Capítulo 8

Demencia frontotemporal
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GUÍA RÁPIDA: DEMENCIA FRONTOTEMPORAL

Definición • La demencia frontotemporal es un trastorno neurodegenerativo progresivo con tres presentaciones clínicas
frecuentes y siete patrones anatomopatológicos diferentes. Las tres presentaciones clínicas frecuentes son:
• Variante conductual (o frontal) de la demencia frontotemporal
• Variante semántica de la afasia primaria progresiva (llamada también demencia semántica o variante
temporal de la demencia frontotemporal)
• Variante no fluente/agramática de la afasia primaria progresiva (llamada también afasia sin fluidez progresiva)
• En el capítulo 7 pueden encontrarse los aspectos clínicos y de imagen de las afasias primarias progresivas
Prevalencia • La demencia frontotemporal se encuentra en el 5-10% de los casos de demencia
• La demencia frontotemporal es tan frecuente como la enfermedad de Alzheimer en los pacientes con
demencia menores de 65 años y aproximadamente el 75% de los casos de demencia frontotemporal
aparecen entre los 45 y los 65 años
• Hasta el 10-15% de los pacientes con demencia frontotemporal muestra también signos y síntomas
de enfermedad de la motoneurona (esclerosis lateral amiotrófica o ELA)
Riesgo genético • Hasta el 40% de los casos de demencia frontotemporal son familiares con un patrón autosómico dominante
Síntomas • En la variante conductual de la demencia frontotemporal hay cambios en la personalidad y en la conducta
cognitivos social, como apatía, pérdida de la perspectiva, desinhibición, falta de empatía, comentarios sociales
y conductuales inapropiados, comportamientos alimentarios anormales y negligencia para el autocuidado
• Las pruebas neuropsicológicas mostrarán a menudo disfunción de las pruebas de atención, inhibición
de la respuesta, la función frontal/ejecutiva y el lenguaje
Criterios 1. Criterio necesario: deterioro progresivo del comportamiento y/o la función cognitiva mediante observación
diagnósticos o anamnesis
2. Diagnóstico de demencia frontotemporal variante conductual posible: se necesitan 3 de 6:
a. Desinhibición conductual precoz
b. Apatía o inercia precoz
c. Pérdida precoz de compasión o empatía
d. Comportamiento perseverante, estereotipado o compulsivo/ritualista precoz
e. Hiperoralidad y cambios dietéticos
f. Perfil neuropsicológico: déficit ejecutivo/de generación con conservación relativa de la memoria
y las funciones visoespaciales
3. Diagnóstico de demencia frontotemporal variante conductual probable (se necesita todo lo siguiente):
a. Cumple los criterios para una variante conductual de la demencia frontotemporal posible
b. Declive funcional significativo
c. Los resultados de las pruebas de imagen son compatibles con los de la variante conductual de la
demencia frontotemporal (atrofia frontal y/o temporal anterior en la TC o la RM, o hipoperfusión o
hipometabolismo en la SPECT o la PET)
4. Variante conductual de la demencia frontotemporal con degeneración anatomopatológica definida
del lóbulo frontotemporal (se necesita a, y b o c):
a. Cumple los criterios de demencia frontotemporal variante conductual probable o posible
b. Pruebas histopatológicas de degeneración del lóbulo frontotemporal en biopsias o en autopsia
c. Presencia de una mutación patogénica conocida
5. Criterios de exclusión para la variante conductual de la demencia frontotemporal: los criterios a y b deben
contestarse negativamente; el criterio c puede ser positivo para un diagnóstico posible, pero debe ser
negativo para un diagnóstico probable:
a. El patrón de déficit se justifica mejor por otros trastornos médicos o del sistema nervioso
b. El trastorno conductual se justifica mejor por un diagnóstico psiquiátrico
c. Los biomarcadores son sumamente indicativos de enfermedad de Alzheimer o de otros procesos
neurodegenerativos

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 8  Demencia frontotemporal 101

GUÍA RÁPIDA: DEMENCIA FRONTOTEMPORAL (cont.)

Tratamiento • No hay ningún fármaco aprobado por la FDA para tratar la demencia frontotemporal
• El tratamiento de la demencia frontotemporal consiste en un tratamiento sintomático
• Para tratar los síntomas pueden usarse numerosos fármacos, como los ISRS o antipsicóticos atípicos
Diagnósticos • Enfermedad de Alzheimer, demencia vascular, degeneración corticobasal, parálisis supranuclear
diferenciales progresiva, hidrocefalia normotensiva, enfermedad de Huntington, así como otras causas de disfunción
principales del lóbulo frontal (como un tumor frontal)

Un varón de 63 años fue traído a la consulta por su
familia por presentar dificultades de memoria, apatía
y un comportamiento inapropiado. Referían que los
problemas habían comenzado 3-4 años antes; en ese
momento el paciente no se lavaba, no se vestía, no comía
ni se tomaba la medicación sin que se le recordase.
Aunque solía ser sumamente amable y cariñoso, ahora
parecía estar despreocupado por el resto de la gente y no
manifestaba ninguna emoción con el reciente diagnós-
tico de cáncer de su esposa y de la necesidad de ope-
rarla. En conjunto, parecía una persona completamente
distinta. Recientemente habían tenido que colocar un
candado en la nevera porque había empezado a comer
de forma continua. No se sentían seguros dejándole
solo en casa por temor a «que hiciera algo» que pudiera
resultar peligroso o que le ocasionara algún daño.
Prevalencia, pronóstico y definición
La demencia frontotemporal es un trastorno neurode-
generativo progresivo con tres presentaciones clínicas
frecuentes y al menos siete patrones de anatomía pato-
lógica distintos. Las tres presentaciones clínicas más
frecuentes son:
• Variante conductual (o frontal) de la demencia
frontotemporal (abreviada a menudo como DFTvc
o DFTvf).
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
La demencia frontotemporal tiene la misma frecuen-
cia que la enfermedad de Alzheimer en los pacientes
con demencia menores de 65 años. En estudios de
clínicas de memoria se ha visto que la demencia fron-
totemporal está presente en el 5-10% de los casos y en
nuestra experiencia es cercana al 5%. La demencia fron-
totemporal tiende a afectar a individuos más jóvenes y
aproximadamente el 75% de los casos debuta entre los
45 y los 65 años, y el 25% restante después de los 65 años.
Aunque existe una variabilidad considerable, la media
de tiempo desde el inicio de los síntomas hasta la muer-
te en la variante conductual de la demencia frontotem-
poral es de 8,7 años.
Criterios
Los International Behavioral Variant Frontotemporal
Dementia Criteria fueron publicados en 2011 (Ras-
covsky et al., 2011) (cuadro 8-1) y actualmente cons-
tituyen la referencia; nosotros usamos esta versión con
la especificidad añadida por varios puntos de LaMarre
y colaboradores (LaMarre et al., 2013). El DSM-5 tiene
también una serie de criterios para el trastorno neu-
rocognitivo frontotemporal grave o leve (cuadro 8-2;
en el cap. 3 pueden consultarse los criterios generales
para el trastorno neurocognitivo grave y leve).

• Variante semántica de la afasia primaria progresiva Factores de riesgo, anatomía patológica

(llamada también demencia semántica o variante
temporal de la demencia frontotemporal; abrevia-
da a menudo como APPvs, DS o DFTvt).
• Variante no fluente/agramática de la afasia prima-
ria progresiva (llamada también afasia progresiva
sin fluidez).
En el capítulo 7 pueden consultarse los aspectos
clínicos y de imagen de las afasias primarias progresivas.
Obsérvese que, al cabo de unos pocos años, muchos
pacientes con presentación inicial de demencia fronto-
temporal muestran también signos y síntomas de otros
tipos de demencias frontotemporales.
y fisiopatología
Aparte de los antecedentes familiares, no se conocen
más factores de riesgo para la demencia frontotemporal.
Si un antecedente familiar de demencia, enfermedad
psiquiátrica, enfermedad de Parkinson o esclerosis late-
ral amiotrófica se considera indicador positivo, debe
llegarse a la conclusión a partir de varios estudios de
que hasta un 40% de los casos de demencia frontotem-
poral son familiares y cerca del 10% tienen un patrón
autosómico dominante claro. El síndrome de demencia
frontotemporal familiar mejor estudiado es el de la

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102 SECCIÓN II  Diagnóstico diferencial de la pérdida de memoria y de la demencia
CUADRO 8-1  CRITERIOS INTERNACIONALES DE LA VARIANTE CONDUCTUAL DE LA DEMENCIA
FRONTOTEMPORAL
1. Deterioro progresivo del comportamiento y/o la función
cognitiva por observación o anamnesis (aportada por un
informador capacitado)
2. Diagnóstico de variante conductual de la demencia
frontotemporal posible, deben estar presentes tres de los
siguientes síntomas conductuales/cognitivos [a-f] en forma
de episodios persistentes o recurrentes:
a. Desinhibición conductual precoz* (debe estar presente
uno de los siguientes):
1) Comportamiento socialmente inapropiado
2) Pérdida de los modales y del decoro
3) Acciones impulsivas, temerarias o imprudentes
b. Apatía o inercia precoces (debe estar presente uno
de los siguientes):
1) Apatía: pérdida del interés, del impulso
o de la motivación
2) Inercia: disminución del inicio de una conducta
c. Pérdida precoz de compasión o empatía (debe estar
presente uno de los siguientes):
1) Disminución de la respuesta a las necesidades o
los sentimientos de otras personas: la clasificación
como positiva debe basarse en ejemplos concretos
que reflejen la falta de comprensión o la indiferencia
hacia los sentimientos de otras personas
2) Disminución del interés social, la reciprocidad
y la calidez personal: disminución general de los
vínculos sociales
d. Comportamiento perseverante, estereotipado
o compulsivo/ritualista precoz (debe estar presente
uno de los siguientes):
1) Movimientos repetitivos simples
2) Comportamientos complejos, compulsivos
o ritualistas
3) Discurso estereotipado
e. Hiperoralidad y cambios dietéticos (debe estar presente
uno de los siguientes):
1) Preferencias alimenticias alteradas
2) Atracones, aumento del consumo de alcohol
o cigarrillos
3) Exploración o consumo oral de objetos incomestibles
f. Perfil neuropsicológico: déficit de ejecución/generación
con una conservación relativa de la memoria y de las
Adaptado de Rascovsky et al., 2011 y LaMarre et al., 2013.
*Precoz se refiere a la aparición de síntomas en los tres primeros años.
demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado
al cromosoma 17. Los individuos con este trastorno
presentan una mutación en el gen de la proteína tau
asociada a los microtúbulos (MAPT) localizado en la
región cromosómica 17q21-22, desarrollan síntomas
a una edad relativamente menor y pueden tener más
atrofia simétrica del lóbulo temporal. Los individuos
con mutaciones de la progranulina (GRN; cromoso­
ma 17q21) pueden desarrollar la variante conductual de
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funciones visoespaciales (deben estar presentes todos
los siguientes):
1) Déficit en tareas ejecutivas
2) Conservación relativa de la memoria episódica
(comparado con el grado de disfunción ejecutiva)
3) Conservación relativa de las habilidades
visoespaciales (comparado con el grado de
disfunción ejecutiva)
3. Diagnóstico de variante conductual de la demencia
frontotemporal probable, deben cumplirse todos los
criterios:
a. Cumple los criterios para una variante conductual
de la demencia frontotemporal posible
b. Muestra un declive funcional significativo (por
información del cuidador, evaluación del médico
o por un cuestionario funcional)
c. Los resultados de las imágenes son compatibles
con la variante conductual de la demencia frontotemporal:
1) Atrofia frontal y/o temporal anterior en la TC o la RM,
y/o
2) Hipoperfusión o hipometabolismo frontal
y/o temporal anterior en la SPECT o la PET
4. Variante conductual de la demencia frontotemporal
con anatomía patológica definida de degeneración lobular.
Deben estar presentes el criterio a junto con b o c:
a. Cumple los criterios para una variante conductual
de la demencia frontotemporal posible o probable
b. Pruebas histopatológicas de degeneración lobular
frontotemporal en la biopsia o la autopsia
c. Presencia de una mutación patogénica conocida
5. Criterios de exclusión para la variante conductual
de la demencia frontotemporal. Deben contestarse
negativamente los criterios a y b. El criterio c puede ser
positivo para el diagnóstico de una variante conductual
de la demencia frontotemporal posible (pero no probable):
a. El patrón de los déficits se justifica mejor por otros
trastornos médicos o del sistema nervioso no
degenerativos.
b. El trastorno conductual se justifica mejor por un
diagnóstico psiquiátrico
c. Los biomarcadores indican firmemente una enfermedad
de Alzheimer u otros procesos neurodegenerativos
la demencia frontotemporal, la variante no fluente/agra-
mática de la afasia primaria progresiva, un síndrome
corticobasal y una enfermedad de Alzheimer. Las muta-
ciones en el marco abierto de lectura 72 del cromoso­
ma 9 (C9orf72) es la causa más frecuente de la variante
conductual hereditaria de la demencia frontotemporal,
la esclerosis lateral amiotrófica y la combinación de
demencia frontotemporal y enfermedad de la moto-
neurona; los rasgos psicóticos son relativamente más

CUADRO 8-2  CRITERIOS DEL DSM-5
PARA UN TRASTORNO NEUROCOGNITIVO
FRONTOTEMPORAL GRAVE O LEVE
A. Se cumplen los criterios para un trastorno neurocognitivo
grave o leve
B. El trastorno tiene un comienzo insidioso y una progresión
gradual
C. Bien (1) o (2):
1. Variante conductual:
a. Tres o más de los síntomas conductuales siguientes:
i. Desinhibición conductual
ii. Apatía o inercia
iii. Pérdida de la compasión o la empatía
iv. Conducta perseverante, estereotipada
o compulsiva/ritualista
v. Hiperoralidad y cambios dietéticos
b. Declive notorio en las capacidades cognitivas
y/o ejecutivas sociales
2. Variante del lenguaje:
a. Declive notorio en la capacidad del lenguaje,
en la forma de generar el discurso, en encontrar
palabras, en nombrar objetos, en la gramática
o en la comprensión de las palabras.
D. Conservación relativa de la memoria y de la función
perceptivo-motora
E. El trastorno no se explica mejor por una enfermedad
cerebrovascular, otra enfermedad neurodegenerativa,
los efectos de una sustancia u otros trastornos mentales,
neurológicos o sistémicos
Un trastorno neurocognitivo frontotemporal
se diagnostica como probable si está presente cualquiera
de los siguientes; de lo contrario se clasificará como un
trastorno neurocognitivo frontotemporal posible:
1. Evidencia de una mutación genética causante de
un trastorno neurocognitivo frontotemporal, por
antecedentes familiares o por pruebas genéticas
2. Evidencia de afectación desproporcionada de los lóbulos
frontal y/o temporal por neuroimagen
Un trastorno neurocognitivo frontotemporal se
diagnostica como posible si no hay pruebas de una mutación
genética y no se ha realizado un estudio de neuroimagen
American Psychiatric Association: 2013. Diagnostic and Statistical
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
Manual of Mental Disorders DSM-5, fifth ed. American Psychiatric
Publishing, Inc., Arlington, VA.
frecuentes en estos pacientes. Otras anomalías genéti­
cas que se han asociado a la demencia frontotemporal
son las de la proteína de unión al ARN en el sarcoma
(FUS; cromosoma 16), proteína que contiene valosina
(VCP; cromosoma 9p12-13), proteína 2B de cuerpo mul­
tivesicular cargado (CHMP2B; cromosoma 3), y proteí­
na TAR de unión al ADN (TARDBP; cromosoma 1), el
gen que codifica la TDP-43 (Perry & Miller, 2013).
Actualmente hay siete subtipos neuropatológicos
que se han observado en los pacientes diagnosticados
de demencia frontotemporal; nosotros usamos el término
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8  Demencia frontotemporal 103
«degeneración lobular frontotemporal» (DLFT) para refe-
rirnos a las entidades anatomopatológicas subyacentes
que causan las demencias frontotemporales. Muchas
demencias frontotemporales muestran inclusiones tau
positivas. Entre ellas están la enfermedad de Pick clásica,
que tiene inclusiones corticales esféricas con positividad
de tau y ubiquitina, la DFT familiar con inclusiones tau
positivas características en las neuronas y las células glia-
les, y la enfermedad de granos argirófilos. Muchos pacien-
tes con demencias frontotemporales, y en particular aque-
llos con enfermedad de la motoneurona, pero también
sin ella, también muestran inclusiones positivas para la
ubiquitina. Las inclusiones inmunorreactivas TDP-43
también son frecuentes. A veces se observan inclusiones
filamentosas neuronales. En las figuras 8-1 y 8-2 pueden
verse dos de las formas neuropatológicas más frecuentes.
Signos, síntomas y etapas frecuentes
(vídeo 8-1)
En la variante conductual de la demencia frontotempo-
ral hay un inicio insidioso de cambios graduales de la
personalidad y la conducta social. Aunque los cambios
en la personalidad y la conducta social también pueden
aparecer en otras muchas demencias, en la variante
conductual de la demencia frontotemporal estos cam-
bios ocurren pronto en el proceso de la enfermedad y
son notorios. La apatía probablemente sea uno de los
signos más frecuentes, aunque otras demencias también
la manifiestan a menudo. La conciencia de enfermedad
se pierde por lo general muy pronto. La desinhibición
precoz es uno de los signos más patognomónicos y
puede manifestarse en forma de comentarios sociales
inapropiados, comentarios inapropiados de naturaleza
sexual y un uso poco disimulado de pornografía. Nor-
malmente se pierde la empatía por el resto de la gente.
Los patrones alimentarios anormales pueden manifes-
tarse de varias formas, desde cambios espectaculares
en las preferencias de alimentos (particularmente los
dulces), modales deficientes, conductas de glotone-
ría y la ingestión de cosas inapropiadas. Por ejemplo,
uno de nuestros pacientes comía un filete crudo y un
bote entero de mayonesa. Son frecuentes las conduc-
tas estereotipadas y ritualistas, como realizar siempre
la misma ruta, usando las mismas frases (p. ej., otro
paciente caminaba repetidamente hacia la gente afir-
mando en voz alta: «sois muy guapos»). La negligencia
en el autocuidado es habitual y puede guardar relación
con la apatía. Aunque pueda parecer reiterativo, todos
estos signos y síntomas también pueden manifestarse
104 SECCIÓN II  Diagnóstico diferencial de la pérdida de memoria y de la demencia

FIGURA 8-1  Anatomía patológica de la enfermedad de Pick. Puede apreciarse claramente una atrofia marcada en los lóbulos frontales y también
en la porción anterior del lóbulo temporal (A y B). Desde el punto de vista microscópico pueden apreciarse cuerpos de Pick, inclusiones redondas
con inmunorreactividad tau en las neuronas (C y D).

FIGURA 8-2  Anatomía patológica de la demencia frontotemporal con depósitos inmunorreactivos para ubiquitina (FTLD-U). Obsérvese la
atrofia de la parte frontal del cerebro (A, lado izquierdo de la figura), con atrofia de las circunvoluciones que hace que los vasos parezcan más
prominentes. (B) Inclusiones teñidas para ubiquitina en las neuronas de la circunvolución dentada del hipocampo.

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en la enfermedad de Alzheimer (a medida que se van
afectando los lóbulos frontales), pero son manifestacio-
nes precoces y notorias en la variante conductual de la
demencia frontotemporal y tardías y menos notorias en
la enfermedad de Alzheimer.
También es interesante señalar que las anomalías
conductuales concretas que presenta un paciente
pueden guardar relación con las diferentes regiones
cerebrales que están afectadas. Por ejemplo, en un día
normal en la consulta nos tocó evaluar a dos pacientes
muy diferentes con variante conductual de la demencia
frontotemporal. Uno mostraba signos y síntomas de
disfunción del lóbulo frontal ventromedial: era des-
cortés, estaba desinhibido y socialmente era inapro-
piado, si bien era perfectamente capaz de mantener un
contacto ocular normal con cualquiera que le hablase.
Este paciente llamó la atención de sus médicos porque
empezó a solicitar relaciones sexuales a su nuera, algo
sumamente inusual para él. El segundo paciente mos-
traba signos y síntomas de disfunción del lóbulo fron-
tal dorsolateral: era incapaz de mantener un contacto
ocular normal, mostraba signos de apatía, lentitud de
movimientos y no realizaba ninguna actividad a menos
que se le pidiese expresamente (y después se sentía feliz
de haberlo hecho). Este segundo paciente acudió con
una dificultad extrema y lentitud para realizar tareas
simples como afeitarse, y salía de la casa sujetando
artículos como una crema de afeitar.
Temas que deben investigarse
en la anamnesis
Como ya hemos comentado, la demencia frontotempo-
ral tiene diferentes presentaciones (fig. 8-3). No obs-
tante, estas presentaciones comparten muchos signos
en común y como grupo difieren de otras demencias,
como la de la enfermedad de Alzheimer.
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La incontinencia es frecuente en las fases iniciales
de la demencia frontotemporal y a menudo se presenta
de una manera diferente a la que ocurre en la fase precoz
de la enfermedad de Alzheimer. Aunque en ambos
trastornos hay urgencia, los pacientes con enfermedad
de Alzheimer se apresurarán a ir al baño y se sentirán
avergonzados si sufren un accidente, mientras que los
pacientes con demencia frontotemporal a menudo mos-
trarán indiferencia en caso de que sufran un accidente
y podrán permanecer manchados donde quiera que
estén. Muchos pacientes rechazarán posteriormente
ser limpiados. Un paciente al que atendíamos por una va­
riante conductual de demencia frontotemporal y una
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8  Demencia frontotemporal 105
puntuación perfecta en el MMSE se negaba a cambiarse
de pantalones después de haber sufrido un accidente
urinario mientras afirmaba: «¡ya se secará!». A otro
paciente lo encontramos viendo felizmente la televisión
a pesar de haber hecho deposiciones por todo el salón.
Los problemas de conducción también son fre-
cuentes en la demencia frontotemporal y a menudo se
manifiestan de una forma distinta que en la enfermedad
de Alzheimer. En esta última, el primer problema es
invariablemente que el paciente se pierde, incluso al
conducir por rutas con las que está familiarizado. En
la demencia frontotemporal el problema es que proba-
blemente conduzca por el lado contrario de la carretera
o que realice comportamientos anormales o de riesgo
que puedan originar accidentes.
Los problemas de secuenciación son sumamente
frecuentes en la demencia frontotemporal y dificultan
que los pacientes realicen tareas como cepillarse los
dientes, ducharse, hacer café o prepararse un sándwich.
A menudo se saltan pasos o los mezclan. Uno de nues-
tros pacientes se preparaba un sándwich con el pan por
dentro y la carne por fuera. Otro decidió pintar la casa
al volver de la iglesia, pero no se cambió de ropa por
la vestimenta apropiada hasta que terminó de pintar.
Merece la pena mencionar la cantidad de pacientes
con demencia frontotemporal que, cuando están viendo
la televisión, creen que las personas o los personajes son
relevantes personalmente para sus vidas o que realmente
les están hablando a ellos. Un paciente al que atendíamos
creía que los acontecimientos que estaban sucediendo
en una telenovela les estaban sucediendo a sus propios
hijos. Otro paciente creía que los mensajes políticos
en la televisión durante una campaña electoral estaban
dirigidos a él y por esto le contestaba a la televisión.
Otro comportamiento característico de la variante
conductual de la demencia frontotemporal es la desin-
hibición sexual. Muchos pacientes pasan más tiem-
po consumiendo pornografía que anteriormente. Un
paciente al que evaluamos mostraba más interés en
tener relaciones sexuales con su mujer, proponiéndole
y solicitándole más relaciones sexuales que en los más
de 35 años que llevaban casados. Otra paciente empezó
a intentar ligar con hombres en un restaurante a pesar
de estar cenando con su marido en ese momento. Y
ya hemos comentado el paciente que quería mantener
relaciones sexuales con su nuera. Aunque los pacientes
con enfermedad de Alzheimer mostrarán a veces desin-
hibición sexual, en la demencia frontotemporal ocurre
antes en el transcurso de la enfermedad y normalmente
es más acusada que en la enfermedad de Alzheimer.
106 SECCIÓN II  Diagnóstico diferencial de la pérdida de memoria y de la demencia

FIGURA 8-3  Demencia frontotemporal. (Ilustración de Netter en www.netterimages.com. Copyright Elsevier Inc. Reservados todos los derechos.)

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La familia suele comentar a menudo problemas de
memoria, si bien son diferentes a los que aparecen
en la enfermedad de Alzheimer (v. los detalles en el
Apéndice C). Los problemas de memoria en la demen-
cia frontotemporal suelen guardar relación con la dis-
función del lóbulo frontal. Los pacientes muestran
dificultades para aprender información nueva, ya que
tienen dificultades para prestar atención, por lo que ne­
cesitan que se les repita la información varias veces
para aprendérsela. Una vez aprendida, normalmente
la retienen en la memoria, aunque a menudo tienen
dificultades para acceder a ella debido a la deficiencia
de los procesos de búsqueda de la memoria mediados
frontalmente. Los pacientes con demencia fronto-
temporal rinden por tanto mejor en las pruebas de
opciones múltiples que en el recuerdo libre. Las dis-
torsiones de la memoria también son más notorias y
guardan relación con la disfunción del lóbulo frontal,
mezclando detalles con frecuencia o confundiendo dos
o más recuerdos.
Temas que deben investigarse
en la exploración física y neurológica
En la exploración física o neurológica no hay signos
concretos que sugieran una demencia frontotemporal.
Aunque podría sospecharse que los signos de liberación
frontal, como el hociqueo, la prensión y los reflejos
palmomentonianos son más frecuentes en la demen-
cia frontotemporal, en nuestra experiencia no hemos
observado dicha tendencia.
No obstante, en los pacientes con demencia fron-
totemporal deben buscarse detenidamente signos de
enfermedad de la motoneurona. Ahora sabemos que
hasta el 10-15% de los pacientes con enfermedad de la
motoneurona muestra también signos y síntomas de
demencia frontotemporal. Así pues, deben buscarse los
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denominados «signos mixtos» de una disfunción de la
motoneurona superior e inferior, como viveza de los
reflejos, reflejos extensores plantares, fasciculaciones
y atrofia muscular.
Patrón de deterioro en las pruebas
cognitivas
El primer punto que merece la pena destacar es que en
muchos casos de demencia frontotemporal, la prueba
cognitiva estándar puede ser normal hasta estadios
avanzados de la enfermedad. Este hecho es particu­
larmente cierto para el Mini-Mental State Examina­
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8  Demencia frontotemporal 107
tion (MMSE); la Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
es más sensible para la demencia frontotemporal. Así
pues, cuando se sospeche demencia frontotemporal,
normalmente deben realizarse pruebas adicionales en
las que se evalúe específicamente la función del lóbu-
lo frontal. Además, debido quizás a que los lóbulos
frontales son tan grandes e intervienen en diferentes
funciones cognitivas y conductuales, cada paciente
puede mostrar deterioro en pruebas diferentes, por
lo que (desafortunadamente) no hay una prueba del
lóbulo frontal exclusiva que pueda usarse para esta-
blecer el diagnóstico.
Algunas pruebas útiles son la Wisconsin Card Sor-
ting Test, la fluidez verbal para letras, la Trailmaking
Test Part B, el Delis-Kaplan Executive Function System
(D-KEFS) y la Cambridge Neuropsychological Test
Automated Battery (CANTAB). Aunque la memoria
suele estar relativamente conservada, puede mostrar
alteraciones secundarias a problemas de atención, de
recuerdo, de memoria del contexto del aprendizaje, de dis­
torsiones de la memoria y de otros aspectos frontales de
la memoria (v. detalles en el Apéndice C).
Estudios de laboratorio
No hay estudios de laboratorio sistemáticos para res-
paldar o refutar un diagnóstico de demencia fron-
totemporal. Cada vez es mayor la disponibilidad de
pruebas genéticas para la demencia frontotemporal con
parkinsonismo ligada al cromosoma 17 que pueden
resultar de utilidad para evaluar a un paciente con
una posible demencia frontotemporal y antecedentes
de este tipo de demencia o de parkinsonismo. El elec-
tromiograma y los estudios de conducción nerviosa
son esenciales cuando se sospecha una enfermedad
de la motoneurona.
Estudios de imagen estructural y funcional
Aunque los estudios de imagen estructural pueden ser
normales en el momento de la presentación, la mayoría
de los casos de demencia frontotemporal muestran
atrofia del lóbulo temporal anterior en cierto momento
del transcurso de la enfermedad. En la variante con-
ductual de la demencia frontotemporal la atrofia suele
ser más prominente en los lóbulos frontales (fig. 8-4).
Los estudios de imagen funcionales, como la SPECT y
la PET, muestran normalmente una hipofunción fron-
tal disminuida, a menudo varios años antes de que se
aprecie la atrofia en una prueba de imagen estructural
108 SECCIÓN II  Diagnóstico diferencial de la pérdida de memoria y de la demencia

FIGURA 8-4  TC craneal de un paciente con la variante conductual de la demencia frontotemporal. Se trataba de un varón de 70 años cuya
familia le trajo porque intentó cocinar en el horno con un Tupperware y empezó a conducir por el carril equivocado en la carretera. Mostraba una
actitud pasiva y apática, pero seguía escapándose de la consulta durante la cita. (A-C) Obsérvese la atrofia sustancial de los lóbulos temporales
anteriores y de los lóbulos frontales (mayor en el izquierdo que en el derecho).

(fig. 8-5), aunque a menudo serán normales en los
primeros estadios de la enfermedad.
Diagnóstico diferencial
Como la enfermedad de Alzheimer es tan frecuente,
ante la sospecha de una demencia frontotemporal debe
considerarse siempre la posibilidad de que sea un caso
atípico de enfermedad de Alzheimer (tabla 8-1). Tam-
bién debería plantearse especialmente una enfermedad
de Alzheimer cuando el paciente tiene más de 65 años,
ya que solamente el 25% de los casos de demencia
frontotemporal debuta con más de 65 años, mientras
que en la enfermedad de Alzheimer es la mayoría. Otros
trastornos a tener en consideración son la parálisis
supranuclear progresiva (v. cap. 9), la degeneración cor-
ticobasal (v. cap. 10), la demencia vascular (v. cap. 6), la
hidrocefalia normotensiva (v. cap. 11) y la enfermedad
de Huntington. Hay que señalar que cuando está claro
que el paciente está sufriendo una demencia frontotem-
poral, siempre es importante investigar la posibilidad
de una enfermedad de la motoneurona.

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 8  Demencia frontotemporal 109

TABLA 8-1  Similitudes y diferencias entre la enfermedad de Alzheimer, la variante

conductual de la demencia frontotemporal, la parálisis supranuclear progresiva
y la degeneración corticobasal
Variante conductual
Enfermedad de la demencia Parálisis supranuclear
de Alzheimer frontotemporal progresiva Degeneración corticobasal
Edad de inicio Normalmente >65 Normalmente <70 Normalmente entre 55 y 75 Normalmente
(años) entre 45 y 75
Déficits cognitivos Déficits de memoria Ninguno al principio; Ninguno al principio; Puede haber déficit
prominentes junto declive de la ralentización del de la función ejecutiva,
con otras muchas función ejecutiva procesamiento y la atención, la capacidad
áreas cognitivas en las fases de la función ejecutiva visoespacial y del habla
intermedia y tardía más tarde precozmente
Síntomas Ausentes al principio Comportamiento Ausentes al principio de la Ausentes al principio
conductuales de la enfermedad; socialmente enfermedad, pero pueden de la enfermedad,
apatía, agitación inapropiado al volverse inapropiados a pero pueden volverse
y otros síntomas a principio de la medida que progresa la inapropiados a medida
medida que progresa enfermedad enfermedad que progresa la
la enfermedad enfermedad
Hallazgos Generalmente Generalmente Anomalías de los movimientos Apraxia asimétrica,
en la exploración ninguno ninguno oculares, parkinsonismo, mioclonías, distonía,
rigidez axial, anomalías de pérdida sensitiva
la marcha cortical y negligencia

gicos consisten en redirección, musicoterapia y voces

tranquilas. Los pacientes con demencia frontotemporal
muestran un déficit significativo de serotonina y por
tanto no resulta sorprendente que sean útiles los inhi-
bidores selectivos de la recaptación de serotonina. En
algunos trabajos se ha sugerido que estos medicamentos
mejoran la irritabilidad, la agitación y las conductas
alimentarias anormales (tabla 8-2).
Desafortunadamente, a medida que progresa la
enfermedad los pacientes casi siempre necesitan otros
fármacos para controlar la agitación y la agresividad.
Normalmente se usan como tratamiento de prime-
ra línea antipsicóticos atípicos para controlar estas
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conductas indeseables. Nota: estos fármacos no están

FIGURA 8-5  Corte sagital medial de una SPECT en un paciente con
demencia frontotemporal. Obsérvese la disminución de actividad en
la parte frontal del cerebro (lado derecho de la imagen) con respecto
a las regiones posteriores.
Tratamientos
Las demencias frontotemporales son difíciles de tratar
y por lo general la terapia se basa sencillamente en
medidas sintomáticas. Los tratamientos no farmacoló-
aprobados por la Food and Drug Administration (US FDA)
estadounidense para ningún tipo de demencia y se acompa-
ñan de efectos secundarios graves; en el capítulo 24 puede
consultarse más información previa a la prescripción. La
risperidona es la que provoca menos sedación de los
tres y a menudo es nuestro fármaco de primera línea
para la agitación diurna. La quetiapina es la que causa
mayor sedación y por tanto es útil para la agitación
nocturna.
Entre otros fármacos que pueden ser de utilidad
está la trazodona, sedante y antidepresivo. Aunque en
los ensayos a gran escala con memantina no se han

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110 SECCIÓN II  Diagnóstico diferencial de la pérdida de memoria y de la demencia

TABLA 8-2  Tratamiento de la variante conductual de la demencia frontotemporal

Clase de fármaco Medicación y aprobación de la FDA Resumen de los beneficios Efectos secundarios frecuentes
Inhibidores selectivos Sertralina, citalopram y Mejoría de la irritabilidad, Molestias digestivas
de la recaptación de escitalopram; utilización la agitación y las y disfunción sexual
serotonina no mencionada en sus conductas alimentarias
indicaciones anormales
Antipsicóticos Risperidona y quetiapina; Control de la agitación Alteración del metabolismo
atípicos utilización no mencionada en y la agresividad de la glucosa, riesgo de
sus indicaciones enfermedad cardiovascular,
parkinsonismo, sedación

demostrado efectos beneficiosos, algunos estudios
a menor escala y nuestra experiencia sugieren que
algunos pacientes muestran una mejoría de la función
cognitiva y conductual con la memantina; dada la
heterogeneidad del trastorno, creemos que no sería
descabellado probar este fármaco. Somos bastante
prudentes con los inhibidores de la colinesterasa y
con los estimulantes, ya que estas clases de fármacos
a veces pueden «activar» a un paciente con demencia
frontotemporal y hacer que empeore su comportamien-
to; no obstante, algunos pacientes si muestran mejoría
cognitiva y conductual.
BIBLIOGRAFÍA
LaMarre, A.K., Rascovsky, K., Bostrom, A., et al., 2013. Interrater
reliability of the new criteria for behavioral variant frontotemporal
dementia. Neurology 80, 1973-1977.
Perry, D.C., Miller, B.L., 2013. Frontotemporal dementia. Semin.
Neurol 33, 336-341.
Rascovsky, K., Hodges, J.R., Knopman, D., et al., 2011. Sensitivity
of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of fronto-
temporal dementia. Brain 134, 2456-2477.

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