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Centro Medico Nacional Siglo XXI

Hospital de Especialidades

Alergia e Inmunología Clínica


INMUNOGLOBULINAS

R3AIC Dra. Patricia María


O’Farrill Romanillos
México, D.F. Junio del 2012
Definición Junio 2012

ic a
Familia enorme de
l í n
Son los principales
glucoproteínas
í a C
mediadores de la
relacionadas , pero
lo g
inmunidad humoral
no idénticas.
n o microrganismos.
frente a todo tipo de

mu
e In Los atributos biológicos
a
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

r gi significativos se
determinan por sus

A l e componentes
polipeptídicos.
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Estructura básica

4 cadenas peptídicas dispuestas simétricamente de dos


a dos.

Cada plano de simetría está constituida por una cadena


pesada (H) y una ligera (L).

Unidas por puentes disulfuro y otros enlaces covalentes.

Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed


Estructura básica Junio 2012

ic a
Tanto las cadenas H como las L contienen
l í n
C
una serie de unidades homólogas

a
repetidas de 110 aa.


Se repliegan de forma independiente en
o lo
u n
una estructura globular que contiene un

m
puente disulfuro.

e In
i a
A cada uno de estas series se les

g
r
denomina dominio de la inmunoglobulina.

A l e
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Estructura básica Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

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Estructura básica Junio 2012

ic a
l í n
í a C
Forma de Y
log Cada brazo
constituida de 2
n o mitad NH2 de la
formado por la
mitades COOH
terminales de las
mu cadena H unida a
cadenas
( f r a c c i ó n
H
e In la L, constituye un
segmento Fab.

g
constante Fc).i a
l e r
A
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Estructura básica Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

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Junio 2012

Estructura básica
ic a
l í nFab
Cada uno de los fragmentos
í a C
posee:
log
• Un dominio constante
n o unido al
fragmento Fc por
m u la región de la
bisagra.
I n variable asociado a la
i a e
• Un dominio
región
e r g NH2 por donde se une al Ag.

A l
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Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica


Junio 2012
Estructura básica
ic a
l í n
í a C
Las regiones carboxi
lo g Son los que
terminales de los Ac
n o participan en las
que contiene los
mu funciones efectoras
dominios constantes
e In de las
C.
gi a inmunoglobulinas.

l e r
A
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Estructura básica Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A
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Estructura básica Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
La mayor parte de

n
Se sitúan en las
o Son los que

u
las diferencias Se denominan poseen la
regiones V de

m
entre Ac están segmentos f u n c i ó n
las cadenas H y

In
limitadas a 3 hipervariables. específica de
regiones cortas. L.
unión al Ag

i a e
e r g
A l
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Estructura básica Junio 2012

En la región V hay:
ic a
• 3 CDR: Regiones Determinantes de la Complementariedad.
l í n
Son hipervariables.
í a C
g
• 4 FR: Regiones de armazón o entramado.

o lo
u n
El PARATOPE es una porción de las CDR (Regiones Fab).

In m
i a e
r
Las regiones
e g Fc intervienen en la fijación del complemento o

A l
la unión a tejidos.

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Estructura básica
Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A
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Tipos y subtipos de cadenas ligeras Junio 2012

Dos tipos distintos:


ic a
• Kappa 60%

l í n
C
• Lamda 40%

g í a
lo
No hay diferencias funcionales
o
entre los dos tipos.

u n
I n m
Cada uno puede relacionar con cualquiera de las

i a e
diversas clases de cadena pesadas.

e r g
A l Peso de 24 kD aproximadamente
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Clases y subclases de cadenas pesadas Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
Las cadenas μ y ε Cadenas α, γ y δ:
Peso molecular de
55 a 70 kD
mu constituidas por 5
dominios globulares:
constituidas por 4
dominios globulares:

In
1VH y 4 CH. 1 VH y 3 CH.

i a e
e r g
A l
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunoglobulinas de la membrana y
secretadas Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

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Isotipos Junio 2012

ic a
l í n
í a C
Variaciones en las regiones
log
o
CONSTANTES de las cadenas H
y L, presentes en todos los
u n
m
individuos sanos de la especie.

e In
gi a
l e r
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Idiotipos Junio 2012

ic a
Variaciones en las regiones lín
variables de los anticuerpos. C
g í a
o lo
u n
I n m
Los distintos clones de LB producen

i a e
idiotipos distintos entre sí, no

g
compartidos entre ellos, a los que se

le r
llama idiotipos privados.

A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Idiotipos Junio 2012

ic a
Ta m b i é n p u e d e o c u r C l í
rir que
n
determinados determinantes
g í a idiotípicos
sean comunes a dos olo
n o más clones.

mu
I n
i a e
En este caso se habla de idiotipos

e r g
públicos o de reacción cruzada.

A l
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Alotipos Junio 2012

ic a
n
Variaciones en las regiones
constantes de la cadenas
H y L, presentes solo en
Cl í
g
algunos individuos sanos
í a
de la especie.

o lo
u n
In m
i a e Dependen

e r g genéticamente de

A l diferentes alelos.
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
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Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
o
ACTIVIDADES
n
m u
BIOLÓGICAS DE LAS
e In INMUNOGLOBULINAS
gi a
l e r
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina G Junio 2012

ic a
l í n
í a C
Ac más
log
Concentraciones
75% de las abundante
n o relativas de las
subclases son: Varían entre

u
Ig séricas producido • IgG1 60-70% los

m
totales del en • IgG2 14-20%

In
adulto • IgG3 4-8% individuos
respuesta

e
normal. • IgG4 2-6%
humoral.

gi a
l e r
A
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Inmunoglobulina G Junio 2012

ic a
Es la única
Se l í n
Concentr
encarga ía C
clase de Ig
que cruza
barrera
l
protecciónog ación
placentaria:
n o media en
• Receptores
m u
neonato
suero:
para la
e In durante 13.5 mg/
fracción Fc en
gi a primeros
l r
sincitiotrofobla
e meses. dl
A
sto.
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Inmunoglobulina G Junio 2012

ic a
Funciones:
l í n
• Inmunidad neonatal: paso
í a C de los
Ac de la madre al fetooga través de:
• Placenta no
l
m u
• Intestino
I n
• Inhibición
i a e por retroalimentación de
e r g
la activación de los LB.
A l
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica


Inmunoglobulina G Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica


Inmunoglobulina G Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina G Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina A Junio 2012

Predominantemente producida por LB en:


ic a
• Placas de Peyer
l í n
C
• Amígdalas

í a
• Otros tejidos linfoides de mucosas

log
n o
u
Representa 10-15% Ig séricas
m
e In
gi a
r
Clase de Ac más abundante que se encuentra en:

e
• Lágrimas

l
• Saliva
• Moco intestinal

A
• Secreciones bronquiales
• Leche
• Líquido prostático

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Inmunoglobulina A Junio 2012

En las i
En sangre y
c a
l í n
secreciones se arma
superficies
í a C
para formar
mucosas existe
og
polímeros unidos con
l
como monómero
n o disulfuro

m u
2 subclases:
I n Los 2 tipos

i a
IgA1 e IgA2 e se secretados
r
expresan
e g en una predominantes son:
l
A relación 5:1 dímeros y trímeros.
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina A Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina A Junio 2012

Concentración sérica :
ic a
• 3.5 mg/ml
l í n
í a C
log
Semivida en suero:
n o
• 6 días
mu
e In
gi a
Porcentaje de concentración de carbohidratos:
• 8%
l e r
A Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

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Junio 2012

Inmunoglobulina A
ic a
l í n
IgA1: Monomérica. En plasma (poco abundante).
í a C
log
n o
mu
IgA2: Dimérica. Predominante en secreciones externas

In
(saliva, lagrimal, nasal, leche materna, etc).

e
gi a
l e r
Monómeros unidos por puentes disulfuro y proteína J

A
Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina A Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed

Peso molecular 160, 000 Da


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Inmunoglobulina A Junio 2012

ic a
l í n
í a C
P r o d u c ilo
g
p o r nol a s
da Protege de la
c a d e n a proteólisis

c é lu
polipeptídica
enzimática y
COMPONENTE
SECRETOR (sIgA) m ulas de
In las mucosas
facilita su

e
transporte.

gi a
l e r
A
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina A Junio 2012

ic a
Funciones: l í n
• Inhibe la adherencia í a C
de los
g
microrganismos oalola superficie
de las células u n
de las mucosas.
I n m
• Primera
i a e línea de defensa
frente
e r g a las infecciones.
A l
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

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Inmunoglobulina A Junio 2012

ic a
l í n
Importante en el
C
Activación del

í a
g
procesamiento de los complemento por:
Ag alimentarios en el
intestino.
o lo
u n
In m
Vía alternativa Vía Lecitina de unión

i a e a manosa

e r g
A l
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica


Inmunoglobulina A Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina M Junio 2012

ic a
10% Ig del suero.
l í n
í a C
log
o
Es secretada como pentámero con cadena J.

u n
In m
e
Peso molecular 970,000 Da

gi a
l e r
A
Predomina en las respuestas inmunitarias tempranas a la mayor parte de los Ag.

Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004


Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina M Junio 2012

Concentración sérica:
ic a
• 1.5 mg/ml l í n
í a C
log
Semivida en suero:
n o
• 5 días
mu
e In
gi a
r
Contenido de carbohidratos:

l
• 12%
A e
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica


Inmunoglobulina M Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed

A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina M Junio 2012

ic a
Es la Ig más comúnmente expresada en superficie
l í n
C
de LB, junto con la IgD.

gí a
En particular Linfocitos B vírgenes.
o lo
u n
In m
Es la inmunoglobulina fijadora del complemento
más eficaz.

i a e
e r g
A l
Se han caracterizado receptores Fc específicos
para IgM.

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed


Inmunoglobulina E Junio 2012

ic a
Representa normalmente una pequeña
l í n
C
fracción : 0.004%

gí a
Importancia desde el punto de vista clínico
o lo
u n
por su participación central en trastornos
alérgicos.

In m
i a e
Dos tipos especializados de células inflamatorios tienen un
RεFcI:

e r g
l
• Basófilo
• Mastocito

A
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Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina E Junio 2012

Concentración sérica:
ic a
• 0.05 mg/ml l í n
í a C
log
Semivida en suero:
n o
• 2 días
mu
e In
gi a
Concentración carbohidratos:

l
• 12% e r
A Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina E Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed

Peso molecular 190,000 Da


Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina E Junio 2012

ic a
l í n
Las superficies de las células expresan Ac IgE que actúan como receptores de Ag.

í a C
Los valores aumentados de IgE pueden significar:

log
o
• Infestación por helmintos

n
• Algunos otros parásitos multicelulares

mu
e In
Existe sólo en forma monomérica

gi a
l e r
A Receptores Fc reconocen dominio CH3 de la cadena ε

Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004


Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina E Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica


Inmunoglobulina D Junio 2012

ic a
Unidad
l í n
monomérica de 4
í a C
Peso molecular
cadenas
log175,000 Da

n o
mu
e In Se encuentra

gi a casi siempre en

l e r la superficie de
A LB.
Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina D Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed

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Inmunoglobulina D Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
Sólo se
n o
Es lábil al

u
En LB Naive
calor o
hallan rastros diferenciación o

m
enzimas

In
tolerancia de LB.
en la sangre.
proteolíticas.

i a e
e r g
A l
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Inmunoglobulina D Junio 2012

ic a
l í n
í a C
Funciones

log
n o
mu
In
Es receptor antigénico Participa en la Potente inductor del TNF
de Linfocitos B generación y -a, IL-1 y de su receptor;

e
vírgenes. mantenimiento de las también induce la

i a células B de memoria. liberación de IL-6, IL-10.


e r g
A l Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 2003;19(2-3

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Inmunoglobulina D Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
e In
gi a
l e r
A Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed

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Inmunoglobulina IgA IgD IgE IgM IgG

Junio 2012
Concentració 3.5 mg/ml
n sérica
Indicios 0.05 mg/ml

ic a1.5 mg/ml 13.5mg/ml

Vida media 6 días 3 días 2 días


l í n 5 días 23 días
P e s o 160,000 kD
molecular
175,000 kD 190,000 kD

í a C 970,000 kD 150,000 kD

Cadena H α δ ε

log μ γ

o
Funciones Inmunidad Receptor Hipersensibi Receptor Opsonización

n
Citotoxicidad
en mucosas del Ag en lidad tipo 1 del Ag de

u
dependiente Ac
Activación L B Defensa LB vírgenes Activación vía

m
c l á s i c a
complemen vírgenes helmintos Activación

In
complemento
to complemen Inmunidad

e
to neonatal

a
Inhibición por

i
retroalimentació

e r g n activación LB

A l
Subtipos IgA 1,2 Ninguno Ninguno Ninguno IgG 1-4
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Funciones Inmunoglobulinas Junio 2012

ic a
l í n
C
Inmunoglobulina IgG IgA IgM IgD IgE
Activación complemento +++ +

gí a +++ 0 0
Opsonización +++ +

o lo 0 0 0

n
Paso a través de placenta + 0 0 0 0
Degranulación basófilos o ?

mu 0 0 0 ++++

In
mastocitos
Lisis bacteriana + + +++ ? ?
Actividad antiviral

i a e
Receptor Ag LB vírgenes
+
0
+++
0
+
+
?
+
?
0

e r g Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

A l
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Junio 2012

ic a
l í n
í a C
log
n o
mu
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l e r
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GRACIAS

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