BBC NEWS HEALTH

28 DE MARZO DE 2013

“PEOPLE IN THE UK TODAY SHOULD BE ASKING,

'WHY ARE THESE DRUG PRICES SO HIGH?”

MICHELLE CHILDS
DIRECTOR OF POLICY AND ADVOCACY AT MSF'S
CAMPAIGN FOR ACCESS TO ESSENTIAL MEDICINES
Fases del desarrollo de un medicamento
Investigación y desarrollo de un medicamento

Proceso largo y complejo

No se agota con la aprobación del mismo

para su comercialización sino que …
“Continúa durante todo el tiempo que ese
medicamento sigue en uso”
Ciclo vital de un medicamento
 Fases del desarrollo

Es un proceso que sigue una secuencia lógica

De procedimientos experimentales pre-

clínicos y clínicos

Interrelacionados entre sí
“Cada etapa requiere de la participación
multidisciplinaria de personas”
¿Cuánto tiempo dura el desarrollo de un
medicamento?

6 a 10 a 15 años
 Etapas del desarrollo

1. Etapa de investigación preclínica:

Farmacología preclínica.

2. Etapa de investigación clínica:

Farmacología clínica.
FARMACOLOGIA PRECLINICA
 Fases del desarrollo

 Descubrimiento de sustancias con

potencial terapéutico.
 Screening o Selección del principio activo
líder.
 Estudios Farmacéuticos.
 Farmacología preclínica:
 Estudios Farmacocinéticos.
 Estudios Farmacodinámicos.
 Estudios Toxicológicos.
¿Cuál es el origen de las “moléculas
candidatas”?
 Naturales: los producen seres vivos.

 Semisintéticos: biosintéticos, químicos.

 Sintéticos.

 Fármacos de diseño: en computadoras.

 Ingeniería genética: fármacos

recombinantes.

 Técnicas inmunológicas: Anticuerpos

monoclonales.
 Descubrimiento de un fármaco

Identificar molécula con actividad

farmacológica cercana al que se intenta
reproducir en la realidad.
 Fármacos diseñados en
computadora
Se obtiene una molécula cabeza de serie o
“lead”, con un perfil farmacológico cercano al
que se intenta utilizar

Se sintetizan un grupo de análogos

Se selecciona la molécula
 Una vez identificado el fármaco

Se determina sus…

Propiedades físico-químicas

Se inician…

Estudios Estudios
farmacéuticos farmacológicos
 Estudios Farmacéuticos

Objetivo:

Fármaco Medicamento
FASE DE INVESTIGACIÓN
PRECLÍNICA
FARMACOLOGÍA PRECLÍNICA
“Antes de investigar cualquier medicamento
en el ser humano debe existir un adecuado y
amplio estudio farmacológico en animales de
experimentación”

Iannantuono R, Devoto MF. Farmacología Clínica. En Zieher L.M. (Director), Farmacología General y de
la Neurotransmisión. 3ª ed., Siltor, 2004.
Comprende:

 Experimentación In vitro.

 Experimentación In vivo.

Guerrini G. Desarrollo de un producto farmacéutico. 2008

 Experimentación In vitro

Incluyen:

 Estudios en sistemas acelulares.

 Estudios sobre células animales y humanas

en tubo de ensayo.

Guerrini G. Desarrollo de un producto farmacéutico. 2008

 Experimentación In vivo

Estudios en animales

Farmaco- Toxicología Farmaco-

dinámicos Preclínica cinesis
Toxicología Preclínica

Aguda
En varias
especies, una
Subaguda de ellas NO
roedor
Crónica
Test Teratogénicos

ESPECIAL Test Mutagénicos

Test Carcinogénicos
Alegre JC, Parafioriti E, Rothlin RP. Farmacología. 2005.
¿Qué tiempo duran los estudios toxicológicos?

 Toxicidad aguda: determina Dosis letal 50.

 Toxicidad subaguda: 2 semanas a 3 meses.

:Toxicidad crónica y especial: pueden

continuar durante la fase de investigación en
seres humanos.
Guerrini G. Desarrollo de un producto farmacéutico. 2008
Se establecen dos índices muy importantes:

 Índice terapéutico.

 Índice de seguridad.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Sus objetivos no se limita al estudio del nuevo
fármaco

 Nuevas formas farmacéuticas.

 Nuevas vías de administración.

 Nuevas indicaciones.
 “La investigación en seres humanos de un
nuevo medicamento se hace según una
secuencia lógica de etapas llamadas fases”
“La investigación clínica se realiza en etapas
que se denominan Fases”

Pueden ser consecutivas o superponerse

Fases de la investigación clínica:

 Fase I:
 temprana o exploratoria.
 tardía.
 Fase II:
 IIa, temprana o inicial
 IIb, tardía o final.
 Fase III

 Fase IV (postcomercialización)
 Fase I exploratoria
o temprana

Estudio de Fase I exploratorio

 Características
 No se usan para todos los tipos de
fármacos.

 Presentan menor riesgo que la Fase I

tradicional.

 Son limitados.

 Pueden ser iniciados con menor cantidad

de información previa
“Se utilizan para medicamentos que serán
usados en tratamientos de enfermedades
serias que no tienen alternativas satisfactorias
disponibles”
 Estudios de Fase I en general

OBJETIVOS

 Primera administración del fármaco al humano.

 Determinar el perfil farmacocinético.

 Evaluar efectos farmacológicos.

 Determinar la MÁXIMA DOSIS TOLERADA.

 Detectar reacciones adversas.

 Estudios de Fase I en general

¿Quiénes participan?

VOLUNTARIOS SANOS

¿Qué número de participantes es necesario?

20 a 50

¿Quién es el responsable de estos estudios?

Farmacólogo clínico
 Estudios de Fase I en general

¿Cuál es la secuencia habitual?

 Estudio de dosis única.

 Estudio de dosis única incrementada hasta

máximo preestablecido.

 Estudio de dosis repetidas.

 Estudios de Fase II
en general

Pregunta que deben responder

¿El fármaco tendrá la actividad sugerida

por los estudios en animales?
 Estudios de Fase II
en general

¿Quiénes participan?

VOLUNTARIOS ENFERMOS

¿Quiénes son los responsables?

Farmacólogo clínico e Investigador en clínica

médica
 Estudios de Fase IIa

 Es la primera administración de un nuevo

medicamento a voluntarios enfermos
(pacientes).

 Se estudian 20 a 50 pacientes
seleccionados.
 Estudios de Fase IIa

OBJETIVOS

 Evaluar posibles efectos terapéuticos.

 Determinar parámetros farmacocinéticos

en pacientes.

 Determinar el rango de dosis terapéuticas.

 Estudios de Fase IIa

OBJETIVOS

 Seleccionar las dosis que se emplearán en

la Fase IIb.

 Detectar reacciones adversas.

 Estudios de Fase IIb

“Es la fase preparatoria a la realización de los

grandes estudios clínicos multicéntricos
característicos de la fase III”
 Estudios de Fase IIb

OBJETIVOS

“Se pone el acento en los efectos

terapéuticos, sin descuidar la evaluación de la
seguridad del nuevo medicamento”

Eficacia Farmacoterapéutica
 Estudios de Fase IIb

OBJETIVOS

 Elección definitiva de la dosis.

 Completar los estudios farmacocinéticos.

 Detectar reacciones adversas.

Seguridad del fármaco

 Estudios de Fase IIb

¿Qué se entiende por completar la

farmacocinesis?

“Comparar la farmacocinética en los pacientes

con la de los voluntarios sanos”
 Estudios de Fase IIb

¿Cuántos pacientes se seleccionan?

200 a 500

¿Qué criterios se utilizan para seleccionarlos?

 Según el medicamento en estudio.

 Tipo de enfermedad a la que va dirigido.

 Tipo del estudio (diseño).

 Estudios de Fase IIb

Diseño de los Estudios de Fase IIb

 Doble ciego (siempre que sea posible).

 Controlados con placebo o medicamento

de referencia.

 Multicéntricos.
 Fcia. de RAMs

la toxicología especial)
Seguridad del medicamento (incluye
Fase I
y IIa 10%

Fase 20%
IIb

Fase
III
0,4 %
Fase
IV Resto

Muy importante
 Estudios Farmacéuticos

“La industria farmacéutica prueba miles de

moléculas en diversos modelos:

 Moleculares.
 Bioquímicos.
 Biológicos.
 “Los procedimientos utilizados se vieron
favorecidos por el desarrollo biotecnológico
y nanotecnológicos”