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FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL

Magnevist*

Gadopentetato de Dimeglumina
Solución inyectable
469,01 mg/mL

(para administración intravenosa)

Versión 09
Basada en la decisión del GLC fechada: 08 de marzo de 2011
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Índice

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO ......................................................................................... 3

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA ....................................................... 3
3. FORMA FARMACÉUTICA ................................................................................................... 3
4. DATOS CLÍNICOS ................................................................................................................. 3
4.1 Indicación(es) ................................................................................................................... 3
4.2 Posología y forma de administración ............................................................................... 4
4.3 Contraindicaciones ........................................................................................................... 7
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.......................................................... 7
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción ................................. 9
4.6 Embarazo y lactancia ........................................................................................................ 9
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas .......................................... 10
4.8 Efectos adversos ............................................................................................................. 10
4.9 Sobredosis....................................................................................................................... 14
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS............................................................................... 14
5.1 Propiedades farmacodinámicas ...................................................................................... 14
5.2 Propiedades farmacocinéticas......................................................................................... 15
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad .................................................................................. 18
6. DATOS FARMACÉUTICOS................................................................................................ 19
6.1 Lista de excipientes ........................................................................................................ 19
6.2 Incompatibilidades.......................................................................................................... 19
6.3 Periodo de validez .......................................................................................................... 20
6.4 Precauciones especiales de conservación ....................................................................... 20
6.5 Naturaleza y contenido del envase ................................................................................. 20
6.6 Instrucciones de uso / manipulación............................................................................... 20
7. Referencias ............................................................................................................................. 22
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Magnevist solución inyectable 469,01 mg/mL.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada mL contiene 469,01 mg/mL de gadopentetato de dimeglumina (equivalentes a 0,5
mmol de gadopentetato de dimeglumina1) como principio activo.2

Para la lista completa de excipientes, ver la sección "Lista de excipientes".

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.2

Solución límpida, de color amarillo pálido.

Las propiedades fisicoquímicas de Magnevist se exponen a continuación:

Osmolalidad (Osm/kg H2O) 1.96

A 37°C
Viscosidad (mPa·s)
A 20°C 4.9
A 37°C 2.9
Valor del pH
7,0-7,9
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4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicación(es)

Medicamento para uso diagnóstico. Indicado en:

1.- Resonancia Magnética craneal y espinal: En particular para la detección de tumores y para el
ulterior diagnóstico diferencial en los casos de sospecha de meningiomas, neurinoma (del acústico),
tumores invasivos (por ejemplo, gliomas) y metástasis. Para la demostración de la existencia de
tumores pequeños y/o isointensos; en la sospecha de recurrencias después de cirugía o radioterapia,
para la presentación diferencial de neoplasias raras y poco frecuentes hemanglioblastomas,
ependimomas y adenomas pequeños de la hipófisis para una mejor evaluación de la extensión de
tumores que no sean de origen cerebral. Adicionalmente, en la resonancia magnética de la médula
espinal, para la diferenciación entre tumores intra y extra medulares; demostración de áreas tumorales
sólidas en siringomielia conocida y determinación de la extensión tumoral intramedular.

2.- Resonancia Magnética en otras regiones corporales: incluyendo el área cráneo facial, la región del
cuello, cavidad torácica incluida el espacio cardíaco y abdominal, las mamas, la pelvis y aparato
locomotor activo y pasivo. En particular, pelvis y aparato locomotor activo y pasivo. En particular,
Magnevist suministra información diagnóstica para la demostración o exclusión de tumores,
inflamaciones y lesiones vasculares, para la determinación de su extensión y delimitación y la
diferenciación de la estructura interna de las lesiones. Para la evaluación del flujo circulatorio en
tejidos normales y patológicos; para la diferenciación entre tumor y tejido cicatricial después de la
terapia; para el diagnóstico del prolapso recurrente del disco intervertebral después de la cirugía. Para
la evaluación semicuantitativa de la función renal en combinación con un diagnóstico anatómico del
órgano, lesiones; para la evaluación del flujo circulatorio en tejidos normales y para la diferenciación;
para la evaluación semicuantitativa de la función renal con un diagnóstico del órgano.

4.2 Posología y forma de administración

Ver pauta posológica.

4.2.1 Forma de administración

Este medicamento es únicamente para administración intravenosa.7

Se tienen que observar las reglas de seguridad habituales para la imagen por resonancia magnética,
p. ej. exclusión de marcapasos cardiacos, implantes ferromagnéticos.
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Para instrucciones adicionales ver la sección "Instrucciones de uso/manejo".

4.2.2 Pauta posológica

Adultos

 RM craneal y espinal.

En general, la administración de 0.2 mL de Magnevist por kg de peso corporal (equivalentes a 0.1

mmol de gadopentetato de dimeglumina por kg de peso corporal) es suficiente para un buen realce
y para responder la cuestión clínica y aclarar el problema diagnóstico planteado. 8

Si persiste una sospecha clínica fundada de una lesión a pesar de una IRM realzada con contraste
normal, puede administrarse una inyección adicional de 0.2 mL en adultos, de Magnevist/kg de
peso corporal durante los 30 minutos siguientes a la primera inyección y la realización inmediata de
la IRM puede aumentar el rendimiento diagnóstico de la exploración.9

 RM de cuerpo entero o en otras regiones corporales.

En general, la administración de 0.2 mL de Magnevist/kg de peso corporal es suficiente para un

buen realce y para responder la cuestión clínica.8

En casos especiales, p. ej. en lesiones con escasa vascularización y/o un espacio extracelular
pequeño, puede ser necesaria la administración de 0.4 mL de Magnevist por kg de peso corporal
para un efecto adecuado del contraste, especialmente al usar secuencias de imagen relativamente
poco ponderadas en T1-.11

4.2.3 Información adicional sobre poblaciones especiales.

4.2.3.1 Población pediátrica.

 Todas las indicaciones desde los 2 años de edad.

Niños: 0.2 mL de Magnevist por kg de peso corporal

Niños menores de dos años edad: la experiencia es limitada en RM de cuerpo entero o de otras
regiones corporales.

En niños menores de dos años, la dosis requerida debe administrarse de forma manual y no en
combinación con un autoinyector para evitar lesiones.14 15
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Magnevist está contraindicado en neonatos de hasta 4 semanas y lactantes de hasta 1 año y niños.
Debido a la inmadurez de la función renal en lactantes de hasta 1 año de edad, Magnevist sólo debe
usarse en estos pacientes tras una valoración cuidadosa a una dosis no superior a 0,2 mL/kg de peso
corporal. Durante una exploración no debe administrarse más de una dosis. Debido a la ausencia de
información sobre la administración repetida, la administración de Magnevist no debe repetirse a no
ser que haya transcurrido un intervalo entre inyecciones de al menos 7 días.

En lactantes menores de 6 meses de edad no está recomendado el uso para resonancia magnética de
cuerpo entero (o de otras regiones corporales).
En niños menores de 2 años de edad, la experiencia en el uso para la resonancia magnética en otras
regiones corporales, es limitada.

4.2.3.2 Población anciana (65 años y mayores).16 17

No se considera necesario ajustar la dosis en ancianos (65 años y mayores). En los ensayos clínicos
no se observaron diferencias globales de seguridad o eficacia entre los pacientes ancianos (65 años
y mayores) y más jóvenes. En otra experiencia clínica notificada no se han identificado diferencias
en las respuestas entre los pacientes ancianos y más jóvenes (ver también la sección "Propiedades
farmacocinéticas"). No obstante, deben tomarse precauciones en pacientes de edad avanzada
tomando en cuenta que el estado de su función renal puede estar reducido.

4.2.3.3 Pacientes con insuficiencia hepática. 16 18

Gadopentetato es eliminado exclusivamente de forma inalterada por los riñones, por tanto, no se
considera necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática moderada. No
hay disponibles datos sobre pacientes con insuficiencia hepática severa (ver también la sección
"Propiedades farmacocinéticas").
Magnevist no debe usarse en el período preoperatorio de un trasplante hepático.
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4.2.3.4 Pacientes con insuficiencia renal.19

Magnevist solo debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal moderada (Clearence de
creatinina 30-59 mL/min/1,73 m2) en dosis no superior a 0,2 mL/kg de peso corporal tras una
valoración cuidadosa del balance riesgo/beneficio. Durante una exploración no deberá
administrarse más de una dosis. Debido a la ausencia de información sobre la administración
repetida, la administración de Magnevist no debe repetirse a no ser que haya transcurrido un
intervalo entre inyecciones de al menos 7 días.

4.3 Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a algunos de sus excipientes.
Pacientes con insuficiencia renal grave (clearence de creatinina < 30 mL/min/1,73 m 2).
Pacientes en período preoperatorio de un trasplante hepático.
Neonatos de hasta 4 semanas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.

 Hipersensibilidad.20 21 22 23 24 25 26

Especialmente se requiere una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio en los pacientes con
hipersensibilidad conocida a Magnevist.27

Como con otros medios de contraste intravenosos, Magnevist puede asociarse con reacciones de
hipersensibilidad/anafilactoides u otras idiosincrásicas caracterizadas por manifestaciones
cardiovasculares, respiratorias o cutáneas y hasta reacciones graves que incluyen shock.28

El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es mayor en caso de:

- reacción previa a medios de contraste.

- antecedentes de asma bronquial.
- antecedentes de trastornos alérgicos.20 28 29 30

En pacientes con predisposición alérgica (especialmente con antecedentes de las condiciones

mencionadas antes), la decisión de emplear Magnevist debe tomarse después de realizar una
cuidadosa valoración de la relación riesgo-beneficio.31

La mayoría de estas reacciones se presenta durante al menos la media hora después de la

administración. Por tanto, se recomienda la observación posprocedimiento del paciente.32 33 34 35 36

En pacientes con predisposición alérgica puede considerarse la premedicación con antihistamínicos

y/o glucocorticoides.37 38
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Es necesario disponer de medicamentos para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad,

así como estar preparados para iniciar medidas de emergencia.

Se han observado raramente reacciones retardadas después de horas hasta varios días (ver la
sección
"Efectos adversos").74

Los pacientes que toman betabloqueantes y experimentan tales reacciones pueden ser
resistentes al tratamiento con beta-agonistas.29 39 40 41

Los pacientes con enfermedad cardiovascular son más susceptibles a desenlaces graves e
incluso mortales de las reacciones graves de hipersensibilidad.32

 Alteración de la función renal.

Antes de administrar Magnevist se debe efectuar un cribado de disfunción renal a todos los
pacientes haciendo un historial y/o pruebas de laboratorio.

En los pacientes con insuficiencia renal grave debe realizarse una cuidadosa valoración riesgo-
beneficio, pues en tales casos está retrasada la eliminación del medio de contraste. Su uso está
contraindicado en estos casos.

En estos pacientes ha ocurrido raramente una insuficiencia renal aguda que requiera diálisis o
un empeoramiento de la función renal. El riesgo de estos acontecimientos es mayor con dosis
creciente de Magnevist.

Gadopentetato es excretado por vía renal, por tanto, se ha de dejar transcurrir un periodo de
tiempo suficiente para la eliminación del medio de contraste del cuerpo antes de cualquier
readministración a pacientes con insuficiencia renal. La vida media de eliminación en pacientes
con insuficiencia renal leve o moderada es de 3 a 4 horas. La vida media de eliminación en
pacientes con insuficiencia renal grave es de unas 11 horas y aproximadamente el 75% de la
dosis administrada se recuperó en la orina en dos días (ver también la sección "Propiedades
farmacocinéticas").42 43 45

Magnevist puede eliminarse del cuerpo por hemodiálisis.46 47 87 100

Después de 3 sesiones de diálisis de 3 horas cada una, aproximadamente el 97% de la dosis

administrada se elimina del cuerpo, eliminándose alrededor del 70% con cada sesión de
diálisis.4548

En los pacientes sometidos a hemodiálisis durante la administración de Magnevist, debe

considerarse la iniciación rápida de la hemodiálisis después de la administración de Magnevist
para aumentar la eliminación del medio de contraste.49

Ha habido informes de fibrosis sistémica nefrogénica (NSF) asociada con el uso de medios de
contraste que contienen gadolinio, incluyendo Magnevist, 50 51 52 53 54 55 56 en pacientes con:

- Insuficiencia renal grave aguda o crónica (GFR < 30 mL/min/1.73 m2) o

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- Insuficiencia renal aguda de cualquier gravedad debida a síndrome hepatorrenal o en el

periodo perioperatorio del trasplante hepático.32 57 58 59 60

En estos pacientes, Magnevist debiera usarse solamente después de una cuidadosa evaluación
del riesgo/beneficio, incluyendo la consideración de posibles métodos alternativos de imagen y
no a dosis mayores de 0.2 mL por kg de peso corporal (ver secciones "Pauta posológica" y
"Efectos adversos"). En todo caso, Magnevist no debe usarse en pacientes con insuficiencia
renal grave o severa.

 Trastornos convulsivos.

Los pacientes con trastornos convulsivos o lesiones intracraneales pueden tener un riesgo
aumentado de actividad convulsiva, como se ha comunicado raramente en asociación con la
administración de Magnevist (ver la sección "Efectos adversos").61 62 63 64 Se deben tomar
medidas de precaución con los pacientes predispuestos a las convulsiones, p. ej. estrecha
monitorización, todo el equipo y los fármacos necesarios para tratar las convulsiones que
puedan presentarse tienen que prepararse de antemano.66

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacciones con otros medicamentos.

 Interferencia con pruebas diagnósticas.

La determinación del hierro sérico que emplea métodos complejométricos (p. ej.
batofenantrolina) puede dar valores inexactamente bajos en un plazo de 24 horas después de la
administración de Magnevist, debido al DTPA libre contenido en Magnevist.65

4.6 Embarazo y lactancia.

4.6.1 Embarazo.
Estudios adecuados y bien controlados con gadopentetato no se han realizado en mujeres
embarazadas. Estudios en animales a dosis clínicamente relevantes no han mostrado toxicidad
en la reproducción después de la administración repetida (ver sección "Datos preclínicos sobre
seguridad").66 67

Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.

Magnevist solo se usará en mujeres embarazadas después de un análisis claro del

riesgo/beneficio.
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4.6.2 Lactancia.
Cantidades mínimas de gadopentetato (un máximo de 0.04% de la dosis administrada por vía
intravenosa) pasa a la leche materna humana68 69 70 Hay evidencia de datos no clínicos de que la
absorción en el tracto gastrointestinal es escasa, con aproximadamente 4% (ver la sección
"Propiedades farmacocinéticas").71
No se puede excluir el riesgo en lactantes de madres a quienes se les ha administrado gadopentetato. Debe
interrumpirse la lactancia durante al menos 24 horas tras la administración de Magnevist.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas.

Ninguno conocido.

4.8 Efectos adversos.7475767778

4.8.1 Resumen del perfil de seguridad.

El perfil global de seguridad de Magnevist se basa en datos de vigilancia poscomercialización32
y de más de 11,000 pacientes en estudios clínicos.79 80

Las reacciones farmacológicas adversas más frecuentemente observadas ( 0.4 %) en pacientes

que reciben Magnevist en ensayos clínicos son
 Varias reacciones en el punto de inyección.
 Dolor de cabeza.
 Náuseas.
La mayoría de las reacciones farmacológicas adversas en los ensayos clínicos fueron de
intensidad leve a moderada.

En general, las reacciones farmacológicas adversas más graves en los pacientes que reciben
Magnevist son:
 Fibrosis sistémica nefrogénica.
 Reacciones anafilactoides/shock anafilactoide.

Se han observado raramente hipersensibilidad retardada / reacciones anafilactoides (cuatro

horas después hasta varios días) (ver "Advertencias y precauciones especiales de empleo").6274

4.8.2 Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas al medicamento observadas con Magnevist se exponen en la tabla
siguiente. Se clasifican según la clase de órgano o sistema (MedDRAversión12.1). El término
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MedDRA más adecuado se utiliza para describir una determinada reacción y sus sinónimos y
trastornos relacionados.

Las reacciones adversas al fármaco de los ensayos clínicos se clasifican según sus frecuencias.
Los grupos de frecuencia se definen según la convención siguiente: poco frecuentes: ≥ 1/1,000 a

1/100; raras:  1/10,000 a < 1/1,000. Las reacciones adversas al fármaco identificadas sólo
durante la vigilancia poscomercialización, y para las que no pudieron estimarse la frecuencia, se
exponen como "desconocida".

Tabla 1: Eventos adversos al medicamento reportados en ensayos clínicos o durante la

farmacovigilancia en pacientes tratados con Magnevist

Clase de órgano o Poco Raros Desconocida

sistema (MedDRA) frecuentes

Trastornos de la Aumento del hierro sérico.*

sangre y del sistema
linfático

Trastornos del sistema Hipersensibilidad /reacción

inmunológico. anafilactoide
(p.ej., shock anafilactoide*,
Reacción anafilactoide§ *,
Reacciones de
hipersensibilidad§ *, Shock§
*, Hipotensión§ *,
Conjuntivitis, Pérdida de la
consciencia§ *, Opresión en la
garganta*, Estornudos,
Urticaria, Prurito, Erupción
cutánea, Eritema, Disnea *,
Paro respiratorio§ *,
Broncoespasmo§ *, Sibilancias
, Laringospasmo§
*, Edema laríngeo§ *, Edema
faríngeo§ *, Cianosis§ *,
Rinitis§, Angioedema§ *,
Edema facial*, Taquicardia
refleja§).
Trastornos psiquiátricos. Desorientación. Agitación.
Confusión.

Trastornos del sistema Mareos Convulsiones.* Coma.*

nervioso. Dolor de Parestesia. Somnolencia.*
cabeza. Sensación de quemazón. Trastorno del habla.
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Clase de órgano o Poco Raros Desconocida

sistema (MedDRA) frecuentes

Disgeusia Temblor Parosmia

Trastornos oculares. Alteración de la visión.

Dolor ocular.
Lagrimeo.

Trastornos del oído y Audición alterada.

del laberinto. Dolor de oído.

Trastornos cardiacos. Taquicardia.* Paro cardiaco*

Arritmia. Frecuencia cardiaca
disminuida/bradicardia*

Trastornos vasculares. Tromboflebitis. Síncope.*

Enrojecimiento facial. Reacción vasovagal.
Vasodilatación. Presión arterial aumentada.

Trastornos respiratorios, Irritación de garganta. Distrés respiratorio

torácicos y Dolor faringolaríngeo / Aumento de la frecuencia
Mediastínicos. Molestias faríngeas. respiratoria o Disminución
Tos. de la frecuencia
respiratoria
Edema pulmonar.*

Trastornos Vómitos. Dolor abdominal Salivación.

gastrointestinales. Náuseas. Molestias gástricas
Diarrea
Odontalgia
Sequedad de boca
Dolor oral de partes blandas y
parestesia.

Trastornos Bilirrubina en sangre

hepatobiliares. aumentada
Enzimas hepáticas
aumentadas.

Trastornos de la piel y Fibrosis sistémica

del tejido subcutáneo. nefrogénica (NSF). * 50 52
53 54 55 56

Trastornos Dolor en las extremidades. Dolor de espalda.

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Clase de órgano o Poco Raros Desconocida

sistema (MedDRA) frecuentes

Musculoesqueléticos, del Artralgia.

tejido conjuntivo y de los
huesos.

Trastornos renales y Insuficiencia renal

urinarios. aguda*,**
Creatinina sérica
aumentada**
Incontinencia urinaria
Tenesmo vesical.

Trastornos generales y Dolor Dolor torácico Escalofríos Sudoración

alteraciones en el lugar Sensación de Pirexia Temperatura corporal
de administración. calor Edema periférico aumentada o
Sensación de Malestar Temperatura corporal
frío Fatiga disminuida.
Reacciones en Sed
el lugar de Astenia.
inyección (p.
ej., frialdad,
parestesia,
hinchazón,
calor, dolor,
edema,
irritación,
hemorragia,
eritema,
malestar,
necrosis§,
tromboflebitis§,
flebitis§,
inflamación§,
extravasación§)

* Se han reportado casos potencialmente mortales y/o mortales29

** En pacientes con insuficiencia renal preexistente

§ Reacciones identificadas solo durante la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida)
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4.8.3 Descripción de reacciones adversas seleccionadas

En pacientes con insuficiencia renal dependiente de diálisis que recibieron Magnevist se han
observado frecuentemente reacciones de tipo inflamatorio, transitorias y tardías como fiebre,
escalofríos y aumento de la proteína C reactiva. Estos pacientes habían sido sometidos a
exploración por IRM con Magnevist el día antes de la hemodiálisis.81 82 83

4.9 Sobredosis
No se han observado o comunicado hasta ahora signos de intoxicación secundaria de una
sobredosis inadvertida en el uso clínico.84

En caso de una sobredosis inadvertida, la función renal debe monitorizarse en los pacientes con
insuficiencia renal.85 86

Magnevist puede eliminarse del cuerpo por hemodiálisis (ver "Advertencias y precauciones
especiales de empleo").46 87

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS.

5.1 Propiedades farmacodinámicas.

Grupo farmacoterapéutico: medios de contraste paramagnéticos.

CódigoATC:V08CA01.

Mecanismo de acción.

Magnevist es un agente de contraste paramagnético para la imagen por resonancia magnética.

Cuando el escaneado ponderado en T1- se usa en imagen de resonancia magnética protónica, el

acortamiento, inducido por el gadopentetato, del tiempo de relajación espín-látice (T1) de los
protones del agua excitados, lleva a un aumento de la intensidad de la señal y, por lo tanto, a un
aumento del contraste de las imágenes en ciertos tejidos.

Efectos farmacodinámicos.

El gadopentetato es un compuesto muy paramagnético que da lugar a un acortamiento claro de los

tiempos de relajación, incluso a concentraciones bajas. La eficacia paramagnética a una intensidad
del campo magnético de 1.5 T y a 37°C, la relaxividad (r1) - determinada de la influencia sobre el
tiempo de relación T1 de los protones del agua en plasma y la relaxividad (r2) – determinada de la
influencia sobre el tiempo de relajación T2 es aproximadamente 4.1 ± 0.2 l/(mmolseg) y 4.6 ± 0.8
l/(mmolseg), respectivamente.88 Las relaxividades muestran sólo ligera dependencia de la
intensidad del campo magnético.89
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El ácido dietilentriamino pentaacético (DTPA) forma un complejo con el ion paramagnético

gadolinio con alta estabilidad in-vivo e in-vitro (constante de estabilidad termodinámica: log KGdL
=
22-23)90. El gadopentato de dimeglumina es un compuesto muy hidrosoluble e hidrófilo, con un
coeficiente de partición entre n-butanol y el amortiguador a pH 7.6 de aproximadamente 0.0001.
La sustancia no muestra ninguna interacción inhibitoria significativa con enzimas, p. ej.,
acetilcolinesterasa y lisozima, a concentraciones clínicamente relevantes.88 91

El Magnevist no activa el sistema del complemento y, por tanto, probablemente tiene un potencial
muy bajo de inducir reacciones anafilactoides.

A concentraciones mayores y con incubación prolongada, el gadopentetato de dimeglumina tiene

un leve efecto in vitro en la morfología de los eritrocitos. Después de la administración
intravenosa de Magnevist en el hombre, el proceso reversible podría conducir a una débil
hemólisis intravascular, que podría explicar el ligero aumento sérico de la bilirrubina y el hierro
que se observa ocasionalmente en las primeras horas después de la inyección.92

5.2 Propiedades farmacocinéticas.

Introducción general

El gadopentetato se comporta en el organismo como otros compuestos muy hidrófilos,

biológicamente inertes (p. ej. manitol o inulina).

Absorción y distribución

Después de la administración intravenosa de Magnevist, las concentraciones plasmáticas

disminuyen rápidamente de forma biexponencial con una vida media terminal de unos 90 minutos.

El gadopentetato se distribuye rápidamente por el espacio extracelular.91 El volumen de

distribución total de gadopentetato es de unos 0.26l por kg.93 94 La unión a proteínas es
despreciable.91

En estudios en ratas y perros se encontraron cantidades relativamente altas del complejo intacto de
gadolinio en los riñones, en una cantidad de aproximadamente 0.15% de la dosis administrada,
siete días después de la administración intravenosa de gadopentetato marcado radiactivamente.
Menos del 1% de la dosis administrada se encontró en las partes restantes del cuerpo de ambos.93,
95
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Gadopentetato no penetra ni atraviesa la barrera hematoencefálica intacta ni la barrera

hematotesticular. La pequeña cantidad que atraviesa la barrera placentaria es eliminada rápidamente
por el feto.96 97

En mujeres lactantes (edad de 23-38 años), menos del 0.04% de gadopentetato administrado se
excreta en la leche materna humana.70 En ratas se encontró que la absorción en el tracto
gastrointestinal después de la administración oral era pequeña, de aproximadamente 4%.93 98

Metabolismo

El Gadopentetato no es metabolizado.

Eliminación

El gadopentetato se elimina de forma inalterada a través de los riñones por filtración glomerular. La
fracción eliminada extrarrenalmente es menos del 1% de la dosis administrada.

Un promedio de 83% de la dosis se eliminó en el plazo de 6 horas postinyección. Aproximadamente

el 91% de la dosis fue recuperada en la orina dentro de las primeras 24 horas. La depuración renal de
gadopentetato fue aproximadamente 120 ml/min/1.73 m2 y es, por tanto, comparable a las sustancias
que se excretan exclusivamente por filtración glomerular (p. ej., inulina o 51 Cr-EDTA). 91

Linealidad/no linealidad

Gadopentetato presenta farmacocinética lineal, es decir, los parámetros farmacocinéticos cambian

proporcionalmente con la dosis (p. ej., concentración máxima, área bajo la curva) o son
independientes de la dosis (p. ej., volumen de distribución en estado estacionario, vida media
terminal), hasta una dosis de 0.25 mmol por kg de peso corporal (0.5 ml/kg).93

Características en poblaciones especiales de pacientes 99

En un estudio de fase I con 0.3 mmol de Magnevist por kg de peso corporal se comparó a sujetos con
insuficiencia hepática moderada, sujetos sanos apareados, hombres y mujeres sanos no ancianos y
sujetos sanos ancianos.16

En un estudio de fase II de 0.1 mmol de Magnevist por kg de peso corporal se comparó sujetos con
varios niveles de alteración de la función renal con sujetos sanos.100
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 Población anciana (65 años y mayores)

De conformidad con los cambios fisiológicos de la función renal con la edad, la exposición sistémica
y la vida media terminal aumentaron desde 3.3 mmol·h/L a 4.7 mmol·h/L y desde 1.8 h a
2.2 h, respectivamente, en sujetos sanos ancianos (varones de 65 años y mayores) en comparación
con sujetos sanos no ancianos (varones con intervalo de edad de 18 a 57 años). La depuración total
disminuyó desde 117 mL/min en sujetos no ancianos hasta 89 mL/min en sujetos ancianos.

 Sexo

La farmacocinética de gadopentetato en hombres y mujeres sanos no ancianos (edades de 18-57 años)

fue similar.

 Insuficiencia hepática

De conformidad con la vía de eliminación casi exclusivamente renal, la farmacocinética de

gadopentetato no se alteró en pacientes con insuficiencia hepática (estudiado en pacientes con Child-
Pugh B) en comparación con sujetos sanos apareados. No hay datos disponibles sobre pacientes con
insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C).

 Insuficiencia renal

En los pacientes con alteración de la función renal, la vida media sérica de gadopentetato se prolonga
debido a la disminución de la tasa de filtración glomerular. Después de la administración de una dosis
intravenosa única a 10 pacientes con alteración de la función renal (4 pacientes con insuficiencia
renal leve [depuración de creatinina  60 a < 90 mL/min] y 6 pacientes con insuficiencia renal
moderada [depuración de creatinina  30 a < 60 mL/min]), las medias de las vidas medias fueron 2.6
± 1.2 horas y 4.2 ± 2.0 horas para los pacientes con insuficiencia renal leve y moderada,
respectivamente, en comparación con 1.6 ± 0.13 horas en sujetos sanos. En pacientes con
insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 mL/min) pero no en diálisis, la media de la
vida media aumentó más hasta 10.8 ± 6.9 horas.42 43

Gadopentetato es eliminado completamente por vía renal en el plazo de dos días en pacientes con la
función renal ligera a moderadamente alterada (depuración de creatinina > 30 mL/min). En los
pacientes con insuficiencia renal grave, el 73.3 ±16.1% de la dosis administrada se recuperó en la
orina en el plazo de dos días.100

Gadopentetato puede eliminarse por hemodiálisis en los pacientes con insuficiencia renal.46 En un
estudio clínico, los pacientes con insuficiencia renal recibieron una dosis de 0.1 mmol por kg de
gadopentetato de dimeglumina. Los pacientes fueron sometidos a una sesión de diálisis de 3 horas al
día, tres días consecutivos. La concentración plasmática de gadopentetato disminuyó un 70% con
cada sesión de diálisis. Después de la última sesión, la concentración plasmática fue menor del 5%
del valor original.42 48
 Página: 18 de 29

 Población pediátrica

En un estudio con pacientes pediátricos de edades comprendidas entre 2 meses y menos de 2 años,
la farmacocinética (el volumen de distribución y la depuración normalizados al peso corporal y la
vida media terminal) de gadopentetato fue similar a la de los adultos.93 101

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos no clínicos no indican ningún riesgo especial para el ser humano en base a los estudios
convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad sistémica, genotoxicidad, potencial
carcinogénico y potencial de sensibilización por contacto.

 Toxicidad sistémica

En los estudios experimentales de tolerancia sistémica después de la administración intravenosa

diaria repetida no hubo hallazgos que objeten una administración diagnóstica única de Magnevist al
hombre.102

En base a los resultados de los estudios de toxicidad aguda, es muy improbable un riesgo de
intoxicación aguda al usar Magnevist en adultos.103

 Genotoxicidad, tumorigenicidad

Estudios in vivo e in vitro de efectos genotóxicos (pruebas de mutación de genes, cromosomas y

genoma) de gadopentetato no dieron indicios de potencial mutagénico.104

En un estudio de tumorigenicidad con Magnevist en ratas no se observaron tumores relacionados

con el compuesto. Debido a esto, la ausencia de efectos genotóxicos y, teniendo en cuenta la
farmacocinética y la ausencia de indicaciones de efectos tóxicos en tejidos de crecimiento rápido,
así como el hecho de que Magnevist sólo se administró una vez, no existe riesgo evidente de un
efecto tumorígeno en humanos.105

 Toxicidad en la reproducción

Los estudios de toxicología reproductiva con dosis intravenosas repetidas causaron un retraso del
desarrollo fetal a una dosis de 0.75 mmol por kg (conejos) y 1.25 mmol por kg (ratas) y que son 2 a
2.4 veces (en base a la superficie corporal) o 7.5 a 12.5 veces (en base al peso corporal) superiores a
la dosis estándar diagnóstica única en humanos.106 107
 Página: 19 de 29

Magnevist no fue embriotóxico en ratas y conejos cuando se administró de forma repetida durante
la organogénesis a dosis de 0.25 mmol por kg (conejos) o 0.75 mmol por kg (ratas) que son 2.5 o
7.5 veces (en base al peso corporal) superiores a la dosis estándar diagnóstica única en humanos.106
107

Magnevist no fue teratogénico en ratas y conejos, incluso cuando se administró de forma repetida
durante la organogénesis a los niveles ensayados de dosis máximas de 3 mmol por kg (conejos) o
4.5 mmol por kg (ratas) que son 9.7 o 7.3 veces (en base al área corporal) o 30 a 45 veces (en base
al peso corporal) superiores a la dosis estándar diagnóstica única en humanos.106 108

Inyecciones intravenosas diarias de Magnevist durante 16 a 18 días causaron degeneración / atrofia

de las células espermatogénicas en ratas macho a una dosis de 5 mmol por kg, que es 8 veces (en
base al área corporal) o 50 veces (en base al peso corporal) superior a la dosis estándar diagnóstica
única en humanos.109 La espermatogénesis no se afectó en ratas y perros a una dosis de 2.5 mmol
por kg administrada repetidamente durante 4 semanas.106 110

 Tolerancia local y potencial de sensibilización por contacto

Los estudios experimentales de tolerancia local con Magnevist después de la administración

intravenosa única y repetida y de la administración intraarterial única no han ocasionado efectos
locales adversos.

Los estudios experimentales de tolerancia local después de la administración paravenosa,

subcutánea e intramuscular única indicaron que pueden aparecer reacciones leves de intolerancia
local en el lugar de la inyección después de la administración paravenosa inadvertida.111

Los estudios sobre efecto de sensibilización por contacto no dieron indicios sobre un potencial
sensibilizante de Magnevist.112

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes3

Meglumina
Ácido pentético
Agua para inyectables

6.2 Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros
medicamentos.
 Página: 20 de 29

6.3 Periodo de validez

 Periodo de validez después de abrir por primera vez el recipiente:

Después de que se haya abierto el vial/frasco de Magnevist y una vez usado, tiene que desecharse
del remanente inmediatamente después.113 114 115

6.4 Precauciones especiales de conservación

Magnevist es sensible a la luz. Almacenar a no más de 25°C. Conservar el envase en el embalaje
exterior para proteger de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco ampolla o vial de vidrio incoloro tipo I.

6.6 Instrucciones de uso / manipulación

No se requiere protección de la luz durante el manejo. Para información adicional, ver también la
sección "Precauciones especiales de conservación".117

Inspección visual 115

Este medicamento debe ser inspeccionado visualmente antes de ser utilizado.

Magnevist no debe utilizarse en caso de presentar alteraciones significativas del color, de aparición
de partículas o en caso de que el envase esté defectuoso.
 Página: 21 de 29

Viales

Magnevist debe introducirse en la jeringa solo inmediatamente antes del uso.

El tapón de caucho nunca debe de perforarse más de una vez.
Tiene que desecharse cualquier solución de medio de contraste no usada en una exploración.

Envases de gran volumen

Además, lo siguiente se aplica al uso del frasco con 50 o 100 mL:

El medio de contraste tiene que administrarse mediante un procedimiento autorizado que garantice la
esterilidad del medio de contraste. Si se usa un dispositivo, hay que cumplir las instrucciones del
fabricante del dispositivo.

En niños menores de dos años, la dosis requerida debe administrarse de forma manual y no en
combinación con un autoinyector para evitar lesiones.14 15

El Magnevist no usado en envases abiertos debe desecharse.

Para más información ver también la sección "Periodo de validez".

 Página: 22 de 29

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