperanza media de vida de las mujeres mitocondrias, de los telómeros, de las membranas y, especial-
(83 años) y de los hombres (77 años), sino vivirlas con la mayor mente, la formación de los radicales libres .
plenitud física y mental. De esta manera el proceso de envejecimiento supone una pues-
La pérdida celular, la acumulación de células, las mutaciones ta en marcha de numerosos factores, difíciles de controlar ya
del núcleo celular (ADN) y de las mitocondrias, la acumulación que a la vez que se imbrican muchos de ellos son desconocidos
de toxinas intra y extracelulares y el incremento de conexiones tanto en su naturaleza como en su modo de actuar.
químicas celulares no deseadas son los pilares del proceso de Así por ejemplo, en el terreno oncológico, eliminar la telomerasa
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“ Los estudios realizados con resveratrol muestran que presenta efectos antioxi-
dantes, antitrombogénicos, antiinflamatorios, antitumorales, antiosteoporóticos
y antimicrobianos (bacterias, virus, hongos)
”
logía, celebrada el pasado mes de febrero (2008), se ha
presentado un estudio acerca de la expresión cutánea de
SIRT1 en los queratinocitos epidérmicos de la piel huma-
na normal, localizándose la sirtuina en los fibroblastos y
queratinocitos, sugiriéndose como nuevas dianas en el
tratamiento del rejuvenecimiento cutáneo tanto sistémico
como tópico.
2. Cardioprotector
Tiene un papel cardioprotector, similar al que se atribu-
ye a otros fitoquímicos, al neutralizar diversos oxidantes
(radicales libres) y reducir experimentalmente los niveles
de colesterol y triglicéridos (al inhibir la oxidación de las
lipoproteínas de baja densidad).
In vitro, resveratrol inhibe la agregación plaquetaria, de
ahí sus efectos antitrombóticos. También se ha demostra-
Estudios en animales de experimentación han mostrado unos do que inhibe la expresión de las moléculas de adhesión en célu-
resultados sorprendentes con moléculas que activan los SIRT1, las endoteliales en cultivo e inhibe la proliferación de las células
como el resveratrol. Los ratones tratados con resveratrol no en- del músculo liso vascular, limitando uno de los primeros pasos
gordan, aunque comen de forma normal, y corren, sin cansarse, de la formación de aterosclerosis. Estudios con cultivos de célu-
el doble que sus congéneres tratados con placebo. Además, sus las endoteliales vasculares muestran que el resveratrol estimula
parámetros sanguíneos fueron excelentes con un menor riesgo las enzimas catalizadoras de oxido nítrico, lo que proporciona
de desarrollo de trastornos diabéticos. vasodilatación y ayuda a la prevención de problemas cardiovas-
culares. Es clásico atribuir al vino un efecto cardioprotector por
Efectos biológicos su contenido en polifenoles, aunque no se sabe con exactitud
Los estudios realizados con resveratrol muestran que presenta cuánto se debe al resveratrol y cuanto a otros fitoquímicos.
efectos antioxidantes, antitrombogénicos, antiinflamatorios,
antitumorales, antiosteoporóticos y antimicrobianos (bacterias, 3. Neuroprotector
virus, hongos). Varios estudios en modelos animales sugieren que el resveratrol,
al activar SIRT1, puede reducir la incidencia de enfermedades
1. Antienvejecimiento neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la en-
A través de la evidencia de estudios genéticos y enzimáticos in fermedad de Parkinson. Igualmente se ha observado in vitro que
Vitro, se observa que la deacetilasa Sir2/SIRT1, una enzima pro- el resveratrol puede activar algunas de las enzimas neuronales
motora de la resistencia al estrés y al envejecimiento, y el PI3K, (AMP-kinasa) que se estimulan bajo la restricción calórica pro-
son las dianas del resveratrol. porcionando un efecto neuroprotector .
El resveratrol incrementa la actividad de la vía antioxidante en-
dógena y activa la producción de sirtuinas, observándose en 4. Regulación metabólica
animales una mejoría de la capacidad física. In vitro es capaz de Resveratrol permite mantener los efectos de una dieta hipoca-
neutralizar eficazmente los radicales libres y otros antioxidantes, lórica, sin variar la ingesta, pudiendo ser beneficioso en el trata-
si bien in vivo no se revela como un antioxidante importante. miento de la obesidad.
Se ha demostrado que el resveratrol puede expresar también Estabiliza la producción de estrógenos con un importante papel
propiedades prooxidantes. durante la menopausia. En la actualidad, parece que el resvera-
En la última reunión de la Academia Americana de Dermato- trol tiene potencial para actuar como un agonista o un antago-
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”
vida humana previniendo las enfermedades acompañantes a la edad
5. Antiinflamatorio
In vitro, resveratrol es capaz de inhibir varias enzimas antiin-
flamatorias, incluyendo la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa.
También inhibe la formación de edemas y la inflamación por
radiación UVB.
6. Quimiopreventivo
Resveratrol se ha mostrado eficaz en modelos murinos con di-
versos cánceres humanos, de forma que cuando se añade a
células en cultivo es capaz de inhibir una gran variedad de líneas nos, aunque existen pocos ensayos clínicos controlados. Tam-
celulares cancerígenas. En los cultivos celulares el resveratrol in- poco se ha establecido su seguridad durante el embarazo o la
duce la detención del ciclo celular permitiendo a) ganar tiempo lactancia. De momento deberían evitarse los suplementos con
para reparar el ADN dañado, b) inducir la activación de las vías resveratrol en mujeres con tipos de cáncer sensible a estrógenos
que conducen a la apoptosis cuando el daño es irreversible en como cáncer de mama, útero y ovario.
determinadas células cancerígenas, c) inhibir la proliferación de
células neoplásicas. Así, el resveratrol entraría a formar parte del Interacciones
grupo de componentes de la dieta que pueden regular el ciclo Se recomienda evitar el uso simultáneo de resveratrol con an-
celular y contribuir a la prevención del cáncer . tiagregantes plaquetarios y anticoagulantes ya que podría incre-
También se ha comprobado que in vitro inhibe la angiogénesis mentar el riesgo de sangrado.
y las metaloproteinasas de la matriz que facilitan la invasión tu- Aunque la inhibición de las enzimas del citocromo P450 no se
moral a los tejidos. Merece la pena destacar el efecto quimiopre- ha demostrado en los seres humanos, la ingesta de grandes
ventivo cutáneo del resveratrol: tanto in vitro como in vivo pro- cantidades de resveratrol podría interaccionar con numerosas
porciona fotoprotección, previniendo el daño celular mediado sustancias que siguen esta vía metabólica como hipocolestero-
por UVB, incluyendo el cáncer de piel, y aumenta la respuesta miantes, antagonistas de los canales de calcio, antiarrítmicos, in-
de la terapia con radiaciones ionizantes en el tratamiento de hibidores de la proteasas, terfenadina, ciclosporina, tacrolimus,
procesos hiperproliferativos, precáncer y cáncer . benzodiacepinas, sildenafilo.
La capacidad del resveratrol para inhibir enzimas del citocromo
P450 puede tener efectos preventivos del cáncer, ya que estas Conclusiones
enzimas pueden originar metabolitos con alto poder carcino- Las esperanzas sobre el impacto de diversos antioxidantes en
génico. No obstante, la biotransformación en ocasiones puede el proceso de envejecimiento no han sido reales hasta el mo-
eliminar sustancias con potencial tóxico o cancerígeno. mento. No podemos olvidar que los cambios que se asocian al
Recientemente, algunos trabajos indican que entre las numero- envejecimiento son el resultado de un balance tanto intrínseco,
sas funciones del gen SIRT también estaría la tumorogénesis, lo que viene determinado genéticamente, como extrínseco, donde
que hace necesario estudiar más específicamente las vías con- los factores ambientales, las enfermedades y el tipo de vida (co-
cretas a estimular para prolongar la vida sin provocar efectos mida, deporte) juegan un papel importante.
oncogénicos. El resveratrol, al poder estimular y actuar de manera experimen-
tal sobre las vías y las dianas (sirtuinas) de la longevidad, nos
Seguridad acerca la posibilidad de prolongar la vida humana previniendo
Resveratrol no es tóxico ni produce efectos adversos en huma- las enfermedades acompañantes a la edad. No obstante no po-
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“ Están en marcha ensayos clínicos para evaluar la respuesta exacta en seres humanos
del resveratrol, que hasta el momento en los estudios in vivo e in vitro ha mostrado
un efecto antienvejecimiento, quimiopreventivo, cardio y neuroprotector
”
• Walle T, Hsieh F, Delegge MH, Oatis JE, Jr., Walle UK. High absorp-
tion but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug
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• Labinskyy N, Csiszar A, Veress G, Stef G, Pacher P, Oroszi G, Wu J,
Ungvari Z. Vascular dysfunction in aging: potential effects of resve-
ratrol, an anti-inflammatory phytoestrogen. Curr Med Chem 2006;
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• Stefani M, Markus MA, Lin RC, Pineses M, Dawes IA, Morris BJ.
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• De la Lastra CA, Villegas I. Resveratrol as an antioxidant and pro-
oxidant agent: mechanisms and clinical implications. Biochem Soc
Trans 2007; 35(pt 5):1156-60.
demos olvidar algunas premisas como que a) los efectos biológi- • Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potencial of resvera-
cos expuestos en los trabajos experimentales fueron observados trol: the in vivo ecidence. Nat Rev Drug Discover 2006; 5(6):
al utilizar cantidades mucho más elevadas que las obtenidas en 493-506.
el plasma humano tras la ingesta oral de resveratrol; b) se re- • Zern TL, Fernandez ML. Cardioprotective effects of dietary polyphe-
querirían cantidades enormes para activar los SIRT de manera nols. J Nutr 2005; 135:2291-4.
eficiente, por lo que falta determinar con exactitud la dosis de • Wallerath T, Deckert G, Ternes T, et al. Resveratrol, a polyphenolic
resveratrol que produciría en los seres humanos los efectos pre- phytoalexin present in red wine, enhances expression and activity of
ventivos frente a determinadas enfermedades; c) están en mar- endothelial nitric oxide synthase. Circulation. 2002;106(13):1652-
cha diferentes ensayos clínicos para evaluar la respuesta exacta 1658
en seres humanos del resveratrol, que hasta el momento en los • Anekonda TS, Reddy PH. Neuronal protection by sirtuins in
estudios in vivo e in vitro ha mostrado un efecto antienvejeci- Alzheimer´s disease. J Neurochem 2006; 96(2)305.
miento, quimiopreventivo, cardio y neuroprotector. • Rasouri S, Lagouge M, Auwerx J.SIRT1/PGC-1: a neuroprotective
Sin duda alguna esta molécula abre una línea de investigación axis?. Med Sci 2007; 23(10):840-4.
sumamente prometedora en el campo de frenar el envejecimien- • Dasgupta B, Milbrandt J. Resveratrol stimulates AMP kinasa activity
to y las enfermedades que en su devenir le suelen acompañar. in neurons. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 24 (104): 7217-22.
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