FACULTAD DE CIENCIAS NATURALES

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUÍMICAS

LABORATORIO DE QUÍMICA ORGÁNCIA II

PRÁCTICA 6: Reacción de Sustitución Nucleofílica en un Derivado de Ácido Carboxílico: Preparación de

Aspirina

Estudiante: _________________________________________________________________ Código: ___________

1. INFORMACIÓN GENERAL

Antes de iniciar la práctica: para realizar la práctica del laboratorio, es necesario una preparación previa sobre el
tema, la cual debe realizarse en hojas limpias y presentarla de forma individual. NO SERÁ ADMITIDO AL
LABORATORIO SI NO ENTREGA LA PREPARACIÓN PREVIA Y EL DIAGRAMA DE FLUJO EN EL CUADERNO DE
LABORATORIO Y TENDRÁ UNA NOTA DE CERO EN LA PRÁCTICA SIN PODER RECUPERARLA. El resto de la
información (tablas, observaciones…) se completará durante la práctica y en el cuaderno de laboratorio. Se permite
trabajar en grupos de dos estudiantes por práctica.

Comprobación: se hará al inicio o al final de cada práctica de laboratorio sobre los conceptos básicos teóricos/técnicos,
requeridos para entender los experimentos del día. También se incluirán preguntas generales sobre la seguridad y las
buenas prácticas de laboratorio.

Diagrama de flujo: realizar un diagrama de flujo en el cuaderno de laboratorio e incluir dentro de su procedimiento los
materiales que se encuentran reportados en la Tabla 1 y que serán utilizados para su desarrollo experimental.

Seguridad: se espera que el estudiante siempre demuestre un alto nivel de conciencia de riesgo y buen comportamiento
en el laboratorio. Se debe cumplir con todos los estándares de seguridad: equipo de protección personal (bata de
laboratorio, guantes de nitrilo, zapatos cerrados y pantalón cómodo). Disponer los residuos generados en las
prácticas de forma adecuada (emplear los recipientes destinados para eliminar los residuos o desechos de laboratorio,
los cuales están debidamente identificados según el tipo de sustancia a desechar; verter únicamente los residuos en el
recipiente correspondiente para evitar reacciones no controladas y potencialmente peligrosas y no arrojar por el desagüe
los desechos o residuos químicos obtenidos durante el desarrollo de la práctica). En ningún momento debe exponerse
a sí mismo o a sus compañeros a cualquier riesgo. Tenga en cuenta que es responsabilidad de cada estudiante dejar
su área de trabajo bien limpia y organizada.

2. PREPARACIÓN PREVIA (10 PUNTOS)

2.1 Cuál es el mecanismo de acción de la aspirina en el organismo:

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2.2 En qué consisten los efectos analgésicos y antipiréticos que se le atribuye a la aspirina:

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2.3 Qué son las prostaglandinas. De forma muy general explique los efectos fisiológicos que ellas poseen y a que se
le atribuyen dichos efectos.

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2.4 Consulte y escriba el mecanismo de carboxilación del fenol según Kolbe-Schmitt.

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2.5 Consulte y pegue el espectro de masas, del ácido salicílico y proponga fragmentaciones de la molécula para
explicar los picos más representativos.

2.6 Consulte y pegue el espectro RMN1H del ácido salicílico y asigne el o los hidrógenos correspondientes a cada
señal. Recuerde enumerar correctamente su estructura para realizar la asignación.

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2.7 Consulte y pegue el espectro RMN13C del ácido salicílico y asigne el o los carbonos correspondientes a cada señal.
Recuerde enumerar correctamente su estructura para realizar la asignación.

2.8 Complete la siguiente tabla de residuos químicos:

Reactivo Fórmula Molecular Riesgo laboral (SGA) Símbolo (SGA)

Ácido salicílico

Ácido acetilsalicílico

Anhídrido acético

Ácido clorhídrico

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 Etanol

Diclorometano

Bicarbonato de sodio

Acetato de etilo

Ácido sulfúrico

Éter de petróleo

Yoduro de potasio

Yodato de potasio

2.9 Bibliografía consultada: reportarla según las normas APA o VANCOUVER y utilizar por lo menos dos textos de
orgánica dentro de sus consultas. Al final de cada respuesta debe aparecer una cita de citas (un número como
superindice), el cual debe corresponder con la bibliografía que reporta en este punto.

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DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUÍMICAS
LABORATORIO DE QUÍMICA ORGÁNICA II

PRÁCTICA 6: Reacción de Sustitución Nucleofílica en un Derivado de Ácido Carboxílico: Preparación de

Aspirina

OBJETIVOS

1. Sintetizar ácido acetilsalicílico (aspirina) mediante una reacción de esterificación catalizada por ácido.
2. Realizar el análisis cualitativo del producto obtenido mediante el uso de cromatografía de capa delgada.
3. Interpretar y realizar la asignación de las bandas más representativas de los espectros IR, MS y RMN 1H del ácido
acetilsalicílico.
4. Realizar ensayos sencillos que permitan reconocer el comportamiento químico de los ácidos carboxílicos.

1. INTRODUCCIÓN

Los ácidos carboxílicos son compuestos del tipo RCOOH, constituyen una de las clases de compuestos orgánicos que
se encuentran con más frecuencia. Incontables productos naturales son ácidos carboxílicos o se derivan de ellos.
Algunos, como el ácido acético 1, se conocen desde hace siglos. Otros, como las prostaglandinas PGE1 2, que son
poderosos reguladores de procesos biológicos, se conocieron hasta fecha relativamente reciente. Hay otros, como la
aspirina (ácido acetilsalicílico 3), que son productos de síntesis químicas.

La aspirina es el fármaco de mayor consumo en la sociedad moderna, siendo el más empleado para la automedicación,
en competencia con compuestos que pueden considerarse fármacos, como son la cafeína (presente en el café y el té)
y el etanol (que se halla en los licores, el vino y la cerveza). En la actualidad el mundo entero consume la impresionante
cifra de 216.000.000 de comprimidos de aspirinas diariamente.

El ácido acetilsalicílico, comercializado con el nombre de Aspirina por la casa Bayer, fue sintetizado a finales del siglo
XIX por el químico alemán Félix Hofmann. Actúa como antipirético y fundamentalmente como analgésico. Se administra
por vía oral y se absorbe rápidamente, ya que parte es ionizado en el estómago y el 75% se metaboliza en el hígado.

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El ácido acetilsalicílico se sintetiza a partir de ácido salicílico y anhídrido acético en presencia de ácido. Una vez
sintetizado el ácido acetilsalicílico es necesario purificarlo por cristalización repitiendo éste procedimiento una o más
veces, hasta lograr el producto puro.

2. FUNDAMENTO TEÓRICO

Los compuestos que contienen al grupo carboxilo son ácidos y se llaman ácidos carboxílicos.

Los ácidos carboxílicos se clasifican de acuerdo con el sustituyente unido al grupo carboxilo. Un ácido alifático tiene un
grupo alquilo unido al grupo carboxilo, mientras que un ácido aromático tiene un grupo arilo. Un ácido carboxílico cede
protones por ruptura heterolítica de enlace O-H dando un protón y un ión carboxilato.

El primer miembro de la serie alifática de los ácidos carboxílicos es el ácido metanóico o ácido fórmico 4, este ácido se
encuentra en la naturaleza segregado por las hormigas al morder. El primer miembro del grupo aromático es el
fenilmetanóico o ácido benzoico 5.

Cuando la cadena carbonada presenta dos grupos carboxilo, los ácidos se llaman dicarboxílicos, siendo el primer
miembro de la serie alifática el 1, 2 etanodíoco o ácido oxálico 6.

El grupo carboxilo –COOH confiere carácter polar a los ácidos y permite la formación de puentes de hidrógeno entre la
molécula de ácido carboxílico y la molécula de agua. La presencia de dos átomos de oxígeno en el grupo carboxilo hace
posible que dos moléculas de ácido se unan entre sí por puente de hidrógeno doble, formando un dímero cíclico.

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El comportamiento químico de los ácidos carboxílicos está determinado por el grupo carboxilo -COOH. Esta función
consta de un grupo carbonilo (C=O) y de un hidroxilo (-OH). Donde el -OH es el que sufre casi todas las reacciones:
pérdida de protón (H+) o reemplazo del grupo –OH por otro grupo (ecuación 1).

El nombre de aspirina deriva de su estructura, ácido acetilsalicílico. Antiguamente el ácido 7 se conocía como ácido
spiraeico (de la ulmaria Spiraea ulmaria) y por tanto la aspirina era el ácido acetilespiraeico, de donde se originó su
nombre. La aspirina es el fármaco analgésico más utilizado, siendo también un potente agente antipirético y
antiinflamatorio; y aunque se conocen numerosos compuestos con propiedades analgésicas, sólo en la aspirina se
combinan con estos dos caracteres. Por esta razón, la aspirina se usa en muchas preparaciones y conjuntamente con
un gran número de otros medicamentos.

El propio ácido 7 es un analgésico. En realidad, es éste el producto que puede extraerse de varias plantas medicinales
capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el fármaco se administró en forma de sal sódica. Sin embargo, el uso del
salicilato sódico producía molestos efectos secundarios, y pronto se buscó una modificación del fármaco que retuviese
las terapéuticas de este compuesto, sin presentar los efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del ácido 7 con
anhídrido acético 8, se obtiene el ácido 3, un compuesto tan eficaz como el salicilato sódico, pero de reducidos efectos
secundarios (ecuación 2).

El ácido 3 es un éster de ácido 1 y el ácido 7 (este último actúa como "alcohol"). Aunque se pueden obtener ésteres de
ácido por interacción directa del ácido 1 con un alcohol o un fenol, se suele usar un sustituto del ácido 1, el anhídrido 8,
como agente acetilante. Éste permite producir ésteres de acetato con velocidad mucho mayor, que por la acción directa
del ácido 1.

La reacción de esterificación que tiene lugar es la siguiente:

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En la preparación descrita en esta práctica, se acetila el ácido 7 con anhídrido 8. Sin embargo, antes de la acetilación
se asegura la disponibilidad del anillo aromático, de la función carboxilato y del grupo hidroxilo.

En la práctica, aunque el ácido 7 puede extraerse de plantas como el abedul o la gaulteria, suele obtenerse por síntesis
mediante la carboxilación del fenol según Kolbe-Schmitt. En la reacción de Kolbe- Schmitt se transforma un fenol en un
ácido fenólico por la acción de una base y del dióxido de carbono. A escala industrial es una reacción muy eficaz. El
fenol puede prepararse a partir de diversos compuestos aromáticos (como el benceno, el clorobenceno o el
isopropilbenceno) procedentes del petróleo. De este modo, el precio del petróleo puede determinar, en última instancia,
el coste y disponibilidad de fármacos como la aspirina.

Las tabletas de aspirina usualmente están compuestas de casi 0.32 g de ácido 3 presionado con almidón, para empastar
los ingredientes. En la preparación de la tableta también se utilizan agentes buffer y otros compuestos.

3. MATERIALES REACTIVOS Y EQUIPOS

3.1 Materiales

Tabla 1. Listado de materiales necesarios para el desarrollo de la práctica por pareja.

ITEM DESCRIPCION DEL ITEM CANTIDAD U.M. OBSERVACIONES
1 Erlenmeyer 1 125 mL
2 Espátula 1
3 Pipeta graduada 2 10 mL
4 Pipeta graduada 1 5 mL
5 Gotero 1
6 Magneto pequeño 1
7 Baño de hielo 1
8 Probeta 1 50 mL
9 Papel filtro 3
10 Varilla de vidrio 1
11 Beaker 1 100 mL
12 Beaker 2 150 mL
13 Beaker 1 400 mL
14 Tubo de ensayo con gradilla 9
15 Tubos de ensayo con tapa 2
16 Vidrio reloj 1
17 Frasco lavador 1

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 ITEM DESCRIPCION DEL ITEM CANTIDAD U.M. OBSERVACIONES
18 Propipeta 1
19 Mortero con mazo 1
20 Capilares para cromatografía 3
21 Erlenmeyer 1 250 mL
22 Pinza para cromatografía 1

3.2 Reactivos

Tabla 2. Listado de reactivos necesarios para el desarrollo de la práctica por pareja.

ITEM DESCRIPCION DEL ITEM CANTIDAD U.M. OBSERVACIONES
1 Ácido salicílico 1.5 g
2 Ácido acetilsalicílico 0.5 mL
3 Anhídrido acético 2.5 mL
4 Ácido sulfúrico concentrado 1.0 mL
5 Ácido clorhídrico concentrado 4.0 mL
6 Papel indicador de pH 1
Entregar cortadas 6 cm de largo por
7 Placa para cromatografía 1
2 cm de ancho
8 Acetato de etilo 5 mL
9 Diclorometano: etanol 1:1 20 mL
10 Etanol 2 mL
11 Ácido benzoico 0.1 g
12 Éter de petróleo 1 mL
13 Agua

3.3 Soluciones

Tabla 3. Listado de soluciones que requieren estar listas para el día de la práctica por pareja.
ITEM DESCRIPCION DEL ITEM CANTIDAD U.M. OBSERVACIONES
Disolución saturada de bicarbonato de
1 15 mL
sodio
2 Disolución de NaOH al 10 % 1 mL
3 Disolución de IK al 2 % 1 mL
4 Disolución de KIO3 4 % 1 mL
5 Disolución de almidón al 5 % 1 mL

3.4 Equipos

Tabla 4. Listado de equipos necesarios para el desarrollo de la práctica por pareja.

ITEM DESCRIPCION DEL ITEM CANTIDAD U.M. OBSERVACIONES
1 Plancha de calentamiento 1
2 Bomba de vacío 3 Tres por mesa
3 Lámpara UV 1 Una por grupo
4 Horno de secado 1
5 Balanza

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4. PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL (14 PUNTOS)

En el cuaderno de laboratorio y en su orden para facilitar la calificación realice: diagrama de flujo, reacción general para
la obtención del ácido acetilsalicílico y mecanismo de la reacción. Cálculo de rendimiento teórico teniendo en cuenta
cifras significativas (revisar en el libro de química general CHANG) y las cantidades reportadas en la guía. Tablas
enumeradas y nombradas con la siguiente información correspondiente a reactivos y productos: masa molar, g o mL
(medidos en la práctica), moles, densidad, punto de fusión, punto de ebullición, porcentaje de rendimiento y
observaciones. Tabla con la placa de cromatografía pegada, factor de retención (Rf) para cada compuesto y
observaciones. Tabla de observaciones correspondientes a las pruebas cualitativas

Recomendación: lea nuevamente las guías del curso de laboratorio de orgánica I (recristalización de ácido benzoico)
para recordar cómo realizar el proceso.

4.1 Síntesis del ácido acetil salicílico

Pese 1.0 g de cristales de ácido salicílico y colóquelos en un recipiente. Adicione 2.5 mL de anhídrido acético y 3 gotas
de ácido sulfúrico. Agite suavemente hasta que el ácido se disuelva. Registre los pesos de los reactivos en la
correspondiente Tabla. Caliente la mezcla a 70 oC durante 10 minutos (mínimo) y déjela enfriar hasta que alcance la
temperatura ambiente. El ácido acetil salicílico comenzará a cristalizar, si no ocurre esto, raspe las paredes del recipiente
con una varilla de vidrio hasta observar un sólido. Enfríe la mezcla ligeramente con un baño de hielo hasta que la
cristalización haya ocurrido totalmente. Después de que los cristales se hayan formado adicione 25 mL de agua destilada
y enfríe la mezcla en un baño de hielo. Usualmente el producto aparece como un sólido blanco cuando la cristalización
se ha completado.

IMPORTANTE: No adicione el agua hasta que el producto se haya cristalizado completamente.

Filtre al vacío y lave el recipiente de reacción varias veces con agua fría asegurándose que todo el producto se transfiere
al papel de filtro y lave los cristales varias veces con agua fría. Transfiera el ácido acetil salicílico sintetizado a un
recipiente y adicione 13 mL de una disolución saturada de bicarbonato de sodio. Agite hasta que la reacción haya
finalizado (escuche atentamente) y filtre la solución al vacío. Si durante la acetilación se formara algún subproducto
polimérico este será insoluble y permanecerá en el papel filtro. Lave el vaso de precipitados con 5-10 mL de agua.

Prepare una solución de 1.8 mL de ácido clorhídrico y 5.0 mL de agua y vierta sobre esta solución cuidadosamente y
con agitación, el filtrado que contiene la sal del ácido acetil salicílico. La aspirina debe precipitar en éste punto, si no lo
hace verifique que el pH sea ácido utilizando papel indicador. Si no lo está, adicione gota a gota ácido clorhídrico para
que la solución sea definitivamente ácida. Enfríe la mezcla en un baño con hielo, filtre el sólido al vacío y lave los cristales
varias veces con pequeñas porciones de agua fría. Seque los cristales a una temperatura de 100 oC. Pese los cristales
de ácido acetil salicílico sintetizado, reporte sus resultados en la respectiva Tabla.

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4.2 Cromatografía de capa delgada, CCD

Realice una cromatografía en capa delgada utilizando 5 mL de acetato de etilo como fase móvil. Para preparar el patrón
de aspirina proceda de la siguiente manera: Tome media tableta de aspirina comercial y macérela con un mortero,
transfiera el polvo obtenido a un tubo de ensayo y agregue 5 mL de una mezcla 1:1 de diclorometano y etanol. Caliente
la mezcla cuidadosamente por unos pocos minutos sobre un baño de vapor (no toda la tableta se disolverá). Deje
precipitar la mezcla y tome una muestra de la solución clara y aplíquela sobre la placa cromatográfica.

NOTA: se debe preparar un solo patrón para todo el grupo.

Prepare la muestra de ácido acetil salicílico sintetizado de la siguiente manera: cuando los cristales estén secos, tome
con la punta de la espátula una pequeña cantidad y colóquela en un tubo de ensayo, adicione unas pocas gotas de la
mezcla diclorometano: etanol 1:1 y cuando se haya disuelto aplíquela en la placa de CCD con la ayuda de un capilar.
Desarrolle la placa cromatográfica con la fase móvil indicada. Retire la placa de la cámara con ayuda de unas pinzas y
déjela secar. Revele la placa en la lámpara U.V., marque con un lápiz los bordes de las manchas que observa y calcule
el Rf. Reporte sus resultados en la respectiva Tabla.

4.3 Pruebas cualitativas

Solubilidad en agua: marque dos tubos de ensayo y deposite por separado una pequeña cantidad de ácido salicílico
y ácido acetilsalicílico sintetizado o comercial. Adicione 0.5 mL de agua destilada y mezcle suavemente. Observe si el
compuesto se disuelve o si se forman dos fases. Registre sus resultados en la correspondiente Tabla.

Solubilidad en éter de petróleo: repita las pruebas de solubilidad a microescala, pero ahora utilice como solvente el
éter de petróleo. Registre sus resultados en la Tabla.

Solubilidad en NaOH al 10%: marque tres tubos de ensayo e introduzca por separado una pequeña cantidad de ácido
benzoico, ácido salicílico y ácido acetilsalicílico sintetizado o comercial. Adicione 0.5 mL de la solución de NaOH al 10%.
Agite bien y realice sus observaciones. Registre sus resultados en la Tabla.

Reacción de ácidos carboxílicos con una solución de yoduro-yodato: en dos tubos de ensayo adicione por
separado una pequeña cantidad de ácido salicílico y de ácido acetilsalicílico sintetizado o comercial y disuélvalos en
0.25 mL de etanol. Agregue 0.25 mL de una solución al 2% de yoduro de potasio y 0.25 mL de una solución al 4% de
yodato de potasio. Tape los tubos y colocarlos en un baño de agua hirviendo durante 1 minuto. Enfríe y agregue algunas
gotas de una solución al 5% de almidón. Registre sus observaciones en la respectiva Tabla.

Recomendaciones: todas las pruebas cualitativas deben realizarse en la campana de extracción. Sus observaciones
las puede hacer en su mesa de trabajo.

Deposite los residuos en el colector adecuado.

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5. PAUTAS PARA EL ANÁLISIS DE RESULTADOS DURANTE LA REALIZACIÓN DEL INFORME

Plantee las ecuaciones y los mecanismos correspondientes a todas las reacciones realizadas. Calcule e interprete el
rendimiento de la reacción. Analice las pruebas cualitativas y la CCD. Consulte e interprete los espectros IR, MS, RMN1H
y RMN13C para el ácido acetilsalicílico sintetizado. ¿Cuál podría ser el subproducto polimérico obtenido en la reacción?

6. BIBLIOGRAFÍA

1. PAVIA, Donald. Organic Laboratory Techniques. First edition. Saunders College Publishing. USA. 1998. p 46-52.
2. UNIVERSIDAD DEL CAUCA. Prácticas de Laboratorio de Química Orgánica I: Preparación e Identificación de
Ácido Acetil Salicílico. Guía No. 7. p.1-5.
3. Carey, F.C., “Química Orgánica”, 6ª edición, McGraw Hill, México, 2003.
4. Zuluaga, F.; Insuasty B.; Yates, B. “Análisis Orgánico Clásico y Espectral”, Universidad del Valle, Cali, 2000.
5. http://organica1.org/1411/1411doc.html.
6. http://www.merck-chemicals.com
7. www.cdc.gov/niosh/npg
8. www.mallbaker.com

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