 Definición, clasificación, factores, incidencia: L.L.A y anemia.

 LEUCEMIA LINFOCITICA AGUDA

 DEFINICIÓN:

o Esta tumoración se origina en la médula ósea y su etiología se desconoce, aunque

existen diversas teorías que se verán más adelante.
o Es una enfermedad en la que los glóbulos blancos que combaten las infecciones
(linfocitos) son numerosos e inmaduros y se encuentran en la sangre y en la
médula ósea.
o Es un tipo de cáncer por el que la médula ósea produce demasiados linfocitos
inmaduros

 CLASIFICACIÓN:

Clasificación MIC (morfológica, inmunológica y citogenética)

 Clasificación morfológica: de acuerdo a las características morfológicas de las
células después de la tinción de Wright las LLA se clasifican en LLA tipo 1, LLA
tipo 2 y LLA tipo 3.
LLA tipo 1: Es más común en niños de 3 a 7 años de edad. A la tinción se
observan linfoblastos pequeños. Se encuentra fuerte mente asociada
con inmunofenotipos Pre-B.
LLA tipo 2: se presenta más frecuentemente a edades mayores de 10
años. Está asociada a una evolución más aguda. Puede generar
adenopatías masivas en mediastino anterior y superior, pudiendo generar
un síndrome de compresión de vena cava superior e insuficiencia
respiratoria aguda. Suele encontrarse con leucocitosis iniciales
>50,000/mm3, es más común encontrar infiltración al Sistema Nervioso
Central (SNC) y/o gónadas, alteraciones renales con hiperuricemia,
elevación de la deshidrogenasa láctica.
LLA tipo 3: generalmente en pacientes menores de 12 años de edad.
Tiene un tiempo de generación celular mucho más rápido y está asociado
a adenopatías sistémicas y hepatomegalia y esplenomegalia masivas
 Clasificación inmunológica:
Utilizando inmunofluorecensia para identificar los antígenos de superficie las
leucemias se clasifican en derivadas de precursores de linfocitos B o de linfocitos
B o T maduros
 Clasificación citogenética y molecular: presentan alteración en la estructura o en
el número de cromosomas.

 FACTORES:

Factores de riesgo:
o sexo masculino
o edad de 2-5 años
o haber estado expuesto a radiaciones in útero o en etapa postnatal
o síndrome Down,
o Neurofibromatosis tipo I, síndrome Bloom, síndrome Shwanchman, ataxia-
telangiectacia, entre otros.

Algunas condiciones son sugestivas como:

o macrosomía al nacer
o historia de pérdidas fetales
o tabaquismo materno, exposición ocupacional
o infecciones postnatales, dieta, uso de cloramfenicol, déficit de vitamina K en el
recién nacido,

Los factores pronósticos ayudan a determinar el protocolo de tratamiento y su

intensidad.
 o Los factores pronósticos favorables son
 Edad de 3 a 9 años
 Recuento de leucocitos < 25,000/μL (< 50 000/μL en niños)
 Morfología L1 de la clasificación franco-americana-británica (FAB)
 Cariotipo de las células leucémicas con > 50 cromosomas y t(12;21)
 Sin compromiso del SNC en el momento del diagnóstico

o Los factores desfavorables incluyen

 Cariotipo de las células leucémicas con cromosomas normales en cuanto a

número, pero de morfología anormal (seudodiploides)
 Presencia del cromosoma Filadelfia (Ph) t(9;22)
 Mayor edad en los adultos
 Inmunofenotipo de linfocitos B, con inmunoglobulina de superficie o
citoplasmática.
 Fenotipo de células T precursoras tempranas; firma molecular similar a
BCR-ABL.
 Número bajo de cromosomas en las células leucémicas

 INCIDENCIA:
o Solamente entre el 35% a 45% de pacientes con LLA que inician tratamiento
puede llegar a curarse. Uno de los principales problemas es el abandono de la
terapia, la cual se produce por razones psicológicas, sociales, culturales y
económicas entre otras.
o La leucemia es el cáncer más común en niños y adolescentes, representa casi uno
de cada tres cánceres; de cada cuatro casos de leucemia en niños y adolescentes,
tres son Leucemia Linfática Aguda (LLA).
o La LLA es más común en los primeros años de la niñez, y ocurre con más
frecuencia entre los dos y los cuatro años de edad (OPS, 2014).
o La incidencia de leucemias fue de 6 x 100 000, reportándose 1604 casos (con
población de 30 millones serían 1800 leucemias al año), represento el 2.6% de
todas las neoplasias y la undécima causa de la muerte.

 FISIOPATOLOGÍA
o Estos precursores linfoides presentan una alta tasa de proliferación y de
reordenamientos genéticos; características que favorecen la aparición de
mutaciones espontáneas y de otras alteraciones citogenéticas que facilitan la
transformación maligna
o LLA es la linfopoyesis quien se ve afectada por una mutación en alguno de los
protooncogenes o genes supresores de tumor, los cuales son los encargados de la
regulación de la proliferación, supervivencia y diferenciación de las células
sanguíneas.
o Estas mutaciones dan como resultado la transformación maligna de las células,
con la consiguiente pérdida de los mecanismos de control de la replicación celular,
obteniendo un bloqueo en la maduración celular y una expansión clona.
o La LLA es la consecuencia de la transformación maligna de una célula progenitora
linfoide inmadura, que tiene la capacidad de expandirse y formar un clon de
células progenitoras idénticas, bloqueadas en un punto de su diferenciación.
o Se debe a una mutación provocando una proliferación descontrolada de
linfoblastos (linfoblastos anormales), ocasionando una disminución de la
producción de células normales de la medula ósea, teniendo como resultado
anemia, trombocitopenia y neutropenia, posterior a ello sucede una infiltración a
otros órganos: SNC, testículo/ovario, articulaciones.

 MANIFESTACIONES CLINICAS:
o Los primeros síntomas son similares a los de cualquier enfermedad común, esto
es, fiebre que no desaparece, debilitamiento, cansancio, dolor en los huesos o en
las articulaciones, nódulos linfáticos inflamados, pérdida de peso, sangrado de las
 mucosas, dolor orofaríngeo a la deglución y dolor abdominal, así como palidez y
manchas purpúricas.
o Manifestaciones clínicas de la leucemia linfoblástica aguda:
 Síntomas generales y alteraciones del metabolismo:
 Deprivación de nutrientes producida por la entrada de
 células invasoras.
 Anorexia.
 Astenia.
 Pérdida de peso.
 Cambio de carácter.
 Irritabilidad.
 Alteraciones hematológicas
 Infiltración de la médula ósea por las células inmaduras.
 Hematopoyesis anormal. Púrpura.
 Fenómenos hemorrágicos, cutáneos y en la mucosa.
 Trombocitopenia de origen muscular.
 Manifestaciones purpúricas.
 Petequias, equimosis y epistaxis.
 Hemorragias oculares.
 Lesiones ulceronecróticas infiltrativas secundarias a la neutropenia.
 Alteraciones linfáticas y dolores articulares
 Adenopatía en la región cervical.
 Dolor de huesos y articulaciones.
 Tumefacción articular por infiltraciones leucémicas.
 Infiltraciones óseas o cutáneas.
 Alteraciones y masas tumorales:
 Linfadenopatías.
 Tumoración mediastínica.
 Derrame pleural, a veces.
 Hepatomegalia.
 Esplenomegalia.
 Infiltración de los órganos abdominales.
 Disfunción de la médula ósea:
 Disminución de los hematíes. Anemia, palidez y fatiga.
 Neutropenia. Aumento de la infección y fiebre.
 Disminución de las plaquetas. Aumento de la hemorragia.
 Invasión de la médula ósea. Debilidad ósea e invasión perióstea. Dolor y
fracturas.
 Trastornos del sistema nervioso central
 Aumento de la presión intracraneal. Cefaleas y vómitos.
 Aumento del volumen ventricular. Irritabilidad y letargia.
 Irritabilidad meníngea. Dolor y rigidez del cuello.

 MEDIOS DIAGNOSTICO:
 Estudio hematológico y el de plaquetas.
 Anamnesis en busca de signos y síntomas compatibles con el fracaso
hematopoyético o la infiltración extramedular.
 Hemograma, en él nos encontramos con una leucocitosis a expensas de
linfoblastos en un 50% de los casos aproximadamente, anemia en el 80% y
trombopenia.
 Se debe realizar mediante el análisis morfológico, molecular.
 Se realizará examen del líquido cefalorraquídeo siempre en toda leucemia al
diagnóstico, para descartar la afectación inicial del SNC.
 Una radiografía de tórax inicial nos permitirá conocer la existencia de una masa
mediastínica.
 Otros estudios que se realizan al diagnóstico son: ecografía abdominal, estudio
cardiológico (previo al tratamiento que incluye fármacos cardiotóxicos), bioquímica
sanguínea (incluyendo LDH, ácido úrico, calcio, fósforo, transaminasas, etc.),
estudio de coagulación, serologías (hepatitis viral, VIH, herpes, CMV, etc.) e
inmunoglobulinas.
  Recuento sanguíneo completo (RSC) con diferencial
 Estudios bioquímicos de la sangre: pruebas por las que se examina una muestra
de sangre para medir la cantidad de ciertas sustancias que los órganos y tejidos
del cuerpo liberan en la sangre.
 Aspiración de la medula ósea y biopsia
 Punción lumbar

 TRATAMIENTO

 La primera terapia ante la leucemia linfoblástica aguda es la

QUIMIOTERAPIA. Es un tratamiento sistémico, pues se introduce a través
del torrente sanguíneo, eliminando las células tumorales que existen en todo
el organismo.
 Fase de inducción a la remisión, generalmente de 3 a 5 semanas de
duración, hasta que desaparezcan las células leucémicas identificadas en la
médula ósea.
 Los fármacos utilizados en esta fase son los corticoides, la vincristina
intravenosa y la L-asparaginasa.
 Estos fármacos pueden provocar la supresión de algunos elementos
sanguíneos, por lo que la etapa posterior al tratamiento puede resultar
crítica, pues el organismo carece de defensas frente a los
microorganismos invasores.
 Fase de consolidación:
 Duración de entre 4 y 12 semanas y consiste en un tratamiento profiláctico
con quimioterapia intratecal a base de metotrexato intratecal e intravenoso
 Terapia de mantenimiento:
 Dura entre 2 y 3 años. A esta secuencia se le debe añadir una profilaxis
del sistema nervioso central, a base de quimioterapia intratecal. En esta
fase deben llevarse a cabo análisis sanguíneos sistemáticos para valorar
la respuesta de la médula ósea.
 Terapia de reinducción:
 Una vez finalizado el tratamiento, y en las siguientes revisiones, pueden
encontrarse células leucémicas en la médula ósea y en el sistema
nervioso central.
 El tratamiento de esta recaída incluye la terapia con prednisolona,
vincristina y otros fármacos combinados.
 Una vez lograda la remisión, procede llevar a cabo una terapia preventiva
y de mantenimiento del sistema nervioso central.