Farmaco

logía del
sistema
 Los fármacos autonómicos son clínicamente notables.
 Los fármacos autonomicos son usados para tratamiento de angina .
Tenemos algún px con angina estable o inestable tenemos que usar antes que llegue a
Nervios
la etapa quirúrgica algunos fármacos para reducir la frecuencia, demanda,
simpaticolíticos.

oCuando ingresan pacientes con falla cardiaca necesitamos mejorar la frecuencia,la

contractibildiad y finalmente la función cardiaca, para eso usamos una variedad de
fármacos autonómicos, podemos usar norbetamina, noradrenalina, etc. .
autóno
 Los fármacos autonómicos son usados para hta o hTA .

moEs bueno resaltar que hay px que van con hipertensión arterial o hipotensión arterial y
necestiamos manejarlos también con simpaticolíticos y también betabloqueadores o
también con ionotropicos y vasopresores, pero no solamente para estas patologías, es
bueno resaltar que estos fármacos autnomicos lo podemos usar también en shock
anafiláctico siempre recordando que lo no elección de la noradrenalina en el shock
séptico.

Y en esos dos grupos, muchas de las manifestaciones y el efecto común que se

observa es la vasoplegia y necesitamos manejar fármacos automicos y también hay px
que tienen problemas para iniciar la micción por hipertrofia prostética beninga y
también necesiamos usar fármacos autonómicos ( antgonistad alfa) .

Los fármacos autonómicos son también usados para tratamiento de :

- Shock anafiláctico
- Chock séptico
- Hipertensión prostática beninga enfermedad de alzheirmer
- Asma

Haciendo incapie en la influencia de la presión

arterial es bueno resaltar esta presión arterial
media, que va depender de 2 factores
importantes  resistencia vascular sintemica o
periférica multiplicado por gastoa cardiaco.

Cualquier cambio que haya, repercutirá en la

presión media.
La presión sanguínea y el rol de los barorreflejos

PAM = RVS x GC
 > RVS(vasoconstricción) (ag 1)  Bradicardia refleja
HTA
Si mi paciente tuviera hipertensión arterial, mi organismo busca la manera de
compensarlo y finalmente el centro vasomotor que encontramos en el tronco manda
una orden de “ bradicardia refleja” y de esta manera bajaría el gasto cardiaco y
captaría de compensar, ESTO ES UN MECANISMO DE TIPO AUTONOMICO

 < RVS( vasodilatación) (Ag B2)  taquicardia reflja

Si hablamos de una hipotensión arterial, entonces nuestro centro vasomotor que esta
en el tronco, mandaria orden de “taquicardia refleja” para aumentar el gasto
caradiaco. Consigo la presión arterial media.

Barroreceptores : vías
Por eso tenemos que
entender que
necesitamos incluir
dentro del sistema
autonómico, los
famosos
barorreceptores, que
son importantes para
compesanr la preison
arterial.

Circuito de retroalimentación
autonómica
- En primer lugar cuando
tenemos una reducción de la
presión arterial  se activa
activa la respuesta y se
produce una DESCARGA
BARORRRECEPTORA que
llega al centro
CARDIOVASCULAR( se
encuentra en el tronco)
- Tiene al comando 2 sistmas
 SNP, SNS
 - SNP  Como observamos una hipotensión entonces el parasimpático se
deprime, se reduce el tono vagal y la frecuencia cardiaca tiende a
incrementar y compensar el gasto cardiaco y finalmente elevaría la presión
por esta vía

- SNS  la actividad el simpático ( hay un aumento de la actividad)

ocasionaria una vasoconstricción y con eso aumenta la presión arterial
pero a la vez aumentaría la fuerza de contracción y la misma vez
aumentaria la frecuencia cardiaca

Este circuito es importante para compensar la presión de una forma autonómica pero
si este mecanismo de control de retroalimentación, no logra compensar, entonces
entra en juego el segundo componente de retroalimentación y me refiero a lo
hormonal .

Cuando la presión baja hay una

disminución de flujo sanguíneo
renal y en el riñon hay un sistema
de sensor que tiene que ver con
las células yuxtaglomerulaes, ella
inmediantamente secretan
renina, de esa manera activando
el sistema renina- angiotensina-
aldosterona con mayor
reabsorción del sodio y agua y de
esa manera aumentara el
volumen sanguíneo gasto
cardiaco y la presión arterial pero se debe resaltar que esa misma angiotensina tiene
un potente vasocontrictor .

Organización del sistema nervioso

Sistema nervioso autónomo

- Simpático  sistema de pelea o escape

- Parasimpático  descanso y digestión

Diferencias entre el sistema autonómico y la parte somatica

-
- parasimpatico - simpático - somatico
- 1 neurona en - 1 neurona en - 1 neurona
medula espinal medula espinal
- Fibras pre- - Fibras pre- - Efector es
ganglionares largas ganglionares cortas musculo esquelético a
través de la placa
mioneural
- Mismo - Mismo -
neurotransmisor. Mismo neurotransmisor.
receptor nicotinico Mismo receptor
nicotinico
- Fibras post- - Fibra post- -
ganglionares corta ganglionar es larga
Efectores puede ser Tenemos el
ms. Cardiaco, Mediador
ms liso, glándulas noradrenalina
Exocrinas y tiene como Y los rcep. Alfa y beta
mediador ACTH y como Las glangulas
recep. Muscarinico sudoríparas
tienen inervacion
simpática
pero se parece mucho
al parasimpático pero
cuando queremos tras
la sudoración profusa
no hacemos para-
simpaticomia
sino simpaticomia

-
Los neurotransmisores actúan en los neurotransmisores y hay 3 grupos de
receptores :

1. Nicotínicos  los encontramos en :

 Ganglio parasimpático
 Ganclio simpático
 Médula suprerrenal
 Placa mioneural

2. Adrenérgico  tres grupos Domaminergic D1 D2 :

o
B B1
B2
B3
Alfa A1
A2

3. Muscarínico M1, M2, M3, M4, M5

 ¿ que ocurre si activamos el
ganglio en el SNA?
- Si activamos la medula que
es un ganglio modificado,
habta una secreción de
adrenalina y noradrenalina
- Si activamos los ganglios
autonómicos, los efectos
netos depende de la
invervasión autonómica
dominante. (el tubo
digestivo tiene un sistema
dominante parasimpático,
mientras que la parte
cardiovascular simpática,
entonces cundo se activa el
ganglio autonómico que da
inervación parasimpática,
va haber mayor liberación
de ATCH aumentando el
peristaltismo, se relaja los esfínteres y finalmente pueden haber diarreas y
si hablamos del sistema simpático se va liberar adrenalina , noradrenalina,
se va producir vsoconstricción y de esa manera el efecto simpático. Por eso
dependerá de la dominancia.

- A nivel unión neuromuscular vamos a observar espasmos o disparos o

hiperactividad del musculo, asi como activamos el ganglio, podemos
bloquear.

El ganglio se puede bloquear a 2 niveles  bloqueando el receptor o bloqueando el

canal .

Mecanismo de Acción

- Se creía que los bloqueantes ganglionares actuaban como únicamente

como antogonistas competitivos del receptor nicotínico. Ejemp 
mecamilamina y el trimetafán.

- Estudios recientes han expuesto de manifiesto que muchos bloqueantes

ganglionares actúan preferentemente sobre el canal iónico asociado al
receptor. Ejemp: hexametonio pempidina y compuestos de estructura .

Los efectos de cuando se bloquea va depender de la dominancia porque las arterias y

las venas tienen dominancia simpática por lo tanto como no hay liberación de
nosdrenalima habrá vasodilatación, hipotencio, vasoplegía en las venas, mayor
retorno venoso, menor gasto cardiaco .
 Cuando hablamos de iris, musculo
ciliar , gastro intestinal, vejiga,
glandula salival , ellos tiene
inervasión predominante
parasimpático, como estoy
bloqueando el ganglio,no se va
liberar ACTH por lo tanto no se va
activar los receptores muscarinicos
por lo tanto en la pupila voy a tener
midriasis , en el ms ciliar cicloplejia,
via gliar mas tono y mas motilidad,
en la vejiga retención urinaira ,
glándulas salivales, menor secreción
de salivala. La glándulas sudoriparas tienen inervasión parasimpática.

SIMPATICOMIMÉTICOS

Son fármacos cuyos efectos son similares a las fibras simpáticas postganglionares ,
entonces tiene que ver con las catecolaminas, con la noradrenalina o puede ser
adrenalina con dopamina,

NEUROTRANSMISORES DEL SNS.

- Noradrenalina  neurotransmisor del sns operiferico.
- Adrenalina  hormona de la medula suprarrenal( solo se va produciren la
medula suprernal.
- Dopamina  componente importante del sistema inhibitorio central, su
ausencia produce sindomre extra piramidal o parkinso por eso se enceuntra
en el sistema extra piramidal, neuronas mesocorticales y mesolímbicas.

El sistema simpático y medula suprarrenal no son esenciales para la vida en un

ambiente controlado y sin stress.

Neurotransmisor y Reserpina
- Depletor de catecolaminas, entonces las terminaciones nerviosas se quedan
sin dopamina, sin adrenalina por lo tanto, cualquiera sustancia indirecta
como de las que estamos hablando por aca no, tendrán efectos .
- Inhibie captación neuronal de NA
- El tratamiento previo con reserpina inhibe efectors de los
simpaticomiméticos que liberan NA (simpático indirectos),aca se incluye a
las teramina, anfetamina y meta anfetamina . no incuimos a los
bloqueadores de transporte de noradrenalina que tiene que ver con la
capación.
Sintesis, almacenamieto, liberación y captación del neurotransmisor adrenérgico
También es bueno resaltar como se sintetiza, se almacena y se libera y cuando termina
su efecto de la sustancia llamada noradrenalina.

La tirosina por transporte activo tiene q ingresar a terminación nerviosa y una vez quq
ingresa, a la terminación
nerviosa esta enzima
tirosina hidroxylasa lo
transforma en dopa y la
dopa por acción de la dopa
decarboxylasa en dopamina.

Tan pronto se forma

dopamina tiene que ingresar
en las vesículas porque si.
No ingresan en las vesículas,
la MAO la degrada, una vez
que estas vesículas por
acción de la dopamina B
hidroxylasa se transforma
en noradrenalina, si hubiera
un exceso de noradrenalina esta noradrenalinda excede y viene a ser un mecanismo de
fictar negativo inhibiendo a la tirosina hidroxilada y de esa manera evitaría la
formación de dopa.

Viene con cualquier potencial de acción con ingreso de calcio , puede ser arrancarte el
celular, la cartera y se libera noradrenaline y esta que se libera( como dijimos al
simpático tiene que ver para luchar o correr ) van activar los recp alfa y van producir
vasocontriccion cutánea y palidez pero a la vez en el corazoncito aumenta la frecuencia
cardiaca, aumenta la contractilidad . y de esa manera tu tienes que reaccionar.

Pero esa noradrenalina no tiene un efecto permanente, es efecto temporal, cuando

termina su efecto? Principalmente dicen los libros, Goodman dicen que es por
captación neuronal o captación 1 y secundariamente por captación 2 , de esta
sustancia liberada 70 a 80% regresa la terminación nerviosa por transporte activo y lo
llamamos captación 1 oneuronal , este 70% ue regresa la mitad se almacena en
las vesículas y la otra mita es degradao por la MAO pero asi mismo est noradrenalina
tiene mecanismo de feeback o de retroalimentación, si hay exagerada liberación , ellas
se autoregulan, activa el receptor alfa 2 presinaptico y de esa manera reduce su
liberación.

La captación 1 0 neuronal :
Es causa principal de la finalización de los efectos de NA liberada.

 NA > AD
  Isoproterenol no es sustrato entonces no terminara su efecto en caso de usar
iso por este mecanismo .
Esta sustancia liberada termina su
efecto principalmente por cptacion,
la mitad la vesicula y la mitad
degrada por la MAO 70 -80% .

Inhibe captación neuronal: cocaína, antidepresivos tricíclicos y otros

Hay sustancia que bloquean esta captación o bloquean el transporte, veremos varios.
Cocaína  bloqueador, permite que esta sustancia permanezca mas tiempo en el alfa
que en el Beta, en otras palabras riesgo de aumentar la vasoconstricción, FC, presión,
por eso mucho cuidado con px que tienen cardiopatía isquémica o hipertensos cuando
usamos estos prductors que son bloqueadores.
Captacion: simpaticomimeticos

La captación 2 o
extraneural :
 Inactiva el
neurotransmisores
liberado por
biotransformación COMT
(QUIERE DECIR Q POR
ESTA VIA SOLO SON
DEGRADADOS LAS
CATECOLAMINAS, NO
INCLUIR LA
FENOLAMINAS) y
DIFUSION
 ISO > EPI >>NE
Liberación de NA

Hay 2 pautas importantes , los que aumentan su liberación y los que

inhiben mun poco menor
Quienes aumentan
la liberación de
noradrenalina : el
calcio, la adrenalina
a traves del b2
presinaptico, la
acth a traves de
rceptor nicotinico
presinaptico y la
angiotensina a
tambien,
presinaptico.

Y quienes inhiben
su liberación, las
mismas
noradrenalinas
como feedback
inducen su
liberación, la clonidina, los opioides, la acth A TRAVES DE los
receptores muscarinicos.

Efectos de los agentes simpaticomimenticos

Depende :

 Tipo de receptor que existe en la célula. Si hablamos del

útero, que receptores encontramos en el utero que tiene
que ver con la parte simpatica, encontramos receptores
alfa en el ms miometrico y tambien en los vasos
sanguineos, encontramos receptores Beta 2 en el ms y
vasos sanguineos, cuando se estimula el receptor alfa en
los vasos se produce vasocontrisccion , en el ms se
produce hipertonía, cuando se estimula al receptor beta
2 en los vasos se produce vasodilatacion y en el ms
uterino se relaja, por eso tenemos que hacer hincapie ,
receptor beta 2 es tocolitico, relaja es ms uterino en
casos especiales.
 Selectiva del receptor ala droga, si yo estoy buscando un
efecto beta 2, tendre que buscar un agonista beta 2,
( sambutamol, terbutalina) pero si estoy buscando un
efecto vasoconstricto para alfa porq esa hipotenso ,
tendre que buscar fenilefrina o metoxa y de esa manra
buscar la respuesta que anhela
 Respues caracteristica de la célula efectora