Isotretinoína

<td colspan="3” style="text-align:center;style= ejemplo, peróxido de benzoilo o adapalene), seguido por

\char"0022\relax{}text-align: center; font-size: antibióticos orales (o una combinación) y finalmente la
11px;";"> ácido 13-cis-retinoico isotretinoína como último recurso, debido a sus efectos
La isotretinoína, DCI, es un fármaco usado mayorita- secundarios y costo.
riamente para el acné severo o quístico, pero también
se emplea para una serie de cánceres y algunas condi-
1.1 Indicaciones
ciones severas de la piel. Fue primeramente desarrollada
como medicamento de quimioterapia para el tratamiento
La indicación principal de la isotretinoína es para el
de cáncer de cerebro, cáncer pancreático, y otros cánce-
tratamiento del acne vulgaris quístico severo.[1][2] Mu-
res. Todavía se utiliza en el tratamiento de los cánceres
chos dermatólogos también apoyan su uso para el tra-
debido a su habilidad para matar células de división rápi-
tamiento de acné menos severo que sean resistentes a
da. Sus efectos son sistémicos y no selectivos. En algunos
otros tratamientos, o que produzcan cicatrices físicas o
casos, la isotretinoína es usada para tratar la ictiosis arle-
psicológicas.[3]
quín, una enfermedad usualmente letal, y la ictiosis lame-
lar. La isotretinoína es un retinoide, significando que es También es algo eficaz para la hidradenitis supurativa y en
un derivado de la vitamina A, y se encuentra en pequeñas algunos casos de acné rosácea severo.[2] También puede
cantidades naturales en el cuerpo. ser usada para ayudar a tratar la ictiosis arlequín, ictiosis
lamelar y es usada en casos de xerodermia pigmentosa
El efecto secundario más conocido de la isotretinoína es
para aliviar la queratosis. La isotretinoína también ha si-
que actúa como un teratógeno severo. Esto está relacio-
do usada para tratar la condición extremadamente rara
nado a la gran semejanza de la molécula al ácido retinoi-
fibrodisplasia osificante progresiva. También es usada en
co, un derivado natural de la vitamina A que controla el
el tratamiento de neuroblastomas, una forma de cáncer
desarrollo embrionario normal. El potencial de la isotre-
nervioso.
tinoína de causar graves efectos secundarios ha resultado
en un conjunto de regulaciones gubernamentales y res-
tricciones de las empresas farmacéuticas que hacen a la 1.2 Restricciones de prescripción
isotretinoína uno de los fármacos más difíciles de obte-
ner. En España y en el Reino Unido, este medicamento puede
[4]
La isotretinoína oral está etiquetada bajo varios nombres ser prescrito únicamente por un dermatólogo. Debido a
comerciales, los más conocidos siendo Roaccutane o que el acné quístico severo tiene el potencial de causar ci-
Roaccutan (Hoffman-La Roche, conocido en los Estados catrices permanente en un período corto, las restricciones
[5]
Unidos como Accutane antes de julio de 2009), “Isofa- en su disponibilidad más inmediata ha sido polémica.
ce” (Corporación Farmacéutica Recalcine), Amnesteem Restricciones similares son comunes en la mayoría de los
(Mylan Laboratories Inc.), Claravis (Barr Pharmaceuti- estados australianos - en Nueva Gales del Sur y Victoria,
cals), Clarus (PremPharm), Decutan (Actavis), Isdiben por ejemplo, el prescriptor debe ser Miembro del Colegio
(Isdin), Isotane (Pacific Pharmaceuticals), Izotek (Blau- de Dermatólogos de Australasia (Fellow of the Austra-
[6]
Farma), Oratane (Genepharm Australasia), Isotret (Li- lasian College of Dermatologists) (FACD). En Nueva
va Healthcare Ltd.), Reytrin (Skinderm) o Sotret (Ran- Zelanda, la isotretinoína puede ser prescrita por cual-
baxy Laboratories, Inc.), mientras que la isotretinoína tó- quier doctor, pero es subsidiado sólo si está prescrito por
pica es comúnmente etiquetada bajo los nombres comer- un médico de cabecera profesionalmente registrado o un
ciales Isotrex o Isotrexin (Stiefel). Algunos de de ellos dermatólogo.
ya no se fabrican. Desde el 1 de marzo de 2006, la dispensación de la iso-
tretinoína en los Estados Unidos es controlada por una
página web de la FDA llamada iPLEDGE - los derma-
tólogos están obligados a registrar sus pacientes antes de
1 Usos médicos recetar y los farmaceutas están obligados a consultar la
página web antes de dispensar el fármaco. La receta no
La isotretinoína es usada en el acné más severo, y en el puede ser dispensada hasta que ambas partes hayan cum-
acné que haya fracasado con otros tratamientos. El trata- plido. Un médico no puede prescribir más de 30 días de
miento usualmente empieza con medicación tópica (por suministro. Una receta nueva no puede ser escrita al me-

1
2 2 EFECTOS ADVERSOS
nos tras 30 días después. Las farmacias también están so-
metidas a restricciones similares. También hay un perio-
do de siete días entre el momento de escribir la receta
y el tiempo en que el medicamento puede ser recogido
en la farmacia. Si la receta original se pierde, o no reti-
ra el medicamento dentro de el «periodo de recogida»,
el paciente se debe recalificar para obtener otra receta.
Los médicos y los farmacéuticos también deben verificar
las recetas emitidas en línea, antes de que los pacientes
puedan rellenar la prescripción. Debido a sus efectos te-
ratogénicos, las mujeres con el potencial de tener hijos
deben comprometerse a usar dos métodos anticoncepti-
vos simultáneamente durante la duración del tratamiento
con isotretinoína, así como para el mes inmediatamente
anterior y el mes inmediatamente después de la terapia.[7]
En España, es considerado medicamento de especial con-
trol médico, requiriendo receta aprobada, sellada y visada
por la Seguridad Social o Muface tras recibir certificado
del dermatólogo, y sólo prescribible por éste . En México,
Colombia, Costa Rica y también en Brasil, este medica-
mento es de uso restringido, y se necesita la identificación
oficial y firma del paciente por las farmacias.
1.3 Dosis
Cápsula de 10 mg
La dosis de isotretinoína que recibe el paciente depende
de su peso y la gravedad de la enfermedad. Tratamien-
tos de altas dosis son administrados entre 0,5 mg/kg/día
hasta 2 mg/kg/día (usualmente a 0,5 hasta 1 mg/kg/día,[8]
dividido en dos dosis), para un tratamiento total de cua-
tro a seis meses. En algunos casos raros en que el acné del
paciente sea grave o no responde al tratamiento, el curso
inicial podría durar hasta nueve meses. Se puede utilizar
un segundo curso al menos ocho semanas después del ce-
se del tratamiento inicial, si el acné severo recurre. La
eficacia aparenta estar relacionada con la dosis acumula-
tiva de la isotretinoína administrada, usando como guía
una dosis acumulativa total de 120–150 mg/kg por curso
de tratamiento.[1][2] Tratamientos más cortos, con mayor
dosis o cursos dobles sin interrupción deben ser utilizados
sólo como último recurso, debido a los efectos adversos.
Prácticamente todos los pacientes alcanzan una limpie-
za inicial del acné durante la terapia a altas dosis. Ade-
más, alrededor del 40% observa una remisión completa
y de largo plazo de la enfermedad después de un curso
de isotretinoína, mientras que otro 40% eventualmente
desarrolla un acné recurrente menos grave, que es tra-
table con medicación menos invasiva. El 20% restante
sufre una recaída significativamente suficiente para jus-
tificar un curso adicional de isotretinoína.[9] Sin embar-
go, cada curso adicional tiene una mayor probabilidad de
cura.[cita requerida]
Tratamientos con dosis menores, tales como 10-20
mg/día (aproximadamente la mitad del tratamiento a
altas dosis mencionado arriba), también son altamen-
te efectivos, con efectos secundarios muchísimo más
leves.[10][11][12][13][14][15][16] Sin embargo, tales cursos
de dosis menores podrían estar asociados con ma-
yores tasas de recaída, requiriendo cursos adiciona-
les, especialmente si no se toman durante un tiempo
suficiente.[9][17][18][19][20]
1.4 Preparaciones
La isotretinoína se comercializa bajo muchas marcas
de distintos fabricantes. Algunas marcas de isotretinoí-
na oral incluye: Accure (Alphapharm), Roacutan (Roche),
Aknenormin (Hermal), Amnesteem (Mylan), Ciscutan
(Pelpharma), Claravis (Barr Pharmaceuticals), Clarus
(Prepharm), Isdiben (Isdin), “Isoface” (Procaps), Isohe-
xal (Hexal Australia), Istretinoin-A (Pharmathen), Isosu-
pra (SMB Laboratories), Isotane (Pacific Pharmaceuti-
cals), Isotroin (Cipla), Oratane (Douglas Pharmaceuti-
cals), Atretin (Lafrancol), Nimegen (Medica Korea), Ac-
notin (Mega Lifesciences), Ruatine (United Pharmaceu-
tical) y Sotret (Ranbaxy).
También está disponible como una preparación tópica
0,05%, comercializada por Stiefel bajo el nombre comer-
cial Isotrex o Isotrexin (con eritromicina), Sotret Gel de
Ranbaxy y Isotroin Gel de Cipla.
2 Efectos adversos
Mientras más alta la dosis, mayor será la toxicidad. La
toxicidad de la isotretinoína se asemeja a la toxicidad de
la vitamina A.
Reacciones adversas a la terapia con isotretinoína incluye:
• Comunes: Brote extremo de acné severo, sequedad
de la piel, labios y membranas mucosas, infección
de las cutículas, queilitis, picazón, rosácea, fragi-
lidad de la piel, descamación de la piel, sarpulli-
do, enrojecimiento, hemorragias nasales, sequedad
en los ojos, alopecia areata difusa, irritación ocular,
conjuntivitis, tolerancia reducida a los lentes de con-
tacto, hiperlipidemia, enzimas hepáticas elevadas,
2.2 Teratogenicidad (defectos de nacimiento) 3

piel delgada permanente, cefaleas, adelgazamiento induce la apoptosis (muerte celular) en varias células. La
del cabello temporal o permanente (esto podría ini- isotretinoína fue una de las drogas discutidas en un re-
ciar o continuar después del tratamiento), mialgia ciente estudio[32] examinando efectos secundarios epige-
y/o artralgia, dolor de espalda e hiperhidrosis. néticos (por ejemplo, metilación del ADN) de productos
farmacéuticos comunes.
• Poco frecuentes: Brote de acné leve, glucemia ele-
vada, disminución de la libido o disfunción eréc-
til, aumento de la tasa de sedimentación globular, 2.1.1 Atrofiamiento de crecimiento longitudinal
y cansancio.
La guía médica para el Accutane de la FDA declara que
• Raros: visión nocturna deteriorada, cataratas, el medicamento «podría parar el crecimiento de los hue- [33]
neuritis óptica, disturbios menstruales, enfermedad sos largos en adolescentes que aún estén creciendo».
inflamatoria intestinal, pancreatitis, hepatitis, opa- Varios reportes declaran que un cierre espontáneo y pre-
cidades de la córnea, edema de papila, hipertensión maturo de las epífisis puede ocurrir en pacientes to-
intracraneal idiopática, hiperostosis esquelética, mando las dosis recomendadas de isotretinoína para el
[34][35][36][37][38][39][40][41]
calcificación extraóseo, psicosis, y depresión. acné. Ya que la edad de total osi-
ficación de los huesos varía de individuo a individuo (17-
En un estudio prospectivo en México que evaluó la efi- 20 años para las extremidades superiores, [42]
18-23 años pa-
cacia y seguridad de la isotretinoína en el acné, seis pa- ra las extremidades inferiores) y debido que muchos
cientes hombres reportaron síntomas clínicos de depre- son prescritos Accutane (isotretinoína) a finales de la ado-
sión junto con dificultades en mantener una erección ade- lescencia, cuando el crecimiento sigue ocurriendo, pero
cuada del pene, sugiriendo un potencial enlace entre la ha empezado a desacelerarse, existe un riesgo de una zo-
isotretinoína y el riesgo de disfunción eréctil.[21] na gris con gente siendo afectada sin tener conocimiento
de ello. El efecto de múltiples cursos de Accutane en el
Investigaciones sugieren que la suplementación de cierre de las epífisis es desconocido.
vitamina E en la forma de alfa-tocoferol reduce la toxi-
cidad de la isotretinoína en el tratamiento de sujetos con
cáncer[22] y síndrome mielodisplásico.[23] Por el contra- 2.2 Teratogenicidad (defectos de naci-
rio, un estudio aleatorizado compuesto por 82 sujetos to- miento)
mando isotretinoína (1 mg/kg/día) para el acné vulgaris
encontraron ninguna diferencia en la incidencia o grave- La isotretinoína es un teratógeno y es altamente probable
dad de los efectos secundarios en el grupo tomando 800 que produzca defectos de nacimiento si es tomado du-
IU/día adicionales de vitamina E en la forma de d-l-alfa- rante el embarazo. Algunos de los defectos de nacimien-
tocoferol.[24] to más comunes que este medicamento puede causar son
Sus efectos secundarios más comunes son de naturaleza deficiencias auditivas y visuales, falta o malformación del
muco-cutánea y ocular (es decir, queilitis, ocular seca y lóbulo de las orejas, dismorfia facial, y retraso mental.
disminución de la adaptación a la oscuridad). También La isotretinoína está clasificada en la categoría X de las
puede provocar xerosis. Los pacientes deben estar cons- categorías farmacológicas en el embarazo de la FDA, y
cientes de estos efectos secundarios antes de tomar iso- su uso está contraindicado en el embarazo.[2]
tretinoína y también que el uso de cremas hidratantes y El fabricante recomienda que el embarazo sea excluido
gotas para los ojos pueden ayudar a mitigarlos. A veces, en pacientes del sexo femenino dos semanas antes del co-
sin embargo, la dosis deben reducirse para reducir la in- mienzo de la isotretinoína, y deberían ocupar dos formas
ducción de efectos secundarios.[25] de anticonceptivos efectivos al menos un mes antes del
comienzo, durante, y por lo menos un mes después del
tratamiento con isotretinoína.[43]
2.1 Efectos adversos permanentes
En los Estados Unidos, más de 2.000 mujeres han queda-
Los siguientes efectos adversos han sido reportados de do embarazadas mientras tomaban el medicamento entre
persistir en algunos pacientes para quienes se produje- 1982 y 2003, con la mayoría de los embarazos terminan-
ron incluso después de suspender el tratamiento: alopecia do en abortos o abortos involuntarios. Alrededor de 160
(pérdida del pelo), artralgias (dolor en las articulaciones), bebés nacieron con defectos de nacimiento. Como con-
disminución de la visión nocturna,[26][27] enfermedad secuencia, el programa iPLEDGE fue introducido por la
inflamatoria intestinal,[28][29][30][31] enfermedad degene- FDA de EE.UU. el 12 de agosto de 2005 en un inten-
rativa del disco, queloides, osteopenia, hiperlipidemia, to de asegurar que las pacientes que reciban isotretinoí-
disfunción eréctil, trastornos psiquiátricos,[32] sequedad na no quedaran embarazadas. A partir del 1 de marzo
en los ojos,[27] y “piel seca”. Se ha reportado que altas de 2006, sólo los prescriptores registrados y activados en
dosis de isotretinoína causan rosácea. Se desconoce como iPLEDGE son capaces de prescribir isotretinoína, y sólo
estos efectos secundarios/adversos pueden ser permanen- los pacientes registrados y cualificados en iPLEDGE se-
tes, pero varios estudios han mostrado que la isotretinoína rán capaces de retirar la isotretinoína de las farmacias. El
4 3 MECANISMO DE ACCIÓN

programa iPLEDGE también se aplica a los hombres, aun Se han informado de suicidios espontáneos, o suicidios
cuando no hay evidencia de la excreción de isotretinoína donde la víctima exhibió ningún signo de depresión clíni-
a través de fluidos seminales. ca, en usuarios de Accutane (isotretinoína). Estos infor-
Los pacientes que reciban terapia con isotretinoína no son mes señalan que Accutane podría hacer que los usuarios
permitidos de donar sangre durante y por lo menos un tomen decisiones extremadamente irracionales, y podría
mes después de la discontinuación de la terapia debido a explicar por qué la FDA y las compañías farmacéuticas
su teratogenicidad.[44] han fallado en poder establecer una relación causal en-
tre la isotretinoína y la depresión, ya que la isotretinoína
podría estar haciendo que el cerebro experimente algo
distinto a la depresión clínica. El hecho que los suicidios
2.3 Depresión son “espontáneos” significa que la teoría “idiosincrática”
mencionada de Chee Hong es falsa en muchos casos de
[55]
Desde los años 1980, la investigación científica ha sugeri- suicidios relacionados con Accutane.
do una relación entre la administración de la isotretinoína El ex representante de EE.UU. Bart Stupak cree que los
y la aparición de síntomas psicológicos como la depre- efectos secundarios no señalados del medicamento con-
sión, ideación suicida, y psicosis.[45] Sin embargo, tam- dujo a que su hijo adolescente cometiera suicidio en el
bién ha habido estudios[cita requerida] argumentando que no 2000.[56]
existe evidencia de tal relación. En un estudio en el 2006,
fue demostrado por primera vez que la administración de
isotretinoína aumenta los comportamiento relacionados 2.4 Enfermedad de Crohn y colitis ulcero-
con la depresión en los ratones. El mecanismo por el cual sa
esto ocurre no fue aclarado, aunque se cree que involucra
alteraciones en la regulación génica neuronal y cambios Varios estudios científicos han postulado que la isotreti-
en la la neurogénesis del hipocampo.[45] noína es una posible causa de la enfermedad de Crohn
Varios estudios han mostrado una relación entre la isotre- y colitis ulcerosa en algunos individuos.[57][58][59] Se han
tinoína y depresión clínica.[46][47] El psiquiatra Dr. Doug hecho hasta ahora seis ensayos en los Estados Unidos, con
Bremner encontró una función disminuida de la corteza los seis resultando en juicios multimillonarios en contra
orbitofrontal en imágenes cerebrales en pacientes trata- de los fabricantes de isotretinoína; hay otros 4.000 casos
dos con Accutane (isotretinoína). El estudio de Bremner, adicionales pendientes.[60][61]
que utilizó tomografía por emisión de positrones (PET),
encontró que los pacientes tratados con isotretinoína ex-
perimentaron en promedio una disminución de 21% en 3 Mecanismo de acción
la actividad cerebral en el lóbulo orbitofrontal. Sin em-
bargo, no hubo cambios en el estado depresivo de los pa-
cientes que pudiese ser medido con la escala de depresión El mecanismo de acción exacto de la isotretinoína es des-
de Hamilton. Los hallazgos de Bremner han llevado a los conocido. Investigaciones recientes sugieren que el me-
miembros de la comunidad científica solicitar más estu- dicamento amplifica la producción de lipocalina asocia-
dios sobre la relación entre la isotretinoína y la depresión da a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) en la piel, que
y comportamiento suicida.[48] ha demostrado reducir la producción de sebo al inducir
apoptosis en las células de las glándulas sebáceas,[62][63]
Varios informes de casos de depresión, ideación suicida, mostrando al mismo tiempo un efecto antimicrobiano
intentos de suicidio y suicidio en pacientes tratados con en Propionibacterium acnes.[64][65][66] El medicamento
isotretinoína han sido informados al Sistema de Informes disminuye el tamaño y la producción de las glándulas
de Eventos Adversos de la FDA de EE.UU., con 431 ca- sebáceas.[67] El impacto combinado de la isotretinoína en
sos informados entre 1982 y mayo de 2001 - de estos, 37 los factores contribuyentes al acné lo distingue de los re-
pacientes cometieron suicidio.[49] medios alternativos, tal como los antibióticos, y da cuenta
Estudios han demostrados que los pacientes con acné, el de su mayor eficacia en casos noduloquísticos severos.
grupo de la población elegible para recibir terapia de iso- Varios estudios han demostrado que la isotretinoína indu-
tretinoína, tienen un mayor riesgo de depresión clínica ce apoptosis en las células de las glándulas sebáceas, las
comparado con la población general.[50][51] Chee Hong células de las glándulas de Meibomio,[68][69] las células
describe la depresión relacionada con isotretinoína co- del hipotálamo[70] y las células del hipocampo.[71][72]
mo “un efecto secundario idiosincrático”, afirmando, que
muchas veces la ansiedad puede provocar el acné y la de- Un estudio encontró que la isotretinoína cambió signifi-
presión, creando más ansiedad.[52] Correspondientemen- cativamente la expresión de cientos de genes en la piel
te, el tratamiento de acné severo con isotretinoína ha de- después de 8 semanas de tratamiento.[73]
mostrado de reducir la ansiedad y depresión, ya que estu- El efecto sobre la producción de sebo es temporal.[74] Sin
dios han demostrado que el acné es un depresivo principal embargo, la remisión de la enfermedad puede ser “com-
en la vida de los pacientes.[53][54] pleta y prolongada”.[67][75][76]
 5

Se ha especulado que la isotretinoína regula a la baja la con síndrome del nevus basocelular, también conocido
enzima telomerasa y hTERT, inhibiendo “la inmortaliza- como el síndrome de Gorlin. De hecho, dentro de un año
ción celular y tumorigénesis”.[77] de lograr la patente en EE.UU. por el descubrimiento del
También se ha comprobado según un estudio del 2007, uso de la isotretinoína en el tratamiento del acné, él reci-
que la isotretinoína inhibe la acción de la metalopro- bió el Inventor’s Award (Premio del Inventor) del Depar-
teasa (gelatinasa) en el sebo, sin ni una influencia en tamento de Comercio de EE.UU. y una Medalla de Servi-
la acción de TIMP1 y TIMP2 (inhibidores tisulares de cio Meritorio del Servicios de Salud Pública de EE.UU.
metaloproteasas).[78] Ya es sabido que las metalopro- en 1983. En 2003, él fue honrado con el The Discovery
Award (El Premio Descubrimiento) por la Fundación de
teasas juegan un rol importante en la patogénesis del
acné, por lo tanto la inhibición de sus acciones por la Dermatología en “reconocimiento de los extraordinarios
[79]
logros científicos que han tenido una profunda influencia
isotretinoína es un mecanismo de acción adicional que
contribuye a la eficacia de la isotretinoína. en la especialidad de la dermatología y han ganado el res-
peto y admiración de la comunidad científica mundial”.
Las dosis requeridas de isotretinoína han sido cuestiona-
das. Después de un estudio en 1984 financiado por Roche,
4 Farmacocinética las dosis relativamente altas de isotretinoína se volvieron
comunes en los Estados Unidos. Dosis más bajas se en-
La isotretinoína, cuando es administrada oralmente, es contraron ser eficaces en el tratamiento por investigacio-
mejor absorbida cuando se toma después de una comida nes independientes (véase la sección de dosis).
rica en grasas, debido a su alto nivel de lipofilicidad. En
Desde el momento de su introducción, el medicamento
un estudio cruzado, la concentración plasmática máxima
se conocía de tener potencial teratogénico, y embarazos
se encontró de ser más del doble cuando se toma des-
con el medicamento fueron fuertemente desaconsejados.
pués de una comida rica en grasas versus en condiciones
Cuando ocurrían, se encontraron de tener aproximada-
de ayuno. La isotretinoína está principalmente (99,9%)
mente una tasa del 30% de malformaciones congénitas,
unida a proteínas plasmáticas, mayoritariamente con la
versus un riesgo basal del 3-5%.[80] A partir de 1998, las
albúmina. Se han detectado al menos tres metabolitos en
prescripciones del medicamento fueron objeto de escruti-
el plasma humano después de la administración oral: 4-
nio, ya que menos de la mitad de los prescriptores estaban
oxo-isotretinoína, ácido retinoico, y 4-oxo-ácido retinoi-
haciendo pruebas de embarazo, usualmente dependiendo
co. La isotretinoína también se oxida, irreversiblemente,
de análisis de orina menos sensibles.[81] En base de que
a 4-oxo-isotretinoína. Los metabolitos de la isotretinoína
los embarazos por mujeres tomando el medicamento ha-
son excretados a través de la orina y heces. La semivida
bían sido poco informadas por los fabricantes entre 1982
de eliminación promedio es de 21 horas, con una desvia-
y 2000, y que, una vez que los fabricantes genéricos entra-
ción estándar de este promedio de 8,2 horas.
ran al mercado la gestión de riesgos ya no iba ser centrali-
zada, la FDA instituyó restricciones en la prescripción y
dispensación del medicamento, primero con el “System
5 Historia to Manage Accutane Related Teratogenicity” (SMART)
(Sistema para Gestionar la Teratogenicidad Relacionada
Uno de los primeros tratamientos contra el acné usados con Accutane) en 2000, y, posteriormente, el programa
durante la década de los 30 era altas dosis de vitamina iPLEDGE en 2006. Un estudio de cohorte retrospectivo
A (ácido retinoico). A estas dosis (algunas veces 500.000 recientemente encontró que las tasas de embarazo eran
UI por día), la producción de sebo es notablemente redu- bastante altas durante el periodo (una por cada 30 muje-
cida, impidiendo el acné, pero el cabello excesivamente res por año), y el 84% de[80] los embarazos fueron puesto a
seco es un efecto secundario negativo, y tales altas dosis fin por abortos inducidos.
pueden llevar a hipervitaminosis A (intoxicación por vi- En febrero de 2002, la patente de isotretinoína de Roche
tamina A). El uso de vitamina A basada en animales a expiró, y ahora hay muchas otras compañías vendiendo
niveles nutritivos (donde el límite superior es de 10000 versiones genéricas más baratas del medicamento. El 29
UI al día), tomados a lo largo de un año, también ha de- de junio de 2009, Hoffmann-La Roche, el creador y dis-
mostrado de reducir el acné. tribuidor original de la isotretinoína, descontinuó oficial-
Basándose en el descubrimiento que la vitamina A inhibe mente ambos la manufactura y distribución de su marca
la producción de sebo a niveles tóxicos, el derivado ácido Accutane en los Estados Unidos debido a lo que la com-
retinoico isotretinoína (13cis-ácido retinoico) fue desa- pañía describió como razones de negocios relacionadas a
rrollado en 1982 por Hoffmann-La Roche. Se le acredita una baja participación de mercado (debajo del 5%), jun-
al Dr. Gary Peck con el descubrimiento de su uso para el to con altos costos de defensa contra demandas de daños
tratamiento del acné quístico, como también trastornos personales presentadas por algunos pacientes prescritos
de queratinización, tales como ictiosis lamelar, enferme- el medicamento. La isotretinoína genérica seguirá estan-
dad de Darier, y pitiriasis rubra pilaris. Además, él de- do disponible en los Estados Unidos a través de distintos
mostró sus propiedades quimiopreventivas en pacientes fabricantes. Roche USA continúa defendiendo Accutane
6 6 REFERENCIAS

y afirma haber tratado a más de 13 millones de pacientes 33 (1): 60. doi:10.1111/j.1365-4362.1994.tb01500.x.

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8 Origen del texto y las imágenes, colaboradores y licencias

8.1 Texto
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Arjona, Jkbw, Botarel, Angelito7, Emiduronte, MindZiper, Carrousel, Sputnik34sanjosepapa, KLBot2, Sebrev, MetroBot, Invadibot, Ja-
raute, Acratta, Elvisor, MahdiBot, EduLeo, MaKiNeoH, Balles2601, BallenaBlanca, Chuvasquero20, ZadyOne, Jarould, Matiia, BenjaBot,
Diego Liseras y Anónimos: 93

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8.3 Licencia del contenido

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