PROTEÍNAS IMPLICADAS EN LA SÍNTESIS DEL ADN

Telomerasa
La telomerasa es una enzima que ayuda a mantener el telómero. El telómero, un
segmento repetitivo protector de ADN que forma un complejo con proteínas en el
extremo de un cromosoma, se acorta en cada división celular ya que pierden una
cantidad pequeña de ADN esto es parte del proceso normal de envejecimiento y
se reconoce como tal. Los telómeros son estructuras cromosómicas importantes y
permiten a la célula distinguir a los cromosomas intactos de los que tienen
cadenas sobresalientes que "parecen" ADN dañado para así protegerlos de la
degradación. En casi todos los organismos el ADN telomérico está constituido por
una secuencia muy simple de ADN con disposición en tándem (en el humano es
TTAGGG).

La enzima que conserva los telómeros, la telomerasa, es una ADN polimerasa

dependiente de ARN que está presente en células de la línea germinal, en tejidos
fetales y en ciertas células madres poco diferenciadas, replica el ADN en los
extremos de los cromosomas eucarióticos y permite el alargamiento de los
telómeros.

¿Cómo funciona la telomerasa? La enzima se une a una molécula de ARN

especial que contiene una secuencia complementaria a la repetición telomérica.
La enzima extiende (añade nucleótidos a) la cadena sobresaliente de ADN
telomérico al usar este ARN complementario como molde. Cuando la proyección
tiene un largo suficiente, la maquinaria de replicación del ADN normal rellena el
hueco correspondiente al cebador a la telomerasa se reconocen dichas
secuencias en tándem y realiza una extensión del telómero en dirección 5' - 3',
utilizando como molde para la síntesis de ADN, su propia molécula de ARN sin
necesidad de cebador alguno. La enzima hibrida su molde de ARN con el ADN del
telómero y añade las bases una a una hasta completar la secuencia de ADN
complementaria a su ARN. Tras sucesivos ciclos de extensión la enzima va a
producir un extremo 3' libre más largo que el existente al final de la replicación,
extremo que deja espacio para que se una un cebador y se inicie la síntesis de la
cadena retardada en la otra cadena por acción de las ADN polimerasas dando
lugar a un telómero bicatenario.

La telomerasa está formada por dos componentes:

 Componente ribo nucleotídico: se trata de la porción de ARN de la telomerasa

que se encuentra totalmente integrado en la enzima. Según las especies, éste
puede tener entre 146 y 1 544 nucleótidos de longitud
 Componente proteico: es la parte de la enzima que contiene la capacidad
transcriptasa inversa; invierte el curso normal de la información (ADN hacia
ARN), trascribiendo el ARN a ADN. Dicha transcripción inversa en los
telómeros es la actividad telomerasa propiamente dicha.

Con el transcurso del tiempo, los cromosomas se dañan y las células mueren. La
telomerasa ayuda a evitar que esto ocurra. La telomerasa es reprimida en las
células somáticas maduras después del nacimiento, produciéndose un
acortamiento del telómero después de cada división celular.

La función integral de los telómeros es necesaria para la homeostasis tisular. Las

células cancerosas parecen reactivar esta enzima ya que tienen más telomerasa
que la mayoría de las células normales lo que sortea el problema de la replicación
terminal y las inmortaliza, la actividad telomerasa inactiva el gen supresor de
tumores y se produce una inmortalización celular, lo cual constituye un importante
paso hacia la formación de un tumor. Es decir la telomerasa está frecuentemente
mutada en los cánceres humanos ya que parece ayudar a que los tumores
existentes crezcan más rápido.

Hasta ahora los investigadores han logrado demostrar que esta terapia génica con
telomerasa muestra efectividad en ratones contra el infarto (contribuye a la
regeneración del tejido cardiaco), contra la anemia aplásica y contra la fibrosis
pulmonar idiopática. En todos estos casos se vio que la terapia génica con
telomerasa tenía efectos terapéuticos. En particular, en el caso de fibrosis
pulmonar, la telomerasa fue capaz de frenar la progresión de esta enfermedad en
modelos animales.