Agentes Antimicrobianos

Los agentes antimicrobianos, son aquellos compuestos químicos o sintéticos, capaces de destruir o inhibir el crecimiento de
determinados microorganismos, en forma específica, a bajas concentraciones y sin toxicidad (o con baja toxicidad) para el
huésped o el organismo humano.
Los agentes antimicrobianos incluyen tanto a los quimioterápicos como a los antibióticos
 QUIMIOTERAPIA: uso de compuestos químicos sintéticos o naturales para matar o inhibir el crecimiento de otros
microorganismos o inhibir el crecimiento de células malignas o cancerosas.
 AGENTES QUIMIOTERAPÉUTICOS: compuestos químicos naturales o sintéticos dirigidos a ser tóxicos para la célula o
células parasitadas pero inocuos para el huésped.
 ANTIBIÓTICO: sustancias producidas por diversos microorganismos o sustancias químicas sintéticas que suprimen la
proliferación de otros gérmenes, y al final, pueden destruirlos.
 BACTERICIDA: agentes antibacterianos que producen la lisis o la muerte de las bacterias.
 BACTERIOSTÁTICO: agentes antibacterianos que inhiben el desarrollo o la multiplicación de las bacterias.
 CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM): es la mínima concentración del agente antimicrobiano que impide el
crecimiento bacteriano.
 CONCENTRACIÓN BACTERIOSTÁTICA MÍNIMA (CBM): es la concentración mínima que esteriliza el medio o produce una
declinación del 99,9% en el número de bacterias.

CARACTERÍSTICAS DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS

Los agentes antimicrobianos deben tener:
 ESPECIFICIDAD, debe ser eficaz contra un número determinado y limitado de microorganismos.
 Elevada POTENCIA BIOLÓGICA, deben ser activos a bajas concentraciones.
 TOXICIDAD SELECTIVA, implica que debe ser inocuo para el huésped. Esto lo diferencia de los antisépticos y de los
desinfectantes, ya que si bien tbm tienen propiedades antimicrobianas, un antiséptico solo se limita a mucosas y piel, y los
desinfectantes, por su alta toxicidad, solo al medio ambiente.

La toxicidad selectiva, está dada por las diferencias químicas explotables que haya entre las células parásitas o el agente
infeccioso y las células del huésped. Dentro de estas células que pueden desencadenar un proceso infeccioso, podemos tener:
 Células eucariotas.
 Células procariotas (bacterias)
Nuestras células van a tener mayores diferencias explotables con las células procariotas de las bacterias.
Si el agente infeccioso es una bacteria, va a ser más fácil poder atacar e inhibir su crecimiento, que si el agente infeccioso, es
un hongo o un parásito, los cuales son eucariotas, y ya no hay tanta diferencias respecto a nuestras células.
Los virus no pueden considerarse células porque no tienen una maquinaria propia para generar energía, para sintetizar, sino
que necesitan la maquinaria de las células que están infectando, por lo que se complica el uso de estos agentes
antimicrobianos para combatirlos.

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Las células cancerígenas, son células malignas de nuestro organismo, que escapan de los mecanismos regulatorios, y por lo
tanto, pueden considerarse células extrañas o parásitas, como son las que mas se parecen a nuestras células se presenta la
mayor dificultad a la hora de combatirlas.

Diferencias entre cell eucariotas y procariotas:

ESTRUCTURA/PROCESO EUCARIOTAS PROCARIOTAS

Membrana nuclear Presente Ausente
ADN Combinado con proteínas Desnudo y circular
(histonas)
Cromosomas Múltiples Único
División celular Mitosis o Meiosis Fisión binaria
Mitocondria Presentes (con ribosomas 70S) Ausente. 
Cloroplasto Presentes en células vegetales Los procesos bioquímicos
(con ribosomas 70S) equivalentes
tienen lugar en la
membrana citoplasmática.

Ribosomas 80S (a 60S y 40S sus 70S (a 50S y 30S sus

subunidades) subunidades)
Pared celular Presente en vegetales, Presente, constituida por
constituida por celulosa o por mureina
quitina en hongos
Nucléolos Presentes Ausentes
Retículo endoplásmico Presente Ausente
Órganos de Cilios y flagelos que al corte Flagelos sin estructura 9+2
locomoción transversal presentan una
distribución característica de
microtúbulos: 9 + 2

Podemos clasificar a las bacterias en dos grandes grupos:

 Gram positivas: la pared de estas bacterias está formada en su mayoría por este peptidoglicano, mureína o
glucopéptidos, con algunos ácidos teicoicos que mantienen la integridad de los peptidoglicanos que están formando la
pared.
 Gram negativas: la pared está formada por una primera porción mas externa, formada por fosfolípidos, proteínas y
lipopolisacáridos, con un aspecto muy similar a la de la membrana citoplasmática, con la presencia de proteínas formando
canales, tenemos el lipopolisacárido que está formado por una parte glucídica que es lo que se llama antígeno de
superficie, el core y la parte lipídica que es conocido como lípido A, y que constituye la endotoxina de las bacterias.
Luego tenemos una capa lipoproteica que une su parte proteica mediante enlaces hidrófobos a la capa de peptidoglicanos,
que como ven, es mucho mas fina que la de los Gram positivos.
En cuanto a la apariencia de la barrera, la cual tiene que atravesar un agente antimicrobiano, va a ser mas dificultosa la
entrada a una bacteria Gram negativa que a una Gram positiva.
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REACCIONES QUÍMICAS IMPLICADAS EN LA FORMACIÓN DE LAS ESTRUCTURAS BÁSICAS DE UNA
BACTERIA
A éstas reacciones las podemos dividir en:
 CLASE I: La utilización de glucosa o alguna fuente de carbono alternativa para la generación de energía (ATP) y de los
compuestos carbonados simples (como los intermediarios del ciclo del ácido cítrico), los cuales se utilizan como precursores
en las otras clases de reacciones.
No son muy buenas dianas, ya que no hay tanta diferencia en cuanto a las células eucariotas.

 CLASE II: La utilización de energía y los precursores para fabricar todas las moléculas pequeñas necesarias:
aminoácidos, nucleótidos, fosfolípidos, aminoazúcares, carbohidratos y factores de crecimiento.
Son mejores dianas que las reacciones de clase I, ya que hay determinados compuestos que las células
bacterianas necesitan sintetizar, y que nosotros no necesitamos:
1) Síntesis de folato, necesario para formar el ADN.
2) Síntesis de timilidato, para la síntesis de ácidos nucleicos.

 CLASE III: El ensamble de moléculas pequeñas en macromoléculas: proteínas, RNA, DNA, polisacáridos y
peptidoglicanos.
Estas reacciones son las mejores dianas, porque cada célula necesita ensamblar sus macromoléculas, las
cuales son muy diferentes entre ellas:
1) Síntesis de peptidoglicanos.
2) Síntesis de proteínas.
3) Síntesis de ácidos nucleicos:
 Mediante la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos, reacciones de clase II.
 Mediante la alteración de las propiedades de apareamiento de bases del molde: agentes que se
intercalan en el DNA.
 Mediante la inhibición de la RNA o DNA polimerasa.
 Mediante la inhibición de la DNA isomerasa o topoisomerasa II, enzima responsable del
desenrrollamiento y superenrrollamiento negativo al inicio de la síntesis de DNA.
 Mediante efectos directos sobre la propia síntesis de DNA, los agentes alquilantes forman enlaces
covalentes con las bases en el DNA e impiden su replicación.

ESTRUCTURAS CELULARES COMO POSIBLES DIANAS

Una vez que estas estructuras están formadas, las que van a actuar como posibles dianas son:
 MEMBRANA PLASMÁTICA: la membrana plasmática de las células bacterianas, es bastante similar a la membrana
plasmática de las células de los mamíferos, que consta de una bicapa de fosfolípidos en la cual, están embebidas las
proteínas. A pesar de esto, la memb bacteriana, es mas fácilmente desorganizable en determinadas bacterias y hongos,
que en las células de los mamíferos, es por esto, que puede ser utilizada como posible diana.
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  DNA: puede ser fragmentado con formación de radicales libres.
 MICROTÚBULOS Y/O MICROFILAMENTOS: puede interferirse con su acción y de esta forma con la mitosis y la
división celular (hongos y células cancerígenas).
 FIBRAS MUSCULARES: provocando una hiperpolarización seguida de parálisis o una contracción seguida de parálisis
en los helmintos.

RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

El desarrollo de resistencia a los antimicrobianos, es una propiedad de ciertos microorganismos para resistir la acción de
agentes destructores. Siempre que la concentración que se necesita de agente antimicrobiano para producir, para inhibir o
destruir a determinados microorganismos, deja de ser inocuo para e huésped, se considera que ese microorganismo, es
resistente. Si la concentración necesaria del agente microbiano, para inhibir o destruir al microorganismo es inocua para el
huésped, entonces se dice que el microorganismo es sensible al agente antimicrobiano. Los procesos de adquisición de
resistencia se pueden dar en forma vertical (célula madre a célula hija), o también en forma horizontal, que son los mas
frecuentes (mutación, transducción, transformación y conjugación)
PROCESOS DE ADQUISICIÓN DE RESISTENCIA:
 Mutación: Es posible que cualquier población grande de bacterias sensibles a antibióticos, contenga algunos
mutantes que sean relativamente resistentes al fármaco. No hay datos de que las mutaciones mencionadas, sean
consecuencia de exposición o contacto con el agente particular, mas bien, las mutaciones de este tipo, son hechos
aleatorios que confieren una ventaja selectiva al microorganismo en las nuevas exposiciones al medicamento.
 Transducción: esta surge por la intervención de un bacteriófago (virus que infecta bacterias) que contiene DNA
bacteriano incorporado dentro de su cubierta proteica. Si el material genético mencionado, incluye un gen que codifica la
resistencia, una bacteria recién infectada, puede adquirir resistencia a dicho compuesto y ser capaz de transmitir el rasgo
a sus células hijas.
 Transformación: incorporación de DNA (libre en el entorno) en la bacteria. Ese DNA, puede tener un gen que
codifica para la resistencia.
 Conjugación: transferencia de genes de una célula a otra por contacto directo a través de un pelo sexual o puente.

MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

 Producción de una enzima que inactiva al fármaco:
 Inhibición de los antibióticos β-lactámicos: betalactamasas, las cuales destruyen el centro activo de los
β-lactámicos.
 Inactivación del cloranfenicol: cloranfenicol acetiltransferasa.
 Inactivación de los aminoglucósidos: enzimas de fosforilación, adenilación o acetilación.
 Alteración del lugar de sensibilidad farmacológica o el lugar de unión del fármaco:
 Mutación de la proteína que constituye el sitio de unión para los aminoglucósidos en la subunidad 30 S.
 Alteración mediada por plásmidos de la proteína del lugar de unión de la subunidad 50 S confiere resistencia
a la eritromicina.

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  Alteración de la RNA polimerasa DNA dependiente por mutación, que es la base de resistencia para
rifampicina.
 Disminución de la acumulación del fármaco en la bacteria:
 tetraciclinas, aminoglucósidos, β-lactámicos y cloranfenicol.
 Desarrollo de una vía alternativa que evita la reacción inhibida por el antibiótico:
 La resistencia a trimetoprin y sulfonamida, se da por disminución de la afinidad de las enzimas que inhiben.

CLASIFICACIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN

Los agentes antimicrobianos se clasifican de acuerdo a su mecanismo de acción, en:
1. Compuestos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana:
1.1. Penicilinas y cefalosporinas.

1.2. Cicloserina, vancomicina y bacitracina.

1.3. Antimicóticos del tipo imidazol: miconazol, ketoconazol y clotrimazol.

2. Compuestos que actúan de modo indirecto en la membrana celular del microorganismo y que afectan su permeabilidad y
permiten la fuga de compuestos intracelulares:
2.1. Detergentes: polimixinas y colistimetato.

2.2. Antimicóticos poliénicos: nistatina y anfotericina B.

3. Compuestos que afectan la función de las subunidades ribosómicas 30 S o 50 S y causan inhibición reversible de la
síntesis proteica:
3.1. Cloranfenicol.

3.2. Tetraciclinas.

3.3. Eritromicina.

3.4. Clindamicina.

4. Compuestos que se unen a la subunidad ribosómica 30 S y alteran la síntesis de proteínas, lo cual culmina con la muerte
del microorganismo, por lo tanto, es irreversible:
4.1. Aminoglucósidos.

5. Compuestos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos:

5.1. Rifamicinas.

5.2. Quinolonas.

6. Antimetabolitos que bloquean fases metabólicas específicas que son esenciales para el microorganismo:
6.1. Sulfonamidas.

6.2. Trimetoprim.

7. Análogos de ácidos nucleicos que bloquean a las enzimas virales que son esenciales para la síntesis de DNA y así
impiden la réplica viral:
7.1. Zidovudina, ganciclovir, vidarabina y aciclovir.

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Compuestos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana
β-lactámicos Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenems, Monobactam

Mecanismo de acción:  inhibir el último paso de la formación de la pared celular

 inhibir la formación de las uniones cruzadas entre los distintos polímeros, paso que se conoce
como transpeptidación.
Usualmente se los asocia con inhibidores de betalactamasas. Dentro de los inhibidores de betalactamasas tenemos a:
 Ácido clavulánico.
 Sulbactam.
Estos compuestos solos, no tienen propiedades antimicrobianas
Generalmente se los administra por vía oral o parenteral. Las asociaciones que se suelen realizar son:
 Clavulánico + Amoxicilina (vía oral).
 Clavulánico + Ticarcilina (vía parenteral).
 Sulbactam + Amplicilina (vía oral y vía intramuscular).

PENICILINAS

 Estructura química:

 La estructura básica de la penicilina consiste en un anillo tiazolidínico, un anillo betalactámico y una cadena lateral.
 El anillo de tiazolidina sirve para proteger al anillo betalactámico.
 El anillo betalactámico es el responsable de la acción antibacteriana. Es muy lábil frente a las betalactamasas
bacterianas.

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 La cadena lateral es variable y determina las propiedades farmacológicas de cada penicilina, en gran medida el espectro
antibacteriano, la susceptibilidad a las betalactamasas y la potencia que caracteriza a las distintas penicilinas.

 β-lactamasas:  son enzimas de origen bacteriano

 destruyen por hidrólisis el anillo betalactámico. Esto puede evitarse modificando la cadena lateral o
combinando la penicilina con un inhibidor de betalactamasas, como el ácido clavulánico, el sulbactam o el tazobactam.
Los betalactámicos son inhibidores de las betalactamasas, tienen poca acción antibacteriana pero asociados con las
aminopenicilinas se hacen activas frente a bacterias productoras de la enzima.

 Tipos de penicilina:
 PENICILINA G y PENICILINA V:
 son activas contra cocos Gram (+)
 son fácilmente hidrolizables por las penicilinazas, por lo que no son útiles contra S. aureus
(produce penicilinazas)
 Penicilina G, no se administra en forma oral porque se destruye fácilmente a pH 2 del estómago,
sino de forma parenteral. Como tiene la vida media es muy corta, se la administra o asocia con
probenecid que inhibe la secreción tubular, prolongando la vida media.
 Penicilina V, se administra por vía oral porque tolera mejor el pH ácido.
 Ninguna penicilina puede ser administrada intrarraquideamente por la facilidad que tienen para
producir convulsiones.
 Usos terapéuticos:  Faringitis estreptocócica.

 Neumonía, artritis, meningitis y endocarditis por estreptococos (son poco

frecuentes).
 Infecciones pulmonares y periodontales por microorganismos anaerobios.

 Infecciones por meningococos.

 Sífilis.

 Carbunco.

 Gangrena caseosa por clostridios.

 Fiebre por mordedura de ratas.

 Profilaxia de gonorrea y sífilis.

 Profilaxia en métodos quirúrgicos.

 METICILINA, NAFCICILINA, OXACILINA, CLOXACILINA y DICLOXACILINA:
 Penicilinas resistentes a las penicilinazas
 Actúan muy bien a nivel del tracto gastrointestinal.

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  La nafcicilina no puede administrarse por vía oral porque se deteriora a pH ácido.
 Se las puede utilizar para infecciones causadas por S. aureus.
 Aminopenicilinas: AMPLICILINA, AMOXICILINA y BACAMPICILINA.
 Son útiles contra bacterias Gram (-).
 Son de amplio espectro.
 Son hidrolizadas por betalactamasas producidas por Gram (-).
 Se las utiliza para:  Infecciones de las vías respiratorias superiores (sinusitis, otitis media y
exacerbaciones de la bronquitis crónica).
 Infecciones de las vías urinarias (producidas por enterobacterias y las
especies mas comunes de E. coli).
 Meningitis e infecciones por Salmonella (siempre y cuando no haya
resistencia).
 Penicilinas antipseudomonas: CARBENICILINA y TICARCILINA.
 El espectro se extiende para abarcar Pseudomonas, Enterobacter y especies de Proteus.
 Son sensibles a las betalactamasas.
 El principal uso que tienen es en infecciones intrahospitalarias por bacterias Gram (-).
 Se las usa solas o en combinación con aminoglucósidos (bacteriemias, neumonías, infecciones
después de quemaduras e infecciones urinarias resistentes a penicilina G y amplicilina).

 Reacciones adversas:

 Reacciones de hipersensibilidad (principalmente).

 Depresión de la médula ósea, granulocitopenia.

 Hepatitis (oxacilina, nafcicilina).

 Deficiencia de la agregación plaquetaria (penicilina G, carbenicilina y ticarcilina).

 Dolor e inflamación después de la administración intramuscular.

 Flebitis y tromboflebitis (vía intravenosa).

 Encefalopatía grabe y convulsiones después de la administración intrarraquídea.

 Modificación de la microflora intestinal con posibles infecciones sobreañadidas y colitis pseudomembranosa.

CEFALOSPORINAS

El ácido 7-aminocefalosporánico, es el que les confiere la propiedad antimicrobiana

 Clasificación:
 Cefalosporinas de primera generación: CEFALOTINA, CEFALEXINA, CEFAZOLINA y CEFADROXIL.
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  Poseen actividad satisfactoria contra bacterias Gram (+) y moderada contra Gram (-).
 Son activas contra cocos Gram (+), excepto Enterococos, S. aureus resistentes a meticilina y S.
epidermidis.
 Cefalosporinas de segunda generación: CEFOXITINA, CEFACLOR y CEFUROXIMA..
 Tienen acción un poco mayor contra microorganismos Gram (-), pero mucho menor que los
compuestos de tercera generación.
 Cefalosporinas de tercera generación: CEFOTAXIMA, CEFTRIAXONA, CEFOPERAZONA, CEFTAZIDIMA.
 Son menos activas que las de primera generación contra cocos Gram (+), pero mucho mas
activas contra Enterobacter productoras de betalactamasas.
 Ceftazidima y cefoperazona son activas contra Pseudomonas.
 Cefalosporinas de cuarta generación: CEFEPIMA.
 Presentan un espectro ampliado comparado con los de tercera generación y una mayor
estabilidad a la hidrólisis por betalactamasas.
 Son particularmente útiles en las infecciones por Gram (-), aerobios resistentes a las
cefalosporinas de tercera generación.
 Estas en general, no se administran, y se las guarda para aquellos casos mas especiales.
A medida que se avanza en la generación, va aumentando el espectro de acción.

 Administración:
 Vía oral: cefalexina, cefadroxil, cefaclor, axetil, cefuroxima.
 Vía endovenosa: cefalotina.
 Vía intramuscular o endovenosa: todas las demás.

 Reacciones adversas:

 Reacciones de hipersensibilidad: anafilaxia, urticaria, broncoespasmo (inmediatas) y erupciones maculopapulares,

fiebre y eosinofilia (tardías).
 Nefrotoxicidad (menor que los aminoglucósidos).

 Diarrea (principalmente con cefoperazona).

 Intolerancia al alcohol.

 Hemorragia por disfunción plaquetaria.

 Uso terapéutico:

 Infecciones por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia y Serratia.

 Gonorrea: ceftriaxona.

 Meningitis: cefotaxima y ceftriaxona

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  Meningitis por Pseudomonas: ceftazidima mas un aminoglucósido.

 Infecciones intrahospitalarias causadas por microorganismos Gram (-) altos productores de betalactamasas: cefepime.

CARBAPENEMS IMIPENEM y AZTREONAN.

 Se los utiliza en infecciones con Estreptococos, Enterococos, Stafilococos, Enterobacterias y Pseudomonas.

 Se lo asocia con cilastatina que es un inhibidor de la dehidropeptidasa.
 También es muy útil es infecciones nosocomiales mixtas.

Fármacos antimetabolitos que bloquean fases metabólicas específicas

que son esenciales para el microorganismo

SULFONAMIDAS

 Estructura Química:

 Todas las sulfonamidas, son derivadas de la sulfanilamida.

 Es muy importante que el azufre esté unido al anillo bencénico para las propiedades antimicrobianas.
 Tienen un grupo sulfuro unido a un anillo de benceno y grupos NH2 que le confieren a la molécula la actividad
antibacteriana.

 Mecanismo de acción:

 Las sulfonamidas tienen efecto bacteriostático.

 Son análogos del ácido paraaminobenzóico (PABA), por lo tanto actúan como antagonistas competitivos de éste,
que es necesario para la síntesis del acido fólico bacteriano.

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  También inhiben la dihidroteroato sintetasa que es necesaria para la incorporación del PABA al ácido dihidroteróico
que es el precursor del ácido fólico.
A diferencia de las células eucarióticas de los mamíferos que toman el ácido fólico previamente sintetizado, las bacterias
tienen que sintetizar su propio ácido fólico; por ello, son más sensibles a la acción de las sulfonamidas que el huésped.
 Al actuar sobre la misma vía del metabolismo del ácido fólico, el trimetoprim presenta acción sinérgica con las
sulfonamidas.El trimetoprim es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa que es una enzima necesaria para
el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato que es el cofactor necesario para la síntesis de DNA.
 Las sulfonamidas y el trimetoprim, son bacteriostáticos, inhiben la síntesis de ácido fólico.

 Clasificación:

Clase Sulfonamida Vida ½ plasmática en horas

De absorción y excreción Sulfisoxazol (muy soluble). 5 a 6.
rápida Sulfametoxazol (menor que trimetoprim). 11.
Sulfadiazina (cristaluria). 10.
De absorción escasa pero Sulfasalazina (colitis ulcerosa y enteritis). -
activa en la luz intestinal
De uso local Sulfacetamida (uso ocular). -
Sulfadiazina argéntica (quemaduras). -
De acción prolongada Sulfadoxina 100 a 230.

 Reacciones adversas:

 Alteraciones de vías urinarias.

 Trastornos del sistema hematopoyético.

 Anemia hemolítica aguda (sensibilización o disminución de la actividad de la glucosa-6-fosfatodehidrogenasa).

 Agranulocitosis.

 Anemia aplásica (disminución de la actividad de la médula ósea).

 Reacciones de hipersensibilidad (erupciones, urticaria).

 Reacciones diversas: anorexia, nauseas y vómitos. La administración en neonatos, especialmente prematuros, puede
hacer que se desplace la bilirrubina desde la albúmina plasmática, la cual se deposita en los ganglios basales y núcleos
subtalámicos del encéfalo, ocasionando una encefalopatía denominada kernicterus.

 Usos terapéuticos:

 Infecciones en vías urinarias.

 Toxoplasmosis.

 Profilaxia de la fiebre reumática.

 Los usos terapéuticos de trimetoprima-sulfametoxazol son:

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  Infecciones de vías urinarias: especialmente crónicas y recurrentes.

 Infecciones bacterianas de vías respiratorias.

 Infecciones del tubo digestivo.

 Profilaxia de enfermos neutropénicos.

Compuestos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos

QUINOLONAS
 Mecanismo de acción:  Inhiben el enrollamiento del DNA al inhibir a la DNA girasa.

 Son los únicos antibacterianos cuyo blanco son las topoisomerasas bacterianas. Las
topoisomerasas bacterianas son enzimas que mantienen el DNA en un estado adecuado de
enrollamiento, tanto en las regiones cromosómicas que se están replicando como en las que están
sin actividad de replicación.
 Actúan sobre las topoisomerasas II (DNA girasa) y IV.
La topoisomerasa II ayuda a remover el superenrollamiento positivo que se presenta por delante del punto de replicación del
DNA. Las quinolonas no permiten que se remueva este superenrollamiento, detienen la replicación del DNA bacteriano y por
ende llevan a la muerte de la bacteria.
La topoisomerasa IV ayuda a separar el DNA formado del utilizado como plantilla para la replicación. Las quinolonas
también producen la muerte bacteriana al inhibir esta enzima.
Las quinolonas actúan principalmente sobre la topoisomerasa IV de las bacterias gram (+), a diferencia de la topoisomerasa II
de las gram (-).

 Tipos de Quinolonas: pertenecen a un grupo de agentes antibacterianos sintéticos

 ÁCIDO NALIDÍXICO:  Presenta un buen espectro contra las enterobacterias (espectro antibacteriano limitado)

 Su farmacocinética no es muy favorable para el uso rutinario en la clínica por su baja

biodisponibilidad en tejidos y su vida media corta.
 Es efectivo contra Gram (-) comunes (no para P. aeruginosa)

 FLUOROQUINOLONAS A:  Mejor espectro de actividad

 Mejor perfil farmacocinética

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  Disminuye los efectos adversos y la aparición de resistencia bacteriana.
 Son efectivas contra E. coli, Salmonella, Enterobacter, P. aeruginosa,
Enterococos y Neumococos.

 Estructura Química:

 Presentan un anillo estructural básico con un radical de ácido carboxílico en la posición 3.

 Las fluoroquinolonas presentan un átomo de fluoruro en la posición 6

 Efectos adversos:

 Nauseas, molestias abdominales, cefaleas y mareos.

 Fotosensibilidad.

 Artropatías (artralgias e hinchazón articular).

 Leucopenia, eosinofilia e incremento en las transaminasas plasmáticas.

 Usos terapéuticos:

 Infecciones de vías urinarias (principalmente).

 Prostatitis.

 Enfermedades venéreas:

 Gonorrea y chancroide.
 Uretritis/cervicitis por clamidias.
 Enfermedad inflamatoria pélvica.

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  Infecciones del tubo digestivo: diarrea del viajero, cólera y fiebre entérica.

 Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos: osteomielitis y gangrena del diabético.

RIFAMICINAS

 Son productos de los actinomicetos.

 Estructura Química:  Las rifamicinas contienen un anillo de naftoquinona o naftohidroquinona que está atravesado
por un puente alifático largo.
Las ansamicinas, como las estreptovaricinas, las tolipomicinas y la geladanamicina tmb tienen este tipo de estructura. Las
estreptovaricinas y las tolipomicinas también inhiben la iniciación de la polimerización de RNA y se unen al mismo sitio
de la polimerasa al que se une la rifamicina.

 Tipos de Rifamicinas:
RIFAMICINA B: no posee actividad antibacteriana.
se degrada rápidamente
por oxidación e hidrólisis
RIFAMICINA S: es un antibiótico muy potente
se reduce con facilidad
RIFAMICINA SV

 Administración y presentación:
 No pueden ser administrados oralmente, se han preparado derivados que son activos cuando se toman
por vía oral e incrementan enormemente su utilidad clínica.
 Rifampina es el nombre genérico que se utiliza en Estados Unidos, y rifampicina es el nombre genérico
del derivado más común.

 Mecanismo de acción:
 Inhiben específicamente a la RNA-polimerasa dependiente de DNA mediante el bloqueo de la iniciación
de la síntesis de RNA.
 Se une firmemente a las polimerasas bacterianas cuando se encuentra a concentraciones muy bajas que
no ejercen ningún efecto sobre las polimerasas de mamíferos.

 Espectro:

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  Bloquea la proliferación de todas las bacterias Gram (+) y algunas Gram (-) como E. coli, Pseudomona,
Proteus y Klebsiella.
 Son eficaces en particular frente a bacterias gram (+) y frente al bacilo de la tuberculosis. Neisseria y
Haemophilus son bacterias gram (-) especialmente sensibles a las rifamicinas.
 Muy activo frente a N. meningitidis y H. influenzae.

 Bloquea la proliferación de M. tuberculosis. Es bactericida para microorganismos intracelulares y

extracelulares.

 Aplicaciones terapéuticas:

 Quimioterapia de la tuberculosis.

 Profilaxis de la meningitis por H. influenzae.

 Endocarditis estafilocócica

 Efectos adversos: Erupciones, nauseas y vómitos.

 Interacciones: Potente inductor enzimático  disminuye la vida ½ de digoxina, ketoconazol, propanolol, metadona,
corticosteroides, teofilina, anticoagulantes orales, anticonceptivos orales.

Ahora bien, dentro de los compuestos que actúan de modo indirecto en la membrana celular del microorganismo y que
afectan su permeabilidad y permiten la fuga de compuestos intracelulares, recordemos que dentro de este grupo, teníamos a
detergentes como polimixinas.
Origen y química:
Las polimixinas son un grupo de antibióticos estrechamente relacionados, son elaborados por distintas cepas de Bacilos
polimixa, un bacilo aerobio esporulado que se encuentra en el suelo. Las polimixinas que son detergentes catiónicos, son
péptidos básicos relativamente simples que forman fácilmente sales hidrosolubles con ácidos minerales.
Mecanismo de acción:
Las polimixinas tienen porciones hidrofílicas y lipofílicas. Gracias a éstas porciones se adhieren a fosfolípidos de las
membranas celulares (principalmente fosfatidiletanolamina) destruyendo los mecanismos de transporte y las porciones
osmóticas de las bacterias, perdiendo la permeabilidad selectiva, con escape de los metabolitos e inhibición de todos los
procesos celulares. Estos antibióticos son potencialmente tóxicos para las células de los mamíferos, probablemente por un
mecanismo similar. La acción de las polimixinas es inhibida por cationes y por exudados purulentos. Entonces, interaccionan
fuertemente con los fosfolípidos de la membrana celular, penetran en la estructura de membranas y terminan por romperla.
Espectro antibacteriano:
Tanto la polimixina B como la colistina actúan sobre gérmenes Gram (-), principalmente Pseudomonas y organismos
coliformes. Las bacterias Gram (-) sensibles son: Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Salmonella, Pasteurella, Bordetella y

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Shigella. Entonces, tienen una acción selectiva frente a bacilos Gram (-), especialmente frente a Pseudomona y a los
coniformes (Enterobacter y E. coli).
Resistencia bacteriana: Proteus (Gram (+)), Neisseria y Brucella son muy resistentes a estos antibióticos por la
impermeabilidad que presentan en la pared externa estos gérmenes. En las especies susceptibles son raras las mutaciones. No
se conoce resistencia con mediación plasmídica para estos antibióticos.
Propiedades farmacocinéticas: Ni la polimixina B ni la colistina se absorben cuando se administran por vía oral, permanecen
en la luz intestinal por lo que ocasionalmente se suelen utilizar para tratar diarreas bacterianas o para suprimir gérmenes
Gram (-) en la “profilaxis” intestinal en inmunosuprimidos. La vía parenteral se utiliza muy poco por los efectos tóxicos de
estos antibióticos. No se concentran adecuadamente en LCR. La vía más utilizada es la vía tópica (piel, mucosas, etc.). Las
polimixinas se eliminan por orina después de la filtración glomerular, en forma lenta. Recordemos entonces que no se
absorben por vía oral (infecciones intestinales). Se los puede administrar por vía tópica y perfusión endovenosa lenta. La
administración intramuscular es muy dolorosa.
Efectos colaterales: Estos antibióticos tienen efectos tóxicos comunes, la nefrotoxicidad es la más frecuente y grave; lesionan
los túbulos contorneados y se detecta por la presencia en orina de cilindros y excreción aumentada de proteínas. También se
observa aumento de urea en sangre. La existencia previa de insuficiencia renal potenciará la nefrotoxicidad. La
neurotoxicidad (parestesias, incoordinación) y las reacciones de hipersensibilidad no son tan comunes.
Usos terapéuticos: Estos antibióticos se utilizan en infecciones de piel, mucosas, ojos y oídos causados por microorganismos
susceptibles. También en otitis externas o úlceras corneanas causadas por Pseudomonas. Las polimixinas adquirieron nuevas
importancia por el número de pacientes infectados con pseudomonas y enterobacter que son resistentes a otros antibióticos;
generalmente son pacientes hospitalizados con inmunosupresión y enfermedad renal que necesitan cuidadosos ajustes en las
dosis.
Entonces, las polimixinas son péptidos simples y básicos unidos a ácidos grasos de cadena larga. Son detergentes catiónicos.
Tienen rápido efecto y resistencia poco frecuente. Entonces, la aplicación es limitada por su toxicidad. Se la usa en
infecciones grabes por Pseudomonas y otros microorganismos Gram (-) resistentes a otros antibióticos (meningitis,
infecciones cutáneas, oculares o auditivas).
Efectos adversos: neurotoxicidad y nefrotoxicidad. Grandes dosis provocan nauseas, vómitos y diarrea.

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