Universidad de San Carlos de Guatemala

Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia

Escuela de Química Farmacéutica
Departamento de Farmacología y Fisiología
Farmacología I

Cuento corto

Integrantes:
Jerry Javier González Cantoral 201403150
Ángel David Martìnez Martínez 201500254
Karen Michelle Alvarez Villatoro 201603939
Yaneli Judith Tzian Mendoza 201604097
Laura Isabel Corado Ovando 201604236
Pablo Sebastián González Pérez 201604136
 ANTICUERPOS MONOCLONALES EN TRATAMIENTO DE CÁNCER DE MAMA

No todo está siempre bajo control como uno cree que lo está, en especial en una ciudad tan
compleja como en la que vivimos. Nuestra ciudad se fundó por órdenes mayores del eje endocrino
hipotálamo-hipófisis-ovárico. Las instrucciones fueron comunicadas por el comando Estrógenos en
apoyo con el comando Progesterona; empezando así la fundación de nuestra ciudad con la
formación de los primeros alvéolos y lóbulos. Luego siguió la proliferación de ductos, acumulación en
el tejido graso y pues, el resto es historia, nuestras antepasadas que trabajaron en la fundación de lo
que hoy conocemos como Ciudad Mamaria. Aún se escuchan por las calles las historias de antaño,
–¡Ahh, las buenas épocas!– suspiraba mi madre. –Todos se encontraban ocupados, muy llenos de
trabajo, sintetizábamos la lactosa para luego exportarla–.

La vida iba viento en popa, todo se encontraba como debía estar, en perfecta harmonía, y con una
sensaciòn de bienestar, hasta que una tempestad invadió nuestra afable rutina, y una crisis surgió.
Nuestros camaradas, vecinos de toda la vida, empezaron con comportamientos extraños y
anormales, sin razón aparente. Mi compañera y amiga de toda la vida, desde mi infancia hasta estos
días, mi querida CelMa, nunca tuvimos dificultad hablando, expresandonos entre nosotras, éramos
como la carne y uña. De repente, ella dejó de dirigirme la palabra, decidí ver que pasaba, cuando yo
la llamé sentí en mi ser que era extraño, algo estaba mal. –CelMa– dije en cuanto escuché que
contesto –ererererer– Supe entonces que algo había sucedido –¿Qué sucede?, no comprendo lo que
dices– la angustia empezaba a consumirme –Er ererererer– ese sonido ininteligible, era todo lo que
se limitaba a decir. Al principio, no lo voy a negar considere era una broma de pésimo gusto. –Seguro
me esta tomando el pelo por la charla que tuvimos en aquella ocasiòn– pensé. Recuerdo haberle
comentado de unas noticias bizarras que escuche sucedieron en el extranjero, de un momento a
otro empezaron a comportarse como seres carentes de consciencia, tales como los muertos
vivientes de George Romero, zombies, ella simplemente se limitó a soltar una gran carcajada–¿Cómo
crees?, como que te estas juntando mucho con los cannabinoides de mala vida, ,esas cosas no
suceden. El trabajo aquì es recto, claro y honesto, sabemos lo que hacemos y en nuestros genes se
basan nuestros principios–.

–No estés tan segura CelMa, el futuro es incierto, hay que estar con los ojos bien abiertos, todos
aquí sabemos que tenemos que hacer, y tenemos un legado que dejar a nuestra descendencia, asì
que la precauciòn no está de sobra, quiero el mejor futuro para mis hijos. – le dije insistiendo que no
era un chiste o un tema que debía dejarse a la ligera.

Eso fue no hace mucho, los dìas pasaron, y sucedió el incidente con el CelMa, del que ya comente,
en el cual solo emitía sonidos guturales, y no se dignaba a hablarme con algo de raciocinio, ella solo
se limitaba a contestar –Er erererer– la situación me comenzaba a fastidiar. Su comportamiento era
cada vez más inusual, se volvió adicta al trabajo. Su semblante comenzó a cambiar y ya no era la
misma de antes. Decidí llamar a mi madre para comentarle sobre lo que estaba ocurriendo, –Hola
madre, ¿Cómo te encuentras?– le pregunté. No hubo respuesta. –¿Madre?–pregunté de nuevo,
cuando para mi sorpresa la respuesta fue –Er... erererer––¡No puede ser!– pensé. No solo había
perdido comunicación con mi amiga CelMa, ahora incluso mi propia madre se comportaba igual, , no
podía creer lo que estaba pasando.

Algo dentro de mí me decía que algo raro estaba pasando y necesitaba saber que era. Tras sentirme
confundida, creí que era momento de ocuparme de mis obligaciones diarias. Encendí la TV para ver
mi programa favorito “Rutina Celular con BreCell”, cuando la programación se vió interrumpida.

II

–Interrumpimos nuestra programación oficial para informarles sobre las últimas noticias que afectan
a nuestra querida Ciudad Mamaria– No creí fuera algo tan grave, o malo lo que fueran a comunicar,
pero aun asì sospechaba. Comúnmente las interrupciones consistian en anunciar algún antioxidante
de ùltimo modelo acababa de salir a la venta, o confirmar la visita de uno de esos súper y atractivos
patrulleros T que llegaban a verificar que todo en la zona se encontrara bien. Para mi sorpresa en
esta ocasión se trataban de noticias más serias. Mis mas profundos miedos y sospechas empezaban
a tener fundamentos, estaba aterrada, parecía salida de una novela de stephen king , los rumores
sobre las mutaciones eran ciertas y ¡estaban atacando nuestra ciudad!

–No hay noticias oficiales, ya que no quieren alterar a la comunidad que no ha sido afectada, pero
escuche de mi amigo, IgGerald, que no cuentan con las herramientas necesarias para continuar con
el combate a las mutantes. Son seres fuera de todo lo que hemos visto, inmunes a fagocitosis,
apoptosis, hidrólisis. Nunca se había visto algo igual– Describía en primera plana la entrevista a uno
de los vecinos. –Estos tipos son verdaderamente rudos y difíciles de destruir– reconocía IgGerald.

Entendía ahora lo que estaba sucediendo con mi amiga CelMa y mi madre, seguramente otras
familiares estarían igualmente en peligro a ser infectadas. O peor aún, ya infectadas. Lamentaba
profundamente pensar en que tanto CelMa como mi Madre no volverían a ser las mismas ahora que
se encontraban mutadas y proliferándose sin límites.

–Se recomienda no interactuar con extraños y en caso de identificar comportamientos fuera de lo

normal entre sus vecinas y familiares, comunicarse con las autoridades– Recomendaban los medios y
expertos a quienes se les preguntaba del tema. El problema era que, al parecer, el mal que se
apoderaba de la ciudad había desarrollado formas magníficas para hacerlas pasar desapercibidas y
no ser capturadas por las autoridades. Lo más peligroso es que se proliferan sin límites, desarrollan
factores angiogénicos, lo que representa una verdadera prueba para las células T y B, quienes ante
estas circunstancias no pueden asegurar la protección de la ciudad y cada vez son más las mutantes,
quedamos muy pocas ciudadanas sanas.

Quien diría que aquella ciudad próspera, con un adecuado funcionamiento caería en esta crisis de
destrucción. Recuerdo las historias de mi abuela y de mi madre y todo parece un sueño, lo que un
día fue Ciudad Mamaria. Ahora nos encontramos invadidas por el miedo, desconfianza y
autodestrucción. Temo tanto ser una «mutante», más que nunca. De acuerdo a los rumores que
escuché, hay ciudades que no han sobrevivido a la mutación que se esparce por todo el país. En
ocasiones el panorama ha sido más esperanzador, sin embargo se ha requerido de la ayuda
extranjera para solucionar la crisis.

La ciudad se volvió un verdadero caos y las leyes se volvieron más duras. Los patrullajes son
continuos y se detiene a toda célula que se observa sospechosa. –Todos son sospechosos hasta
comprobar su inocencia– declaró el jefe de los patrulleros T ante los noticieros locales. Las calles
están llenas de glóbulos blancos de todo tipo.

Varias de mis amigas han decidido realizar apoptosis, no soportaba la idea de mutar y continuar yo
misma la destrucción. La mutación, sin embargo, es algo que se sale de control. La Sociedad Nacional
de Control, mejor conocida por sus siglas SNC, ha comunicado ya que se están buscando alternativas
de refuerzo que ayuden a nuestros patrulleros a identificar el foco de mutación y evitar que las
mutantes se sigan proliferando de forma descontrolada. Parece ser que se está buscando apoyo de
fuera para solucionar la crisis que afecta contra la integridad de todos. Si no se soluciona pronto esta
situación, Ciudad Mamaria será solo historia.

III

Afortunadamente la ayuda del extranjero ha llegado a la ciudad. Los chicos que han llegado son tan
simpáticos y peculiares. Aunque son pequeños en comparación a la población han logrado identificar
el foco del problema. –Ya informamos a las autoridades de la ciudad sobre lo que estaba ocurriendo
y las acciones que tomamos– indica uno de los extranjeros.

–¿Podría ampliarnos la información para la población por favor?– pregunta la señorita de las
noticias.

–Claro, resulta que la dimerización de las proteínas HER2 de las células les estaba causando una
proliferación fuera de control, lo que llevó la ciudad a un caos comprensible además de miedo y
paranoia entre los habitantes por convertirse en “mutantes”– explica Pertu, uno de los extranjeros
llegados a la ciudad para ayudar –Actualmente nos encontramos capturando a las células mutantes
por el Dominio 2 de HER2–.

–Cualquiera que presente un comportamiento fuera de lo normal debe ser acusado para su
destrucción total, ya que representan un riesgo para nuestra ciudad– Indicó nuestra alcaldesa esta
mañana.

¿Cómo podría yo entregar a CelMa a las autoridades? Ella me acompañó en mis momentos más
importantes. Sintetizamos nuestro primer ATP juntas, fosforilábamos todas nuestras proteínas
juntas, hasta ayudamos a producir beta-caseína. Ojalá todas las células mamarias pudiéramos tener
una amiga como CelMa, es tan triste lo que le ocurrió. Y ni hablar de mi progenitora.

Comprendo que por el bien de nuestra querida ciudad, CelMa y mi madre deben ser tratadas por los
tuzumabitas llegados. Ojalá nada de esto hubiera ocurrido nunca, extrañaré mis pláticas con CelMa y
los consejos de mi madre, pero reconozco que ya no son ellas quienes se encuentran aquí, por lo que
he decidido ponerlas en evidencia.

Según escuché por los vecinos, se esperan que lleguen refuerzos tuzumabitas de la región de los
Trast; los ya llegados son de la comunidad Pert. De seguro que las futuras generaciones conocerán a
los pertuzumabitas y trastuzumabitas por la gran ayuda que le están ofreciendo a nuestra ciudad.

La pérdida de CelMa y mi madre fue lo más duro que he podido atravesar, todas las células sufrieron
la pérdida de alguien querido debido a la mutación. Ahora solo queda empezar a reconstruir Ciudad
Mamaria en honor a todas nuestras amigas, vecinas, familiares que fueron víctimas de esta terrible
crisis que dejó una huella imborrable en todos nosotros.

EXPLICACIÓN:

En un significativo número de casos de cáncer de mama, las células cancerosas del organismo tienen
demasiada cantidad de un receptor que promueve el crecimiento, denominado ​HER2​, que se
encuentran en su superficie​. HER2 es una proteína de membrana que se expresa abundantemente
en el tejido tumoral de aproximadamente 25% de los pacientes con cáncer de mama. Esta
sobreexpresión viene dada por la amplificación del número de copias del gen que lo codifica y/o por
el aumento de la cantidad de receptor producido por la célula tumoral. En cualquiera de los dos
casos, este evento está asociado a un pronóstico adverso y a tiempos más cortos de supervivencia
del paciente y de desarrollo de la enfermedad. Al igual que HER1, HER2 forma homo- y
heterodímeros con otros miembros de la familia para iniciar cascadas de señalización intracelular
necesarias para la proliferación y la supervivencia (Fuenmayor, Hoyos & Montaño, 2013). El cáncer
de mama HER2-positivo representa el 20% de todos los casos; se caracteriza por poseer una mayor
agresividad biológica; sin embargo, desde el advenimiento de las terapias biológicas, el pronóstico y
el curso clínico de la enfermedad han cambiado.

El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal del tipo de inmunoglobulinas IgG1, que se une de

manera específica y selectiva a la molécula HER2. La acción del trastuzumab contra las células
cancerosas se lleva a cabo por varios los mecanismos. El principal, es la unión de trastuzumab a la
porción extracelular de HER2 evita su dimerización y de este modo, previene su actividad enzimática
de tirosina quinasa. Ello bloquea la señalización intracelular iniciada por la activación del receptor,
impidiendo la ocurrencia de eventos moleculares claves para la proliferación celular (Fuenmayor,
Hoyos & Montaño, 2013). El pertuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a un
diferente epítope del dominio extracelular del receptor HER2, respecto al trastuzumab, evitando de
esta manera la dimerización de HER2 y HER3 y bloqueando la activación de las vías de señalización.
El uso de la combinación pertuzumab y trastuzumab mostró mayor regresión tumoral respecto a la
monoterapia (Santos, Salinas, Díaz, Noveron & Garza, 2015).

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
Fuenmayor, J., Hoyos, R., & Montaño, R. (2013) Anticuerpos monoclonales en la terapia con cáncer.
Terapia dirigida a tumores sólidos. 25(4):236-254
Santos, M., Salinas, A., Díaz, F., Noveron, R. & Garza, V. (2015). Actualidades del tratamiento del
cáncer de mama metastásico HER2-positivo. ​Revista Mexicana de Mastología. 5 ​ (1): 18-22