DNA: NATURALEZA QUIMICA

DE LOS GENES
• La refinada estabilidad de la
doble hélice: el DNA del
hombre de hielo
• Características del material
genético
• Base molecular de la
herencia
P r im e r o s e s t u d io s d e l D N A
D N A c o m o f u e n t e d e in fo r m a ­
c ió n g e n é t ic a
D e s c u b r im ie n t o d e W a ts o n
y Cricl< d e la e s t r u c t u r a
t r id im e n s io n a l d e l D N A
R N A c o m o m a t e r ia l g e n é tic o

• Estructura del D N A
E s t r u c t u r a p r im a r ia d e l D N A
E s tr u c tu r a s s e c u n d a r ia s del
DNA

• Estructuras especiales del

DNA y del RNA
IV Ie tila c ió n d e l D N A
T o r s io n e s d e l D N A
E l hombre de hielo (lee M a n ) es un cadáver congelado de 5 300 años de antigüedad en­
contrado en los Alpes. El a n á lis is d e l D N A m it o c o n d r ia l r e v e ló q u e se t r a t a d e un c a z a d o r d e la
é p o c a n e o lít ic a e m p a r e n t a d o c o n lo s e u r o p e o s a c t u a le s q u e v i v e n al n o r t e d e lo s A lp e s . (Bran do
Quilici.)

La refinada estabilidad de la doble hélice:

el DNA del hombre de hielo________ _
E l D N A , u n a e sp ira l d e lic a d a d e d o b le cad e n a , es u n a d e las b io m o lé c u la s m ás re fin a d a s.
P e ro la d o b le h é lic e n o es so lo u n a b e lla estru c tu ra : ta m b ié n p ro p o rc io n a u n a in c re íb le e s ­
ta b ilid a d y p e rm a n e n c ia al D N A , c o m o lo d e m u e s tra la h is to ria del h o m b re d e h ielo .
E l 19 d e se p tie m b re d e 1991 u n g ru p o d e tu rista s a le m a n es q u e p a rtic ip a b a n d e u n a e x c u r­
sió n p o r lo s A lp e s tiro le se s ce rc a de la fro n te ra e n tre A u stria e Ita lia e n c o n tra ro n u n c a d á v e r
a tra p a d o e n u n glaciar. Ju n to al c a d á v e r h a b ía u n h a c h a d e c o b re , u n a d a g a , u n arc o y u n c a r­
caj c o n 14 flech as. S in a d v e rtir su a n tig ü e d a d , lo s h a b ita n te s d el lu g a r in te n ta ro n in fru c tu o s a ­
m e n te lib e ra r el c u e rp o d el h ie lo . C u a tro d ías d e sp u é s, u n e q u ip o de p e rito s fo re n se s re c u p e ró
el cu e rp o y lo tra sla d ó a la U n iv e rsid a d d e In n sb ru c k . U n a v ez allí, el c u e rp o m o m ific a d o , c o ­
n o c id o c o m o el h o m b re d e h ielo , fu e c o n g e la d o n u e v a m e n te y so m etid o a p ru e b a s c ie n tífic a s.
L a d ata c ió n p o r c a rb o n o 14 in d ic ó q u e el h o m b re d e h ie lo te n ía u n o s 5 0 0 0 añ o s d e a n tig ü e ­
dad. N u ev as e v id e n c ia s p ro v en ien tes, d el m u se o d e a rq u e o lo g ía d e l su r d e l T iro l lle v a ro n a la
c o n c lu sió n d e q u e h a b ía m u e rto p o c o d e sp u é s d e re c ib ir u n fle c h a zo en el p e c h o . E l c u e rp o se
d e sh id ra tó p o r el aire frío d e la s a ltas m o n ta ñ a s, q u e d ó c u b ie rto p o r la n ie v e q u e se v o lv ió h ie ­
lo, y p e rm a n e c ió c o n g e la d o d u ran te 5 0 0 0 añ o s.
A lg u n o s e x p erto s c u e stio n a ro n el o rig e n del h o m b re d e h ie lo y su g irie ro n q u e p o d ía tra ta r­
se d e u n a m o m ia d e S u d a m é ric a c o lo c a d a en el g la c ia r c o m o p a rte d e u n e n g a ñ o d e lib e ra d o .
 DNA: naturaleza química de Los genes 26>

P ara e sta b le c e r su a u te n tic id a d y su o rig e n é tn ico lo s c ie n tífic o s to m a ro n o c h o m u e s tra s d e m tíscu lo , te jid o

co n ectiv o y h u e so d e la c a d e ra iz q u ie rd a . E n c o n d ic io n e s e sté rile s e x traje ro n el D N A d e la s m u e stra s y u tili­
z aro n la re a c c ió n e n c a d e n a d e la p o lim e ra sa (v éa se cap. 18) p a ra a m p lific a r u n a p e q u e ñ ís im a re g ió n d el D N A
m ito c o n d ria l u n m illó n d e v eces. D e te rm in a ro n la se c u e n c ia d e b ases d e e ste D N A a m p lific a d o y la c o m p a ­
raro n co n las secu e n c ia s m ito c o n d ria le s d e l h o m b re actual.
E l an álisis rev eló q u e la s se c u e n c ia s d e l D N A m ito c o n d ria l d el h o m b re d e h ie lo se p a re c ía n a la s de lo s e u ­
ro p eo s q u e h a b ita n el n o rte d e lo s A lp e s y q u e e ra b a sta n te d ife re n te de las d e lo s h a b ita n te s d e la zo n a sub-
sa h a ria n a de A frica, d e S ib e ria y d e lo s n ativ o s a m eric a n o s. E n c o n ju n to la d a ta c ió n p o r c a rb o n o 14, lo s a r­
tefacto s y el an álisis d e D N A in d ic a n q u e el h o m b re d e h ielo e ra un c a z a d o r d e l N e o lític o q u e m u rió m ie n ­
tras in te n ta b a c ru z a r lo s A lp e s h a ce 5 0 0 0 añ o s. E l h e c h o d e q u e p arte d e l D N A d e e ste h o m b re p e rsista y si­
g a p o rta n d o de m a n e ra c o n fia b le las in s tru c c io n e s g e n ética s, atín d esp u és d e ta n to s añ o s, es u n te stim o n io d e
la n o ta b le e sta b ilid a d d e la d o b le h é lic e . S e h a n a isla d o p o rc io n e s d e D N A a ú n m ás a n tig u a s d e los h u e so s
fo siliz a d o s del h o m b re d e N e a n d e rth a l q u e se re m o n ta n c u a n to m en o s a tre in ta m il añ o s atrás.
E n e ste c a p ítu lo se e x p lic a c ó m o se d e te rm in ó q u e el D N A es la fu en te d e in fo rm a c ió n g e n é tic a y c ó m o e s ­
ta ele g a n te m o lé c u la c o d ific a las in stru c c io n e s g e n ética s. C o m e n za m o s c o n el tra ta m ie n to d e lo s re q u isito s
b ásico s d el m a te ria l g e n é tic o y d e la h is to ria d e n u e stro c o n o c im ie n to d e l D N A : el d e sc u b rim ie n to de su r e ­
lació n co n lo s g en es y c ó m o se d e te rm in ó su e stru c tu ra . L a h is to ria del D N Á ilu stra v ario s p u n to s im p o rta n ­
tes sobre la n a tu ra le z a d e la in v e stig a c ió n c ie n tífic a. C o m o o cu rre co n m u c h o s a d e la n to s c ie n tífic o s v alio so s,
la e stru c tu ra d el D N A y su p a p e l c o m o m a te ria l g e n é tic o n o fu e ro n d e sc u b ie rto s p o r u n a so la p e rso n a sino
q u e se rev elaro n g ra d u a lm e n te d u ran te u n p e río d o d e casi c ie n añ o s g ra cia s al tra b a jo d e n u m e ro so s in v e sti­
g ad o res. N u e stra c o m p re n sió n d e la re la c ió n e n tre el D N A y lo s g en es to m ó g ra n im p u ls o e n 1953, c u a n d o
Jam es W atso n y F ra n c is C ric k p ro p u s ie ro n la e stru c tu ra trid im e n sio n al d el D N A , q u e e sc la re c ió d e m a n e ra
b rilla n te su p a p e l e n la g e n é tic a . C o m o su rg e d e su d esc u b rim ie n to , los p rin c ip a le s a d e la n to s c ien tífico s su e ­
len lo g ra rse no a trav és d e u n co n ju n to d e d a to s n u ev o s, sino d e in fo rm a c ió n y a c o n o c id a p e ro in terp re ta d a
d e m a n e ra n o v ed o sa.
U n a v e z re s e ñ a d a la h is to ria d el D N A e x a m in a re m o s su estru c tu ra. E sta e stru c tu ra v ale p o r sí m ism a, p e ­
ro el co n c e p to g e n étic o c la v e es la re la c ió n e n tre la e stru c tu ra y la fu n ció n : c ó m o la e stru c tu ra le p e rm ite a c ­
tu a r c o m o m a te ria l g en ético .

[w w w .w h fre e m an .co m / p ie rc ^ In fo rm a c ió n a d ic io n a l so b re el h o m b re d e h ie lo y el D N A a n tig u o .

Características del materíal genético
S i b ie n la v id a se c a ra c te riz a p o r u n a e n o rm e d iv e rsid ad , las
in stru c c io n e s de c o d ific a c ió n de to d o s lo s o rg a n ism o s v iv ie n ­
tes están e scrita s en el m ism o le n g u a je g en ético : el le n g u a je d e
lo s ácid o s n u c leico s. S o rp re siv a m e n te la id e a d e q u e 'lo s g en es
e sta b a n co m p u e s to s d e ác id o s n u c le ic o s n o g o zó d e p o p u la rid a d
h a s ta d e sp u é s d e 1950. E ste re c o n o c im ie n to ta rd ío d el p a p e l de
lo s ácid o s n u c le ic o s en la g e n é tic a fu e, so b re to d o , re su lta d o de
la fa lta de c o n o c im ie n to a c e rc a de la e stru c tu ra d el ác id o d eso x i-
rrib o n u c le ic o (D N A ). A n te s d e d e se n tra ñ a r p o r c o m p le to su e s­
tru c tu ra n o se sa b ía c o n e x a c titu d d e q u é m o d o el D N A a lm a c e ­
n a b a y tra n sm itía la in fo rm a c ió n g en é tic a . A u n a n tes d e la id e n ­
tific a c ió n d e lo s ácid o s n u c le ic o s c o m o m a te ria l g e n é tic o lo s b ió ­
lo g o s re c o n o c ie ro n q u e - m á s allá d e su n a tu r a le z a - el m a te ria l
g e n é tic o d e b e p o se e r tres c ara c te rístic a s im p o rta n te s.
u n a d o ta c ió n g e n é tic a d istin ta. A l m ism o tiem po, el m aterial
g e n é tic o d e b e se r e sta b le p o rq u e la m a y a r p arte d e la s alte­
ra c io n e s d e la s in stru c c io n e s g e n é tic a s (m u ta c io n e s) suelen
se r p e rju d ic ia le s.
2. E l material genético debe r e p lic a r s e fie lm e n te . L a segun­
d a c a ra c te rístic a n e c e sa ria es q u e e l m a terial g e n é tic o debe
te n e r la c a p a c id a d d e co p ia rse fie lm e n te . L a v id a d e cual­
q u ie r o rg a n ism o c o m ie n z a en u n a c é lu la única, q u e d e b e su­
frir m ile s d e m illo n e s d e d iv isio n e s c e lu lares p a ra p roducir
u n a c ria tu ra m u ltic e lu la r c o m p le ja c o m o cada u n o d e noso­
tro s. E n c a d a d iv isió n c e lu la r la s in stru c c io n e s g e n é tic a s de­
b e n tra n sm itirse a la s célu las d e la d e sc e n d e n c ia c o n gran
ex a c titu d . C u a n d o lo s o rg a n ism o s se rep ro d u c e n y p a s a n los
g e n e s a su p ro g e n ie , la s in stru c c io n e s d e c o d ific a c ió n deben
c o p ia rs e c o n fid e lid ad .

1. El material genético debe contener información comple­
ja. P rim e ro y p rin c ip a l, el m a te ria l g e n é tic o d e b e p o d e r a l­
m a c e n a r g ran c a n tid a d d e in fo rm a c ió n : in stru c c io n e s p a ra
to d o s lo s rasg o s y fu n c io n e s de u n o rg an ism o . E s ta in fo rm a ­
ció n d e b e te n e r la c a p a c id a d de v a ria r p o rq u e la s d iferen tes
e sp e c ie s - e in c lu so c a d a m ie m b ro d e u n a e s p e c ie - p o se e n
3. El material genético debe codificar fenotipos. E l m aterial
g e n é tic o (el g e n o tip o ) d eb e se r c a p a z de “c o d ific a r para”
(d e te rm in a r) lo s ra s g o s (el fe n o tip o ). E l p ro d u cto d e un gen
s u e le se r u n a p ro te ín a ; p o r en d e, d e b e e x istir un m e c a n ism o
p a ra q u e las in s tru c c io n e s g e n é tic a s p u e d a n tra d u c irs e en la
se c u e n c ia a m in o a c íd ic a d e u n a p ro te ín a .
268 Capítulo 10

1833 ^ 1869 1884 1900 1910 1928 : 1947 1952' : t9 S 3

Brown Míescher descubre Se aíslan Se redescubre Levene Criffith Ashbury Hershey y Chase Watson y Crick
comienza el
describe la nucleína {DNA) los el trabajo propone la demuestra el demuestran que e) DNA proponen un modelo
estudio del DNA
el núcleo en los núcleos hístones de Mendel teoría de los principio de la mediante la es el material genético de estructura
de !a célula de los iinfocitos del núcleo tetranucleótidos transformación difracción de de los bacteriófagos secundaria del DNA
rayos X

1960

1839 1866 F in a le s del s ig lo X IX 1944 1948 1956

Shieiden y Sch/¿ann Se pubiií^a e¡ os^-i etermina que Avery, MacLeod. y Chargaff y sus colegas Fraenkei-Confat
proporjen ia ríabaje cíe Mendei r D^iA r ritie n e bases McCarty derrsuestran descubren la y Sin g er demuestran
teoría celíilar por p rim era v e z 1 jenadas que el DNA regularidad en la que algunos virus
proporción de
es el principio de utilizan el RNA como
las bases del DNA
transformación material genético
Fig. 10 -1 . Muchas personas han contribuido a nuestra
comprensión de la estructura y la función del DNA.

CONCEPTOS CLAVE A c o m ie n z o s d e l sig lo x x , el In s titu to R o c k e fe lle r de N ueva

El material genético debe ser capaz de portar gran canti­
dad de Información, replicarse fielm ente y traducir sus
instrucciones codificadas a fenotipos.
Y o rk se c o n v irtió en u n cen tro d e in v e stig ació n d e lo s ácidos n u ­
c le ic o s. P h o e b u s A a ro n L ev en e in g re só en el in s titu to en 1905 y
d e d ic ó c u a re n ta a ñ o s al e stu d io d e la q u ím ica d e l D N A . D escu ­
b rió q u e el D N A c o n siste en u n g ra n n ú m e ro d e u n id a d e s rep eti­
d as y lig a d a s, c a d a u n a de las cu a le s co n tien e u n a z ú car, un fo s ­
fa to y u n a b a se (q u e u n id as fo rm a n u n nudeótido).

Base molecular de la herencia

B ase
A u n q u e n u e stra c o m p re n sió n d el m o d o en q u e el D N A c o d ifi­ F o sfato
ca la in fo rm a c ió n g e n é tic a es b a sta n te re c ie n te , el estu d io d e la
e stru c tu ra d e l D N A se re tro tra e a 100 añ o s a trá s (fig. 10-1). Z \zúcar

N u d e ó tid o
Primeros estudios del DNA

E n 1868 Jo h a n n F rie d ric h M ie sc h e r se re c ib ió de m é d ic o en

S uiza. In flu id o p o r un tío q u e cre ía q u e la c la v e p a ra c o m p re n d e r
las e n fe rm e d a d e s se h a lla b a en la q u ím ic a de lo s te jid o s M ie sc h e r
v iajó a T u b in g e n , A le m a n ia , p a ra e stu d ia r c o n E rn s t FeU x H o p -
p e-S ey ler, u n o d e los p io n e ro s en eJ e m e rg e n te carn p o d e la b io ­
q u ím ica. B a jo su d ire c c ió n M ie sc h e r se c o n c e n tró en la q u ím ic a
del p u s, u n a su sta n c ia de im p o rta n c ia m é d ic a in d u d a b le . E l pus
c o n tie n e lin fo e ito s c o n g ran d e s n ú c le o s. M ie sc h e r creó u n m é to ­
do p a ra a isla r e sto s n ú c leo s. L as d im in u ta s c a n tid a d e s d e m a te ­
ria l n u c le a r q u e o b tu v o re su lta ro n in s u fic ie n te s p a ra re a liz a r u n
an álisis q u ím ic o rig u ro so , p e ro p u d o e sta b le c e r q u e c o n te n ía n
u n a n u ev a su sta n c ia le v e m e n te ácid a, c o n alto c o n te n id o d e fó s ­
foro. A e ste m a te ria l, q u e c o n sistía en D N A y p ro te ín a , lo d e n o ­
m in ó nucleína. M á s tard e, uno d e su s e stu d ia n te s la re n o m b ró c o ­
m o ácido nucleico.
H a c ia 1887 lo s in v e stig a d o re s h a b ía n lle g a d o a la c o n clu sió n
d e q u e la b a se físic a d e la h e re n c ia se h a lla b a en el n ú cleo . S e d e ­
m o stró q u e la c ro m a tin a c o n sistía en á c id o s n u c le ic o s y p ro te í­
n as, p e ro no se sa b ía co n c e rtez a c u á l d e las d o s su sta n c ias era
re a lm e n te la in fo rm a c ió n g en é tic a. A fin a le s d el sig lo x ix , A l-
b re c h t K o ssel c o n tin u ó tra b a ja n d o en la q u ím ic a d el D N A y d e ­
te rm in ó q u e el D N A c o n tie n e c u a tro b a se s n itro g e n a d a s: a d en in a ,
c ito sin a, g u a n in a y tim in a (cu y as a b re v ia tu ra s so n A , C , G y T ).
L e v e n e p ro p u s o en fo rm a e q u iv o c a d a , q ue el D N A consiste en
u n a se rie d e u n id a d e s d e cu atro n u c le ó tid o s, cad a u n a d e las cu a ­
le s c o n tie n e las c u a tro b ase s -a d e n in a , g uanina, c ito s in a y tim i­
n a - e n u n a s e c u e n c ia fija. E ste c o n c e p to , co n o c id o co m o teoría
d el te tra n u c le ó tid o , im p lic a b a q u e la e stru c tu ra del D N A era d e ­
m a s ia d o re g u la r c o m o p a ra se rv ir d e m a te ria l g e n é tic o . E sta teo ­
ría c o n trib u y ó a la id e a de q u e la p ro teín a es el m a te ria l genético
p o rq u e -g r a c ia s a su s 2 0 am in o á c id o s d if e re n te s - l a estructura
p ro te ic a p o d ía se r m u y v ariable.
U n a v e z c o m p le ta d o s lo s e s tu d io s c o m p le m e n ta rio s sobre la
q u ím ic a d el D N A e n la s d é c a d a s d e 1 9 4 0 y 1950, la noción de
q u e e l D N A e s u n a m o lé c u la s im p le e in v a ria b le co m en zó a
c a m b ia r. E rw in C h a rg a ff y co l. m id ie r o n c u id a d o s a m e n te las
c a n tid a d e s d e la s c u a tro b a se s d e l D N A d e d iv e rso s o rg an ism o s
y e n c o n tr a ro n q u e su c o m p o s ic ió n v a ria b a m u c h o d e un o rg a­
n is m o a o tro . E s te h a lla z g o re fu tó la te o r ía del te tra n u c le ó tid o .
D e s c u b rie ro n q u e d e n tro de c a d a e s p e c ie e x iste c ie r ta reg u lari­
d a d e n la p ro p o r c ió n d e la s b a se s: la c a n tid a d to ta l d e adenina
es s ie m p re ig u a l a la c a n tid a d d e tim in a (A = T ) y la cantidad
d e g u a n in a es s ie m p re ig u a l a la c a n tid a d de c it o s i n a (G = C ;
c u a d ro 1 0-1). E s to s h a lla z g o s se c o n o c ie ro n c o m o re g la s d e
C h a rg a ff.
 DNA: naturaleza química de los genes 269

; Cuadro lO - l Composidén de las bases del DNA de diferentes fuentes y proporciones de bases
P ro p o rc ió n

F u en íe d el DNA A /T G/C A -f. G /T + C

E. coli 26 2 3 .9 2 4 ,9 2 5,2 1 ,0 9 0 ,9 9 1 ,0 4

Levadura 31.3 3 2.9 18.7 17,1 0 ,9 5 1 ,0 9 1

Erizo de mar 3 2,8 32,1 17.7 18.4 1,02 0 ,9 6 1

Rata 2 8,6 2 8,4 2 1.4 21.5 1,01 1 , 1

Ser h u m a n o 30.3 30,3 19.5 19,9 1 0 ,9 8 0 ,9 9

CONCEPTOS CLAVE si se in y e c ta b a n c a n tid a d e s p e q u eñ a s d e b a c te rias v iv a s d e tipo

Los detalles de la estructura del DNA fueron descritos
por numerosos científicos. Al principio se creía que el
DNA tenía una estructura demasiado regular como para
portar información genética, pero en la década de 1940
se demostró que la com posición de las bases del DNA
variaba de un organismo a otro.
IIIS a ra to n e s, é sto s se e n fe rm a b a n d e n e u m o n ía y se m o ría n ; en
la n e c ro p s ia e n c o n tró g ra n d e s can tid a d e s d e b acte rias d e tip o IIIS
en la sa n g re d e los ra to n e s (fig. 1 0 -2 a). C u a n d o in y ectó b acte rias
de tip o IIR , lo s ra to n e s v iv ie ro n y n o se en c o n traro n ra s tro s de
b a c te ria s en la sa n g re (fig. 1 0 -2 b). G riffith co n clu y ó q u e la s bac­
teria s se m o ría n p o r eb u llic ió n y q u e su v iru le n c ia d e sap arecía.
C u a n d o in y e c tó g ra n d e s ca n tid a d e s d e b a c te rias d e tipo. IIIS
m u e rta s p o r a cció n d e l calo r, los ra to n e s so b rev iv ían y n o se re­
c u p e ra b a n re s to s d e e sa s b a c te ria s d e la sa n g re (fig. 1 0 - 2 c).

Ex p erim en to
DNA como fuente de información genética
Pregunta; ¿u n e x t r a c t o d e b a c te ria s m u e rta s p u e d e tr a n s fo r m a r
g e n é t ic a m e n t e c é lu la s v iv a s ?
M ientras los quím ico s p ro cu rab an reso lv e r la e stru ctu ­
(a) (b) (c) (d)
ra del D N A , los b iólo g o s trataban de id en tificar la fu e n ­
te de inform ación genética. S e llevaron a cab o dos series Métodos
de experim entos, u na con b acterias y otra con virus, que
p ropo rcio n aro n la evid en cia fu n d am en tal d e que el m a te ­
rial genético no era la p ro teín a sino el D N A .
D escubrim iento del principio de transform ación. L a
p rim era clave de que el D N A era el p o rtad o r de la in fo r­
m ación hereditaria se obtuvo con la d em ostración d e que
era respon sable de un fen ó m en o llam ado transformación.
E ste fenóm eno fue observado p o r p rim era v ez en 1928 Se inyectan Se inyectan Se inyectan Una mezcla de bacterias |
p o r F red G riffith, u n m édico inglés cuyo p rincipal interés bacterias de bacterias de bacterias de de tipo IIR + bacterias ¡
tipo IIIS tipo ilR (no tipo IIIS muertas de tipo IIIS muertas por
era la bacteria q ue cau sa la neum onía, Streptococcus
(virulentas) virulentas) a por acción del acción del calor se
pneumoniae, de la que p u d o aislar varias cepas diferentes un ratón calor a un ratón inyectan a un ratón
a un ratón.
(tipos I, II, III y así sucesivam ente). E n las fo rm as v iru len ­
tas de u n a cepa (causante d e la enferm edad) cad a bacteria
está rodeada p o r u n a cubierta de p o h sacárid o s que brin d a
a la colonia bacterian a un aspecto liso cuan d o se la cu lti­ Resultados
va en u n a p laca con agar; estas ,form as se no m b ran con
un a S, p o r su nom bre en inglés (smooth). G riffith en co n ­ El ratón muere El ratón sobrevive El ratón sobrevive El ratón muere
tró que estas form as vii-ulentas p odían m u ta r a form as n o
\
virulentas q ue carecían de la cubierta d e polisacárid o s y N e c ro p s ia j
producían u n a colonia d e aspecto m g o so en la p laca con
agar; estas form as se identifican con u n a R , p o r rugoso. '' ' T
Se r e c u p e r a n N o se N o se S e re c u p e r a n
G riffith e sta b a in te re sa d o en el o rig e n d e las d is tin ­
b a c te r ia s de r e c u p e ra n re c u p e ra n b a c t e r ia s de
tas c ep as d e S. pneum oniae y en el p o rq u é d e la e x is ­
t ip o IIIS b a c te ria s b a c te ria s t i p o MIS
te n c ia d e cep as v iru le n ta s y n o v iru len tas. O b se rv ó q u e (v ir u le n t a s ) (v ir u le n t a s )

Conclusión; u n a su stan cia p rese n te e n las bacterias v ir u le n t a s

muertas por acción d e l calor tra n s fo rm ó g e n é tic a m e n te las
t 'ig . 10-2. Los experimentos de G riffith dem ostraron la ^ a c t e r i a s d e t ip o ilR e n b a cte rias d e t ip o IMS viru le n ta s v iv a s .
transform ación de las bacterias.
270 Capítulo 10

L os re su lta d o s d e e sto s e x p e rim e n to s fu e ro n u su ales. S in e m ­ c a n tid a d e s d e b a c te ria s d e tipo IIIS m u e rta s p o r a c c ió n del calor.
b arg o , G riffith se so rp re n d ió c u an d o in fe c tó los ra to n e s c o n c a n ­ D a d o q u e am b o s tip o s d e b a c te ria e ra n n o v iru len to s, supuso que
tid a d e s p e q u e ñ a s d e b a c te ria s viv as d e tip o IIR ju n to co n g ran d es los ra to n e s so b re v iv iría n . Sin em b a rg o , 5 días d e s p u é s de inyec­
ta rlo s lo s ra to n e s se in fe c ta ro n c o n n e u m o n ía y m u rie ro n (fig. 1 0 -
2 d). C u a n d o e x a m in ó la sa n g re d e l c o ra z ó n de e sto s ratones ob­
Experimento se rv ó ra s tro s d e b a c te ria s vivas d e tip o IIIS . M ás a ú n , estas b ac­
P r e g u n t a : ¿cuál es ía naturaleza quím ica de te ria s re tu v ie ro n la s c a rac te rístic a s d e l tip o IIIS a tra v é s de varias
la sustancia de transform ación ? g e n e ra c io n e s, d e m o d o q u e la in fe c tiv id a d era tra n sm isib le a tra­
vés d e la h ere n c ia.
G riffith c o n sid e ró to d a s las p o sib le s in te rp re ta c io n e s de los re ­
Métodos Bacterias su lta d o s h a lla d o s. E n p rim e r lug ar, p o d ría h a b er s u c e d id o que las
de tipo IIIS b a c te ria s d e tip o IIIS n o h u b ieran e sta d o lo su fip ien tem en te este­
(virulentas) I El calor mata a las riliz a d a s, d e m a n e ra q u e alg u n as b a c te ria s del c u ltiv o siguieran
bacterias virulentas, vivas. T o d a b a c te ria v iv a in y e c ta d a a lo s ratones se h a b ría m ulti­
se homogeneiza y
p lic a d o y, p o r en d e , c a u sa d o la n e u m o n ía . G riffith s a b ía que esta
se filtra.
p o sib ilid a d e ra im p ro b a b le , p o rq u e - e n el e x p e rim e n to de con­
t r o l - so lo h a b ía u tiliz a d o b a c te ria s de tip o IIIS m u e r ta s por ac­
H Las muestras se ció n del c a lo r y n o h a b ía n p ro d u c id o n e u m o n ía en lo s ratones.
Filtrado de 1 tratan con enzimas L a se g u n d a in te rp re ta c ió n fu e q u e la s b acte rias v iv a s de tipo
bacterias I que destruyen las ll R h a b ía n m u ta d o a la fo rm a S v iru le n ta . E sta m u ta c ió n causa­
de tipo IIIS I proteínas, el RNA ría n e u m o n ía e n lo s ra to n e s, p e ro h u b ie ra p ro d u c id o b acte rias de
o el DNA. tip o lis y n o IIIS , c o m o las e n c o n tra d a s e n los ra to n e s m uertos.
S e h u b ie ra n re q u e rid o m u c h a s m u ta c io n e s p ara q u e la s bacterias
de tip o II m u ta ra n al tip o III y, a d e m á s, la p o sib ilid a d d e que las
m u ta c io n e s o c u rrie ra n sim u ltá n e a m e n te e ra bajísim a.
P o r tiltim o , G riffith lle g ó a la c o n c lu s ió n de q u e la s bacterias
RNasa Proteasa ‘ DNasa d e tip o IIR se h a b ía n transform ado d e a lg ú n m o d o y h a b ía n ad­
:(destruye (destruye (destruye q u irid o la v iru le n c ia g e n é tic a d e la s b a c te ria s m u e r ta s de tipo
:al RNA) a las el DNA) IIIS . E s ta tr a n s fo r m a c ió n p ro d u jo u n c a m b io g e n é tic o perm a­
proteínas) í n e n te e n la s b a c te ria s y a u n q u e G riffith n o c o m p re n d ió la natu­
ra le z a d e la tra n s fo rm a c ió n , su p u so q u e a lg u n a s u s ta n c ia de la
c u b ie rta de p o lis a c á rid o s de las b a c te ria s m u e rta s p o d r ía expli­
É l Las muestrasj
j tratadas se | c a r e l c a m b io . A e s ta su s ta n c ia la d e n o m in ó p r i n c ip i o d e tr a n s ­
i agregan a | f o r m a c ió n .
; los cultivos i
de bacterias I Id e n tific a c ió n d e l p rin c ip io de tra n sfo rm a c ió n . P a r a la épo­
I de tipo iiR c a e n q u e G riffith p u b lic ó su in fo rm e , O sw a ld A v ery (v é a s e fig.
1 0 -1 ) tr a b a ja b a c o m o m ic ro b ió lo g o e n e l In s titu to R o c k e fe lle r.
• • A l p rin c ip io , se m o s tró e s c é p tic o r e s p e c to de los e x p e rim e n to s
Bacterias Bacterias Bacterias d e G riffith p e ro , d e s p u é s d e q u e o tro s m ic j'o b ió lo g o s lo s repi­
de tipo IIR de tipo IIR de tipo IIR tie ra n e x ito s a m e n te u tiliz a n d o o tra s b a c te ria s y d e m o s tra ra n
q u e la tr a n s fo r m a c ió n h a b ía e x is tid o , A v e ry se p r o p u s o id en ti­
fic a r la n a tu r a le z a d e la su s ta n c ia d e tra n s fo rm a c ió n .
Resultados T ra s 10 a ñ o s d e in v e s tig a c ió n A v e ry ju n to c o n C o lín M a­
c L e o d y M a c ly n M c C a rty p u d ie ro n a is la r y p u rific a r e s a sus­
ta n c ia . D e m o s tra ro n q u e su c o m p o s ic ió n q u ím ic a e r a c a s i equi­
v a le n te a la d el D N A y b a sta n te d if e re n te d e la de la s p ro te ín a s.
D e h e c h o , e n z im a s c o m o la trip s in a y la q u im o tr ip s in a -q u e,
Bacterias Bacterias Bacterias
Je tipos IIIS de tipos IMS de tipo MR c o m o se sa b e, a c ttia n e n la d e g ra d a c ió n d e las p r o t e í n a s - no te­
y IIR y IIR n ía n n in g ú n e fe c to s o b re e sta su s ta n c ia . L o m ism o s u c e d ía con

0 L o s cultivos tratados con proteasa 1H ... n o así los

i la rib o n u c le a s a , u n a e n z im a q u e d e s tru y e el R N A . S in em bar­
go, la s e n z im a s c a p a c e s d e d e s tru ir el D N A e lim in a ro n la acti­
! o RNasa contienen bacterias de i í tratados con v id a d b io ló g ic a d e la su s ta n c ia d e tra n s fo rm a c ió n ( f ig . 10-3).
i tipo IIIS transformadas,... ■ i DNasa. A v ery , M a c L e o d y M c C a rty d e m o s tra ro n q u e la s u s ta n c ia de
tra n s fo rm a c ió n p u rific a d a se p re c ip ita b a c o n la m is m a v elo ci­
Conclusión: d a d o q u e s o lo la D N a s a d e s tr u y ó d ad q u e el D N A p u rific a d o y a b s o rb ía la lu z u ltra v io le ta en la
la s u s ta n c ia d e t r a n s f o r m a c ió n , la s u s t a n c ia
m is m a lo n g itu d d e o n d a q u e el D N A . E s to s re s u lta d o s , p u b li­
ir r e s p o n s a b le d e la t r a n s f o r m a c ió n es e l D N A .
c a d o s e n 1944, b rin d a ro n u n a e v id e n c ia c o n v in c e n te d e que el
p rin c ip io d e tra n s fo rm a c ió n - y , p o r ta n to , la in f o rm a c ió n gené­
t i c a - re s id e en el D N A . S in e m b a rg o , m u c h o s b ió lo g o s todavía
Fig. ] 0*3. El experimento de Avery, MacLeod y McCarty se r e s is tía n a a c e p ta r e s ta id e a y p re f e ría n la h ip ó te s is d e que el
reveló la naturaleza del principio de transformación. m a te ria l g e n é tic o e s la p ro te ín a .
 DNA: naturaleza química de Los genes í

CONCEPTOS CLA¥E <a)

El proceso de transform ación indica que alguna sustancia i El genoma del |

-el principio de transform ación- es capaz de alterar ge­ ! fago es DNA. i
néticamente las bacterias. Avery, MacLeod y McCarty de­
mostraron que el principio de transform ación es el DNA
y proporcionaron la primera evidencia de que el DNA es
el material genético. Todas las ot a' f iite^
del bacteriófago son
protema.

E xp erim en to de H ershey-C hase. L a se g u n d a e v id e n c ia d e q u e

el D N A es el m a te ria l g e n é tic o fu e un e stu d io d e l v iru s T 2, lle v a­
do a cab o p o r A lfre d H e rsh e y y M a rth a C h ase. T 2 es un bacterió­
fa g o (fago) q u e in fe c ta la b a c te ria E scherichia coli (flg. 10-4a).
C o m o se in d icó en el c a p ítu lo 8 , un fag o se re p ro d u c e u n ié n d o se
a la p a re d e x te rn a d e u n a b a c te ria , in y e c ta su D N A d en tro d e ella,
d o n d e se re p lic a y d irig e la sín tesis d e las p ro te ín a s d el fag o . El
D N A d el fag o se e n c a p su la d en tro d e las p ro te ín a s y p ro d u c e los (b )
fagos d e la p ro g e n ie q u e lisa n (ro m p e n ) la c é lu la y se esc a p a n Fago - I El fago se u
E. coli y le ¡I y c
(flg. 10-4b).
E. coli su cromosoma.
E n el m o m e n to d e la p u b lic a ció n d e l e stu d io d e H e rsh e y y C h a ­
se en 1952 lo s b ió lo g o s to d a v ía n o c o m p re n d ía n co n e x a c titu d
■C ro m o s o m a
cóm o se re p ro d u c e n lo s fag o s. S í sa b ía n q u e los fag o s T 2 se c o m ­ % b a c t e r ia n o
p o n ían u n 50% d e p ro te ín a s y u n 5 0 % d e ác id o s n u cle ic o s, q u e el
fago in fe c ta u n a c é lu la u n ié n d o se p rim e ro a la p a re d ce lu la r y que
C ro m o s o m a
se p ro d u c e n , fin alm e n te, lo s fag o s d e la p ro g e n ie d en tro de la c é ­
del fa g o
lula. D a d o q u e la p ro g e n ie p o rta b a los m ism o s rasg o s q u e el fa ­
go de in fecció n , el m a te ria l g en é tic o d e éste d e b ía tra n sm itirse a 1El cromosoma
la p ro g en ie, p e ro se d e sc o n o c ía el m e c a n ism o d e tran sm isió n . bacteriano se de
H ersh ey y C h ase id e a ro n u n a serie d e e x p e rim e n to s p a ra d e te r­ y el cromos^
del fago se
m in a r q u é se tra n sm ite d u ra n te la re p ro d u c c ió n del fago: la p ro ­
teína o el D N A . P a ra ra s tre a r el d e stin o d e la p ro te ín a y d el D N A
u tilizaro n fo rm as ra d ia ctiv a s (isó to p o s ) d e fó s fo ro y azu fre. U n
isó to p o rad iactiv o p u e d e u tiliz a rse c o m o m a rc a d o r p a ra id e n tifi­
c a r la u b ic a c ió n d e u n a m o lé c u la e sp e c ífic a p o rq u e c u a lq u ie r m o ­
lé c u la q u e c o n te n g a el isó to p o es ra d ia c tiv a y, p o r ende, fá c il de
detectar. E l D N A c o n tie n e fó sfo ro , p e ro n o azu fre; p o r tan to ,
i ^ L a expresión de los I
H ersh ey y C h a se u tiliz a ro n p a ra m a rc a r el D N A del fag o d u ­
:=■i genes del fago I
ran te la rep ro d u c c ió n . A la inv ersa, la p ro te ín a c o n tie n e az u fre produce componentes j
p e ro no fó sfo ro , p o r lo q u e u tiliz a ro n p a ra m arcarla. "estructurales del fago.
A l c o m ie n z o cu ltiv aro n b a c te ria s E. coli en u n m e d io q u e c o n ­
te n ía ^^P e in fe c ta ro n las b acte ria s c o n T 2 , d e m a n e ra q u e to d o s
los nuev o s fag o s tu v ie ra n u n D N A m a rc a d o co n ^^P (fig. 10-5).
D e sp u és cu ltiv aro n u n a seg u n d a ta n d a d e E. coli en íin m e d io q u e
c o n te n ía e in fe c ta ro n las b a c te ria s c o n T 2, d e m o d o q u e to d o s Las partículas de la
los n u ev o s fagos tu v ie ra n u n a p ro te ín a m a rc a d a co n M á s ta r­ progenie del fago
de in fe c ta ro n lo te s se p ara d o s d e E. coli sin m a rc a r co n fa g o s m a r­ se ensamblan.
cad o s c o n ^^P y y esp e ra ro n q u e lo s fag o s in fe c ta ra n la s c é lu ­
las; c o lo c a ro n en to n c e s las b a c te ria s E. coli en u n a llen a d o ra , p a ­
ra q u e se sep arara n las cu b ie rta s p ro te ic a s y a v a c ía s (fa n ta sm a s)
de las p a re d e s celu lares. S e p araro n la s cu b ie rta s p ro te ic a s y c u l­
tiv aro n las b a c te ria s in fe c ta d as, q u e fin a lm e n te esta lla ro n y d e ja ­
/ ./ \ \
Q La pared bacteriana se |
ro n sa lir nuevas p a rtíc u la s d el fago. -í lisa y libera los fagos i
C u a n d o lo s fag o s m a rc a d o s c o n in fe c ta ro n la s b ac te ria s, la j i de la progenie. i
m a y o r p a rte d e la ra d ia c tiv id a d se se p aró ju n to c o n los fa n tasm a s
de la p ro te ín a y so lo u n a p e q u e ñ a p a rte p e rm a n e c ió en las b a c te ­
rias. A sim ism o , c u a n d o los n u ev o s fa g o s e m e rg ie ro n de la b a c te ­
ria, casi rio c o n te n ía n ra d ia c tiv id a d (fig. 10-5). E s te re su lta d o in ­
d ic ó q u e au n q u e el c o m p o n e n te p ro te ic o d e u n fa g o e ra n e c e sa ­ Fig. 10-4. T2 es un bacteriófago que infecta las
rio p a ra la in fecció n , n o h a b ía e n tra d o en la b a c te ria y n o se h a ­ bacterias E . coli. (a) F a g o T 2 . (b) C ic lo v it a l. (Parte a: ©
b ía tra n sm itid o a lo s fag o s d e la p ro g en ie . Lee D. Sim on/Photo Researchers, Inc.)
272 Capítulo 10

Experimento
r '
Pre g u n ta : ¿ q u é p a r t e d e l f a g o - e l D N A o la p r o t e ín a - s ir v e c o m o m a t e r ia l g e n é t i c o y se t r a n s m it e a
s u p r o g e n ie ?

P r o t e ín a DNA
Métodos

Fago T 2 E. coli

____J
Q Infecta Itivada i
j en un medio que i Infectar t. coli cultivada en j
i contiene un medio que contiene ^^P.í

I tl es captado por el DNA

, del fago, que contiene P y no S.

I Quitar las cubiertas pro- I

teleas en una llenadora,.. i '
4

H ...y separar la proteína de las i

bacterias por ceniriTugacion.

Resultados
P

Q Despt
Después de la centrifugación m Después! de la centrifugación, í
el 35$ se recupera en ei liquido las bacterias infectadas forman!
que contiene la 5del virus. ! una pastilla que contiene i
R e p r o d u c c ió n d e l fa g o ¡ en el fondo del tubo. !

0 No se detecta radiactividad en los F p 0 Los fagos de la progenie son i

fagos de la progenie, lo que indica .... ! radiactivos, lo que indica que i
que la proteína no se ha trasmitido I el DNA se ha transmitido a i
a los fagos de la progenie. i los fagos de la progenie. í

Conclusión; el m a t e r ia l g e n é t ic o d e los b a c t e r ió fa g o s n o es la p r o t e ín a s in o e l D N A .
'v _ _ ..... .................................................................. .........................................

Fig, 10-5. Hershey y Chase demostraron que el DNA porta la información genética de los bacteriófagos.

P o r el contrario, c u an d o infectaron las bacterias co n los fagos

m arcad o s co n y elim in aro n los fan tasm as p ro teico s, las b a c te ­
CONCEPTOS CLAVE
rias seguían siendo radiactivas. M ás im p o rtan te aún, después d e que Hershey y Chase rastrearon con isótopos radiactivos el
las b acterias se Usaron y em ergieron los nuevos fag o s de la p ro g e ­ m ovim iento del DNA y de la proteína durante la infección
nie, m u ch o s d e eso s fagos em itían rad iactiv id ad d e ^^P, lo q u e d e­ por fagos y demostraron que el DNA, y no la proteína,
m o stró q ue el D N A de los fagos de in fecció n h ab ía p asad o a la p ro ­ entra en la bacteria durante la reproducción del fago y
g en ie (v éase fig. 10-5). E stos resultados co n firm aro n que el m a te ­ que solo el DNA se transmite a los fagos de la progenie.
rial genético d e los fagos no es la p ro teín a sino el D N A .
 DNA: naturaleza química de los genes 27

^ Los cristales de una i 0 . . . que son H El espaciamiento entre los aiomos dentro | O La interpretación del patrón de
! sustancia se bombardean! | difractados del cristal determina el patrón de difracción, j I difracción producido por el DNA
I con rayos X... j I (rebotan). que aparece como puntos sobre una película | proporciona infornnación acerca
‘............................\n;..' '.............\\.. fotográfica. ! de la estructura molecular.
\'\ V\
'A

H az de ra y o s X

F u e n te de ra y o s X P a n t a lla d e p lo m o D e te c to r
( p la c a f o t o g r á f ic a ) P a tr ó n d e
d if r a c c ió n

Hg. 1 0*6. La difracción de rayos X proporciona inform ación acerca de las estructuras
moleculares. (Foto de M. H. F. W iikins, D epartam ento de Biofísica, King’s College, U n iversid ad de Londres.)

Descubrimiento de Watson y Crick b re la q u ím ic a del D N A p a ra c o n stru ir m o d e lo s m o le c u la re s (fig.

de la estructura tridimensional del DNA 1 0-7). L im ita ro n el n ú m e ro d e las p o sib le s e stru ctu ras q u e podía
a su m ir el D N A m e d ia n te la a p lic a c ió n d e las leyes d e la quím ica
L os ex p e rim e n to s re la c io n a d o s co n la n a tu ra le z a d el m ate ria l e stru c tu ra l. P ro b a ro n v arias e stru ctu ra s y c o n stru y e ro n m odelos
g en ético se n ta ro n las b a se s d e u n o de lo s p rin c ip a le s p ro g re so s en co n a la m b re y p la c a s m etálica s. S o b re la ba se de e s o s m odelos
la h is to ria d e la b io lo g ía: el d e sc u b rim ie n to d e la e stru c tu ra trid i­ p u d ie ro n o b se rv a r si u n a estru c tu ra e ra c o m p atib le c o n lo s prin­
m e n sio n a l del D N A re a liz a d o p o r Ja m e s W atso n y F ra n cis C ric k cip io s q u ím ic o s y la s im á g e n e s d e ra y o s X .
en 1953. L a c la v e p a ra re s o lv e r la estru c tu ra del D N A s u rg ió cuando
W atso n h a b ía d e d ic a d o su tesis de d o c to ra d o a lo s b a c te rió fa ­ W atso n se d io c u e n ta d e q u e u n a b a se d e ad en in a p o d ía unirse a
gos y, a d em á s, esta b a fa m ilia riz a d o c o n el tra b a jo d e Avery, p o r u n a b a s e d e tim in a y q u e u n a b ase d e g u a n in a p o d ía u n ir s e a una
lo q u e co m p re n d ió la tre m e n d a im p o rta n c ia d e l D N A en el á m b i­
to de la g en ética. P o c o d e sp u é s d e d o c to ra rse W a tso n se p re s e n ­
tó en el la b o ra to rio C a v e n d ish d e la U n iv e rsid a d d e C a m b rid g e
en In g la te rra , d o n d e m u c h o s in v e stig a d o re s e sta b a n d e d ic a d o s a
la in v estig ació n de la e stru c tu ra trid im e n sio n a l d e las g ra n d es
m o lécu las. U no de ello s e ra F ra n c is C ric k , q u e to d a v ía tra b a ja b a
en su te sis d o cto ral. C asi d e in m e d ia to , W atso n y C ric k se h ic ie ­
ro n a m ig o s y co leg a s.
G ran p a rte d e la q u ím ic a b á sic a d el D N A y a h a b ía sid o d e te r­
m in a d a p o r M iesch er, K o ssel, L ev en e, C h a rg a ff y o tro s c ie n tífi­
cos, q u e h a b ía n e sta b le c id o q u e el D N A c o n sistía en n u c le ó tid o s
y q u e c a d a n u c le ó tid o c o n te n ía u n a zú car, u n a b a s e y un g ru p o
fo sfato . S in em b arg o , n o q u e d a b a c la ro c ó m o e n c a ja b a n los n u ­
cle ó tid o s en la e stru c tu ra trid im e n sio n a l d e la m o léc u la.
E n 1947 W illiam A sh b u ry c o m e n z ó a e stu d ia r la e stru c tu ra tr i­
d im e n sio n a l del D N A u tiliz a n d o u n a té c n ic a d e n o m in a d a difrac­
ción de rayos X (fig. 10-6), en la c u a l lo s ra y o s X d irig id o s so ­
b re u n a m o lé c u la se re ñ e ja n en u n p a tró n e sp e c ífic o q u e re v e la r n
asp ecto s de la e stru c tu ra d e la m o lé c u la e n c u e stió n . S in e m b a r­ -Í:.-
go, las im á g e n e s d e d ifra c c ió n q u e o b tu v o c a re c ía n d e la re s o lu ­
ció n su fic ie n te p a ra re v e lar la e stru ctu ra . U n g ru p o d e in v e stig a ­
ció n lid e ra d o p o r M a u ric e W iik in s y R o sa lin d F ra n k lin , en el
K in g ’s C o lle g e d e L o n d re s, se d e d ic ó ta m b ié n al estu d io d e la e s ­
tru c tu ra d el D N A m e d ia n te e sta m ism a té c n ic a y o b tu v o im á g e ­
n es de la m o lé c u la so rp re n d e n te m e n te su p e rio res. A p e s a r d e
ello, W iik in s y F ra n k lin n o p u d ie ro n te rm in a r d e d e se n tra ñ a r la
e stru c tu ra c o m p le ta d e la m o lé c u la p o r d e sa v e n e n c ia s p erso n a le s. Fig. 10-7. Watson y Crick proporcionaron un modelo
W atso n y C rick in v e stig a ro n la e stru c tu ra del D N A , p e ro n o tridim ensional de la estructura del DNA. (A, B arrin gto n
b u sc a ro n n u ev a in fo rm a c ió n sin o q u e u tiliz a ro n la d is p o n ib le s o ­ Bro w n /Scien ce Plioto Lib rary/Plio to R esearcíiers.)
274 Capítulo 10

b a se d e c ito sin a. E sto s ap a re a m ie n to s e x p lic a b a n la p ro p o rc ió n

de las b ases d e sc u b ie rta p o r C h arg aff. E l m o d e lo d e W atso n y Experim ento
C ric k m o stró q u e el D N A c o n siste en d o s c a d e n a s d e n u c leó tid o s P re g u n ta : ¿qué su stan cia -el RNA o la
e n ro lla d a s e n tre sí q u e fo rm a n u n a h é lic e d e x tró g ira , q u e c o n tie ­ proteína- porta e) material genético en el
n e a z ú cares y fo sfato s en su e x te rio r y la s b ase s en su interior. E n I v iru s del mosaico del tabaco (TMV)?
1953 p u b lic a ro n u n a e sp e c ta c u la r d e sc rip c ió n de su m o d e lo en la
re v ista Nature. A l m ism o tie m p o , W ilk in s y F ra n k lin p u b lic a ro n Métodos
la in fo rm a c ió n q u e p o se ía n so b re la d ifra c c ió n d e ra y o s X , q u e
sirv ió p a ra d e m o s tra r e x p e rim e n ta lm e n te la te o ría d e q u e la e s ­
tru c tu ra del D N A e ra h e lic o id al.
E n g e n e ra l se c o n sid e ra q u e el d e sc u b rim ie n to d e la e stru c tu ra
del D N A es el h a lla z g o b io ló g ic o m ás im p o rta n te d e l sig lo x x .
P o r este d e sc u b rim ie n to se o to rg ó el P re m io N o b e l d e 1962 a TMV de tipo A TMV de tipo B
W atso n y C rick p o r u n la d o y a M a u ric e W ilk in s, p o r el otro. ! Degradar ambos 1
(D ad o q u e R o sa lin d F ra n k lin m u rió d e c á n c e r en 1957, no se la 1 tipos de TMV... |
co n sid e ró c a n d id a ta a c o m p a rtir el p re m io .)

...para producir
‘ CONCEPTOS CLAVE RNA y proteínas
de la cubierta.
Mediante la recolección de los datos sobre la quím ica del
DNA y la construcción de modelos moleculares Watson y
Mezclar el RNA
Crick descubrieron la estructura tridimensional de la mo­
de un tipo con
lécula de DNA.
la proteína del
..jíi otro tipo...

RNA como material genético

E n la m ay o ría de los o rg an ism o s el D N A lleva la in fo rm ac ió n g e­
fe ?
RNA de Proteína RNA de Proteína
nética. S in em bargo, algunos virus utilizan el R N A en v ez del D N A
tipo A de tipo B tipo B de tipo A
com o m aterial genético (fig. 10-8). E ste h ec h o fu e d em o strad o en
1956 p o r H einz F raen k el-C o n rat y B ea S inger, que trabajaron con
el virus del m o saico del tab aco (T M V ), u n virus q u e in fecta y en ­
T
fe rm a a las plan tas d e tabaco. E l v iru s del m o saico del tab ac o p o ­
see u n a m o lécu la ún ica de R N A ro d ead a p o r u n cilindro helicoidal
de m oléculas proteicas. F raen k el-C o n rat en co n tró que, después de SIB lliP i ...para crear
virus tiíbridos.
separar el R N A y la p ro teín a del TM V , p o d ía vo lv er a m ezclarlo s y
o b ten er partículas virales infeccio sas intactas.
Junto con Singer, F raen k el-C o n rat creó virus h íbridos m ezclan d o TMV híbrido TMV híbrido
el R N A y la p ro teín a d e d iferentes cepas d e TM V . C u an d o estos v i­
I Infectar el
tabaco]
ra s h íbridos infectaron las ho jas de tabaco, se p ro d u jero n nuevas con ios híbridos. I
p artículas virales. L a n ueva p ro g en ie del v iru s era id én tica a la ce ­
p a d e la que se h ab ía aislado el R N A y n o ex h ib ía las cai'acterísti-
cas d e la cep a que don ó la proteína. E stos resu ltad o s m o straro n que
el R N A p o rta la inform ac ió n g en ética del TMV.
T am bién en 1956 A lfred G ie re r y G erh ard S ch ram m dem o straro n
q u e el R N A aislado del T M V es suficiente p ara in fectar las plantas
de tabaco y dirigir la p ro d u cció n de nuevas partícu las de TM V, con
lo q ue se c o n fm n a qu e el R N A p o rta las in stru ccio n es genéticas.
RNAB
,RNA A
Resultados P r o t e ín a B
Proteína A
CONCEPTOS CLAVE
j El tipo de RNA
del TMV parenta!
En algunos virus el RNA sirve como material genético. I híbrido determina
je! RNA y la
! proteína de los
i virus de la
i progenie.
Fig. 10"8. C o n el experimento de Fraenkel-Conrat y Singer se
dem ostró que el RNA porta la i n f o r m a c i ó n genética en el viru s I^^ C o nclysió n: el RNA es el material genético del TMV. I
del mosaico del tabaco.

I
 DNA: naturaleza química de Los genes 273

Estructura del DNA HOCH, n.

A u n q u e d e e stru c tu ra re la tiv a m e n te sim p le , el D N A p o se e u n a

b e lle z a y e le g a n c ia n u n c a su p e ra d a s p o r o tra s g ran d e s m o léc u la s.
E s útil c o n sid e ra r la e stru c tu ra d el D N A en tres n iv ele s d e c o m ­
p le jid ad p ro g resiv a, c o n o c id o s c o m o e stru c tu ra s p rim a ria , se c u n ­
d aria y terciaria. L a e stru c tu ra p rim a ria del D N A se re fie re a la
estru c tu ra d e n u c le ó tid o s y a la fo rm a c o m o lo s n u c le ó tid o s se
u n e n e n tre sí. L a e stru c tu ra se c u n d a ria es la c o n fig u ra c ió n trid i­
m e n sio n a l e stab le d el D N A , esto es, la e stru c tu ra h elic o id a l d e s ­
c ifrad a p o r W atso n y C rick . E n el c a p ítu lo 11 co n sid e ra re m o s las
Fig. 10"9. Un nucleótido contiene una ribosa (en el
e stru ctu ras te rc ia ria s d e l D N A , q u e son lo s c o m p le jo s e m p a q u e ­ RNA) o una desoxirribosa (en el DNA). El n ú m é ro d e c a d a
ta m ie n to s del D N A d e c a d e n a d o b le en lo s c ro m o so m a s. c a r b o n o lle v a el s ím b o lo ( ’).

Estructura primaria del DNA

L a e stru c tu ra p rim a ria d el D N A co n siste en u n a c a d e n a d e n u ­
cleó tid o s u n id o s e n tre sí p o r u n io n e s fo sfo d iéster.
N u cleótidos. E n g e n e ra l el D N A es u n a m o lé c u la m u y larg a,
p o r lo q u e se la lla m a m a c ro m o lé cu la . P o r e jem p lo , d en tro d e c a ­
d a c ro m o so m a h u m a n o ex iste u n a m o lé c u la sim p le d e D N A q u e,
si se la e stira ra al m á x im o , p o d ría te n er v a rio s c e n tím e tro s d e lar­
go. A p e s a r d e su g ra n ta m a ñ o el D N A p o s e e u n a e stru c tu ra re la ­
tiv am en te sim ple: es u n p o lím e ro , es d ecir, u n a c a d e n a c o m p u e s­
ta d e m u c h a s u n id a d e s re p e tid a s u n id a s e n tre sí. C o m o y a se
m e n cio n ó , las u n id a d e s re p e tid a s del D N A son lo s nucleótidos,
. c a d a u n o d e lo s cu ale s c o m p re n d e tres p a rte s: 1 ) u n azúcar, 2 ) un
fo sfato y 3) u n a b a se n itro g e n a d a.
L o s a z ú cares de los á cid o s n u c leic o s -lla m a d o s p e n to s a s - p o ­
seen cin c o áto m o s d e c a rb o n o , n u m e ra d o s 1 ’, 2 ’, 3 ’ y así su c e s i­
v a m en te (fig. 10-9). C u a tro d e lo s áto m o s d e c a rb o n o están u n i­
do s p o r un áto m o de o x íg e n o p a ra fo rm a r u n a n illo d e cin co la ­
do s; el q u in to áto m o d e c a rb o n o (5 ’) se p ro y e c ta h a c ia arrib a d e s­
de el an illo . L o s á to m o s d e h id ró g e n o o lo s g rupos h id ro x ilo
(O H ) se u n e n a c a d a á to m o d e carbo no .
L o s a z ú c a re s d el D N A y d el R N A so n lev em en te d ife re n te s en
cu an to a su e stru c tu ra . L a r ib o s a d el R N A p o se e un g ru p o hidro­
xilo u n id o al áto m o d e c a rb o n o 2 ’, m ie n tra s que el a z ú c a r del
D N A - lla m a d o desoxirribosa- tie n e un á to m o de h id ró g e n o en
esa p o s ic ió n y c o n tie n e u n áto m o d e o x íg e n o m enos en to ta l. E s­
ta d ife re n c ia d a o rig e n a lo s n o m b re s d e ácido rib o n u c le ic o
(R N A ) y á c id o desoxiiúboxm c\e\co (D N A ). E sta ín fim a diferen ­
cia q u ím ic a es re c o n o c id a p o r to d as las e n z im a s c e lu la re s qu e in-
te ra c tú a n c o n el D N A y el R N A , lo q u e g e n e ra fu n c io n e s especí­
ficas p a ra c a d a á c id o n u c le ic o . A sim ism o , el átom o d e oxígeno
a d ic io n a l d el n u c le ó tid o d el R N A lo to m a m ás reactiv o y m enos
e sta b le q u ím ic a m e n te q u e el D N A . P o r e sta razón, el D N A está
m e jo r d o ta d o p a ra se rv ir c o m o re p o sito rio d e la in fo rm a c ió n ge­
n é tic a a la rg o p lazo .
E l se g u n d o c o m p o n e n te d e u n n u c le ó tid o es su base nitroge­
nada, q u e p u e d e se r d e d o s tipos: u n a purina o un a pirimidina
(fig. 10-10). C a d a p u rin a c o n siste en u n a n illo de seis la d o s uni-

H
H
.C .
1 N f^ 4 "C H
,, 8,c h
[2
H C ^i ;C H
IN ^

Purina Pirim idina

( e s tr u c tu r a b á sic a ) ( e s tr u c t u r a b á sic a )

NH2 O NH2 O o
II

N r 4^C H HN3 4 h n ; '4 '; C H

HN, O C - I 3
i 1 5 II
CH 8 ,CH
9 / ;:c H 1 JC H c! 1 /C H
HcL s 9 /
H ,N — C |^ 3 ^ C -
N N 'N O N O 'N
H H H H H

Adenina (A) G uanina (G) Citosina (C) Tim ina (T) Uracilo (U )
( p r e s e n te e n el D N A ) (p r e s e n te e n e l R N A )

Fig. 1O" 10. Un nucleótido contiene una base purídica o una base pirim ídica.
L o s n ú m e r o s d e lo s á t o m o s d e lo s a n illo s d e las b a s e s n o lle v a n e l s ím b o lo ( ’).
r/6 Capítulo 10

o- c le ó s id o 5 ’-m o n o fo s f a to s . A v e c es la s m o lécu las d e R N A contie­

n e n o tra s b a se s a típ ic a s, q u e so n fo rm a s m o d ific a d a s d e las cu a­
tro b a s e s c o m u n e s. E sta s b a se s m o d ific a d a s se a n a liz a rá n con
^O — P = 0
m a y o r d e ta lle c u a n d o se ex a m in e la fu n c ió n de la s m o lécu las de
R N A e n el c a p ítu lo 14.
o-
Fosfato CONCEPTOS CLAVE

Fig, I O- M . Un nucleótido contiene un grupo fosfato.

do a un an illo de c in c o lad o s, m ie n tra s q u e la p irim id in a c o n sis­
te solo en un an illo d e seis lados. T an to el D N A c o m o el R N A
c o n tie n e n dos p u rin a s, la a d e n in a y la g u a n in a (A y G ), q u e d i­
fieren en las p o sic io n e s d e sus u n io n e s d o b le s y en los g ru p o s
u n id o s al an illo d e seis lad o s. P o r o tro la d o , e x iste n tres p irim id i-
nas en lo s ácid o s n u c leic o s: la c ito s m a (C ), la íim in a (T ) y el
uracilo (U). L a c ito sin a e stá p re s e n te en el DNA y en el RNA,
p ero la tim in a se v e re s trin g id a al DNA y el u ra c ilo solo se e n ­
c u e n tra en el RNA. L a s tres p irim id in a s d ifie re n en los g ru p o s o
áto m o s q u e se u n e n a lo s á to m o s d e c a rb o n o d e l a n illo y e n el n ú ­
m ero de u n io n es d o b les d e e ste ú ltim o . E n u n n u c le ó tid o la b ase
n itro g e n a d a sie m p re fo rm a u n a u n ió n e o v a le n te co n el áto m o de
c a rb o n o 1 ’ del a z ú c a r (fíg. 10-9). L a u n ió n d e la d e so x irrib o sa (o
rib o sa) y u n a b a s e se d e n o m in a nucleósido.
E l te rc e r co m p o n e n te d e l n u c le ó tid o es el g r u p o fosfato, q u e
c o n siste en u n áto m o d e fó sfo ro u n id o a c u a tro á to m o s d e o x íg e ­
no (fig. 1 0 - 1 1 ). L o s g ru p o s fo sfato fo rm a n p a rte d e to d o s lo s nu-
cle ó tid o s y su ele n p o rta r u n a c a rg a n eg ativ a q u e co n v ie rte el
D N A e n acídico. E l g ru p o fo sfa to sie m p re se u n e al áto m o d e c a r­
b o n o 5 ’ del a z ú c a r (fig. 10-9) de u n n u c le ó tid o .
E l n o m b re co rre c to d e lo s n u c le ó tid o s del D N A es desoxirri-
bonucleótidos o d e so x irrib o n u c le ó s id o 5 ’-m o n o fo s fa to . D a d o
q u e e x isten cu atro tip o s d e b a se s h a y p o r ta n to c u a tro c lases d i­
fe re n te s de n u c le ó tid o s d e l D N A (fig. 1 0 - 1 2 ). L o s n u c léo tid o s
eq u iv alen tes del R N A se d e n o m in a n ribonucleótidos o rib o n u -
La estructura prim aria del DNA consiste en una cadena
d e nucleótidos. Cada nucleótido consiste en un azúcar
de 5 carbonos (pentosa), un fosfato y una'base. Existen
dos tipos de b a s e s de DNA: la s purinas (adenina y guani­
na) y las pirimidinas (timina y citosina).
C ad en a s p o lin u cleo tíd ica s. E l D N A está c o m p u e s to de m u­
c h o s n u c le ó tid o s c o n e c ta d o s p o r e n la c e s co v ale n tes, q u e unen el
g ru p o 5 ’- f o s fa to d e u n n u c le ó tid o c o n el átom o d e c a rb o n o 3 ’ del
n u c le ó tid o sig u ie n te (fig. 10-13). E sto s enlaces, d en o m in ad o s
uniones fosfodiéster, so n u n io n e s c o v ale n tes re la tiv a m e n te fuer­
tes; u n a se rie d e n u c le ó tid o s lig a d o s d e e sta m a n e ra constituyen
u n a cadena polinucleotídica. L a c o lu m n a vertebral d e la cadena
p o lin u c le o tíd ic a e s tá c o m p u e sta d e a z ú ca res y fo s fa to s alterna­
d o s; la s b a se s se p ro y e c ta n h ac ia a fu e ra d e l eje lo n g itu d in a l de la
c a d e n a . L as carg a s n eg ativ as d e lo s g ru p o s fo sfato s o n neutrali­
z a d as c o n fre c u e n c ia p o r la a so c ia ció n d e cargas p o sitiv a s de las
p ro te ín a s, de los m e ta le s o de o tras m o lé cu las.
U n a c a ra c te rístic a im p o rta n te d e la c a d e n a p o lin u c le o tíd ic a es
su d ire c c ió n o p o la rid a d . E n u n e x tre m o de la c a d e n a un grupo
fo s fa to se u n e so lo al áto m o d e c a rb o n o 5 ’ del a z ú c a r d e l nucleó­
tid o. E s te e x tre m o d e la ca d e n a se d e n o m in a e n to n c e s extremo
5 ’. E n el o tro e x tre m o d e la cad en a, lla m a d o e x tr e m o 3 ’, un gru­
p o O H se u n e al á to m o d e carb o n o 3 ’ del azúcar.
L o s n u c le ó tid o s d e l R N A ta m b ié n e stá n c o n e c ta d o s m ediante
u n io n e s fo s fo d ié s te r p a ra fo rm a r c a d e n a s p o lin u c le o tíd ic a s sim i­
lares (fig. 10-13).

NH,

-N CH,
N

'N H ,N N
O- o-

-O — P — O — C H , o -o —P ^ O —CH, n -O — P — O — C H , n O—p ^ O — CHj o

O H H O O
H

OH H OH H OH H OH H

Desoxiadenosina 2) Desoxiguanosina Desoxitimidina Desoxicitidina

5'-m onofosfato 5'-m onofosfato 5'-m oncfosfato 5'-m onofosfato
(d A M P ) (d G M P ) (d T M P ) (d C M P )

Fig. 1 0 - 1 2 . Existen cuatro tipos de nucleótidos del DNA.

 DNA: naturaleza química de Los genes 27

Cadena polinudeotídica del DNA Cadena polinudeotídica del RNA

Los pares T-A tienen dos ¡ jEn el RNA el uraciio (U)

puentes de hidrógeno. reemplaza la timina (i)

Una unión fosfodiéster

j conecta el grupo fosfato ¡
T 5' con el grupo 3'-0H !
I de los nucleótidos ¡
'^ G ' k - H . . . .
y /\ c V/ i adyacentes. i

H
\
N

C 'n. . /

° H

Los pares G-C tienen |

tres puentes de hidrógeno. |

i t! DnA contiene i Las cader 'H direcciones

aesoxirribosa (aquí no I opue; _<ralelas. Fig. 10*1 3. El DNA consiste en dos cadenas
\ hay oxígeno). polinucleotídicas que son antiparalelas y com­
plem entarias y el RNA consiste en una ú n ic a ca­
dena de nucleótidos.

L a do b le hélice. U n a c a rac te rístic a fu n d am en tal d e la estructu­

CONCEPTOS CLAVE
En las cadenas polinucleotídicas los n,ucleótidos del DNA
se unen por medio de uniones fosfodiéster que conectan
el átomo de carbono 3’ de un nucleótido con el grupo
fosfato 5’ del nucleótido siguiente. Las cadenas polinu­
cleotídicas tienen polaridad, es decir, cuentan con un ex­
tremo 5' y un extremo 3’.
Estructuras secundarías del DNA
L a e stru c tu ra se c u n d a ria d el D N A se re la c io n a c o n su c o n fig u ­
ra c ió n trid im e n sio n a l: su estru c tu ra h e lic o id a l b á sic a . L a e s tru c ­
tu ra se c u n d a ria del D N A p u e d e a su m ir d iv ersas c o n fig u rac io n e s
de a c u e rd o con su se c u e n c ia d e b ases y la s co n d ic io n e s en la s q u e
se h alla.
ra s e c u n d a ria del D N A es q u e c o n siste en dos c a d e n a s polinu­
c le o tíd ic a s e n ro lla d a s e n tre sí: u n a d o b le h élice. L os e n la c e s azú­
ca r-fo sfa to se u b ic a n e n la p arte e x te rn a d e la h é lic e y las bases
se a p ila n e n el in te rio r d e la m o lé c u la (fig. 10-13). L a s d o s cade­
n as p o lin u c le o tíd ic a s c o rre n en d ire c c io n e s opuestas: s o n antipa­
ralelas, lo q u e sig n ific a q u e el e x tre m o 5 ’ de u na c a d e n a se ubi­
ca en o p o sic ió n al e x tre m o 3 ’ de la se g u n d a cadena.
L a s ca d e n a s se m a n tie n e n ju n ta s m e d ia n te dos tip o s d e fuerzas
m o le c u la re s. L o s p u e n te s de h id ró g e n o u n e n las b a s e s d e las ca­
d e n as o p u e sta s (fig. 10-13). E stas u n io n e s son re la tiv a m e n te dé­
b ile s e n c o m p a ra c ió n c o n las u n io n es fo sfo d ié ste r co v a le n te s que
c o n e c ta n el a z ú ca r c o n lo s g rupos fo s fa to de los n u c le ó tid o s ad­
y a c e n te s. C o m o v e re m o s m ás ad e la n te , v arias fu n c io n e s im por­
ta n te s d e l D N A re q u ie re n la se p ara ció n d e sus dos c a d e n a s de nu-
• c le ó tid o s; e sta se p a ra c ió n p u ed e lo g ra rse sim p le m e n te debido a
la re la tiv a fa c ilid a d d e ru p tu ra y de re sta b le c im ie n to d e lo s puen­
tes d e h id ró g e n o .
L a n a tu ra le z a d e lo s p u en tes de h id ró g e n o im p o n e u n a hm ita-
c ió n a lo s tip o s d e b a se s q u e p u e d e n ap area rse. N o rm a lm e n te la
¿78 Capítulo 10

ad e n jn a solo se a p a re a c o n la tim in a m e d ia n te dos p u e n tes de h i­ (a )

d ró g e n o y la c ito sin a so lo c o n la g u a n in a m e d ia n te tres p u en tes
Extremo 5'
d e h id ró g e n o (v é a se fig. 10-13). D a d o q u e se fo rm a n tre s p u e n ­
tes d e h id ró g e n o e n tre C y G y so lo d o s p u en te s d e h id ró g e n o e n ­ t 1 Extrem o 3' is
-0 - P = 0 ! HO
tre A y T el ap a re a m ie n to C -G es m á s fu e rte q u e el p a r A -T . L a
esp e c ific id a d d el a p a re a m ie n to d e la s b ase s im p h c a que, siem p re
q u e u n a A se h a lle p re s e n te en u n a cad e n a , d e b e h a b e r u n a T en
la p o sició n re sp e c tiv a d e la o tra c a d e n a , y q u e sie m p re q u e se h a ­
lle u n a G en u n a c a d en a , d e b e h a b e r u n a C en la otra. P o r tanto,
las d o s cad e n a s p o lin u c le o tíd ic a s d e la m o lé c u la d e D N A no son
id é n tic a s sin o c o m p l e m e n t a r i a s . La columna vertebral
L a seg u n d a fu e rz a q u e m a n tie n e u n id a s la s d o s c ad e n a s del del DNA son las
D N A es la in te ra c c ió n e n tre los p a re s d e b a se s ap ilad as. E stas in ­ desoxirrlbosás...
tera c c io n e s p o r ap ila m ie n to c o n trib u y e n a p ro p o rc io n a r e sta b ili­
d ad a la m o lé c u la d e D N A y n o re q u ie re n q u e n in g u n a b a se e s­ ...llgádas por fosfatos, i
p e c ífic a sig a a c o n tin u a c ió n d e la o tra. D e e ste m o d o la sec u e n ­ |< -2■ nrn ->| 3 ,4 n m

cia de b ases de la m o lé c u la d e D N A p u e d e v a ria r lib re m e n te, lo 4, ^ísiliiassfc,

q u e le p e rm ite p o rta r la in fo rm a c ió n g en ética.

c ib )

CONCEPTOS CLAVE
c c -0,34^
-0 ,3 4 ^
T A

El DNA consiste en dos cadenas polinucleotídicas. Los O x íg e n o

grupos azúcar-fosfato de cada cadena polinucleotídica se T A

F ó s fo ro
encuentran en el exterior de la m olécula y las bases en
su interior. Los puentes de hidrógeno unen las bases de A T H id r ó g e n o
las dos cadenas: la guanina se aparea con la citosina y la c c
C arb o n o e n " »
adenina, con la timina. Las dos cadenas polinucleotídicas la c o lu m n a
OH ó
de la molécula de DNA son com plem entarias y antipara­ v e rte b ra l de
Extremo 3'
lelas. azú car y
fo s f a t o

Extremo 5' Bases

D iferentes estructuras secundarias. C o m o v im o s, el D N A

co n siste n o rm a lm e n te e n dos c a d e n a s p o lin u c le o tíd ic a s q u e son
an tip a ra le la s y c o m p le m e n ta ria s, las e x c e p c io n e s son las m o lé c u ­
las de D N A d e c a d e n a sim p le p re s e n te en a lg u n o s p o c o s virus.
N o o b sta n te , la típ ic a fo rm a trid im e n sio n a l d e la m o lé c u la p u e d e
v ariar d e acu e rd o co n las c o n d ic io n e s en q u e se h a lle el D N A y,
en alg u n o s caso s, co n la p ro p ia se c u e n c ia d e b ases.
L a estru c tu ra trid im e n sio n a l d el D N A d e sc rita p o r W atso n y
C ric k se d e n o m in a e stru c tu ra B-DNA (fig. 10-14). L a e x iste n cia
de esta estru c tu ra d e p e n d e d e q u e la in o lé c u la e sté ro d e a d a p o r
ab u n d a n te a g u a y d e q u e n o h a y a n in g u n a se c u e n c ia d e b a se in u ­
sual en el D N A : esta s c o n d icio n e s su e le n h a lla rse p re se n te s en to ­
das las célu las. L a e stru c tu ra B -D N A es la c o n fig u ra c ió n m á s e s­
ta b le p a ra u n a se c u e n c ia a le a to ria d e n u c le ó tid o s e n c o n d ic io n e s
fisio ló g ic a s y casi to d as las e v id e n c ia s p e rm ite n su p o n e r q u e se
tra ta de la e stru c tu ra p re d o m in a n te en la célu la.
L a fo rm a B -D N A es u n a h é lic e alfa, es d ecir, u n a e sp ira l dex-
tró g ira (o q u e g ira e n e l sen tid o d e las ag u ja s d e l relo j). P o se e al­
re d e d o r de 10 p a re s d e b ases (pb) p o r c a d a g iro d e 3 6 0 g ra d o s de
la h élice, d e m a n e ra q u e c ad a p a r d e b ase s e stá g ira d o 3 6 g rad o s
con re la c ió n a la s b a se s ad y a c en tes (v é a s e fig. 10-14a). L o s p a re s
de b a se s se e n c u e n tra n a 0 ,3 4 n a n ó m e tro s (n m ) d e d istan c ia , de
m o d o q u e c ad a ro ta c ió n c o m p le ta d e la m o lé c u la o c u p a 3 ,4 nm .
E l d iá m e tro de la h é lic e es d e 2 n m y la s b ase s so n p e rp e n d ic u la ­
res al e je lo n g itu d in a l d e la m o lé c u la d e D N A . E n u n m o d e lo de
esferas se o b se rv a q u e la fo rm a B -D N A p o se e u n a e stru c tu ra re-
F i g . 1 0 - 1 4 . La form a B-DNA consiste en una alfa hélice
que presenta alrededor de 1 0 bases por giro, (a ) R e p r e s e n ­
t a c ió n d ia g r a m á t ic a q u e m u e s tr a q u e la s b a s e s s e e n c u e n t r a n a
0 ,3 4 n a n ó m e t r o s ( n m ) d e d is t a n c ia , q u e c a d a r o t a c ió n a b a rc a 3 ,4
n m y q u e el d iá m e t r o d e la h é lic e e s d e 2 nm . ( b ) M o d e l o de e s ­
f e r a s d e l B - D N A q u e m u e s t r a lo s s u r c o s m a y o r y m e n o r .
la tiv a m e n te d e lg a d a y a larg ad a (v é a se fig. 10-14b). L a s torsiones
d e la s c a d e n a s d e n u c le ó tid o s c re a n u n surco m a y o r y un surco
m e n o r en la h é lic e , c a ra c terística s im p o rta n te s en la u n ió n de a l­
g u n a s p ro te ín a s q u e u n en D N A y q u e reg u lan la e x p re s ió n de la
in fo rm a c ió n g e n é tic a (cap. 16). E n e l c u a d ro 10-2 s e detallan a l­
g u n a s c a ra c te rístic a s d e la e stru c tu ra B -D N A , ju n t o con las de
o tra s e stru c tu ra s se c u n d a ria s q u e e x is te n en ciertas co n d icio n es o
c o n se c u e n c ia s d e b ase s atípicas.
O tra e stru c tu ra sec u n d a ria q u e p u e d e asum ir el D N A es la e s­
tru c tu ra A-DNA, q u e se v erific a c u a n d o la c a n tid ad d e agua p re ­
se n te es in ferior. A l ig u a l que la e s tru c tu ra B -D N A , la form a A -
D N A es u n a h é lic e a lfa (d ex tró g ira) (fig. 10-15a), p e r o más co r­
ta y m á s an c h a (fig . 10-15b), y su s b a se s se in c lin a n alejándose
d el e je p rin c ip a l d e la m o lécu la. H a y e sc a sa s e v id e n c ia s de que el
A -D N A ex ista e n c o n d icio n es fisio ló g ic a s.
E x iste o tra e stru c tu ra se c u n d aria ra d ic a lm e n te d if e re n te llam a­
d a Z-DNA (fig. 1 0 -1 5 c ), q u e fo rm a u n a hélice le v ó g ira . En esta
fo rm a la c o lu m n a v erte b ra l d e aziíc a r-fo sfato z ig z a g u e a hacia
 DNA : naturaleza química de Los genes 27 '

10-2 Características de las estructuras secundarias del DNA

C a ra c te rís tic a A-DNA B-DNA Z-DNA

Condiciones requeridas para producir la estructura 75% H^O 92% H^O Bases de purina y pirimidina
alternadas
Dirección de la hélice Dextrógira Dextrógira Levógira
Promedio de pares de bases por giro 11 10 12

Rotación por cada par de bases 32,7- 36- -30*

Distancia entre las bases adyacentes 0,26 nm 0,34 nm 0,37 nm

Diámetro 2,3 nm 1,9 nm 1,8 nm

Forma general Corta y ancha Larga y angosta Alargada y angosta

Nota: dentro de cada estructura los parám etros pueden d iferir un poco debido a la variac ió n local y al m étodo de análisis.

ad e la n te y atrás, lo q u e d a o rig e n a su n o m b re (p o r zig za g ). L as se d e ta lla n e n el c u a d ro 10-2. E s in fre c u e n te , en el c a s o de que

e stru ctu ras Z -D N A p u e d e n g e n e ra rse en c o n d ic io n e s fisio ló g ica s,
cu an d o se cu en cias d e b ase s e sp e c ífic a s - c o m o se g m e n to s d e se ­
c u en cias altern ad as d e C y G - se e n c u e n tra n p rese n te s. E l Z -
D N A e stá fo rm a d o p o r p a rte s de a lg u n o s g en es activ o s, lo q u e su ­
g iere q u e p u e d e d e se m p e ñ a r a lg ú n p a p e l en la re g u la c ió n d e la
tra n sc rip c ió n genética.
P u e d e n e x istir o tra s e stru c tu ras se c u n d a ria s en cie rtas c o n d i­
cio n es o co n se cu en c ia s d e b ase s e sp e c ia le s, c u y a s c a ra c te rístic a s
Dirección de la hélice
ex istan , h a lla r e stru c tu ra s q u e n o se a n la s d e l tipo B -D N A .
Variación local en las estructuras secundarias. E l D N A suele
p re se n ta rse c o m o u n a e stru ctu ra ríg id a y estática, que n o ofrece va­
rian tes en su estru c tu ra secundaria. E n rea lid ad los n ú m e ro s que
d escrib en los p a rám etro s d el B -D N A e n la figura 1 0 -1 4 son valo­
res p ro m e d io , en tan to q u e las m ed icio n es reales v arían levem ente
de u n a p a rte de la m o lé c u la a otra. L a to rsió n entre los p a re s de ba­
ses d e n tro d e u n a m ism a m o lé c u la d e B -D N A , por e je m p lo , puede
variar d e sd e 27 g rad o s h a sta u n m áx im o d e 4 2 grados. E s ta varia­
ción local en la e stru c tu ra del D N A es c o n secu en cia d e diferencias
en las c o n d ic io n e s am b ien tales lo cales, c o m o la p re s e n c ia de pro­
teínas, m e tales o io n e s q u e pueden u n irse al D N A . L a secu en cia de
b ases ta m b ié n in flu y e en la estru ctu ra lo c a l del D N A .

CONCEPTOS CLAVE
El DNA puede adoptar diferentes estructuras secund a­
rias, de acuerdo con las condiciones en las que se halla y
con su secuencia de bases. Se cree quería forma B-DNA
es la configuración más común en la célula. La variación
local del DNA se genera como resultado de factores am­
bientales y de la secuencia de bases.

28A
INTEGRACION DE CONCEPTOS ■

Consecuencias genéticas de la estructura

(a ) fo rm a A (b ) fo rm a B (c ) fo r m a Z
Fig. 10-1 5. El DNA puede adoptar varias estructuras
secundarias diferentes. E s t a s e s t r u c t u r a s d e p e n d e n d e la s e ­
c u e n c ia d e b a s e s d e l D N A y d e las c o n d ic io n e s e n la s q u e se h a ­
lla . (De J.M .Berg, J.L . Tym oczko, y L. Stryer, B io ch em istry, 5 * ed. [New
York: W.H. Freem an and Com pany, 2002], pp. 747, 749.)
del DNA
D esp u és d e q u e O sw ald A very y sus colegas d em o straran que el
p rin cip io d e tran sform ació n es el D N A , resu ltó eviden te q u e el ge­
no tip o resid e en su estra c tu ra quím ica. L a g ran co ntribución de Wat-
son y C rick fu e la elu cid ació n de la estru ctu ra quím ica d e l genotipo,
' lo qu e les perm itió a los genetistas obsei'var los genes directam ente
sin te n e r q u e lim itarse al análisis de las consecuencias fenotípicas de
la acció n genética. L a d eterm inación d e la estructura d el D N A posi­
b ilitó el nacim ien to d e la genética m olecular: el estudio d e la natu­
raleza q u ím ic a y m o lec u la r d e la in fo rm ac ió n genética.
280 Capítulo 10
R e p lic a c ió n d e l D N A
I La ¡nformadón se
I transfiere desde el DNA
I a una molécula de RNA. j T r a n s c r ip c ió n La información se transfiere
desde una molécula de DNA
a otra.
I La intormacion se transfiere
j desde el Rn A a una proteína
¡Traducción
I mediante un código que
I especifica la secuencia
i aminoacídica.
P R O T E IN A
Fig. 1O" 16. Las tres vías importantes de transferencia de Información dentro
de la célula son la replicación, la transcripción y la traducción del DNA.
L a e stru c tu ra de W atso n y C ric k n o so lo p e rm itió el c o m ien z o
de los e stu d io s d e g e n é tic a m o le cu la r, fu e ta m b ié n u n a fu e n te in ­
m e d ia ta p a ra p ro fu n d iz a r en los p ro c e s o s g en é tic o s clave. A l c o ­
m ie n z o d e este c a p ítu lo se id e n tific a ro n tres p ro p ie d a d e s fu n d a ­
m e n ta le s del m a te ria l g en é tic o . P rim e ro , q u e d e b e ser c a p a z de
p o rta r g ran d es c a n tid a d e s d e in fo rm a c ió n , lo q u e im p lic a q u e d e ­
b e v a ria r su estru c tu ra. E l m o d e lo d e W atso n y C ric k p e rm itió su ­
p o n e r q u e las in stru c c io n e s g e n é tic a s se c o d ific a n en u n a se c u e n ­
cia d e b ases, qu e es la ú n ic a p a rte v a ria b le de la m o lé c u la . L a se­
c u e n c ia d e cu atro b ase s -a d e n in a , g u a n in a , c ito sin a y tim in a - a
lo larg o de la h é lic e c o d ific a la in fo rm a c ió n q u e fin a lm e n te d e te r­
m in a el fen o tip o . W atso n y C rick n o p u d ie ro n d ilu c id a r de m a n e ­
ra fe h a c ie n te c ó m o d e te rm in a el fe n o tip o la se c u e n c ia d e bases
d el D N A , p e ro su e stru c tu ra in d icó c o n cla rid a d q u e las in s tru c ­
cio n es g en é tic a s e sta b an c o d ific a d a s en las b ases.
U n a seg un da pro p ied ad n ecesaria del m aterial gen ético es q u e d e ­
b e p o d e r replicarse fielm ente. L as cad en as p o lin u cleo tíd icas co m ­
plem entarias del D N A to m a n posib le esta rep licació n . W atson y
C rick escribieron: “N o escapó a n u estra aten ció n q u e el ap area­
m iento específico d e las bases que p o stu lam o s su g iere a p rim era
vista la p o sib le ex isten cia de un m ecan ism o de co p ia del m aterial
genético” . P ropusiero n q u e d urante la rep licació n las dos cadenas
polinucleotídicas se desen ro llan y ro m p en los p u en tes débiles d e h i­
drógeno entre las cad en as y que cad a cad e n a sirve c o m o m o ld e p a ­
ra la síntesis de u n a n ueva cadena. L a esp ecificid ad del apaream ien ­
to de las bases significa q u e - p a r a cad a m o ld e - p u e d e sintetizarse
solo u na secuencia de bases: la secu en cia co m p lem en taria. E n c o n ­
secuencia, las m olécu las d e D N A de cad e n a d o b le recién d u p lica­
das serán idénticas a la m o lécu la orig in al de D N A d e cad en a d oble
(véase cap. 12 sobre rep licació n del D N A ).
L a te rc e ra p ro p ie d a d e se n c ia l d el m a te ria l g e n é tic o es la c a p a ­
cid ad de tra d u c ir sus in stru c c io n e s al fe n o tip o . P a ra la m a y o ría de
lo s ra sg o s, el fe n o tip o in m e d ia to es p ro d u c to d e u n a p ro te ín a , p o r
lo tan to , el m a te ria l g e n é tic o d eb e se r c a p a z d e c o d ific a r p ro te í­
nas. L as p ro te ín a s, al ig u a l q u e el D N A , so n p o lím e ro s; p ero , en
las p ro te ín a s, las u n id a d e s q u e se re p ite n so n a m in o á c id o s en lu ­
g a r d e n u c le ó tid o s. L a fu n c ió n d e u n a p ro te ín a d e p e n d e d e su se ­
c u e n c ia a m in o a c íd ic a ; p o r tan to , el m a te ria l g e n é tic o d e b e e s p e ­
c ific a r e s a se c u e n c ia d e m a n e ra q u e p u e d a tra n sfe rirs e en el tra n s ­
c u rso d e la sín tesis p ro te ic a .
bn algunos virus,
i T r a n s c r ip c ió n
la información se transfiere;
I in v e r s a
desde el Rima al DNA...
,..o a otra
i| R e p l i c a í i ó n d e l R N A “" “ '“ 'ula
de RNA.
P R O T E IN A
E l D N A e x p re s a su s in stru c c io n e s g e n é ticas tra n sfirie n d o p ri­
m e ro su in fo rm a c ió n a la m o lé c u la d e R N A en un p ro c e s o deno­
m in a d o transcripción (v éase cap. 13). E l térm ino transcripción
es a p ro p ia d o p o rq u e , a u n q u e la in fo rm a c ió n se tra n s fie re desde el
D N A al R N A , e lla p e rm a n e c e en el le n g u a je de los á c id o s nuclei­
co s. L a m o lé c u la d e R N A tra n sfiere la in fo rm a c ió n genética a
u n a p ro te ín a y e sp e c ific a la sec u e n c ia a m in o acíd ica. E s te proce­
so se d e n o m in a traducción (v éase cap . 15) p o rq u e la inform a­
ció n d e b e traducirse d e l le n g u aje d e lo s n u c leó tid o s a l lenguaje
d e lo s a m in o á cid o s.
P o d e m o s id e n tific a r a h o ra tres v ía s im p o rtan tes d e flu jo de in ­
fo rm a c ió n d e n tro d e la c élu la (fig. 10-16): en la replicación, la
in fo rm a c ió n p a s a d e sd e u n a m o lé c u la d e D N A a o tra s m oléculas
d e D N A ; en la tra n sc rip c ió n , la in fo rm a c ió n p a sa d e l D N A al
R N A y e n la tra d u c c ió n , la in fo rm a c ió n p a sa del R N A a la pro­
teín a . E s te c o n c e p to d e flu jo de in fo rm a c ió n fue fo rm a liz a d o por
F ra n c is C ric k en u n c o n c e p to q u e lla m ó el dogma central de la
b io lo g ía m o le cu la r. E ste d o g m a a firm a q u e la in fo rm a c ió n gené­
tic a p a s a d el D N A a la p ro te ín a en u n a v ía de in fo rm a c ió n unidi­
re c c io n a l. E s d ecir, e l g e n o tip o c o d ific a p a ra el fe n o tip o , pero el
fe n o tip o n o p u e d e c o d ific a r p a ra el g e n o tip o . Sin e m b a rg o , en la
a c tu a lid a d c o n sid e ra m o s q u e el d o g m a c e n tra l es u n a sim plifica­
ció n ex cesiv a. A d e m á s d e las tres v ías d e in fo rm a c ió n -re p lic a ­
ció n , tra n sc rip c ió n y tra d u c c ió n - e n c ie rto s o rg a n ism o s existen
otra s tra n sfe re n c ia s e n circ u n sta n c ia s e sp eciales, e n tr e ellas la
tra n s fe re n c ia de in fo rm a c ió n d el R N A al D N A (en la transcrip­
ción inversa) y la tra n sfe re n c ia d e in fo rm a c ió n de u n R N A a otro
R N A (e n la replicación del R N A ; v é a se fig. 10-16). L a tran scrip ­
ción in v e rsa tie n e lu g a r en los re tro v iru s y en a lg u n o s elem entos
tra n sp o n ib le s; la re p lic a c ió n del R N A se p ro d u ce e n alg u n o s v i­
ru s del R N A (v é a se cap . 8).
Estructuras especiales del DNA y del RNA
E n el D N A d e c a d e n a d o b le el a p a re a m ie n to de las b a s e s en ca­
d e n a s o p u e sta s d e n u c le ó tid o s p ro p o rc io n a e sta b ilid a d y produce
u n a m o lé c u la d e e stru c tu ra se cu n d a ria h elico id al. E l D N A y el
R N A d e c a d e n a sim p le (e ste ú ltim o es casi siem p re d e cadena
 DNA: naturaleza química de Los genes 281

sim ple) c a re c e n de la in flu e n c ia e s ta b iliz a d o ra d e la s ca d e n a s co n (a ) H o rtjisiü a

n u cleó tid o s ap aread o s; p o r tan to , n o e x h ib e n u n a estru c tu ra se ­
cu n d aria co m ú n . L as se cu e n c ia s dentro d e u n a c a d e n a sim p le d e
n u cleó tid o s p u e d e n ser c o m p le m e n ta ria s e n tre sí y a p a re arse p a ­
- B u c le
ra fo rm a r p u en tes d e h id ró g e n o , q u e p ro d u c e n re g io n e s de c a d e ­
n a d o b le (F ig . 10-17). E l ap a re a m ie n to in te rn o d e b a se s im p a rte
un a e stru c tu ra se c u n d a ria a la m o lé c u la d e c a d e n a d o b le. D e h e ­ "T ro n co

cho, este ap a re a m ie n to d e n tro d e las c a d e n a s sim p le s d e n u c le ó ­

tidos p u e d e g e n e ra r u n a g ra n v a rie d a d d e e stru c tu ra s se cu n d arias.
U n tip o co m ú n de e stru c tu ra se c u n d a ria p re se n te e n las c a d e ­
nas sim p les de los n u c le ó tid o s es u n a horquilla q u e se fo rm a
cu an d o las se cu en cias n u c le o tíd ic a s d e u n a m ism a c a d e n a son es- (•>) Tronco
tru ctu ra s co m p le m e n ta ria s in v ertid as. L a se c u e n c ia 5 ’-T G C G A T -
3 ’ y la se c u e n c ia 5 ’ - A T C G C A - 3 ’ so n e je m p lo s d e c o m p le m e n ­
tos in v ertid o s; cu a n d o estas secu en c ia s se e n c u e n tra n en la m is ­
m a c a d e n a de n u c le ó tid o s, p u e d e n a p a re a rse y fo rm a r u n a h o r­
q u illa (fig. 10-17a). U n a h o rq u illa c o n siste en u n a reg ió n de b a ­
ses a p aread as (el tro n c o ) y, a veces, in c lu y e b a se s n o ap aread as
in term ed ias (el b u cle). C u a n d o las e stru c tu ra s c o m p le m e n ta ria s
son c o n tig u as, la h o rq u illa p re s e n ta u n tro n c o p e ro n o un b u cle
<c)
(fig. 10-17b). C on fre c u e n c ia las h o rq u illa s c o n tro la n cierto s a s­
pecto s de la tra n sfe re n c ia d e in fo rm a c ió n . L a s m o lé c u la s d e R N A
p u e d e n co n te n e r n u m e ro sa s h o rq u illa s, lo q u e les p e rm ite p le g a r­
se y fo rm a r e stru ctu ra s co m p le ja s (fig. 10-17c).
En el D N A d e c a d e n a d o b le la s se c u e n c ia s q u e so n ré p lica s in ­
v ertid as de o tras se d e n o m in a n repeticiones invertidas. L as si­
g u ien tes se cu en cias d e c a d e n a d o b le so n un e je m p lo de re p e ti­
ción invertida:

5 ’ -A A A G . . .C T T T - 3 ’

3 ,-T T T C . . . G A A A - 5 ’

O b sé rv e se q u e las se c u e n cia s de las d o s ca d e n a s son ig u a le s

cu an d o se las le e de 5 ’ a 3 ’ p e ro , d e b id o a q u e la s p o la rid a d e s d e
las dos cad e n a s son o p u e sta s, sus se cu e n c ia s e stá n in v ertid as d e (d ) Cruciforme
iz q u ie rd a a d erech a. U n a re p e tic ió n in v e rtid a , q u e es c o m p le m e n ­
ta ria de sí m ism a , com o:

5’ -A T C G A T -3 ’
3 ’ - TA G C TA - 5 ’

es tam bién un palíndromo, que se define com o la p alab ra u o ra­

ción que se lee igual de ad elante hacia atrás y viceversa, com o p o r
ejem plo “ro d ad o r” . L as repeticiones invertidas son palín d ro m o s p o r­
que las secuencias de las dos cadenas son iguales y su o rientación es
inversa. C uan do u na repetición invertida fo rm a u n palín d ro m o p e r­
fecto, la secuencia de cad en a d oble se lee igual en am bo s sentidos.
O tra estructura secundaria, llam ada estructura c ru c ifo rm e , p uede
form arse a partir de u n a repetició n invertida cuando la horq u illa se
fo rm a dentro d e cada u n a d e las secuencias d e cad en a sim ple (fig.
10-17d).

CONCEPTOS CLAVE Fig. 1 0 - 1 7 . Tanto el DNA como el R N A pueden f o r m a r

estructuras secundarias especiales, (a) H o r q u illa , q u e c o n ­
s is te e n u n a r e g ió n d e b a s e s a p a r e a d a s (q u e fo r m a el t r o n c o ) y
En el DNA y el RNA el apareamiento de las bases entre
ü n a r e g ió n d e b a s e s n o a p a r e a d a s e n t r e la s s e c u e n c ia s c o m p le ­
los nucleótidos de una misma cadena produce estructu­
m e n t a r ia s (q u e f o r m a n u n b u c le en el e x t r e m o d el t r o n c o ) , (b)
ras secundarias especiales, como las estructuras en hor­ T r o n c o s in b u c le , (c) E s t r u c t u r a s e c u n d a r ia d e l c o m p o n e n t e R N A
quilla y cruciformes. de u n a R N a s a P d e £ coli. L a s m o lé c u la s d e R N A s u e le n t e n e r e s­
t r u c t u r a s s e c u n d a r ia s c o m p le ja s , (d) E s t r u c t u r a c r u c if o r m e .
282 Capítulo 10
NH,
CH3 Grupo metilo
5-metilcitosma
t'ig. 1 0 - 1 8 . En el DNA e u c a rio n te la s b a s e s c ito sin a
s u e le m e tila rs e p a ra fo rm a r 5 -m e tllcito sín a .
Metiladón del DNA
La estructura primaria del DNA puede modificarse de varias ma­
neras. Estas modificaciones son importantes pai-a la expresión del
material genético, como veremos en los capítulos siguientes. Una
de esas modificaciones es la m etiladón del DNA, un proceso en el
que los grupos metilo (-CH 3 ) se agregan (mediante enzimas espe­
cíficas) a ciertas posiciones en las bases nucleotídicas.
En las bacterias la adenina y la citosina suelen metilarse, mientras
que en los eucariontes, la citosina es la base que se metila con ma­
yor fi'ccuencia. El DNA bacteriano se metila a menudo para distin­
guirse de un DNA no metilado y extraño, que puede ser introduci­
do por algún virus; las bacterias usan proteínas llamadas enzimas de
restricción para cortar cualquier DNA viral no metilado (cap. 18).
En el DNA eucarionte la citosina se metila a menudo para formar
la 5-metilcitosina (fig. 10-18). El grado de mefilación de la citosi­
na vana: en la mayoría de las células animales alrededor de 5% de
las citosinas están motiladas mientras que en algunas plantas la can­
tidad de citosinas metiladas supera el 50%. Por otra parte, no se de­
tectó metilación de citosina en las células de las levaduras y solo se
encontraron niveles muy bajos de metilación (cerca de 1 base de ci­
tosina metilada por 12 500 nucleótidos) en Drosophila. No resulta
claro por qué el grado de metilación de los organismos eucariontes
es tan diferente.
La metilación se produce con mayor frecuencia en las citosinas
que se asientan cerca de las guaninas de la misma cadena:
. . .G C
. . . C G .. .
. . .
En las células eucariontes la metilación suele relacionarse con
la expresión génica. Las secuencias que se metilan muestran casi
siempre niveles bajos de transcripción, mientras que las secuen­
cias que carecen de metilación se transcriben activamente (véase
cap. 16). La metilación puede afectar también la estructura tridi­
mensional de la molécula de DNA.
CONCEPTOS CLAVE
Los grupos metilo pueden agregarse a ciertas bases del
DNA, de acuerdo con las posiciones'que ocupen en la
molécula. Tanto el DNA procarionte como el eucarionte
pueden metilarse. En los eucariontes la citosina suele
metilarse para form ar 5-metilcitosina y la metilación se
relaciona casi siempre con la expresión génica.
Fig. 1 0 - 1 9 . La h é lic e del DNA p u ed e to r c e r s e p o r efec­
to d e la u n i ó n de la s p r o t e í n a s a la m o lécu la d e DNA. La
p r o t e ín a q u e a q u í s e m u e s t r a es el lie t e r o d ím e r o K u , q u e a y u d a a
l le v a r a c a b o la r e p a r a c ió n d e l D N A .
Torsiones del DNA
Algunas secuencias específicas de bases, como una serie de
cuatro o más pares de bases adenina-timina, provocan la torsión
de la doble hélice del DNA, La torsión afecta Ja forma en que el
DNA se une a ciertas proteínas y puede ser importante en el con­
trol de la transcripción de algunos genes.
La hélice del DNA puede torcerse también por la unión de las
proteínas a secuencias específicas del DNA (fig. 10-19). La pro­
teína SRY, que está codificada por un gen ligado al cromosoma Y
y es responsable de la determinación del sexo de los mamíferos
(véase cap. 4), se une a ciertas secuencias de DNA (a lo largo del
surco menor) y activa los genes cercanos que codifican para los
rasgos masculinos. Cuando la proteína SRY se une al DNA, cur­
va a la molécula alrededor de 80 grados. La distorsión de la héli­
ce del DNA parece facilitar la unión de otras proteínas que acti­
van la transcripción de los genes que codifican las características
masculinas.
RELACION DE CONCEPTOS
ENTRE CAPÍTULOS I
En este capítulo hemos modificado el centro de estudio hacia
la genética molecular. Los primeros nueve capítulos trataron
acerca de los diversos aspectos de la transmisión genética. El in­
terés está puesto sobre el individuo: qué fenotipo es producto de
un genotipo individual, cómo se transmiten los genes de un indi­
viduo a la generación siguiente y qué tipo de descendencia se
produce cuando se cruzan dos individuos. En la genética molecu­
lar la atención se centra en los genes: cómo están codificados en
el DNA, cómo se replican y cómo se expresan.
Lo que sigue dependerá de cuál es su nivel de conocimiento del
DNA. La comprensión de los procesos importantes de transferen­
cia de información -replicación, transcripción y traducción- re­
quiere entender la estructura de los ácidos nucleicos; el análisis
del DNA recombinante, la mutación, la expresión génica, la ge­
nética del cáncer e incluso la genética de las poblaciones suponen
la comprensión de la estructura básica y de la función del DNA.
 DNA: naturaleza química de Los genes 283

Por eso, la información de este capítulo es la base esencial para
lo que resta del libro.
Se ha destacado aquí la historia del descubrimiento de la estruc­
tura y la función del DNA; ese relato ilustra cómo se llevai'on a ca­
bo los principales descubrimientos científicos sobre él. No fue el
trabajo solitario de un científico lo que permitió descubrir y com­
prender la estructura del DNA, sino la contribución de muchas per­
sonas durante largo tiempo. La propuesta de Watson y Crick de la
estructura de la doble hélice se destaca como una contribución es­
pecial porque combina numerosos hechos ya conocidos en un nue­
vo modelo que permitió exti'aer conclusiones importantes acerca de
la naturaleza fundamental de los genes. El relato rescata también la
enseñanza de que la ciencia es una empresa influida por la persona­
lidad, las relaciones y la motivación de muchos investigadores.

RESUMEN m
• El material genético debe contener información compleja, re- consiste en una hélice dextrógira con alrededor de 1 0 bases
plicai'se fielmente y ser capaz de traducirse en el fenotipo, por giro, es la forma más comtín de DNA en las células.

• Las evidencias de que el DNA es la fuente de la información
genética provinieron del hallazgo de Avery, McLeod y Me-
Carty de que la transformación -la alteración genética de las
bacterias- dependía del DNA y de la demostración realizada
por Hershey y Chase de que el DNA viral se transmite a los
fagos de la progenie. Los resultados de los experimentos con
el virus del mosaico del tabaco mostraron que el RNA porta
la información genética en algunos virus.
• James Watson y Francis Crick propusieron un nuevo modelo
de estructura tridimensional del DNA en 1953.
• El nucleótido del DNA está formado por una desoxirribosa,
un grupo fosfato y una base nitrogenada. El RNA consiste en
una ribosa, un grupo fosfato y una base nitrogenada.
» Las bases del nucleótido del DNA son de dos tipos: purinas
(adenina y guanina) o pirimidinas (citosina y timina). El
RNA contiene la pirimidina uracilo en lugar de timina.
• La estructura del DNA tiene varias consecuencias genéticas
importantes. La información genética reside en la secuencia
de bases del DNA, que finalmente especifica la secuencia
aminoacídica de las proteínas. La complementaridad de las
bases en las dos cadenas de DNA permite la replicación de la
información genética.
• Las vías importantes que permiten transmitir la información
desde el DNA a otras moléculas son 1) la replicación, en .la
que una molécula de DNA sirve como molde para la síntesis
de dos nuevas moléculas de DNA, 2) la transcripción, en la
que el DNA sirve como molde para la síntesis de la molécula
de RNA y 3) la traducción, en la que el RNA codifica para
las proteínas.
• El dogma central de la biología molecular propone que la in­
formación fluye en una sola dirección, del DNA al RNA y a
la proteína. Hoy en día se reconoce la existencia de excepcio­
nes claras a este dogma.

• Los nucleótidos se unen mediante uniones fosfodiéster en una
cadena polinucleotídica. Cada cadena de polinucleótidos po­
see un extremo 5’ con un fosfato y un extremo 3’ con un gru­
po hidroxilo.
• El DNA consiste en dos cadenas de nucleótidos que se enro­
llan entre sí para formar una doble hélice. Los azúcares y los
fosfatos se encuentran en el exterior de la hélice y las bases
se apilan en su interior. Las bases de las dos cadenas se unen
mediante puentes de hidrógeno y son antiparalelas y comple­
mentarias.
• Las moléculas de DNA pueden formar numerosas estructuras
secundarias diferentes, de acuerdo con las condiciones en que
se halla el DNA y con su secuencia de bases. El B-DNA, que
• El apareamiento entre bases de una misma cadena de nucleó­
tidos puede producir estructuras en horquilla y otros tipos de
estructuras secundarias. Las repeticiones invertidas son se­
cuencias de la misma cadena que están invertidas y son com­
plementarias; pueden producir estructuras ctuciformes.
• La metilación del DNA es la adición de grupos metilo a las
bases de nucleótidos. En las bacterias la adenina y la citosina
suelen metilarse. En los eucariontes la citosina suele metilar-
se a la forma 5-metilcitosina.
• Algunas secuencias, como las series de cuatro o más pares de
bases adenina-timina, pueden provocar la torsión del DNA
que, a su vez, puede afectar la expresión génica.

TERMINOS IMPORTANTES

nucleótido (p. 268)
reglas de Chargaff (p. 268)
principio de transformación
(p. 270)
isótopos (p. 271)
difracción de rayos X (p. 273)
ribosá (p. 275)
desoxirribosa (p. 275)
base nitrogenada (p. 275)
purina (p. 275)
pirimidina (p. 275)
adenina (A) (p. 276)
guanina (G) (p. 276)
citosina (C) (p. 276)
timina (T) (p. 276)
uracilo (U) (p. 276)
nucleósido (p. 276)
grupo fosfato (p. 276)
desoxirribonucleótido (p. 276)
ribonucleótido (p. 276)
unión fosfodiéster (p. 276)
cadena polinucleotídica
(p. 276) ,
extremo 5’ (p. 276)
284 Capitulo 10

extremo 3’ (p. 276)
antiparalela (p. 277)
cadenas de DNA complemen­
tarias (p. 278)
B-DNA (p. 278)
A-DNA (p. 278)
Z-DNA (p. 278)
variación local (p. 279)
transcripción (p. 280)
traducción (p. 280)
replicación (p. 280)
dogma central (p. 280)
transcripción inversa (p. 280)
replicación del RNA (p. 280)
horquilla (p. 281)
repetición invertida (p. 281)
palíndromo (p. 281)
cruciforme (p. 281)
metilación del DNA (p. 282)
5-metilcitosina (p. 282)

Problemas

1. El porcentaje de citosina de una molécula de DNA de cadena a. C -hT = A + G b. T

doble es de 40%. ¿Cuál es el porcentaje de timina? A G

• Solución
En el DNA de cadena doble A se aparea con T mientras que G
se aparea con C; por tanto, el porcentaje de A es equivalente al
porcentaje de T y el porcentaje de G es equivalente al porcentaje
de C. Si C = 40%, entonces G también debe ser 40%. El porcen­
taje total de C + G es entonces 40% -i- 40% = 80%. Todas las ba­
ses restantes deben ser A o T; por lo que el porcentaje de A + T
== 100% - 80% = 20%; dado que el porcentaje de A equivale al
porcentaje de T, el porcentaje de T es = 10%.
2. ¿Cuál de las relaciones siguientes será verdadera para el por­
centaje de bases del DNA de doble cadena?
• Solución
Una forma fácil de determinar si las relaciones son verdaderas
es asignar porcentajes arbitrarios a las bases al recordar que, en
el DNA de cadena doble, A = T y G = C. Por ejemplo, si los por­
centajes de A y T son de 30% cada uno, entonces los porcentajes
de G y C son de 20% cada uno. Podemos sustituir esos valores
en las ecuaciones para ver si las relaciones son verdaderas,
a. 20 H- 30 = 30 -I- 20; por ende, esta relación es verdadera.
b. ^ 0 ^ 29- por ende, esta relación no es verdadera.
30 30

PREGUNTAS DE COMPRENSIÓN

*1. ¿Cuáles son las tres características generales que debe
poseer el material genético?
2. Resuma la historia de nuestro conocimiento de la estruc­
tura del DNA hasta la época de Watson y Crick. ¿Cuáles
considera que fueron las contribuciones y los desarrollos
principales?
*3. ¿Qué experimentos demostraron que el DNA es el mate­
rial genético?
4. ¿Qué es la transformación? ¿Cómo demostraron Avery y
sus colegas que el principio de transformación es el
DNA?
*5. ¿Cómo demostraron Hershey y Chase que el DNA se
transmite a los nuevos fagos en la reproducción?
6 . ¿Por qué fue tan importante el descubrimiento de Watson
y Crick?
*7. Dibuje y rotule las tres partes de un nucleótido del DNA.
8 . ¿En qué difieren el nucleótido del RNA y el del DNA?
9. ¿En qué difiere una purina de una pirimidina? ¿Qué puri-
ñas y qué pirimidinas encontramos en el DNA y en el
RNA?
*10. Dibuje un segmento corto de una cadena polinucleotídica
simple que incluya al menos tres nucleótidos. Indique la
polaridad de la cadena marcando el extremo 5 ’ y el extre­
mo 3’.
11. ¿Qué bases son capaces de formar puentes de hidrógeno
entre sí? *
12. ¿Qué clases de enlaces químicos se encuentran en el
DNA y dónde se los encuentra?
*13. ¿Qué es la variación local de la estructura del DNA y qué
la causa?
14. ¿Cuáles son algunas de las principales consecuencias ge­
néticas de la estructura del DNA?
*15. ¿Cuáles son las principales transferencias de información
genética?
16. ¿Qué son las horquillas y cómo se forman?
17. ¿Qué es la metilación del DNA?

PREGUNTAS Y PRO BLEM A S DE APLICACION

18. Un estudiante mezcla algunas bacterias Streptococcus
pneumoniae de tipo IIS muertas por calor con bacterias
tipo IIR vivas e inyecta la mezcla a un ratón. El ratón se
enferma de neumonía y muere. El estudiante recupera al­
gunas bacterias de tipo IIS del ratón muerto. Si es el úni­
co experimento que realiza el estudiante, ¿ha podido de­
mostrar que la transformación se ha producido? ¿De qué
otra forma puede explicarse la presencia de bacterias de
tipo IIS en el ratón muerto?
 DNA: naturaleza química de Los genes 285

19. Explique de qué manera, en el experimento de Griffith, "29, Una molécula de B-DNA posee un millón de pares de
las bacterias de tipo IlIS, muertas por el calor, alteraron nucleótidos.
genéticamente a las bacterias vivas de tipo IIR (Ayuda: a. ¿Cuántos giros completos hay en esta molécula?
vea el análisis acerca de la tranformación del capítulo 8 ).
*20. (a) ¿Por qué eligieron Hershey y Chase el y el b. Si esta misma molécula tuviera la configuración
para usarlos en su experimento? (b) ¿Podrían haber usa­ Z-DNA, ¿cuántos giros completos tendría?
do, en lugar de ellos, isótopos radiactivos de carbono (C)
y oxígeno (O)? ¿Por qué sí y por qué no? 30. Para entretenerlos un viernes a la noche, un profesor de
genética propuso a sus hijos que diagramaran una cadena
21 . ¿Qué resultados esperaría si el experimento de Hershey y polinucleotídica de DNA. Dado que había estudiado el
Chase se hubiera realizado con el virus del mosaico del ta­ DNA en el preescolar, su hija de 5 años pudo dibujar la
baco? cadena pohnucleotídica, pero cometió algunos errores.
Este diagrama (representado aquí) contiene'al menos 10
22. La electroforesis es una técnica que se usa con frecuencia errores.
para separar moléculas de DNA de distinto tamaño (véase
cap. 18). Mediante esta técnica las moléculas de DNA se a. Haga una lista de todos los errores en la estructura de
colocan en un gel al que se le aplica luego una corriente esta cadena polinucleotídica de DNA.
eléctrica, y el DNA migra hacia el polo positivo (+) de la
corriente. ¿Qué cai'acterística de la estructura del DNA de­ b. Dibuje la estructura correcta de la misma cadena.
termina que la molécula migre hacia el polo positivo?
‘ 23. Cada par de nucleótidos de una hélice doble de DNA pe­
sa alrededor de 1 x 10“^^ g. El cuerpo humano contiene O
alrededor de 0,5 g de DNA. ¿Cuántos pares de nucleóti­
dos de DNA hay en el cuerpo humano? Si supone que O — P — O-
todo el DNA de las células de los seres humanos está en
la forma B-DNA, ¿qué largo alcanzaría el DNA si se lo
estirara de extremo a extremo?
24. ¿Qué aspectos de su estructura contribuyen a la estabili­
dad de la molécula de DNA? ¿Por qué el RNA es menos
estable que el DNA?
"25. ¿Cuáles de las siguientes relaciones encontraremos en
-O— P — 0 “
los porcentajes de las bases de una molécula de DNA de
cadena doble? O H — CH base
a.A + T = G + C e. A + G
= 1 H /
C + T \¥
h N l / cOH
1 1
b .A + G = T + C f. A _ G H OH
C ~ T

c.A + C = G + T g. A T
_
*31. En el capítulo 1 se consideró la teoría de la herencia de
G C características adquiridas y se observó que esta teoría ya
no se acepta. ¿Existe compatibilidad entre el dogma cen­
d. A + T = 1 h. G tral y la teoría de la herencia de características adquiri­
C -hG T C das? Explique por qué sí o por qué no.

32. Escriba una secuencia de bases de una molécula de RNA

*26. Si una molécula de DNA de cadena doble tiene 15% de capaz de producir una estructura en horquilla.
timina, ¿cuáles son los porcentajes de las otras bases?
*33. La siguiente secuencia está presente en una cadena de
27. Un virus contiene 10% de adenina, 24% de timina, 30%
una molécula de DNA:
de guanina y 36% de citosina. ¿Cómo es el material ge­
nético de este virus: DNA de cadena doble, DNA de ca­ 5’ - CATTGACCGA - 3’
dena simple, RNA de cadena doble o RNA de cadena
simple? Justifique su respuesta. • Escriba la secuencia de la misma cadena que produce una
repetición invertida y la secuencia de la cadena comple­
28. Suponga que cada una de las bases del DNA fueran ca­ mentaria.
paces de aparearse con cualquier otra base. ¿Qué efecto
tendría esta capacidad sobre la aptitud del DNA para ser­ 34. Escriba una secuencia de nucleótidos sobre una cadena
vir como fuente de información genética? de DNA que formará una estructura en horquilla.
286 Capítulo 10

PREGUNTAS AVANZADAS

35. Los investigadores han propuesto que la vida primitiva
en la Tierra empleó el RNA como fuente de información
genética y que el DNA finalmente reemplazó el RNA en
este papel. ¿Qué aspectos de la estructura del DNA po­
drían volverlo más apto que el RNA para ser el material
genético?
*36. Supongamos que se envía al espacio una sonda espacial
automática, no tripulada, para investigar la vida extrate­
rrestre. Después de vagar durante varios años luz por los
confines del universo la sonda arriba a un planeta distan­
te y detecta que hay vida. La composición química de la
vida en este planeta es completamente diferente de la de
la vida en la Tierra y su material genético no está com­
puesto de ácidos nucleicos. ¿Qué predicciones podría
realizar acerca de las propiedades químicas del material
genético de este planeta?
37. ¿Cómo podrían utilizarse el y el para demostrar
que el principio de transformación es el DNA? Diseñe
brevemente un experimento que pueda demostrar que el
principio de transformación no es la proteína sino el
DNA.
38, Los científicos aislaron fragmentos cortos de DNA de
huesos fosilizados de dinosaurio de cientos de millones
de años de antigüedad. La técnica utilizada para aislar
este DNA es la reacción en cadena de la polimerasa
(PCR), que es capaz de amplificar un millón de veces
cantidades muy pequeñas de DNA (véase cap. 18). Los
críticos han ai'gumentado que el DNA aislado de los hue­
sos de dinosaurio no tiene un origen antiguo, sino que
representa la contaminación de las muestras con DNA de
organismos actuales como bacterias, moho o seres huma­
nos. ¿Qué precauciones, análisis o experimentos de con­
trol podrían realizarse para asegurar que el DNA recupe­
rado de los fósiles tiene un origen realmente antiguo?