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Síndrome de Crigler-Najjar: Tratamiento de Enfermedades Poco Comunes
Síndrome de Crigler-Najjar: Tratamiento de Enfermedades Poco Comunes
Síndrome de Crigler-Najjar
M. Torresa y M. Bruguerab
a
Servicio de Medicina Interna. Hospital de l’Esperit Sant. Santa Coloma de Gramenet. Barcelona. España.
b
Servicio d’Hepatologia. Institut de Malalties Digestives. Hospital Clínic. Departament de Medicina. Universitat de Barcelona. Barcelona. España.
TABLA 1. Principales características de las ictericias metabólicas hereditarias con hiperbilirrubinemia no conjugada
Síndrome de Crigler-Najjar
Síndrome de Gilbert
Tipo I Tipo II
que la administración oral de fosfato cálcico puede ser un de la bilirrubina y mejora también el flujo biliar18. Este
tratamiento adyuvante a la fototerapia. fármaco es totalmente ineficaz en el síndrome de Crigler-
Se han utilizado otros quelantes de la bilirrubina como la Najjar tipo I. En el tipo II debe intentar administrarse a la
colestiramina, que también reduce su circulación entero- mínima dosis que sea capaz de mejorar los síntomas del
hepática, pero debido a su mal sabor, junto con problemas paciente. Una única dosis suele ser suficiente en la mayo-
de malabsorción, no se ha generalizado su uso. En el pe- ría de los casos para realizar el tratamiento de manteni-
ríodo neonatal también se ha combinado la fototerapia y miento y su administración nocturna reduce los efectos
la exanguinotransfusión. Pasado el primer año de vida, secundarios de sedación y somnolencia propios del fár-
y durante los episodios de gran elevación de la bilirrubi- maco. Aunque con el fenobarbital no es posible conseguir
na, se han utilizado conjuntamente fototerapia y plasma- cifras normales de bilirrubina, debe intentar conseguirse
féresis, o únicamente ésta11, para conseguir descensos rá- cifras de bilirrubinemia en torno a los 5 mg/dl. Las dosis
pidos de las cifras de bilirrubina. de fenobarbital anteriormente referidas, que se utilizan
La fototerapia no es un tratamiento exento de problemas. crónicamente en esta enfermedad, suelen tolerarse bien y
Son necesarias 12 h diarias (por lo que se ha propuesto no afectan a la vida cotidiana o al trabajo, una vez pasa-
su administración nocturna), el tratamiento pierde su efi- dos los primeros días y cuando se han ajustado. No es ne-
cacia con el tiempo al disminuir el cociente superficie cesario monitorizar las concentraciones de fenobarbital,
corporal/peso, es incómoda de soportar y con la edad como sucede en la epilepsia, ya que el ajuste de la dosis
también disminuye su cumplimiento12. La intensidad del depende del efecto clínico y bioquímico de reducción de
tratamiento favorece la aparición de efectos secundarios. la bilirrubinemia con la mínima dosis posible.
La piel es frágil, se lesiona fácilmente y está muy pig- La asociación de fenobarbital y fototerapia se ha comuni-
mentada. La fototerapia prolongada puede producir asi- cado como un tratamiento seguro para proteger al feto en
mismo daño en el ADN de las células expuestas y este los 2 embarazos de una paciente afectada de síndrome de
efecto se incrementa por la bilirrubina13. En el tipo I el Crigler-Najjar tipo II19. Quizá la fototerapia pueda ser
tratamiento definitivo en la actualidad es el trasplante he- también una técnica a tener en cuenta en situaciones de
pático, que debe realizarse antes de que exista lesión mala respuesta o intolerancia al fenobarbital, o en reagu-
neurológica12,14, particularmente en aquellas circunstan- dizaciones de la enfermedad, administrada sola o asocia-
cias en que no puede garantizarse un tratamiento bien he- da a quelantes de la bilirrubina no conjugada, como se
cho de fototerapia12. Se ha descrito de forma aislada el demostró en pacientes con síndrome de Crigler-Najjar
trasplante de hepatocitos, pero el efecto de esta técnica tipo I10.
puede ser limitado15. La genoterapia puede ser una op-
ción lógica y realista ante una enfermedad metabólica
con alteración genética identificada en pacientes que tie- BIBLIOGRAFÍA
nen un hígado morfológicamente normal. Esta posibili-
dad terapéutica en estos momentos todavía se encuentra 1. Crigler JF Jr., Najjar VA. Congenital familial nonhemolytic
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Se utiliza la fototerapia en los primeros meses de vida, de nonhmolytic unconjugated hyperbilirubinemia with glucuronyl
transferase deficiency. Clinical biochemical, pharmacologic
6 a 12 h diarias, especialmente cuando la bilirrubinemia and genetic evidence for heterogeneity. Am J Med. 1969;
es elevada (cercana a 15 mg/dl). También puede emplear- 47:395-409.
se, con las limitaciones e inconvenientes citados, en la 5. Gollan JL, Huang SN, Billing B, Sherlock S. Prolonged survi-
edad adulta. Sin embargo, en el tipo II el tratamiento val in three brothers with severe type 2 Crigler-Najjar syndro-
me. Ultrastructural and metabolic studies. Gastroenterology.
de elección es la administración de fenobarbital a dosis de 1975;68:1543-55.
1-2 mg/kg/día, lo que equivale a dosis entre 50 y 150 6. Gupta R, Parashar Y. Crigler-Najjar syndrome type II. Indian J
mg/día en niños y adultos, respectivamente. En lactantes Pediatr. 2004;71:1043.
7. Kadakol A, Ghosh SS, Sappal BS, Sharma G, Chowdhury JR,
puede utilizarse la dosis inicial de 4-6 mg/kg/día. Con Chowdhury NR. Genetic lesions of bilirubin uridine-diphosp-
este tratamiento, que debe ajustarse según la respuesta, se hoglucuronate glucoronosyltranferase (UGT1A1) causing Cri-
pueden reducir los valores de bilirrubina en un 25-30%. gler-Najjar and Gilbert syndromes: correlation of genotype to
phenothype. Hum Mutat. 2000;16:297-306.
Se indica incluso, por motivos cosméticos, en pacientes 8. Bosma PJ. Inherited disorders of bilirubin metabolism. J Hepa-
con concentraciones poco elevadas de bilirrubina. En el tol. 2003; 38:107-17.
tipo II es infrecuente que se produzca querníctero, aunque 9. Seppen J, Bosma PJ, Goldhoorn BG, Bakker CT, Chowdhury
se han descrito episodios de encefalopatía reversibles JR, Chowdhury NR, et al. Discrimination between Crigler-Naj-
jar type I and II by expresion of mutant bilirubin uridine dip-
coincidiendo a menudo con otras enfermedades intercu- hosphate-glucuronosyltranferase. J Clin Invest. 1994;94:2385-
rrentes, ayuno u otros factores que temporalmente eleven 91.
la concentración de bilirrubina y reduzcan la albúmina sé- 10. Van der Veere CN, Jansen PL, Sinaaasappel M, Van der Meer
R, Van der Sijs H, Rammeloo JA, et al. Oral calcium phospha-
rica. El fenobarbital es un inductor enzimático, incremen- te: a new therapy for Crigler-Najjar disease? Gastroenterology.
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