Meza Carballo Lizeth 1244990

Estantería NCBI. Un servicio de la Biblioteca Nacional de Medicina, Institutos Nacionales de Salud.

Baron S, editor. Microbiología médica. 4ª edición. Galveston (TX): la rama médica de la Universidad
de Texas en
Galveston; 1996.
Capítulo 7Patogénesis bacteriana
Johnny W. Peterson.
Conceptos generales
Susceptibilidad del huésped
La resistencia a las infecciones bacterianas se ve reforzada por las células fagocíticas y un sistema
inmune intacto. Inicial
la resistencia se debe a mecanismos inespecíficos. La inmunidad específica se desarrolla con el
tiempo. Susceptibilidad a algunos
las infecciones son más altas en los muy jóvenes y en los muy viejos y en los pacientes
inmunosuprimidos.
Infectividad Bacteriana
La infectividad bacteriana es el resultado de una perturbación en el equilibrio entre la virulencia
bacteriana y la resistencia del huésped.
El "objetivo" de las bacterias es multiplicar en lugar de causar enfermedad; es en el mejor interés de
las bacterias no
para matar al anfitrión.
Resistencia del host
Numerosos atributos físicos y químicos del huésped protegen contra la infección bacteriana. Estas
defensas
incluir los factores antibacterianos en las secreciones que cubren las superficies de la mucosa y una
rápida tasa de reemplazo de la piel
y células epiteliales de la mucosa. Una vez que se penetra la superficie del cuerpo, las bacterias
encuentran un ambiente
virtualmente desprovisto de hierro libre necesario para el crecimiento, que requiere que muchos de
ellos busquen lo esencial
elemento. Las bacterias que invaden los tejidos encuentran células fagocíticas que las reconocen
como extrañas, y a través de una
complejo mecanismo de señalización que implica interleuquinas, eicosanoides y complemento,
mediar en un
respuesta en la que participan muchas células linfoides.
Bases genéticas y moleculares para la virulencia
Los factores de virulencia bacteriana se pueden codificar en el cromosoma, el plásmido, el
transposón o el bacteriófago templado
ADN; los genes del factor de virulencia en los transposones o el ADN del bacteriófago templado se
pueden integrar en el bacteriano
cromosoma.
Patogénesis mediada por el huésped
En ciertas infecciones (por ejemplo, tuberculosis), el daño tisular es el resultado de los mediadores
tóxicos liberados por la linfoide. células en lugar de toxinas bacterianas.
 Meza Carballo Lizeth 1244990

Crecimiento intracelular
Algunas bacterias (p. Ej., Especies de Rickettsia) pueden crecer solo dentro de células eucariotas,
mientras que otras (p. Ej., Salmonella)
especie) invaden las células pero no las requieren para el crecimiento. La mayoría de las bacterias
patógenas se multiplican en fluidos de tejidos y no en las celulas huesped

Factores virulentos
Los factores de virulencia ayudan a las bacterias a (1) invadir el huésped, (2) causar enfermedad y
(3) evadir las defensas del huésped. los
Los siguientes son tipos de factores de virulencia:
Factores de adherencia: muchas bacterias patógenas colonizan los sitios de la mucosa mediante el
uso de pili (fimbrias) para adherirse a las células.
Factores de invasión: los componentes de la superficie que permiten que la bacteria invada las
células del hospedador pueden codificarse en plásmidos,
pero con mayor frecuencia están en el cromosoma.
Cápsulas: muchas bacterias están rodeadas por cápsulas que las protegen de la opsonización y la
fagocitosis.
Endotoxinas: las endotoxinas lipopolisacáridas en bacterias Gram-negativas causan fiebre, cambios
en la sangre
presión, inflamación, choque letal y muchos otros eventos tóxicos.
Exotoxinas: Las exotoxinas incluyen varios tipos de toxinas proteicas y enzimas producidas y / o
secretadas a partir de
bacteria patogénica. Las principales categorías incluyen citotoxinas, neurotoxinas y enterotoxinas.
Sideróforos: los sideróforos son factores de unión al hierro que permiten que algunas bacterias
compitan con el huésped por hierro.
que está ligado a hemoglobina, transferrina y lactoferrina.
Introducción
La infección es la invasión del huésped por microorganismos, que luego se multiplican en estrecha
asociación con el huésped
tejidos. La infección se distingue de la enfermedad, un proceso mórbido que no necesariamente
implica una infección
(la diabetes, por ejemplo, es una enfermedad sin agente causal conocido). Las bacterias pueden
causar una multitud de diferentes
infecciones, que varían en severidad de inaparentes a fulminantes. La Tabla 7-1 enumera estos tipos
de infecciones.
La capacidad de una bacteria para causar enfermedad refleja su patogenicidad relativa. Sobre esta
base, las bacterias pueden ser
organizado en tres grupos principales. Cuando se los aisla de un paciente, se considera que los
patógenos francos o primarios
ser agentes probables de la enfermedad (por ejemplo, cuando la causa de la enfermedad diarreica
se identifica por el aislamiento del laboratorio)
de Salmonella spp. de las heces). Los patógenos oportunistas son aquellos aislados de pacientes
cuya defensa anfitriona
mecanismos han sido comprometidos. Pueden ser los agentes de la enfermedad (por ejemplo, en
pacientes que han sido
 Meza Carballo Lizeth 1244990

predispuesto a infecciones del tracto urinario con Escherichia coli por cateterismo). Finalmente,
algunas bacterias, como
Lactobacillus acidophilus, se consideran no patógenos, porque rara vez o nunca causan
enfermedad. Su categorización como no patógenos puede cambiar, sin embargo, debido a la
adaptabilidad de las bacterias y
el efecto perjudicial de la radioterapia moderna, la quimioterapia y la inmunoterapia en la resistencia
mecanismos. De hecho, ahora se sabe que algunas bacterias que anteriormente se consideraban no
patógenas causaban enfermedades.
Serratia marcescens, por ejemplo, es una bacteria del suelo común que causa neumonía,
infecciones del tracto urinario,
y bacteriemia en huéspedes comprometidos.
La virulencia es la medida de la patogenicidad de un organismo. El grado de virulencia se relaciona
directamente con el
capacidad del organismo para causar enfermedad a pesar de los mecanismos de resistencia del
huésped; se ve afectado por numerosas variables
como el número de bacterias infectantes, la ruta de entrada al cuerpo, la defensa específica e
inespecífica del huésped
mecanismos y factores de virulencia de la bacteria. La virulencia se puede medir experimentalmente
determinando
la cantidad de bacterias necesarias para causar la muerte, la enfermedad o las lesiones en un
período definido después de que la bacteria
son administrados por una ruta designada. En consecuencia, los cálculos de una dosis letal que
afecta al 50 por ciento de un
población de animales (LD50) o una dosis efectiva que causa un síntoma de enfermedad en el 50
por ciento de una población de
los animales (DE50) son útiles para comparar la virulencia relativa de diferentes bacterias.
La patogenia se refiere tanto al mecanismo de infección como al mecanismo por el cual se desarrolla
la enfermedad. los
El objetivo de este capítulo es proporcionar una visión general de los numerosos factores de
virulencia bacteriana y, cuando sea posible,
indicar cómo interactúan con los mecanismos de defensa del huésped y describir su papel en la
patogenia de
enfermedad. Debe entenderse que los mecanismos patogénicos de muchas enfermedades
bacterianas son deficientes
entendido, mientras que los de otros han sido investigados a nivel molecular. La importancia relativa
de un
Las enfermedades infecciosas para la salud de los seres humanos y los animales no siempre
coinciden con la profundidad de nuestra
comprensión de su patogénesis. Esta información se adquiere mejor leyendo cada uno de los
siguientes capítulos sobre
enfermedades bacterianas específicas, textos sobre enfermedades infecciosas y boletines de salud
pública.
Susceptibilidad del huésped
La susceptibilidad a las infecciones bacterianas depende de la condición fisiológica e inmunológica
del huésped y en
 Meza Carballo Lizeth 1244990

la virulencia de la bacteria Antes de que se formen cantidades aumentadas de anticuerpos

específicos o células T en respuesta
a invadir patógenos bacterianos, los mecanismos "no específicos" de resistencia del huésped (como
polimorfonucleares
eliminación de neutrófilos y macrófagos) debe defender al huésped contra los microbios. Desarrollo
de efectivo
la inmunidad específica (como una respuesta de anticuerpos a la bacteria) puede requerir varias
semanas (figura 7-1). los
la flora bacteriana normal de la piel y las superficies de la mucosa también sirve para proteger al
huésped contra la colonización por
patógenos bacterianos. En la mayoría de los individuos sanos, las bacterias de la flora normal que
ocasionalmente penetran en el
el cuerpo (por ejemplo, durante la extracción del diente o el cepillado rutinario de los dientes) son
eliminados por la célula celular y humoral del huésped
mecanismos. Por el contrario, las personas con respuestas inmunes defectuosas son propensas a
frecuentes y recurrentes
infecciones incluso con las bacterias menos virulentas. El ejemplo más conocido de tal
susceptibilidad es adquirido
síndrome de inmunodeficiencia (SIDA), en el que el CD4 +
los linfocitos auxiliares son diezmados progresivamente por virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH). Sin embargo, los mecanismos de resistencia pueden ser alterados por muchos otros
procesos. Por ejemplo, el envejecimiento a menudo debilita los sistemas de defensa específicos e
inespecíficos para que no puedan ya es más efectivo combatir el desafío de las bacterias del medio
ambiente. Los bebés también son especialmente susceptibles
a ciertos patógenos (como los estreptococos del grupo B porque su sistema inmunitario aún no está
completamente desarrollado)
y no puede montar una respuesta inmune protectora a importantes antígenos bacterianos. Además,
algunas personas
tener defectos genéticos del sistema del complemento o de las defensas celulares (p. ej.,
incapacidad de los polimorfonucleares)
neutrófilos para matar bacterias). Finalmente, un paciente puede desarrollar granulocitopenia como
resultado de una predisposición
enfermedad, como cáncer o quimioterapia inmunosupresora para trasplantes de órganos o cáncer.
La resistencia del huésped puede verse comprometida por un trauma y por algunas enfermedades
subyacentes. Un individuo se convierte
susceptible a la infección con una variedad de bacterias si la piel o la mucosa se rompe,
particularmente en el caso de
heridas graves como quemaduras o heridas quirúrgicas contaminadas. Pacientes con fibrosis
quística, que tienen ciliar deficiente
función y, en consecuencia, no puede eliminar el moco de manera eficiente de las vías respiratorias,
son anormalmente susceptibles
a la infección con cepas mucoides de Pseudomonas aeruginosa, lo que resulta en dificultad
respiratoria grave.
Las infecciones ascendentes del tracto urinario con Escherichia coli son comunes en las mujeres y
son particularmente
 Meza Carballo Lizeth 1244990

problemático en pacientes con obstrucciones del tracto urinario. Una variedad de procedimientos
médicos de rutina, como la traqueal
la intubación y el cateterismo de los vasos sanguíneos y la uretra aumentan el riesgo de infección
bacteriana. los
los dispositivos de plástico utilizados en estos procedimientos son colonizados fácilmente por
bacterias de la piel, que migran a lo largo del
fuera del tubo para infectar los tejidos más profundos o entrar en el torrente sanguíneo. Debido a
este problema, es estándar
practicar para cambiar los catéteres con frecuencia (por ejemplo, cada 72 horas para los catéteres
intravenosos periféricos).
Muchos medicamentos se han desarrollado para tratar infecciones bacterianas. Los agentes
antimicrobianos son más efectivos, sin embargo,
cuando la infección también está siendo combatida por defensas fagocíticas e inmunitarias
saludables. Algunas razones para esto
situación es la escasa difusión de antibióticos en ciertos sitios (como la próstata), la capacidad de
muchos
bacterias para multiplicarse o sobrevivir dentro de las células (donde muchos agentes
antimicrobianos tienen poco o ningún efecto), la
acción bacteriostática en lugar de bactericida de algunos medicamentos, y la capacidad de algunos
organismos para desarrollar resistencia a múltiples antibióticos.
Muchos patógenos bacterianos se transmiten al huésped por un vector, generalmente un artrópodo.
Por ejemplo, Rocky
La fiebre de las montañas y la enfermedad de Lyme son transmitidas por garrapatas, y la peste
bubónica se transmite por las pulgas.
La susceptibilidad a estas enfermedades depende en parte del contacto del huésped con el vector.
Mecanismos patógenos
Infectividad Bacteriana
Los factores que son producidos por un microorganismo y evocan enfermedades se llaman factores
de virulencia. Ejemplos son
toxinas, capas superficiales que inhiben la fagocitosis y receptores de superficie que se unen a las
células del huésped. Más franco (como
opuesto a oportunista) los patógenos bacterianos han evolucionado factores de virulencia
específicos que les permiten
multiplicarse en su host o vector sin ser asesinado o expulsado por las defensas del host. Muchos
factores de virulencia
se producen solo por cepas virulentas específicas de un microorganismo. Por ejemplo, solo ciertas
cepas de E. coli
segregar enterotoxinas que causan diarrea.
Los factores de virulencia nunca deben considerarse independientemente de las defensas del
huésped; el curso clínico de un
la enfermedad a menudo depende de la interacción de los factores de virulencia con la respuesta del
huésped. Una infección comienza cuando
el equilibrio entre la patogenicidad bacteriana y la resistencia del huésped está alterado. En esencia,
vivimos en un ambiente
eso favorece al microbio, simplemente porque la tasa de crecimiento de las bacterias excede por
mucho a la de la mayoría de las células eucarióticas.
Además, las bacterias son mucho más versátiles que las células eucariotas en la utilización del
sustrato y la biosíntesis.
 Meza Carballo Lizeth 1244990

La alta tasa de mutación de las bacterias combinada con su corto tiempo de generación da como
resultado una rápida selección del
cepas y especies mejor adaptadas. En general, las bacterias son mucho más resistentes a los
componentes tóxicos en el
ambiente que eucariotas, particularmente cuando las principales barreras de eucariotas (piel y
membranas mucosas)
son violados
Desde un punto de vista práctico, se puede decir que las bacterias tienen un solo objetivo:
multiplicarse. Solo unos pocos de los vastos
número de especies bacterianas en el medio ambiente causa constantemente enfermedades en un
huésped dado. Desde un teleologic
punto de vista, no es en el mejor interés del patógeno matar al huésped, porque en la mayoría de los
casos la muerte del
host significa la muerte del patógeno. Los patógenos más evolucionados o adaptados son los que
adquieren
las sustancias nutricionales necesarias para el crecimiento y la difusión con el menor gasto de
energía y
menos daño al host. Por ejemplo, Rickettsia akari, el agente etiológico de la viruela rickettsial, causa
una leve, autolimitada
infección que consiste en dolor de cabeza, fiebre y erupción papulovesicular. Otros miembros del
rickettsial
grupo, como R. rickettsii, el agente de la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas, provoca una
amenaza más grave y potencialmente mortal
infecciones. Algunas bacterias que están poco adaptadas al huésped sintetizan factores de
virulencia (por ejemplo, tétanos y
toxina diftérica) tan potente que amenazan la vida del huésped.

Resistencia del host

Aunque se daña fácilmente, la piel representa una de las barreras más importantes del cuerpo para
lo microbiano mundo, que contiene una gran variedad de bacterias en enormes cantidades.
Afortunadamente, la mayoría de las bacterias en el el medio ambiente es relativamente benigno para
las personas con sistemas inmunológicos normales. Sin embargo, los pacientes que están
inmunodeprimidos, como individuos que reciben quimioterapia contra el cáncer o tienen SIDA,
microbios oportunistas los patógenos pueden establecer infecciones que amenazan la vida.
Normalmente, los microbios en el medio ambiente no pueden ingresando al cuerpo por la piel y las
membranas mucosas. La superficie más externa de la piel consiste en escamosa epitelio celular,
compuesto en gran parte por células muertas que se desprenden cuando se forman nuevas células
debajo de ellas. En Además de la barrera de la piel, las membranas mucosas de los sistemas
respiratorio, gastrointestinal y urogenital representan otros portales a través de los cuales las
bacterias pueden obtener acceso al cuerpo. Al igual que las células epiteliales escamosas de la piel,
las células epiteliales de la mucosa se dividen rápidamente, y a medida que las células maduran,
son empujadas lateralmente hacia el luz intestinal y cobertizo. Se informa que todo el proceso
requiere solo 36-48 horas para el reemplazo completo del epitelio, lo que disminuye el número de
bacterias asociadas con el epitelio. La superficie de la piel es ambiente seco, ácido, y la temperatura
es inferior a 37 ° C. Los poros y grietas de la piel también son colonizado por la "flora bacteriana
normal", que garantiza la competencia por los patógenos a los que está expuesta la piel. Del mismo
modo, la capa mucosa que cubre el epitelio contiene sustancias hostiles a la colonización
 Meza Carballo Lizeth 1244990

microbiana. Los niveles protectores de lisozima, lactoferrina y lactoperoxidasa en el moco matan a

las bacterias o restringen su crecimiento. Además, el moco contiene inmunoglobulinas secretoras
(predominantemente sIgA) sintetizadas por células plasmáticas residentes en el tejido submucoso
Durante el curso normal de la vida, las personas desarrollan anticuerpos específicos para una
variedad de bacterias intestinales que colonizan las superficies de la mucosa.
Otro mecanismo para restringir el crecimiento de bacterias que penetran en la piel y las membranas
mucosas es competencia por el hierro. Por lo general, la cantidad de hierro libre en los tejidos y la
sangre disponible para las bacterias es muy baja, ya que la transferrina plasmática se une
virtualmente a todo el hierro en la sangre. Del mismo modo, la hemoglobina en los eritrocitos se une
hierro. Sin hierro libre, el crecimiento bacteriano está restringido a menos que las bacterias sinteticen
sideróforos o receptores para moléculas que contienen hierro que compiten por hierro unido a la
transferrina. Tales siderophores pelan hierro de transferrina y presentarlo a las bacterias, lo que les
permite crecer. Las células fagocíticas del cuerpo patrullan la sangre y tejidos para sustancias
extrañas, incluidas las bacterias. Esta tarea se asume predominantemente por polimorfonucleares
neutrófilos; sin embargo, también participan monocitos, macrófagos y eosinófilos. Después de la
fagocitosis, estos las células bacterianas generalmente se matan a menos que su número sea
excesivo o que tengan factores de virulencia, que ellos para sobrevivir las enzimas lisosomales y el
pH ácido. En algunos casos, las bacterias matan al fagocito o multiplicarse dentro del macrófago,
escapando del ambiente extracelular hostil. Cuando ocurre la inflamación, Las células fagocíticas,
junto con los linfocitos, juegan un papel importante en la inmunidad innata a las infecciones
bacterianas. Durante la interacción de células bacterianas con macrófagos, células T y células B,
respuestas específicas de anticuerpos y / o se desarrolla inmunidad mediada por células para
proteger contra la reinfección
Bases genéticas y moleculares para la virulencia
Los factores de virulencia en bacterias pueden estar codificados en ADN cromosómico, ADN de
bacteriófago, plásmidos o transposones en plásmidos o en el cromosoma bacteriano (figura 7-2,
tabla 7-2). Por ejemplo, la capacidad de la especie Shigella para invadir células es una propiedad
codificada en parte en un plásmido de 140 megadallas. Del mismo modo, el enterotoxina termolábil
(LTI) de E. coli es el plásmido codificado, mientras que la toxina termolábil (LTII) se codifica en el
cromosoma. Otros factores de virulencia son adquiridos por bacterias después de la infección por un
particular bacteriófago, que integra su genoma en el cromosoma bacteriano mediante el
procedimiento de lysogeny (Fig. 7-2). Los bacteriófagos templados a menudo sirven como base para
la producción de toxinas en bacterias patógenas. Ejemplos incluyen la producción de toxina de
difteria por Corynebacterium diphtheriae, la formación de toxinas erythrogenic por Streptococcus
pyogenes, síntesis de la toxina similar a Shiga de E. coli, y la producción de toxina botulínica (tipos C
y D) por Clostridium botulinum. Otros factores de virulencia están codificados en el cromosoma
bacteriano (por ejemplo, toxina del cólera, Salmonella enterotoxin y Yersinia factores de invasión).
La transferencia de genes para la resistencia a los antibióticos entre las bacterias es un problema
médico significativo, aunque ninguno de estas propiedades realmente confieren una mayor virulencia
a la bacteria. Por el contrario, brindan la oportunidad de bacterias resistentes para proliferar y
producir otros factores de virulencia en pacientes que están siendo tratados con antibiótico
inapropiado. Los factores de resistencia se discuten completamente en el Capítulo 5. Una pregunta
intrigante con respecto a la mayoría de las toxinas proteicas bacterianas es el propósito que sirven
para el bacteriófago o la bacteria que los transporta. Varias toxinas bacterianas son enzimas. Por
ejemplo, toxina del cólera, toxina diftérica, La exotoxina A de Pseudomonas y la toxina pertussis son
 Meza Carballo Lizeth 1244990

todas NAD + glicohidrolasas que también actúan como ADPribosiltransferasas. El efecto tóxico de
estas enzimas bacterianas en el huésped es esencial para la patogenia de la infecciones
bacterianas, pero se desconoce la función de las enzimas en la fisiología bacteriana normal. De
todos los toxinas proteínicas sintetizadas por bacterias patógenas, hay pocos casos en los que la
función de la proteína la bacteria es conocida. Sería improbable que la bacteria o el bacteriófago
infectante gastaran la energía necesario para sintetizar estas moléculas complejas de peso
molecular relativamente alto si no lo ofrecían ventaja. Con frecuencia, la toxicidad de estas
sustancias es "involuntaria" en lo que respecta a las bacterias, teniendo en cuenta que el objetivo
principal de los microorganismos es adquirir nutrientes y multiplicar en lugar de dañar el anfitrión.
Patogénesis mediada por el huésped
La patogénesis de muchas infecciones bacterianas no se puede separar de la respuesta inmune del
huésped, para gran parte de el daño tisular es causado por la respuesta del huésped y no por
factores bacterianos. Ejemplos clásicos de host la patogénesis mediada por la respuesta se observa
en enfermedades como la sepsis bacteriana Gram-negativa, la tuberculosis y lepra tuberculoide El
daño tisular en estas infecciones es causado por factores tóxicos liberados por el linfocitos,
macrófagos y neutrófilos polimorfonucleares que se infiltran en el sitio de infección (figura 7-3). A
menudo, la respuesta del huésped es tan intensa que los tejidos del huésped se destruyen, lo que
permite la proliferación de bacterias resistentes. En lepra lepromatosa, en contraste, la ausencia de
una respuesta celular a Mycobacterium leprae permite que la bacteria multiplicar a tales números
grandes en la piel que se compactan y reemplazan el tejido sano. los la base molecular para esta
anergia inmune específica es poco conocida.
Crecimiento intracelular
En general, las bacterias que pueden entrar y sobrevivir dentro de las células eucariotas están
protegidas de los anticuerpos humorales y puede ser eliminado solo por una respuesta inmune
celular. Sin embargo, estas bacterias deben poseer mecanismos para protegerlos de los duros
efectos de las enzimas lisosómicas encontradas dentro de la célula (ver Ch. 1). Las bacterias
patógenas se pueden agrupar en tres categorías en función de sus propiedades invasivas para
células eucariotas (Fig. 7-4, Tabla 7-3). Aunque algunas bacterias (p. Ej., Rickettsia, Coxiella y
Chlamydia) crecen solo dentro de las células hospedadoras, otras (por ejemplo, Salmonella, Shigella
y Yersinia) son patógenos intracelulares facultativos, invadir celdas cuando les da una ventaja
selectiva en el host. Algunas bacterias sobreviven al medio intracelular produciendo fosfolipasas
para disolver la vesícula fagocítica rodeándolos. Este parece ser el caso de R. rickettsii, que
destruye la membrana fagosómica con que los lisosomas fusionan Legionella pneumophila, que
prefiere el entorno intracelular de los macrófagos para el crecimiento, parece inducir su propia
absorción y bloquea la fusión lisosomal por mecanismos indefinidos. Otro las bacterias han
evolucionado hasta el punto de que prefieren el entorno de pH bajo dentro de los gránulos
lisosomales, como puede ser el caso de Coxiella burnetii, un miembro muy resistente del grupo
rickettsial. Salmonella y Las especies de Mycobacterium también parecen ser muy resistentes a la
muerte intracelular por células fagocíticas, pero su los mecanismos de resistencia todavía no se
comprenden completamente. Ciertamente, la capacidad de las bacterias para sobrevivir y multiplicar
dentro de las células del huésped tiene un gran impacto en la patogénesis de las infecciones
respectivas.
la mayoría de los patógenos bacterianos no invaden las células, sino que proliferan en el ambiente
extracelular enriquecido por
 Meza Carballo Lizeth 1244990

fluidos corporales. Algunas de estas bacterias (p. Ej., V. cholerae y Bordetella pertussis) ni siquiera
penetran en el cuerpo
tejidos, sino que se adhieren a las superficies epiteliales y causan enfermedades secretando toxinas
proteicas potentes. A pesar de que
bacterias como E. coli y P. aeruginosa se denominan no invasivas, con frecuencia se propagan
rápidamente a diversos
tejidos una vez que obtienen acceso al cuerpo. Todas las bacterias podrían en algún momento
considerarse intracelulares una vez que
ser ingerido por los neutrófilos y macrófagos polimorfonucleares, pero estos organismos no son
reconocidos
por su capacidad para sobrevivir en el entorno intracelular o para inducir su propia absorción por la
mayoría de las células huésped.
Factores específicos de virulencia
Los factores de virulencia de las bacterias se pueden dividir en varios tipos funcionales. Estos se
discuten en el
siguientes secciones:
Factores de adherencia y colonización
Para causar infección, muchas bacterias deben adherirse primero a la superficie de la mucosa. Por
ejemplo, el tracto alimentario
la mucosa se limpia continuamente mediante la liberación de moco de las células caliciformes y
mediante el flujo peristáltico del intestino
contenido sobre el epitelio. Del mismo modo, las células ciliadas en el tracto respiratorio barren el
moco y las bacterias hacia arriba.
Además, la renovación de las células epiteliales en estas superficies es bastante rápida. La célula
epitelial intestinal
la monocapa se repone continuamente, y las celdas se empujan desde las criptas a las puntas de
villar en aproximadamente 48
horas Para establecer una infección en dicho sitio, una bacteria debe adherirse al epitelio y
multiplicarse antes de la
el moco y las células epiteliales extruidas son barridas. Para lograr esto, las bacterias han
evolucionado apego
mecanismos, como pili (fimbrias), que reconocen y unen las bacterias a las células (ver Capítulo 2).
Colonización
factores (como a menudo se les llama) son producidos por numerosos patógenos bacterianos y
constituyen una parte importante
del mecanismo patogénico de estas bacterias. Algunos ejemplos de patógenos bacterianos
adheridos y piliados son V.
cholerae, E. coli, Salmonella spp., N. gonorrheae, N. meningitidis y Streptococcus pyogenes.
Factores de invasión
Los mecanismos que permiten que una bacteria invada las células eucariotas facilitan la entrada en
las superficies de la mucosa. Algunos de
estas bacterias invasoras (como las especies de Rickettsia y Chlamydia) son patógenos
intracelulares obligados, pero la mayoría
son patógenos intracelulares facultativos (Fig. 7-4). Los factores específicos de superficie bacteriana
que median la invasión son
no se conoce en la mayoría de los casos, y a menudo, se involucran múltiples productos génicos.
Algunos factores de invasión de Shigella son
 Meza Carballo Lizeth 1244990

codificado en un plásmido de 140 megadalton, que, cuando se conjuga con E. coli, da estas
bacterias no invasivas
la capacidad de invadir celdas. Recientemente se han identificado otros genes de invasión en
Salmonella y Yersinia
pseudotuberculosis. Los mecanismos de invasión de Rickettsia y especies de Chlamydia no son bien
conocidos.
Cápsulas y otros componentes de superficie
Las bacterias han desarrollado numerosos factores de virulencia estructural y metabólica que
mejoran su tasa de supervivencia en el anfitrión. La formación de cápsulas ha sido reconocida
durante mucho tiempo como un mecanismo de protección para las bacterias (ver Capítulo 2). Las
cepas encapsuladas de muchas bacterias (p. Ej., Neumococos) son más virulentas y más
resistentes a la fagocitosis y muerte intracelular que las cepas no encapsuladas. Organismos que
causan bacteriemia (p. Ej., Pseudomonas) son menos sensibles que muchas otras bacterias a la
muerte por suero humano fresco que contiene componentes del complemento, y en consecuencia se
llaman resistentes al suero. La resistencia sérica puede estar relacionada con la cantidad y
composición de antígenos capsulares así como a la estructura del lipopolisacárido. La relación entre
la superficie la estructura y la virulencia también son importantes en las infecciones por Borrelia. A
medida que la bacteria encuentra un aumento específico respuesta inmune del huésped, los
antígenos de superficie bacterianos se alteran por mutación, y la progenie, que ya no son
reconocidos por la respuesta inmune, expresan una renovada virulencia. Salmonella typhi y algunos
de los los organismos paratifoides portan un antígeno de superficie, el antígeno Vi, que se cree que
potencia la virulencia. Este antígeno es compuesto de un polímero de galactosamina y ácido urónico
en el enlace 1,4. Su papel en la virulencia no ha sido definido, pero el anticuerpo es protector.
Algunas bacterias y parásitos tienen la capacidad de sobrevivir y multiplicarse dentro de las células
fagocíticas. Un ejemplo clásico es Mycobacterium tuberculosis, cuya supervivencia parece depender
de la estructura y composición de su célula superficie. El parásito Toxoplasma gondii tiene la notable
capacidad de bloquear la fusión de los lisosomas con el vacuola fagocítica Las enzimas hidrolíticas
contenidas en los lisosomas son incapaces, por lo tanto, de contribuir a la destrucción del parásito El
(los) mecanismo (s) por el cual bacterias tales como Legionella pneumophila, Brucella abortus, y
Listeria monocytogenes permanecen ilesos dentro de los fagocitos no se entienden.
Endotoxinas
La endotoxina está compuesta por componentes lipopolisacáridos tóxicos de la membrana externa
de Gram-negativo
bacterias (ver Ch. 2). La endotoxina ejerce profundos efectos biológicos en el huésped y puede ser
letal. Porque es
omnipresente en el medio ambiente, la endotoxina debe eliminarse de todos los suministros médicos
destinados a inyección o
uso durante procedimientos quirúrgicos. El término endotoxina fue acuñado en 1893 por Pfeiffer para
distinguir la clase de
sustancias tóxicas liberadas después de la lisis de bacterias a partir de las sustancias tóxicas
(exotoxinas) secretadas por bacterias. Pocos,
si hay alguno, otros productos microbianos se han estudiado tan ampliamente como las endotoxinas
bacterianas. Quizas lo es
apropiado que una molécula con efectos biológicos tan importantes en el huésped, y una producida
por tantos
patógenos bacterianos, deberían ser objeto de una intensa investigación.
 Meza Carballo Lizeth 1244990

Estructura de endotoxina
La figura 7-5 ilustra la estructura básica de la endotoxina. La endotoxina es un complejo molecular
de lípidos y
polisacárido; por lo tanto, el nombre alternativo es lipopolisacárido. El complejo está asegurado a la
membrana externa por
fuerzas iónicas e hidrofóbicas, y su fuerte carga negativa es neutralizada por los iones Ca2 + y Mg2
+.
La estructura de las moléculas de endotoxina de Salmonella spp. y E. coli se conoce en detalle.
Suficientes datos sobre
endotoxina de otros organismos Gram-negativos se han reunido para revelar un patrón común con el
género y
diversidad de especies. Aunque todas las moléculas de endotoxina son similares en estructura
química y actividad biológica, algunas
la diversidad ha evolucionado. La endotoxina purificada aparece como grandes agregados. El
complejo molecular se puede dividir
en tres regiones (figura 7-5): (1) las cadenas específicas de O, que consisten en una variedad de
oligosacáridos repetitivos
residuos, (2) el polisacárido central que forma la columna vertebral de la macromolécula, y (3) el
lípido A, compuesto por
generalmente de un disacárido de glucosamina con ácidos grasos de cadena larga y fosfato unidos.
El polisacárido
las porciones son responsables de la diversidad antigénica, mientras que el resto del lípido A
confiere toxicidad. Disociación de la
complejo ha revelado que el polisacárido es importante para solubilizar el componente tóxico de
lípido A, y en
el laboratorio puede ser reemplazado por proteínas transportadoras (por ejemplo, albúmina de suero
bovino).
Los miembros de la familia Enterobacteriaceae exhiben cadenas O específicas de varias longitudes,
mientras que N.
gonorrhoeae, N. meningitidis y B. pertussis contienen solo polisacárido central y lípido A. Algunos
investigadores
trabajando en las últimas formas de endotoxina prefieren llamarlos lipooligosacáridos para enfatizar
la sustancia química
diferencia de la endotoxina de los bacilos entéricos. Sin embargo, las actividades biológicas de todas
las endotoxinas
las preparaciones son esencialmente las mismas, y algunas son más potentes que otras.
Actividad biológica de la endotoxina
Los efectos biológicos de la endotoxina han sido ampliamente estudiados. Lípido A purificado
(conjugado al suero bovino
albúmina) y la endotoxina provocan las mismas respuestas biológicas. La Tabla 7-4 enumera
algunos de los efectos biológicos de
endotoxina. Los efectos tóxicos más pertinentes incluyen pirogenicidad, leucopenia seguida de
leucocitosis,
activación del complemento, depresión en la presión sanguínea, mitogenicidad, inducción de la
síntesis de prostaglandinas y
hipotermia. Estos eventos pueden culminar en sepsis y shock letal. Sin embargo, debe observarse
en la Tabla 7-
 Meza Carballo Lizeth 1244990

4 que no todos los efectos de la endotoxina son necesariamente perjudiciales; varias inducir
respuestas potencialmente beneficiosas para
el anfitrión, suponiendo que la estimulación no es excesiva. Éstas incluyen:
1. Efectos mitogénicos en los linfocitos B que aumentan la resistencia a las infecciones
virales y bacterianas
2. La inducción de la producción de interferón gamma por los linfocitos T, que puede mejorar
el estado antiviral, promover
rechazo de células tumorales y activación de macrófagos y células asesinas naturales
3. Activación de la cascada del complemento con la formación de C3a y C5a
4. Inducción de la formación de interleucina-1 por macrófagos e interleucina-2 y otros
mediadores por T
linfocitos.
La investigación actual se enfoca en explotar algunos de los posibles efectos beneficiosos de la
endotoxina "no tóxica"
derivados y mantiene la promesa para el desarrollo de futuros regímenes de tratamiento para
estimular el sistema inmune
respuesta. Por ejemplo, la toxicidad de la endotoxina se atribuye en gran parte al lípido A, unido a un
polisacárido
portador. La toxicidad del lípido A se reduce notablemente después de la hidrólisis de un grupo
fosfato o la desacilación de uno
o más ácidos grasos de la molécula de lípido A. Los ensayos clínicos están en progreso para probar
un monofosforil lípido A
por su potencial de inducir una baja dosis de tolerancia a la endotoxina. La tolerancia a la endotoxina
se puede lograr mediante
pretratamiento de un animal con dosis bajas de endotoxina o un derivado de lípido A destoxificado
antes del desafío con
altas dosis de endotoxina. Los estudios experimentales han demostrado que la inducción de la
tolerancia a la endotoxina
reduce los efectos peligrosos de la endotoxina. Se espera que estos derivados lipídicos A
relativamente no tóxicos puedan ser
útil para reducir la gravedad de la sepsis bacteriana en la que la endotoxina bacteriana produce una
amenaza para la vida
curso clínico.
Endotoxina, que se acumula en gran medida en el hígado después de la inyección de una dosis
subletal por vía intravenosa ruta, puede ser devastador debido a su capacidad de afectar una
variedad de proteínas de células y de host. Células Kupffer, granulocitos, macrófagos, plaquetas y
linfocitos tienen un receptor celular en su superficie llamado CD14, que une endotoxina. La unión de
endotoxinas al receptor CD14 en los macrófagos se ve reforzada por la interacción con una proteína
hospedadora producida en el hígado (es decir, proteína de unión a LPS). La extensión de la
participación de cada tipo de célula probablemente depende del nivel de exposición a endotoxinas.
Los efectos de la endotoxina en una variedad tan amplia de huéspedes las células dan como
resultado una matriz compleja de respuestas de host que pueden culminar en la condición seria
gram-negativa sepsis, que a menudo conduce a conmoción y muerte. Se sabe que los efectos de la
endotoxina en las células huésped estimulan síntesis de prostaglandinas y para activar el sistema de
calicreína, el sistema de quinina, la cascada del complemento a través de la vía alternativa, el
sistema de coagulación y las vías fibrinolíticas. Cuando estos sistemas host normales son activada y
opera fuera de control, no es sorprendente que la endotoxina puede ser letal. Aunque es difícil
comprender los mecanismos de todas las respuestas celulares y la gran cantidad de secuelas de los
 Meza Carballo Lizeth 1244990

mediadores celulares liberados indiscriminadamente en el huésped después de la exposición a la

endotoxina, parece claro que el huésped celular la respuesta a la endotoxina, en lugar de un efecto
tóxico directo de la endotoxina, juega el papel principal en la producción de tejido daño (Fig. 7-3).
Detección de endotoxina en soluciones médicas
La endotoxina está omnipresente en el medio ambiente. Se encuentra en la mayoría de las líneas de
agua desionizada en hospitales y
laboratorios, por ejemplo, y afecta prácticamente a todos los sistemas de ensayo biológico jamás
examinados. Tiende a ser un
chivo expiatorio de todos los problemas biológicos encontrados en el laboratorio, y, muchas veces,
esta reputación es merecida.
Debido a sus propiedades pirogénicas y destructivas, se debe tener extremo cuidado para evitar
exponer a los pacientes a
soluciones médicas que contienen endotoxina. Aunque todos los suministros deben ser estériles,
soluciones para administración intravenosa
la administración puede contaminarse con bacterias que contienen endotoxinas después de la
esterilización como resultado de
Manejo inadecuado. Además, el agua utilizada en la preparación de tales soluciones debe filtrarse a
través de iones
intercambie resinas para eliminar la endotoxina, ya que no se elimina ni mediante esterilización en
autoclave ni mediante filtración
a través de filtros de membrana bacterianos. Si se usaron soluciones que contienen endotoxina en
procedimientos médicos tales como
diálisis renal, máquinas de derivación cardíaca, transfusiones de sangre o lavado quirúrgico, el
paciente sufriría de inmediato
fiebre acompañada de alteraciones rápidas y posiblemente letales en la presión arterial.
Las soluciones para uso humano o veterinario se preparan en condiciones cuidadosamente
controladas para garantizar la esterilidad y
para eliminar la endotoxina Las muestras representativas de cada lote de fabricación son revisadas
por endotoxina por uno de
dos procedimientos: la prueba de lisado de Limulus o la prueba de pirogenicidad de conejo. La
prueba de pirogenicidad de conejo se basa en
la exquisita sensibilidad de los conejos a los efectos pirogénicos de la endotoxina. Una muestra de la
solución que se probará
generalmente se inyecta por vía intravenosa en las venas de la oreja de conejos adultos, mientras
que la temperatura rectal del animal es
monitoreado. El monitoreo cuidadoso de las respuestas de temperatura proporciona un indicador
sensible y confiable del
presencia de endotoxina y, de manera importante, una medida de la seguridad de la solución para
su uso en pacientes.
La prueba de lisado de Limulus es más común y menos costosa. Esta prueba, que se basa en la
capacidad de
endotoxina para inducir la gelificación de lisados de células de amebocitos del cangrejo de herradura
Limulus polyphemus, es
simple, rápido y sensible (alrededor de 1 ng / ml). Sin embargo, es tan sensible que rastrean
cantidades de endotoxinas en
el agua desionizada regularmente a menudo oscurece los resultados. Se puede usar para la
detección rápida de ciertos Gram-negativos
 Meza Carballo Lizeth 1244990

infecciones (por ejemplo, de fluido cerebroespinal); sin embargo, la sangre contiene inhibidores que
previenen la gelificación. Los kits de prueba son comercialmente disponible. El amebocito es la única
célula inmunológica fagocítica del cangrejo de herradura, y el
se cree que la reacción de gelificación está involucrada en el secuestro de bacterias Gram-negativas
invasoras.
Exotoxinas
Las exotoxinas, a diferencia de la endotoxina lipopolisacárida, son toxinas proteínicas liberadas por
bacterias viables. Ellos forman
una clase de venenos que se encuentra entre los más potentes, por unidad de peso, de todas las
sustancias tóxicas. La mayoría de los más altos
las proteínas de exotoxina de tamaño molecular son termolábiles; sin embargo, numerosas
exotoxinas de bajo tamaño molecular son termoestables
péptidos. A diferencia de la endotoxina, que es un componente estructural de todas las células
Gram-negativas, las exotoxinas son
producido por algunos miembros de ambos géneros Gram-positivos y Gram-negativos. Las
funciones de estas exotoxinas
para las bacterias son generalmente desconocidas, y los genes para la mayoría se pueden eliminar
sin ningún efecto notable en
crecimiento bacterial. A diferencia de los amplios efectos sistémicos y del sistema inmune de la
endotoxina en el huésped, el
el sitio de acción de la mayoría de las exotoxinas está más localizado y se limita a determinados
tipos de células o receptores celulares.
La toxina tetánica, por ejemplo, solo afecta a las neuronas internunciales. En general, las exotoxinas
son excelentes antígenos que
provocar anticuerpos específicos llamados antitoxinas. No todos los anticuerpos contra las
exotoxinas son protectores, pero algunos reaccionan con
sitios de unión importantes o sitios enzimáticos en la exotoxina, lo que resulta en la inhibición
completa de la actividad tóxica
(es decir, neutralización).
Las exotoxinas se pueden agrupar en varias categorías (por ejemplo, neurotoxinas, citotoxinas y
enterotoxinas) en función de su
efecto biológico en las células del huésped. Las neurotoxinas se ejemplifican mejor con las toxinas
producidas por Clostridium spp., Para
ejemplo, la toxina botulínica formada por C. botulinum. Esta potente neurotoxina actúa sobre las
neuronas motoras
prevenir la liberación de acetilcolina en las uniones mioneurales, evitando así la excitación muscular
y
produciendo parálisis flácida Las citotoxinas constituyen una agrupación más grande y heterogénea
con una amplia gama
de las especificidades de las células huésped y las manifestaciones tóxicas. Una citotoxina es la
toxina diftérica, que es producida por
Corynebacterium diphtheriae. Esta citotoxina inhibe la síntesis de proteínas en muchos tipos de
células al catalizar la
ADP-ribosilación del factor de elongación II, que bloquea el alargamiento de la cadena peptídica en
crecimiento.
Las enterotoxinas estimulan la hipersecreción de agua y electrolitos del epitelio intestinal y así
producen
 Meza Carballo Lizeth 1244990

diarrea acuosa. Algunas enterotoxinas son citotóxicas (p. Ej., Enterotoxina tipo Shiga de E. coli),
mientras que otras perturban.
funciones de células eucariotas y son citotónicas (por ejemplo, toxina del cólera). Las enterotoxinas
también pueden alterar la normalidad
contracción muscular, que causa calambres abdominales y disminuye el tiempo de tránsito para la
absorción de agua en el intestino.
Enterotoxigenic E. coli y V. cholerae producen diarrea después de unirse a la mucosa intestinal,
donde
elaboradas enterotoxinas. Ninguno de los patógenos invade el cuerpo en cantidades sustanciales,
excepto en el caso de E. coli
especies que han adquirido un plásmido de invasión. Es importante destacar que la toxina del cólera
y las enterotoxinas lábiles al calor de E. coli I
y II causa ADP-ribosilación de las proteínas celulares de manera similar a la toxina diftérica, excepto
que la proteína primaria
El objetivo es la proteína reguladora (Gs_) de la adenilato ciclasa, lo que resulta en un aumento de
los niveles de 3 ', 5'-adenosina cíclica
monofosfato (cAMP) (ver Ch. 25). Por el contrario, los organismos responsables de la shigelosis
(Shigella
dysenteriae, S. boydii, S. flexneri y S. sonnei) penetran en la superficie de la mucosa del colon y el
íleon terminal
para proliferar y causar ulceraciones que sangran en la luz intestinal. A pesar de causar una
ulceración extensa de
la mucosa, los patógenos rara vez ingresan al torrente sanguíneo. La enterotoxina Shiga producida
por las especies Shigella
y la enterotoxina de tipo Shiga elaborada por muchos aislamientos de E. coli inhiben la síntesis de
proteínas en eucariotas
Células. No está claro cómo esta enterotoxina citotóxica causa hipersecreción de agua y electrolitos
del
epitelio intestinal. Estas enterotoxinas difieren de las secretadas por V. cholerae y E. coli en que el
Shiga
las toxinas son citotóxicas y letales, mientras que las enterotoxinas similares a la toxina del cólera no
lo son. Las últimas enterotoxinas causan
sin daño estructural a las células, y se describen como citotónicos. La consiguiente respuesta
inflamatoria al
las bacterias invasoras y / o sus toxinas parecen activar mecanismos de control neurológico (por
ejemplo, prostaglandinas,
serotonina) que normalmente regulan el transporte de agua y electrolitos.
Sideróforos
Tanto los animales como las bacterias requieren hierro para el metabolismo y el crecimiento, y el
control de este recurso limitado es
a menudo se usa como una táctica en el conflicto entre el patógeno y el huésped. Los animales han
evolucionado los mecanismos de
"Retención" de hierro de los fluidos tisulares en un intento de limitar el crecimiento de bacterias
invasoras. Aunque la sangre es un
rica fuente de hierro, este hierro no está disponible para las bacterias ya que no está libre en
solución. La mayor parte del hierro en
la sangre está unida a la hemoglobina en los eritrocitos o a la transferrina en el plasma. Del mismo
modo, el hierro en la leche y
 Meza Carballo Lizeth 1244990

otras secreciones (por ejemplo, lágrimas, saliva, moco bronquial, bilis y fluido gastrointestinal) están
ligadas a la lactoferrina.
Algunas bacterias expresan receptores para proteínas eukoyóticas de unión al hierro (p. Ej.,
Membrana externa de unión a la transferrina)
proteínas en la superficie de Neisserira spp.). A través de estos receptores especializados, se facilita
la adquisición de hierro,
proporcionando el elemento esencial para el crecimiento bacteriano.
Otras bacterias han desarrollado complejos mecanismos para extraer el hierro de las proteínas del
huésped (Fig. 7-6).
Los sideróforos son sustancias producidas por muchas bacterias (y algunas plantas) para capturar el
hierro del huésped. los
la ausencia de hierro desencadena la transcripción de los genes que codifican las enzimas que
sintetizan sideróforos, así
como para un conjunto de receptores de proteínas de superficie que reconocen sideróforos que
llevan hierro unido. Las constantes de enlace
de los sideróforos para el hierro son tan altos que incluso el hierro ligado a la transferrina y la
lactoferrina se confisca y
absorbido por las células bacterianas. Un ejemplo de un sideróforo bacteriano es la enteroquelina,
que es producida por
Especies de Escherichia y Salmonella. Los experimentos clásicos han demostrado que los mutantes
de Salmonella que tienen
perdió la capacidad de sintetizar la virulencia pierde enterochelin en un ensayo de letalidad en
ratones. Inyección de purificado
la enteroquelina junto con los mutantes de Salmonella restaura la virulencia de la bacteria. Por lo
tanto, siderophore
la producción de muchas bacterias patógenas se considera un importante mecanismo de virulencia.

Epílogo
Muchos factores determinan el resultado de la relación bacteria-huésped. El anfitrión debe vivir en
un ambiente lleno de una diversa población de microorganismos. Debido a la magnitud del problema
de enfermedades infecciosas, nos esforzamos por comprender los mecanismos inmunes naturales
del huésped para que futuras mejoras en la resistencia a infecciones bacterianas pueden ser
posibles. Del mismo modo, se están realizando esfuerzos masivos de investigación para identificar y
caracterizar los factores de virulencia de las bacterias patógenas y, por lo tanto, nos permiten
interrumpir la patología mecanismos de bacterias virulentas. La disponibilidad de una variedad de
antibióticos y vacunas ha proporcionado la profesión médica con poderosas herramientas para
controlar o curar muchas infecciones. Desafortunadamente, estas drogas y las vacunas no han
eliminado ninguna enfermedad bacteriana de las poblaciones humanas o animales, y las infecciones
bacterianas y la resistencia a los medicamentos sigue siendo un problema médico grave.