Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de estudios superiores Iztacala

Licenciatura en Enfermería

MÓDULO FARMACOLOGÍA 2

ANTIMICROBIANOS
 DEFINICIÓN:

Substancias producidas por varias especies de microorganismos

(bacterias, hongos, actinomices), que suprimen el crecimiento de
otros microorganismos y pueden destruirlos
ANTECEDENTES HISTÓRICOS.
DESCUBRIMIENTO DE LOS ANTIBIÓTICOS

Alexander Fleming (1928):

Observó que el hongo Penicillium notatum Penicillium notatum
impedía el crecimiento de Staphylococcus
aureus
Florey y Chain (1939): aislaron
Penicilina G
Historia de los antibióticos

Línea temporal de eventos

1932, 1952, 1956, Disponible

Descubrimien Descubrimient el
to de las o de la Se introduce
Sulfonamides Erythromycin la Linezolid
Vancomicina 2000
1900

1928, 1940’s:Penicilina 1962, 1980’s,

Descubrimiento comienza a Surgimiento de Disponibles las
de la Penicillina comercializarse, las Quinolones Fluoroquinolonas
sintesis de
cefalosporinas
Antimicrobiano:
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo
su crecimiento o destruyéndolos.

Antibiótico:
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
Según su origen, los antibióticos pueden ser:

Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos,

ej. Penicilina, Cloranfenicol.
Semisintéticos: obtenidos por modificación química de
antibióticos naturales, ej. Ampicilina.
Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej. Sulfas.
ANTIMICROBIANOS

a) Bacteriostáticos
Inhiben el crecimiento del microorganismo

b) Bactericidas
Matan a los microorganismos sin necesidad de destruirlos o
lisarlos

c) Bacteriolíticos
Matan a los microorganismos por lisis
BACTERICIDAS BACTERIOSTÁTICOS

provocan la muerte de la
impidan la multiplicación de los
bacteria como gérmenes, interfiriendo en la
consecuencia de la síntesis de proteína bacteriana
destrucción de la pared o en el metabolismo de los
celular ya sea por enzimas ácidos nucleicos, dejando al
o por aumento de la huésped la responsabilidad de
permeabilidad de ésta eliminar a los gérmenes

penicilinas, quinolonas, tetraciclinas,

cefalosporinas, clindamicina,
vancomicina, lincomicina, eritromicina,
aminoglucósidos, y sulfamidas, cloramfenicol
polimixinas
Los agentes antimicrobianos actúan por una serie de mecanismos,
muy diferentes y cuyos blancos se encuentran en diferentes
regiones de la célula atacada:
• Pared bacteriana
• Membrana bacteriana
• Síntesis de proteínas
• Síntesis de ácidos nucleicos

MECANISMO DE ACCIÓN
 CATEGORÍAS DE ANTIMICROBIANOS

I. BACTERICIDAS:
II. BACTERIOSTÁTICOS:
1. ß- lactámicos
Penicilinas 1. Sulfamidas
Cefalosporinas
Carbapénicos 2. Clindamicina
Monobactámicos
3. Macrólidos
2. Aminoglucósidos
4. Tetraciclinas
3. Glicopéptidos:
Vancomicina 5. Cloramfenicol: Para la
Teicoplanina Neisserias meningitidis y H.
influenzae es bactericida
4. Quinolonas

5. Fosfocina
CLASIFICACIÓN SEGÚN EL MECANISMO DE ACCIÓN

I. Inhibición de la II. Daño de la permeabilidad de la

síntesis de la pared: membrana celular:
Penicilinas . Detergentes:
Monobactámicos Polimixina
Carbapénicos Colistina
 Imipenen Unión a los esteroles de la pared
 meropenem celular:
Cefalosporinas Nistatina
Vancomicina Anfotericin B
Bacitracina
Fosfocina
Cicloserina
Imidazoles
CLASIFICACIÓN SEGÚN EL MECANISMO DE ACCIÓN

III. Agentes que afectan la función de las subunidades

ribosomales 30S o 50S e inhiben reversiblemente la síntesis
de proteínas (bacteriostáticos):
Cloramfenicol
Tetraciclina
Lincomicina
Clindamicina
Eritromicina

IV. Agentes que se unen a la subunidad ribosomal 50S y

alteran irreversiblemente la síntesis de proteínas
(bactericidas):
Aminoglucósidos
CLASIFICACIÓN SEGÚN EL MECANISMO DE ACCIÓN

V. Agentes que afectan la síntesis de ácidos nucleicos:

. Inhibición de la RNA polimerasa dependiente de DNA:
Rifampicina
. Inhibición de la girasa de DNA:
Quinolonas

VI. Antimetabolitos:
Sulfonamidas

VII. Análogos del ácido nucleico(antivirales):

Zidovudone
Ganciclovir
Viradavine
Acyclovir
 CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS:

1. PENICILINAS NATURALES:

Producidas por hongos en cultivos

Penicilina G.
Penicilina K.

2. PENICILINAS BIOSÍNTETICAS:

Se obtienen enriqueciendo el medio de cultivo con un sustrato

adecuado que es tomado por el microorganismo y sintetiza el
antibiótico en mayor proporción al natural:
Penicilina V.
Penicilina O.
Fenoximetilpenicilina (v.o.).
 CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS:

3. PENICILINAS SEMISINTÉTICAS:
a). Aminopenicilina:
- Ampicilina.

b). Amoxicilina:

No son de gran potencia pero tienen un espectro más amplio y la

ventaja de ser activas por v.o

c). Carboxipenicilinas:
- Carbenicilina.
- Ticarcilina.

El grupo carborxi se encuentra esterificado con alcoholes voluminosos

para que al hidrolizarse en el organismo, garanticen una adecuada
absorción y distribución, mejorando su estabilidad y son activas contra
la Pseudomona aeruginosa.
 CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS:
4. UREIDOPENICILINAS:
a). Azlocilina.

b). Mezlocilina.

c). Piperacilina.
El grupo alfa ureido sustituido le confiere un aumento de la actividad
ante gérmenes gramnegativos y en especial contra la Pseudomona
aeruginosa.

5. ISOZALOILPENICILINAS:

a) Dicloxacilina.

b) Cloxacilina.
El grupo isozaloil le confiere actividad frente a las bacterias productoras
de penicilinasas.
 CEFALOSPORINAS

El mecanismo de acción es similar al de las penicilinas, actúan

en el espacio pericitoplasmático e inhiben enzimas importantes
en la síntesis del peptidoglicano, componente de la pared
bacteriana que le asegura estabilidad mecánica.

Estos antimicrobianos actúan en la tercera y última etapa de la

síntesis del peptidoglicano. Estas proteínas están localizadas en
la membrana citoplasmática y al actuar estos antimicrobianos
provocan lisis célula
CEFALOSPORINAS
PROPIEDADES CEFALOSPORINAS
ESPECTRO DE LAS CEFALOSPORINAS
 AMINOGLUCÓSIDOS
Los aminoglucósidos están formados por dos aminoazúcares unidos por
enlaces glicosídicos a un núcleo aminociclitol. La estructura policatiónica
que poseen es muy polar, determinando su pobre absorción
gastrointestinal y poca capacidad de pasar al líquido cefalorraquídeo

Estreptomicina (1944) Kanamicina (1957)

Tobramicina (1975) Sisomicina (1980)

Neomicina (1949) Gentamicina (1969)

Amikacina (1976) Netilmicina (1983)

MECANISMO DE ACCIÓN AMINOGLUCÓSIDOS

Las células contienen un sistema ribosómico que traduce información

genéticamente codificada, para formar nuevas proteínas que
participan en el metabolismo celular.

Los aminoglucósidos se unen a la fracción 30S del ribosoma

bacteriano e impiden la síntesis de proteínas.

Para lograr la unión al ribosoma debe penetrar en la célula bacteriana

dependiendo de energía y oxígeno.

Este transporte activo queda inhibido en un medio anaerobio lo que

explica su inactividad frente a gérmenes anaerobios.

La presencia de beta-lactámicos, inhibidores de la síntesis de la

pared bacteriana, facilita la acción de los aminoglucósidos.
 ESPECTRO DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS

El principal espectro de los aminoglucósidos son los

bacilos gramnegativos aerobios entre ellos la
Pseudomona aeruginosa. También el Acinetobacter,
Citrobacter y Enterobacter

Las especies de Haemophilus, Klebsiella, Proteus y

Providence son sensibles a los aminoglucósidos.
Presentan buena eficacia frente Serratia, Shigella,
Salmonella, Mycoplasmas y en especial las
mycobacterias, recordar que tienen un efecto nulo frente
a las bacterias anaerobias, hongos y espiroquetas
 QUINOLONAS

La primera de esta serie fue el ácido nalidíxico (naftridina) que surgió

en el decenio de 1960. Posteriormente se descubre que modificando
la estructura química se incrementa su actividad antibacteriana y así
surgen las fluorquinolonas.

El nuevo átomo de flúor le confiere actividad contra los gérmenes

grampositivos, además, se le añadió un anillo piperacinico
ampliando su actividad contra los gérmenes gramnegativo aerobios
así como la Pseudomona aureginosa.

Las quinolonas son antibióticos prometedores por su amplio

espectro, su biodisponibilidad oral, parenteral y su poca toxicidad
 QUINOLONAS

Este grupo farmacológico está formado por los siguientes

antibióticos:
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS QUINOLONAS

La acción bioquímica de las quinolonas es sobre la girasa de DNA,

una enzima bacteriana que interviene en diversas reacciones del
DNA e interfieren específicamente en su reestructuración.

No se conoce a fondo el mecanismo por el que las fluorquinolonas

destruyen muy pronto a las bacterias en concentraciones cercanas
a las inhibitorias.

Estos agentes muestran también un notable efecto posantibiotico

contra bacterias gramnegativas y grampositivas, esto significa que
las bacterias que han sido expuestas a las fluorquinolonas y no se
han destruido no son capaces de reanudar su crecimiento y
reproducción durante 6 h aproximadamente, lo que hace posible
pueda administrarse con menor frecuencia que la calculada en
base a su vida media.
 ESPECTRO DE LAS QUINOLONAS

Las bacterias que intervienen en las enfermedades de las vías

gastrointestinales como salmonella, S. typhi, Shigella,
Campylobacter, Vibro cholera y Yersinia son inhibidas a
concentraciones menores de un picogramo por mililitro.

El ciprofloxacino es la quinolona más activa frente a Pseudomona

aeruginosa y especies de acinetobacter, incluyendo las resistentes
a beta-lactámicos y aminoglucósidos. En términos generales
poseen poca actividad contra especies anaerobias. Se han
combinado con otros antimicrobianos y no hay sinergia ni
antagonismos.
 MACRÓLIDOS

La estructura química está conformada por un anillo lactona

macrocíclico de 14 átomos de carbono y posteriormente fue
ampliado a 15 y 16 átomos de carbono desarrollándose
nuevos macrólidos

Clasificación
Los macrólidos se clasifican en 3 grupos atendiendo al
número de átomos de carbono que conforman su anillo. A su
vez el primer y tercer grupo (14 y 16 átomos de carbono) se
subdividen de acorde a la cronología de síntesis
CLASIFICACIÓN DE LOS MACRÓLIDOS
MECANISMO DE ACCIÓN
Impide la síntesis de proteínas microbianas a nivel ribosómico, se
unen a las subunidades ribosomales 50S y obstaculiza la traslocación
de la cadena de péptidos de nueva formación y evitan que puedan
reproducirse las células bacterianas.

ESPECTRO
Como ya se refirió el espectro de los macrólidos no resulta amplio
pero abarca a cocos grampositivos como el Estreptococo a.,
Neumococo y Estafilococo dorado, y entre los cocos gramnegativo
a M. Catarrhalis, bacilos grampositivo: C. diphtheriae, C.
haemolyticum, bacilos gramnegativo: Haemophilus influenzae, B.
pertussis, Mycoplasma pneumonae y hominis, también actúa frente
a clamydias y parásitos tales como T. gondii y Cryptosporidium.
 TETRACICLINAS
Las tetraciclinas representan una importante innovación en el grupo de
los antimicrobianos al introducirse en 1948 la aureomicina
(clortetraciclina) como antibiótico oral de amplio espectro.

Los únicos en uso clínico eran la penincilina y la estreptomicina ambos

de espectro limitado y uso obligatoriamente parenteral.

La aureomicina fue aislada a partir de cultivos de Streptomyces

aureofaciens y en la actualidad se sigue obteniendo por vía
microbiológica.

En 1952 se obtiene la acromicina (tetraciclina) al rebajar la

concentración del ión cloruro en el cultivo del mismo streptomyces.

Las tetraciclinas constituyen una familia homogénea de antibióticos

tetracíclicos derivados del naftaceno en una forma ortohidrogenada y
muy funcionalizada.
CLASIFICACIÓN DE MECANISMO DE ACCIÓN
TETRACICLINAS El sitio de acción de las tetraciclinas es el
ribosoma bacteriano.

Clortetraciclina. Una vez que logran penetrar a la célula

bacteriana y se unen a los ribosomas 30 s,
Oxitetraciclina. parecen impedir el acceso del aminoacil
del ácido ribonucleico (RNA) de
Tetraciclina. transferencia al sitio aceptor del complejo
RNA mensajero ribosomal, y evitan la
Demeclociclina. adición de aminoácido a la cadena
peptídica en crecimiento.
Metaciclina.
Estos compuestos también deterioran la
Doxiciclina. síntesis de proteínas en las células de los
humanos en concentraciones altas, pero
Minociclina. las células del huésped no poseen el
sistema de transporte activo que se
encuentra en las bacterias.
 ESPECTRO DE LAS TETRACICLINAS
Las tetraciclinas tienen un amplio espectro de acción, ellas son
principalmente bacterióstaticos.

Son activas contra bacterias grampositivas y gramnegativas,

mycobacterias, mycoplasma, treponema, lectospiro, rickesia y clamydia.
Dentro de los grampositivos están los Estafilococos pyogenes y
epidermis, Estreptococos pyogenes, viridans y anaeróbicos,
Enterococos, Clostridium perfringes y tetani.

Y dentro de las gramnegativas, las Enterobacterias como Escherichia

coli, Salmonella, Shigella, Kleisella, Enterobacter, Neisseria gonocócica
y meningocócica.

Tienen una eficacia variable en el tratamiento de infecciones causadas

por bacterias anaerobias, no tienen acción directa contra las amebas,
pero pueden suprimir la disentería amebiana por alteración de la flora
bacteriana intestinal.
 METRONIDAZOL

Pertenece al grupo nitroimidazólico, fue sintetizado a finales de los

años 50 y no es hasta el año 1962 en que se descubre su acción frente
a bacterias anaerobias.

Originalmente se usó contra Trichomonas, Giardia y E. histolytica, en la

actualidad se considera el metronidazol como uno de los fármacos
ideales para actuar frente a las infecciones por anaerobios.

MECANISMO DE ACCIÓN
Penetra las células bacterianas por difusión pasiva donde se activa por
reducción del grupo nitro. Se forman así radicales nitro y nitroso libres
y tóxicos, que se ligan con el DNA de la bacteria lesionándolo y por lo
tanto, impiden su desarrollo, crecimiento y multiplicación.
 ESPECTRO DEL METRONIDAZOL

PROTOZOOS.
Es activo frente a las Trichomonas vaginales, Entamoeba
histolytica, Giardia lamblia y balantidium.

BACTERIAS.
Es muy activo y bactericida contra la mayoría de las bacterias
anaerobias, casi todos los bacteroides son sensibles. Tiene
actividad frente a bacterias gramnegativas anaerobia.
 CLORANFENICOL

El cloranfenicol fue aislado por Burkholder en 1947 a partir del

Streptomyces venezuelae. En sus inicios se le denominó cloromicetina
por tener cloro en su fórmula química y haberse obtenido de un
actinomiceto.

MECANISMO DE ACCIÓN

Este antibiótico inhibe la síntesis de proteínas de las bacterias se fijan

a las subunidades 50s y 70s del ribosoma bacteriano, y bloquean la
unión del RNA transferasa a los ribosomas.

Los sitios de fijación de este antimicrobiano al ribosoma pueden estar

bloqueados por los macrólidos y lincosanidos lo que implica
antagonismo entre estos fármacos.
 ESPECTRO CLORANFENICOL

Posee un espectro amplio que abarca toda una gama de bacterias

aerobios y anaerobios, grampositivos y negativos.
Es principalmente bacterióstatico aunque frente a algunas especies
puede ser bactericida. Tiene actividad frente a bacterias aerobias
grampositivas como Staphylococus aureus, Streptococus pyogenes,
viridians y pneumoniae. Gramnegativos como Haemophilus influenzae,
Neisseria gonorrhoeae y meningitides, Escherichia coli, Proteus
mirabilis, Salmonella typhosa y paratyphi, Shigella, Vibrio cholera y
Bordetella. Es activo contra bacterias anaerobias grampositivas como
Clostridium perfringens, Peptococus, Eubacterrium lentum y
Peptostreptococus.

Gramnegativos, Bacteroides fragilis, Fucsobacterium fusiforme y

Veillonella. Las clamydias, mycoplasma y rickettsiae son sensibles pero
debe tenerse en cuenta que existen fármacos con igual o mejor acción
pero con menor riesgo de toxicidad.
 ANTIFÚNGICOS

Los primeros antifúngicos surgen en 1903 con la utilización de

yoduro potásico. Y es en la década de los 50 cuando los
benzofuranos (griseofulvina) aparecen en el arsenal antifúngico. En
este mismo período aparecen los polímeros (nistatina anfotericina).
En las décadas de los 50 y de los 60 surge la primera generación de
los imidazoles, en los 70 la segunda generación (ketoconazol) y una
tercera generación en los 80 los triazolicos.

Los poliéricos – (Nistatina)

Imidazólico- (Ketoconazo)
Triazólicos- Itraconazol
Fluconazol

Sus indicaciones son en la meningitis por crytococus así como en las

candidiasis orofaringeas, vaginales y micosis profunda en pacientes
muy graves.
ANTIVIRALES

Los virus son los agentes infecciosos mas pequeños que se

conocen. Están formados por ácidos nucleicos¨(RNA-DNA]
Ellos dependen de los procesos metabólicos de la
célula hospedero es difícil encontrar drogas selectivas para
los mismos . Sin embargo hay algunas enzimas especificas
de los virus que pudieran ser blanco para las drogas. LA
MAYORIA DE LOS ANTIVIRALES DISPONIBLES SON
EFECTIVOS DURANTE LA ETAPA DE REPLICACION
DEL VIRUS.
 ANTIVÍRICOS

Los análogos de nucleósidos forman el grupo antivirus más

importante, el mecanismo de acción de aciclovir, ganciclovir y
zidovudina actúan por inhibición de los DNA, polimerasa víricas y
bloquean la formación de las cadenas DNA y RNA.

La zidovudina AZT es uno de los pocos antivíricos disponible para el

tratamiento de la infección por VIH en la fase de SIDA avanzado.

Rivavirina es otro de los antivirus que potencialmente son efectivos

frente a una gama de virus. Se usa por vía parenteral y por
inhalación.
ANTIVIRALES
CLASIFICACION
1. ANTIHERPES VIRUS : Acyclovir,
Ganciclovir, Valaciclovir, Penciclovir,
Famciclovir, Vidarabina, Cidafovir,
Sorivudina, Iodoxuridina, Trifluridina,
Foscarnet.
2. AMINAS TRICICLICAS. Amantidina,
Rimantidina.
 CLASIFICACIÓN ANTIVIRALES

ANTIHERPES VIRUS ANALOGOS DE NUCLEOTIDOS Y

NUCLEOSIDOS.
ACYCLOVIR. Virus del herpes simple tipo 1, Varicela zoster,Eptein
Barr, profilaxis del citomegalovirus en el transplante de medula
osea, no activo o poco activo frente al CMV establecido.

REACCIÓNES ADVERSAS

Cefaleas, letargo, embotamiento, confusión, temblores,

alucinaciones, delirio, coma (altas dosis) nauseas, vómitos,
diarreas (uso via oral) disfunción renal anormalidades de la función
hepatica.
Bbo. 250 mgs. Tab, 200 y 800 mgs, 5mg/Kg/dosis cada 8H (
infusion 1 hora) Encefalitis Herp. 10-15mg/k/dosis
cada 8 horas EV en 1 hora.
ANTIVIRALES cont.

GANCYCLOVIR. Herpes virus, Ciitomegalovirus,

otros virus DNA (adenovirus)
Reacciones adversas; Depresion de medula
osea, trombocitopenia, cefaleas, psicosis,
anorexia, nauseas, vomitos, nefropatias,
erupcion cutanea.
eosinofilia.
Bulbos 500mgs. 5mg/Kg./dosis c/12horas 14
dias
(induccion)
5mg/Kg./dia 7dias
(mantenimiento)
ANTIVIRALES cont.

Valaciclovir: 3 veces superior alacyclovir con espectro

de actividad, mecanismo de accion y efectos
adversos similares.
500 mg. Cada 12 horas (H. Simple)V.O. Cap.500
1 g cada 8 horas (H. Zoster)V.O.
5-10mg./Kg,/8 horas infusion EV.
Pencyclovir similar al acyclovir
Famciclovir: similar al pencyclovir
250-500 mg. Cada 8 horas VO
comp. 250 mg.