Bloqueadores de Canal de Ca+ y Diureticos

Cada
año se elige para esa día un

tema de interés prioritario para
la salud pública mundial.
Que es la

hipertensión
arterial?
Generalidades
Ø Problema de salud pública→
∼1,000 millones de personas en el
mundo la padecen.
Ø 1.56 billones para el 2025
(similar prevalencia en hombres y
en mujeres y que dicha
prevalencia se incrementa con la
edad).
Ø Factor de riesgo →
Enfermedades cardiovasculares y
Enf. renal.
Ø Disminuye la expectaKva de
vida
Kearney et al., Lancet 365(9455): 217-‐223. 2005)

(7JNC, The Seventh Report of the Joint NaJonal CommiLee on PrevenJon, DetecJon, EvaluaJon,and Treatment of High Blood Pressure 2003
Prevalencia de la hipertensión arterial (ENSANUT 2006 y 2012)
ENSANUT 2006 ENSANUT 2012

PREVALENCIA EN LA POBLACIÓN 30.8 % 32.05 %
DE 20 AÑOS O MAS
HOMBRES 32.4 % 33.3 %
MUJERES 31.1 % 30.8 %
PREVALENCIA EN ADOLESCENTES -‐-‐-‐-‐-‐-‐ 1.8 %
DE 10-‐19 AÑOS
Olaiz G, et.al.,(2006) ENSANUT 2006. México: InsKtuto Nacional de Salud Pública -‐ SSA.
Abúndez, CO (2012) ENSANUT 2012. México, D.F.: Secretaría de Salud.
q Edad
q Raza
Factores de Riesgo q Género
asociados a la q Alimentación (ingesta alta Na y baja ingesta de potasio)
q Factores hereditarios (Historial familiar)
Hipertensión
q Diabetes
Arterial (HA) q Alcoholismo
q Tabaquismo
q Obesidad
(7JNC, The Seventh Report of the Joint NaKonal Commigee on PrevenKon,
DetecKon, EvaluaKon,and Treatment of High Blood Pressure 2003
CONTROL DE LA HIPERTENSIÓN
Ø  ConcienKzar al paciente del padecimiento

Ø Medicación (apego al tratamiento) y tolerancia → OBJETIVO → disminuir
las cifras de presión arterial y retardar la aparición de padecimientos
concomitantes
Ø 30 % de hipertensos no saben de su padecimiento
Ø 40 % NO reciben terapia
Ø 60 % no están en metas
Ø Falla renal, diabetes, disfunción ventricular→ peor control con la presión
arterial.
QUIÉN SE ENCARGA DEL CONTROL DE LA PRESIÓN ARTERIAL?
1.-‐ Los nerviosos actúan rápidamente (segundos)

• Barorreceptores.
• Quimiorreceptores.
• Respuesta isquémica del sistema nervioso
central.
2.-‐ Sistema de regulación de acción intermedia
(minutos).
• Vasoconstricción por el sistema renina
angiotensina.
• Vasoconstrictor noradrenalina-‐adrenalina
• Vasoconstrictor vasopresina.
3.-‐ Mecanismos a largo plazo (horas y días)
• Control Renal
Sistema renal-‐líquidos corporales
Sistema renina angiotensina aldosterona.
DIAGNÓSTICO
Ø  Consultorio > 140/90mmHg
Ø 2ª toma medida en consulta
Ø Si difiere hacer una 3er medición
Ø  Monitoreo ambulatorio 24hr
Ø Mediciones entre las 8 y 10 de la noche
Ø Promedio de 14 mediciones
Ø Medición en el hogar
Ø 2 Mediciones consecuKvas
Ø 2 veces al día
Ø Realizar este procedimiento por 4 a 7 días y no contar los valores
obtenidos el primer día.
NOTA:
OMS
Sistólica ≥140 mmHg
Diastólica ≥ 90 mmHg M. Rosas, et.al., Archivos de Cardiología de México, 78 (S2): 5-‐57, 2008
Krause T., et.al., BMJ, 25-‐ 343-‐ , 2011

CONFIRMACIÓN DE DIAGNÓSTICO → DAÑO ÓRGANO BLANCO
Complicaciones en hipertensión NO controlada
→falla cardiaca, arritmias ventriculares, muerte IAM
→Riñón
→Vasos
→Ojo Vasculatura
(7JNC, The Seventh Report of the Joint NaKonal Commigee on PrevenKon, DetecKon, EvaluaKon,and Treatment of High Blood Pressure 2003
M. Rosas, et.al., Archivos de Cardiología de México, 78 (S2): 5-‐57, 2008
Clasificación de la HA de acuerdo a su valores de
presión (7JNC)

(7JNC, The Seventh Report of the Joint NaKonal Commigee on PrevenKon,
DetecKon, EvaluaKon,and Treatment of High Blood Pressure 2003
Clasificación de la HA de acuerdo a su eJología
Ø Hipertensión esencial o primaria (se desconoce el origen de la
hipertensión)
Ø Hipertensión secundaria (Se conoce la causa específica que produce

la hipertensión)
BG Katzung. “Farmacología Básica y Clínica” 11ª ed. Mc Graw –Hill 2009. cap 11
Intervención

Fármacos anJhipertensivos
Ø  DiuréKcos
ü Tiazídicos
ü D. de asa
ü D. ahorradores de potasio K+
ü Bloqueadores del receptor de aldosterona
Ø Agentes simpaKcolíKcos (Reserpina, Clonidina, MeKldopa, Bloq. β y α-‐adrenérgicos)
Ø Vasodilatadores directos
ü Bloqueadores de canales de calcio Ca+2
ü Fármacos que producen liberación de NO por el fármaco o por el endotelio
ü Agonistas del receptor a dopamina D2 ( Fenoldopam)
ü  Agonistas de canales de potasio K+ [→Hiperpolarizanción](Diazóxido, Minoxidil)
Ø Bloqueadores de la producción o acción de la Ang II (IECAS, ARAs)
ARAs
Mecanismos que parJcipan en la regulación del tono vascular
La [Ca+2]i intracelular determina le
ATPasa
tono vascular.

La [Ca+2]i está determinada por la

entrada desde el medio
extracelular (canales Dpo L) y/o
↑ Ca+2
por liberación del reJculo
endoplásmico (RE).
RE (-‐85-‐40 mV) Fármacos vasoconstrictores
Ca+2 -‐ CaM
o Despolarizan el potencial de membrana ,
Ca+2 – CaM – MLCK (cinasa) acKvan canales Kpo L ↑ [Ca+2]i
Rho-‐cinasa o Bloquean la salida de K+ o la apertura de
MLC MLC •P AcKna canales de Cl-‐
relajación Contracción
o Aumentan la liberación de Ca+2 desde el RE.
MLCP
(fosfatasa) Fármacos vasodilatadores
o Inhiben la entrada de Ca+2 extracelular
Agonista Despolarización
(-‐30mV)
Apertura de Aumento
Vasoconstricción o Aumentan la salida del Ca+2 a través del
canales de Ca+2 de [Ca+2]i
intercambiador Na+/Ca+2 o la ATPasa de Ca+2
Bloqueo de canales de K+→ no hay salida de K+ de la membrana.
Apertura de canales de Cl-‐
o  AcKvan a ATPasa de Ca+2 del RE (SERCA)
Agonista Hiperpolarización Cierre de Reducción o AcKvan canales de K+ e hiperpolarizan el
Vasorelajación
canales de Ca+2 de [Ca+2]i potencial de membrana de la célula muscular
lisa.
Apertura de canales de K+→ aumentan la salida de K+ o Disminuyen la sensibilidad de la proteínas
contrácKles al Ca+2 (Calmodulina CaM)
Velázquez. “Farmacología Básica y Clínica” 18ª ed. Editorial Médica Panamericana 2009. cap 25
Otros mecanismos que parJcipan Túnica advenDcia
Fibroblastos
en la regulación del tono vascular
Ø Endotelio vascular
Túnica inDma
Endotelio
Capa media.
Músculo liso
Célula endotelial
vascular (CMLV)
Tromboxano A2
Endotelina NO
PGI2 yPGE2
Célula de músculo liso
Vasodilatación
Vasoconstricción AnJ-‐ Proliferación
Proliferación
Otros mecanismos que parJcipan
en la regulación del tono vascular
Ø NucleóJdos cíclicos
Receptores acoplados a AMPc →PKA Reducción Vasorelajación
prot. G (GPCR) GMPc →PKG de [Ca+2]i
ATPasa
o EsKmulan ATPasa (SERCA)

o EsKmulan ATPasa de la membrana
o AcKvan canales de salida de K+
o Fosforilan a MLCK para inacKvarla
o Disminuyen la sensibilidad a Ca+2 de ↑ Ca+2
las proteínas contrácKles RE CÉLULA
Ca+2 -‐ CaM
MUSCULAR
Vasoconstricción LISA
Ca+2 – CaM – MLCK (cinasa)
Rho-‐cinasa
MLC MLC •P AcKna
MLCP
(fosfatasa)
Agonista Hiperpolarización Cierre de Reducción
Vasorelajación
Apertura de canales de K+→ aumentan la salida de K+
Bloqueadores de canales de Ca+2
Subunidad α1 Poro
Sensor de voltaje

Estructura de los canales de Ca+2
Dihidropiridinas
Subunidad α1 Poro
DilKacem Verapamilo
Sensor de voltaje
Recordemos
[Ca+2] intracelular 0.1µM
∴ 10,000 veces mayor en el exterior
[Ca+2] extracelular 1000 µM

Potencial de membrana en reposo
∼80 – 90 mV →duración
Células musculares auriculares y ventriculares
del potencial de acción
Células del sitema His-‐Purkinje
cardiaco 175-‐350mseg
Nódulos sinoauricular (SA) ∼60 – 50 mV →potencial
Nódulo auriculoventricular (AV) de acción vascular varios
Músculo liso vascular segundos
Los canales Kpo L en la vasculatura se acKvan por despolarización a niveles de
-‐30mV permiKendo la entrada de Ca+2.
Fisiológicas (Edad)
Patológicas ( hipertensión arterial, cardiopakas
Densidad ↑ Otros (Por ingesta de sal)
Mecanismo de acción +2
Bloquean los canales de Ca Kpo L →disminución de la resistencia
periférica y la presión arterial
ATPasa
↑ Ca+2
RE
Ca+2 -‐ CaM
Ca+2 – CaM – MLCK (cinasa)

Rho-‐cinasa
MLC MLC •P AcKna
MLCP
(fosfatasa)
Agonista Despolarización Apertura de Aumento

Vasoconstricción
(-‐30mV) canales de Ca+2 de [Ca+2]i
Bloqueo de canales de K+→ no hay salida de K+
Apertura de canales de Cl-‐
Agonista Hiperpolarización Cierre de Reducción

Vasorelajación
Apertura de canales de K+→ aumentan la salida de K+
Clasificación de fármacos
Fármaco Mecanismo de Efectos Aplicaciones Toxicidad e
acción clínicas interacciones
Dihidropiridinas Hipotensión excesiva.
Amlodipina Bloqueo de Disminuyen la Hipertensión Pacientes con terapia
Felodipina canales de Ca+2 resistencia conjunta con otros
Isradipina Kpo L vasculares vascular vasodilatadores, son mas
Nicardipina (i.v) > canales de Ca+2 sensibles a efectos
Nifedipina cardiacos cardiodepresores
Nisoldipina
Clevidipina (i.v)
Bloqueo no ↓ la frecuencia Hipertensión, La inh. excesiva de la entrada
selecKvos de en el gasto angina, de Ca+2, puede originar
Verapamil depresión grave de la función
DilJazem canales de Ca+2 cardiaco y ↓ arritmias
cardiaca (paro cardiaco,
Kpo L resistencia bradicardia, insuficiencia
vascular cardiaca).
Terapia conjunta con
vasodilatadores incrementa
efectos cardiodepresores
Células musculares auriculares y ventriculares ∼80 – 90 mV →duración del

Células del sitema His-‐Purkinje potencial de acción cardiaco Razón x la q los bloqueadores de
175-‐350mseg canales de Ca+2 →vasodilatación
Nódulos sinoauricular (SA) ∼60 – 50 mV →potencial de en [ ] en las que apenas modifican
Nódulo auriculoventricular (AV) acción vascular varios la contracKlidad cardiaca, frec.
Músculo liso vascular segundos sinusal o conducción AV
(selec=vidad vascular)
BG Katzung. “Farmacología Básica y Clínica” 11ª ed. Mc Graw –Hill 2009. cap 11, 12,14
Tratamiento anJhipertensivo con
Bloqueadores de canales de Ca+2 (v.o.)
Monoterapia
Terapia combinada
(7JNC, The Seventh Report of the Joint NaKonal Commigee on PrevenKon, DetecKon, EvaluaKon, and Treatment of High Blood Pressure 2003

FARMACOCINETICA
Dihidropiridinas
Nifedipino BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA
Metabolismo
hígado
Eliminación
Renal 90%
30% 11.4 HRAS
inacKvos Bilis 10%
Eliminación
Metabolismo Renal 70%
Amlodipino BIODISPONIBILIDAD
65%
VIDA MEDIA
40 HRAS
hígado
inacKvos
Bilis 30%

Metabolismo Eliminación
Felodipino BIODISPONIBILIDAD
16%
VIDA MEDIA
1.8 HRAS
hígado
inacKvos
Renal 70%
Bilis 30%
Dosis
Indicaciones comprimido de LP
Nifedipino Angina de pecho
Hipertensión arterial
esencial
30 mg cada 24 horas,
dosis máxima 60 mg/día.

Indicaciones Dosis
Amlodipino Hipertensión arterial
sistémica
16.0/12.5 mg una vez al
día.
Indicaciones
Angina de pecho
Dosis:
Felodipino Hipertensión arterial
sistémica
Insuficiencia cardiaca
5 a 10 mg/día
Máximo 20 mg/día
congesKva
NIFEDIPINO
• Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco, choque cardiogénico, bloqueo auriculoventricular,

hipotensión arterial, asma y beta bloqueadores
• Efectos secundario Náusea, mareo, cefalea, rubor, hipotensión arterial, estreñimiento y edema.
• Interacciones: Con betabloqueadores se favorece la hipotensión e insuficiencia cardiaca, la raniKdina
disminuye su biotransformación y con jugo de toronja puede aumentar su efecto hipotensor, con dilKazem
disminuye su depuración y fenitoina su biodisponibilidad
AMLODIPINO
• Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco, ancianos, daño hepáKco y deficiencia de la perfusión del
miocardio.
• Efectos adversos: Cefalea, faKga, nausea, astenia, somnolencia, edema, palpitaciones y mareo.
• Interacciones: Con anKhipertensivos aumenta su efecto hipotensor
FELODIPINO
• Contraindicaciones: Choque cardiogénico, bloqueo auriculoventricular, hipotensión arterial, asma y

concomitante con beta bloqueadores.
• Efectos secundarios : Debidos a su efecto vasodilatador arteriolar: Náusea, mareo, cefalea, rubor, hipotensión
arterial. Otros efectos: Estreñimiento y edema.
• Interacciones: Con beta bloqueadores se favorece la hipotensión e insuficiencia cardiaca. Los inductores
enzimáKcos favorecen su biotransformación.
FARMACOCINETICA de
No dihidropiridinas
Fármaco Metabolismo Vida de Vida media
eliminación
Verampimil HepáKco Orina 75 % 6 -‐7 hr
o Heces 25 %
DilKazem HepáKco Orina 4% 4.5hr

Biliar 96%
INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
•  Angina de pecho •  Hipersensibilidad
•  Hipertensión arterial •  hipotensión
•  Fibrilación auricular •  Pacientes con infarto al
•  Arritmias miocardio
•  disfunción sinusal excepto en
presencia de marcapasos
ventricular
Efectos
secundarios
Bradicardia
Infarto del miocardio
reciente
Disfunción sinosal
Paro cardiaco
Nerviosas
Bloqueo aurioculoventricular
•  Sedación
Insuficiencia cardiaca
•  Depresión
Diarrea •  Parestesias
Nausea •  Mareos
•  Cefaleas
•  faKga

INTERVENCIONES DE ENFERMERIA
MONITORIZAR CONSTANTES VITALES
CORRECTOS DE LA MINISTRACION
MINISTRACION DE MEDICAMENTO
INFORMAR DE EFECTOS SECUNDARIOS
VIGILANCIA CONTINUA
FarmacocinéJca
Absorción: 90-‐100% V.O.
Biodisponibilidad: 2-‐50% (Importante metabolismo de primer paso)
Unión a proteínas: 90%
Vol. de distribución: Vd 1.2-‐10 l/Kg se distribuye ampliamente y atraviesa barrera
hematoencefálica y placentaria.
Metabolismo: HepáKco (Citocromo P-‐450→ CYP3A4)
Verapamilo y DilDazem → metabolitos acDvos → prop. Vasodilatadoras y
anDarrítmicas)
Dihidropiridinas → metabolitos inacDvos
Eliminación: Renal

Otras consideraciones:
v  Pacientes ancianos y cirróKcos
↓ biotransformación y su unión a proteínas
↑Biodisponibilidad ∴ Iniciar tratamiento con
con dosis mínimas.

Problema
Dame chance!....
Déjame pensar!
Si usted Kene un paciente con insuficiencia renal y

necesita ministrarle un bloqueador de canales de Ca+2,
cual de estos fármacos seleccionaría y por qué?
Metabolismo: HepáKco (Citocromo P-‐450→ CYP3A4)
Verapamilo y DilDazem → metabolitos acDvos → prop. Vasodilatadoras y
anDarrítmicas)
Dihidropiridinas → metabolitos inacDvos
Eliminación: Renal
Si usted Kene un paciente con insuficiencia renal y necesita
ministrarle un bloqueador de canales de Ca+2, cual de estos
fármacos seleccionaría y por qué?
Respuesta
Las dihidropiridinas, porque a pesar
de que se eliminan por vía renal, los
metabolitos que se forman son
inac=vos, por lo que su
farmacocinéDca no se modifica en
estos pacientes, mientras que
renal? verapamilo y dilDazem produce
metabolitos acDvos, que pueden
acumularse ∴ nos obliga a reducir la
dosis ministrada.
DiuréJcos en el tratamiento
de la hipertensión
Funciones del riñón
Hemodinámicas Metabólicas Endócrinas

Equilibrio electrolíKco e Excreción de desechos del Secreción de
hídrico metabolismo celular y de eritropoyeKna
sustancias tóxicas
Regulación de la presión Regulación del equilibrio Secreción de Renina
arterial ácido-‐base, mediante la
excreción de ácidos
Metabolismo de Vitamina D
en su forma acKva (1,25-‐
dihidroxicolecalciferol)
Cada riñón ∼1millón de nefronas (unidad

funcional del riñón) encargadas de la filtración.
Guyton A., Hall J., Fisiología Médica, 11ª edición Unidad V

Partes de la nefrona y siJos de acción de los diurécitos
Glomérulo
Cerca del extremo de

cada rama ascendente
gruesa el Asa de Henle
pasa entre las arteriolas
que riegan su
corpúsculo renal de
origen, este segmento Cápsula de Bowman
se conoce como la
mácula densa.
DIURETICOS DE MÁXIMA EFICACIA
•  Eliminan más del 15% del Na filtrado.

–  Furosemida/Bumetanida/Piretanida
–  Torasemida
–  Ácido etacrínico
DIURÉTICOS DE EFICACIA MEDIA
•  Eliminan 5-‐10% del Na filtrado.

–  TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
•  HIDROCLOROTIAZIDA
•  ALTIZIDA
•  BENDROFLUMETIAZIDA
•  MEBUTIZIDA
–  DERIVADOS
•  CLORTALIDONA
•  CLOPAMIDA
•  INDAPAMIDA
DIURÉTICOS DE EFICACIA LIGERA
•  Eliminan menos del 5% del Na filtrado.

-‐ AHORRADORES DE K
•  ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas de
Aldosterona).
•  AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de Aldosterona).
-‐ INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
•  ACETAZOLAMIDA
•  DICLORFENAMIDA
-‐ OSMÓTICOS
•  MANITOL
•  ISOSORBIDA
Tratamiento anJhipertensivo con diuréJcos
Monoterapia

Terapia combinada
(Tiazidas)
(Tiazidas)
(Tiazidas)
(Tiazidas)
(Tiazidas)

Túbulo proximal
H2O
En este segmento se resorben en promedio:

Ø 66% de sodio (Na+)
Ø 85% del ion bicarbonato (HCO3-‐)
Ø 65% de potasio (K+)
Ø 60% de agua (resorbida pasivamente)
Ø 100% glucosa y aminoácidos filtrados

Nota: El agua se resorbe en proporción directa a la
resorción de NaCl∴ la osmolaridad del líquido
H2CO3 ácido carbónico
luminal es constante en este trayecto
CO2 dióxido de carbono
HCO3-‐ ión bicarbonato
DiuréJcos que actúan en el Túbulo proximal
H+ ión hidrógeno 1) Inhibidores de la anhidrasa carbónica (acetazolamida)
2) Agentes osmóKcos (manitol)
CARACTERÍSTICAS ACETAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA METAZOLAMIDA
BIODISPONIBILIDAD (VO) 100% 95% 100%
t1/2 6-9 hs 10 Hs 14 hs
EXCRECIÓN Renal Renal Met. activo
POTENCIA DIURÉTICA 1 30 1-10

CARACTERÍSTICAS MANITOL
El manitol se administra por Vía

BIODISPONIBILIDAD (VO) Insignificante Endovenosa
t1/2 0.25 – 1.7 hs
EXCRECIÓN Renal y Biliar

Asa de Henle
Rama descendente delgada: Resorbe agua

→ ↑Hipertonocidad del filtrado.
IntersKcio hipetónico
→ fuerzas osmóKca
Rama ascendente gruesa:
v Impermeable al agua, Resorbe NaCl →
↓Hipertonocidad del filtrado∴”Segmento
diluyente”.
v Cotransportador de NA+/K+/2Cl-‐ + ATPasa
NA+/K+ → ↑K+ dentro de la célula
→potencial (+) en la luz → impulsa la
resorción de Mg+2 y Ca+2 vía paracelular

DiuréJcos de Asa
Mecanismo de acción
v Inhiben la resorción de Na+ y Cl-‐ en la porción
medular o ascendente gruesa del asa de Henle
∴ ↑ la excreción de potasio, calcio, magnesio,
hidrógeno, amonio y fosfatos.
v ↑COX2→PGE2 inh. el transporte de Cl-‐
∴parKcipa en las acciones diuréKcas
Indicaciones
• Edema pulmonar y congesKón pulmonar asociado a falla ventricular
izquierda por IAM.
• Insuficiencia cardiaca congesKva
• Enfermedad renal
• Hiperpotasemia
• Hipertensión
• AsciKs por cirrosis hepáKca
• Sobredosis de fármacos y aniones (bromuro yoduro y fluoruro)
• Cuadros edematosos e hipercalcemia aguda.
DiuréJcos de Asa
Farmacociné=ca
Absorción: Se absorben bien V.O. (80-‐100%)
Biodisponibilidad por V.O.: varia de acuerdo al fármaco (10-‐100%)
Unión a proteínas: >95%
Metabolismo: Renal
Eliminación: Renal

Furosemida
Inicia diuresis V.O . 30min – 1hr, I.V 5 – 10min
Duración del efecto: V.O . 6-‐8hr, I.V 1-‐2 hr
Furosemida → 50% se excreta de manera inalterada por la orina, el 50% restante se
conjuga en los riñones

Otras consideraciones:
v  Pacientes con insuficiencia renal →furosemida su vida media se incrementa no solo
por la ↓ en la excreción urinaria, sino también a la conjugación renal.
v Presión arterial sistólica mayor a 110mmHg
v No presentar signos de deshidratación
v No usar durante el embarazo
v Evaluar función renal: urea y creaKnina séricas, electrolitos plasmáKcos (K+, Ca+2, Cl-‐
y HCO3-‐)
DiuréJcos de Asa
Efectos Secundarios
SNC Tinitus, vérKgo, pérdida de audición, parestesias
Cardiovascular: Hipotensión ortostáKca
Genitourinario: Espasmos de vejiga
GastrointesJnales: náuseas, vómito, diarrea
Metabólicos: Hiperglucemia, hiperuricemia, hipocalemia, alcalosis hipoclorémica
Dermatológicos: Prúrito, fotosensibilidad
Interacciones farmacológicas
Aminoglucósidos: aumenta ototoxicidad
AINES: Disminuye respuesta diuréKca (como indometacina→ inh. de COX2)
Salicilatos: Envenenamiento por salicilatos, Knitus
Captopril: Disminuye la potencia diuréKca de furosemida
↑COX2→PGE2 inh. el transporte de Cl-‐∴parKcipa en las acciones diuréKcas


ÁCIDO
CARACTERÍSTICAS FUROSEMIDA BUMETAMIDA TORASEMIDA PIRETANIDA
ETACRÍNICO
BIODISPONIBILIDAD 60-70% 65-96% 80-90% 80-92% 90-100%
t1/2 45-60 min 60-90 min 3-3.5 hs 60-90 min 30-60 min
INICIO DE LA ACCIÓN VO: 20-60 min VO: 30-60 min VO: 60 min VO: 30-60 min VO: 30 min
DIURÉTICA VIV: 5 min VIV: 5 min VIV: 10 min VIV: 15 min VIV: 5 min
VO: 1-2 hs VO: 1-2 hs VO: 1-2 hs VO: 4 hs VO: 2 hs

EFECTO MÁXIMO
VIV: 30 min VIV: 15-30 min VIV: 60 min VIV: 30-45 min VIV. 15 – 30 min
DURACIÓN DE LA VO: 6-8 hs VO: 3-4 hs VO: 6-8 hs VO: 6 hs VO: 6-8 hs
ACCIÓN VIV: 2 hs VIV. 3.5-4 hs VIV: 6-8 hs VIV: 1.5-4 hs VIV: 2 hs
EXCRECIÓN Renal y Biliar Renal y Biliar Renal Renal Renal y Biliar
POTENCIA
DIURÉTICA
1 40 2 7 1
Túbulo contorneado distal
En este segmento se resorben en promedio:

Ø 10 % de cloruro de sodio (NaCl, a través de cotransportador Na+/Cl-‐ ,
sensible a Kazidas)
Ø Impermeable al agua
∴ la resorción de NaCl diluye el líquido tubular

No hay recirculación de K+ ∴ NO hay potencial posiKvo para Mg+2 y Ca+2. Sin
embargo Ca+2 es resorbido acKvamente y es expulsado al intersKcio por
intercambiador Na+/Ca+2 , proceso regulado por la hormona paraKroidea PTH

DiuréJcos Tiazídicos
(DiuréJcos de bajo techo)
v Inhiben la resorción de NaCl desde el lado
luminal ∴ ↑ la carga en el parte luminal del
túbulo.
v  Intensifican la resorción de Ca+2 desde la
cara luminal así como al intercambiador Na+/
Ca+2 de la parte basolateral. Ambos procesos
regulados por la hormona paraKroidea (PTH)
v ↑COX2→ ↑ PGE2 inh. el transporte de NaCl
parKcipando en las acciones diuréKcas ∴AINES
inh. las acciones de las Kazidas.
Indicaciones
v Hipertensión leve o moderada
v Insuficiencia cardiaca
v Diabetes insípida nefrógena
v Hipercalciuria con cálculos renales recurrentes

CARACTERÍSTICAS CLOROTIAZIDA CLORTALIDONA HIDROCLOROTIAZIDA METOZALONA INDAPAMIDA
BIODISPONIBILIDAD 10-20% 65% 60-80% 65% 95%
t1/2(hs) 1.5 40-50 5-13 14 14-18
VÍA DE
ADMINISTRACIÓN VO VO VO VO VO
DURACIÓN DE LA
ACCIÓN (hs) 6-12 24-72 6-12 12-24 36
EXCRECIÓN Renal Renal Renal Renal Renal
POTENCIA DIURÉTICA 0.1 1 1 10 20

DiuréJcos Tiazídicos
Efectos Secundarios
v Intolerancia a carbohidratos y/o hiperglucemia (↓liberación de insulina y menor
uKlización de glucosa en tejidos)
v Hiperlipidemia
v Hiponatremia
v Fotosensibilidad
v Anemia hemolíKca
v Trombocitopenia
Interacciones farmacológicas
AINES: Disminuye respuesta diuréKca (como indometacina→ inh. de COX2)
↑COX2→PGE2 inh. el transporte de Cl-‐∴parKcipa

en las acciones diuréKcas


ANTICOAGULANTES
DISMINUYEN EFECTO
DE: SULFONILUREAS
INSULINA
ANESTÉSICOS
AUMENTAN EFECTO
DE: GLUCÓSIDOS
DIGITÁLICOS
VITAMINA D
Túbulo colector
v El túbulo colector →resorbe 2-‐5% de Na+,
pero determina la concentración final de este
ion en la orina.
⊕
v S iKo donde los mineralocorKcoides
⊕
( a l d o s t e r o n a ) e j e r c e n s u e f e c t o
→Aumentando la reabsorción de Na +
generando un potencial eléctrico favoreciendo
la eliminación de K +

v Este segmento es el siKo de acción de la
hormona anKdiuréKca (ADH) para la
resorción de agua.

v Las células principales → siKos primarios
para el transporte de Na+, K+ y H2O, mientras
que las células intercalares son el siKo de
secreción de protones H+.
De donde provienen estas hormonas? ACTH Hormona adrenocorKcótropa
Hormona anKdiuréKca (ADH, también llamada

arginina vasopresina AVP)
⊕
⊕
v SiKo donde los mineralocorKcoides (aldosterona)

ejercen su efecto →Aumentando la reabsorción de
Na+ generando un potencial eléctrico favoreciendo la
eliminación de K +

v Este segmento es el siKo de acción de la hormona
anKdiuréKca (ADH) para la resorción de agua.
DiuréJcos ahorradores de potasio
v Antagonistas de aldosterona (Espironolactona,
Epleronona)
v Inhibidores directos del transporte de Na+
(Amilorida, triamtereno)
Otros diuréJcos
Antagonistas de la hormona anKdiuréKca (ADH)

DiuréJcos ahorradores de potasio (K+)
Si aldosterona aumenta la reabsorción de Na+
generando un potencial eléctrico favoreciendo la
eliminación de K + ∴ estos diuréKcos inhiben la
reabsorción de Na+, reduce su intercambio con el
K+

Antagonistas de la hormona anJdiuréJca (ADH)

Inhiben la reabsorción de agua
CARACTERÍSTICAS Amiloride Triamtereno
Potencia 1 0.1
BD 15-25% 50%
T1/2 21 hs 4.2 hs
Eliminación renal met. activo
Efectos Adversos
cefalea calambres
frecuente
CARACTERÍSTICAS ESPIRONOLACTONA EPLERENONA
BD oral 65% 48%
T1/2 1.6 hs 5 hs
Eliminación met. activo met. activo

DiuréJcos ahorradores de potasio
Indicaciones
v Hipertensión
v Estados con exceso de mineralocorKcoides o hiperaldosteronismo
v Hiperaldosteronismo producido en el Síndrome de Conn
v Hiperaldosteronismo secundario (desencadenado por insuficiencia
cardiaca, cirrosis hepáKca, síndrome nefróKco)
Efectos secundarios
v GinecomasKa
v Impotencia e hiperplasia prostáKca benígna (espironolactona)
v Insuficiencia renal aguda
v Cálculos renales
Antagonistas de la hormona anKdiuréKca (ADH)
v Una diversidad de padecimientos, como los tumores que

secretan pépKdos similares a la ADH, causando retención de
agua como resultado de exceso de ADH.
v Por desgracia hasta ahora los antagonistas específicos de

ADH sólo están para uso de la invesKgación. Dos agentes no
selecKvos, Li+ y demeclociclina, Kenen uso limitado en unas
cuantas situaciones.
Problema

DiuréJco Mecanismo de Efectos Aplicaciones
acción clínicas
Tiazidas Bloquea Disminuye el Hipertensión
(hidrocloroKazida) transportador Na/ volumen sanguíneo Insuficiencia
Cl en el túbulo y Kene efectos cardiaca leve
(Eficacia Media) contorneado distal vasculares mal
preciados
DiuréKcos de asa Bloquean Como las Kazidas Hipertensión
(Furosemida) contransportador pero con mayor grave, Insuficiencia
Na/K/Cl renal en el eficacia cardiaca
(Máxima eficacia) asa de Henle

DiuréKcos Bloquean al ↑ la excreción de Aldosteronismo,
ahorradores de K receptor de Na y ↓ la de K insuficiencia
(Espironolactona, aldosterona en el cardiaca,
Eplerona) túbulo colector hipertensión
(Eficacia Ligera) renal
Resumen
Ø Hipertensión arterial es una enfermedad mulKfactorial (varios órganos, como SNC,
vasculatura, riñón y corazón)
Ø Su tratamiento puede ser complicado si no existe una causa inherente al
padecimiento
Ø Esta es la razón por la que existen diversos tratamientos, los cuales pueden ser
uKlizados en monoterapia o en combinación para lograr la disminución de la PA en
valores adecuados.
Ø  DiuréKcos
ü Tiazídicos
ü D. de asa
ü D. ahorradores de potasio K+
ü OsmóKcos
ü Inh. Anhidrasa carbónica
Ø Agentes simpaKcolíKcos (Reserpina, Clonidina, MeKldopa, Bloq. β y α-‐adrenérgicos)
Ø Vasodilatadores directos
ü Bloqueadores de canales de calcio Ca+2
ü Dihidropiridinas
ü Verapamilo y dilKazem
ü Fármacos que producen liberación de NO por el fármaco o por el endotelio
ü Agonistas del receptor a dopamina D2 ( Fenoldopam)
ü  Agonistas de canales de potasio K+ [→Hiperpolarizanción](Diazóxido, Minoxidil)
Ø Bloqueadores de la producción o acción de la Ang II (IECAS, ARAs)

Bloqueadores de Canal de Ca+ y Diureticos

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Cada

año se elige para esa día un

Que es la

Kearney et al., Lancet 365(9455): 217-­‐223. 2005)

ENSANUT 2006 ENSANUT 2012

Ø ConcienKzar al paciente del padecimiento

1.-­‐ Los nerviosos actúan rápidamente (segundos)

Complicaciones en hipertensión NO controlada

→falla cardiaca, arritmias ventriculares, muerte IAM

Ø Hipertensión secundaria (Se conoce la causa especíﬁca que produce

La [Ca+2]i está determinada por la

en la regulación del tono vascular

Célula de músculo liso

o EsKmulan ATPasa (SERCA)

Sensor de voltaje

Subunidad α1 Poro

Sensor de voltaje

Ca+2 -­‐ CaM

Ca+2 – CaM – MLCK (cinasa)

Agonista Despolarización Apertura de Aumento

Agonista Hiperpolarización Cierre de Reducción

Células musculares auriculares y ventriculares ∼80 – 90 mV →duración del

• Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco, choque cardiogénico, bloqueo auriculoventricular,

• Contraindicaciones: Choque cardiogénico, bloqueo auriculoventricular, hipotensión arterial, asma y

DilKazem HepáKco Orina 4% 4.5hr

MONITORIZAR CONSTANTES VITALES

CORRECTOS DE LA MINISTRACION

MINISTRACION DE MEDICAMENTO

INFORMAR DE EFECTOS SECUNDARIOS

Si usted Kene un paciente con insuﬁciencia renal y

Hemodinámicas Metabólicas Endócrinas

Cada riñón ∼1millón de nefronas (unidad

Guyton A., Hall J., Fisiología Médica, 11ª edición Unidad V

Cerca del extremo de

• Eliminan más del 15% del Na ﬁltrado.

• Eliminan 5-­‐10% del Na ﬁltrado.

• Eliminan menos del 5% del Na ﬁltrado.

En este segmento se resorben en promedio:

BIODISPONIBILIDAD (VO) 100% 95% 100%

EXCRECIÓN Renal Renal Met. activo

POTENCIA DIURÉTICA 1 30 1-10

El manitol se administra por Vía

t1/2 0.25 – 1.7 hs

EXCRECIÓN Renal y Biliar

Rama descendente delgada: Resorbe agua

BIODISPONIBILIDAD 60-70% 65-96% 80-90% 80-92% 90-100%

VO: 1-2 hs VO: 1-2 hs VO: 1-2 hs VO: 4 hs VO: 2 hs

EXCRECIÓN Renal y Biliar Renal y Biliar Renal Renal Renal y Biliar

En este segmento se resorben en promedio:

BIODISPONIBILIDAD 10-20% 65% 60-80% 65% 95%

t1/2(hs) 1.5 40-50 5-13 14 14-18

EXCRECIÓN Renal Renal Renal Renal Renal

POTENCIA DIURÉTICA 0.1 1 1 10 20

↑COX2→PGE2 inh. el transporte de Cl-­‐∴parKcipa

Hormona anKdiuréKca (ADH, también llamada

v SiKo donde los mineralocorKcoides (aldosterona)

Mecanismo de acción

Antagonistas de la hormona anJdiuréJca (ADH)

Eliminación renal met. activo

BD oral 65% 48%

Eliminación met. activo met. activo

v Una diversidad de padecimientos, como los tumores que

v Por desgracia hasta ahora los antagonistas especíﬁcos de

Kearney et al., Lancet 365(9455): 217-‐223. 2005)

Ø  ConcienKzar al paciente del padecimiento

1.-‐ Los nerviosos actúan rápidamente (segundos)

Ø Hipertensión secundaria (Se conoce la causa especíﬁca que produce

o EsKmulan ATPasa (SERCA)

Ca+2 -‐ CaM

• Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco, choque cardiogénico, bloqueo auriculoventricular,

• Contraindicaciones: Choque cardiogénico, bloqueo auriculoventricular, hipotensión arterial, asma y

•  Eliminan más del 15% del Na ﬁltrado.

•  Eliminan 5-‐10% del Na ﬁltrado.

•  Eliminan menos del 5% del Na ﬁltrado.

↑COX2→PGE2 inh. el transporte de Cl-‐∴parKcipa

v SiKo donde los mineralocorKcoides (aldosterona)

v Una diversidad de padecimientos, como los tumores que

v Por desgracia hasta ahora los antagonistas especíﬁcos de