UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA

DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA

EMULSIONES
FARMACÉUTICAS

Prof. Abraham Faustino Vega

Prof. Jorge E. Miranda Calderón Semestre 2009-1
 EMULSIÓN
z Fisicoquímicamente,
una emulsión es un
sistema de al menos
dos fases, en el cual
un líquido se dispersa
en otro líquido en
forma de glóbulos o
gotas pequeñas.
Las emulsiones son sistemas
termodinámicamente inestables.

La inestabilidad se debe al
aumento del área (∆A) durante la
emulsificación, que produce un
incremento de la entalpía libre de
Gibbs (∆G).

∆G = γ × ∆A
γ es la tensión interfacial.
PRINCIPALES COMPONENTES DE LAS EMULSIONES

•Medio dispersante (fase continua).

•Glóbulos dispersos (fase discontinua).

•Emulsificante.
Fase dispersa
(discontinua)

Fase dispersante
(continua)
 EMULSIFICANTES
z Partículas sólidas finamente divididas
insolubles en la fase dispersa y el medio
dispersante, pero con una cierta afinidad por
éstas.

z Sustancias anfifílicas con una cierta afinidad

con la fase dispersa y el medio dispersante y
que son solubles en, por lo menos, una de
las fases (tensoactivos).
PARTÍCULAS SÓLIDAS FINAMENTE DIVIDIDAS
TENSOACTIVOS

Aniónico

Catiónico

Anfotérico

No iónico
TENSIÓN SUPERFICIAL
DISMINUCIÓN DE LA TENSIÓN SUPERFICIAL
 “SURFACTANTE”
Mala traducción de la palabra inglesa
surfactant, que es una contracción de la
expresión Surface Active Agent (agente
de actividad superficial).

El vocablo surfactant fue acuñado por la

empresa GAF Corporation, de los Estados
Unidos, como una marca registrada y,
poco después (en 1950), la palabra fue de
dominio público.
EMULSIONES ESTABILIZADAS POR TENSOACTIVOS
 BALANCE HIDROFÍLICO-LIPOFÍLICO (HLB)

Es un concepto ideado por Griffin (1949). En una

emulsión, el valor del HLB del emulsificante intenta
estimar la atracción simultánea que experimenta
por las fases acuosa y oleosa.
 BALANCE HIDROFÍLICO-LIPOFÍLICO
(HLB)

HLB bajo HLB ≈ 10 HLB alto

 ASPECTO DE LA EJEMPLO
HLB
DISPERSIÓN ACUOSA
1-4 No se dispersa en agua. Colesterol (HLB = 2,7)
3-6 Poco dispersable. Span 80 (HLB = 4,3)
Dispersión lechosa después Span 40 (HLB = 6,7)
6-8
de una agitación vigorosa.
8-10 Dispersión lechosa estable. Span 20 (HLB = 8,6)
Dispersión translúcida a Monoestearato de PEG
10-13
transparente. 400 (HLB = 11,6)
>13 Dispersión transparente. Lauril sulfato de sodio
(HLB = 40)
 CÁLCULO DEL VALOR DEL HLB, SEGÚN GRIFFIN

Alcoholes de cadena larga polioxietilenados y sus ésteres

% en masa de unidades de óxido de etileno

HLB =
5
Ésteres en general

 S
HLB = 20 × 1- 
 A

S = número de saponificación del éster.

A = número de acidez del ácido del cual deriva el éster.
CÁLCULO DEL VALOR DEL HLB
POR EL MÉTODO DE DAVIES
HLB = 7 + ∑ números de grupo
 MÉTODO DE DAVIES

Cloruro de cetil-trimetilamonio

CH3 = 4 x (-0,475)= -1,9

CH2 = 11 x (-0,475) = -5,2
Amonio cuaternario = 22,0

HLB = 7 + 22,0 – 1,9 – 5,2 = 21,9

 MÉTODO DE LITTLE (1978)
(PARA TENSOACTIVOS ANIÓNICOS Y
NO IÓNICOS)

54 × (δ − 8,2)
HLB =
(δ − 6,0)
δ = parámetro de solubilidad
 CÁLCULO DEL VALOR DEL HLB DE
MEZCLAS DE TENSOACTIVOS, SEGÚN
GRIFFIN (1949)
HLB = HLBA × f A + HLB × f B

Por ejemplo, el valor del HLB de una mezcla de 30 %

m/m de Tween 80 (HLB = 15,0) y 70 % m/m de Span
80 (HLB = 4,3) es igual a, según Griffin:

HLB = 0,30 ×15, 0 + 0, 70 × 4,3

HLB = 4,5 + 3, 0 = 7,5

HLB USOS

4-6 Emulsificante (agua en aceite).

7-9 Humectante.

8-18 Emulsificante (aceite en agua).

13-15 Detergente.

15-18 Solubilizante.
TIPO DE EMULSIONES

•Aceite en agua.

•Agua en aceite.

•No acuosas.

•Múltiples.
Múltiples
EMULSIÓN DEL TIPO ACEITE EN AGUA
EMULSIÓN DEL TIPO AGUA EN ACEITE
EFECTO DE LA RELACIÓN EN VOLUMEN DE LAS
FASES SOBRE EL TIPO DE EMULSIÓN
DETERMINACIÓN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIÓN

•Conductividad eléctrica: Las emulsiones o/w son

mejores conductoras que las w/o.
•Dilución: Una emulsión es soluble en su fase
externa.
•Método de los colorantes: Se utilizan colorantes
hidrosolubles y liposolubles. La uniformidad del color
adquirido por la emulsión indica si es o/w ó w/o.
•Método de la gota: Sobre sendas porciones de
emulsión se agrega una gota de vaselina líquida y
una de agua. Se observa la velocidad con que se
extiende en la superficie de la emulsión.
DETERMINACIÓN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIÓN

z Aplicación sobre la piel: Las emulsiones o/w

en general penetran más rápidamente en
la piel.
z Papel de filtro con CoCl2: En contacto con
emulsiones o/w vira rápidamente al
rosado.
z Observación microscópica: Se disuelve un
colorante en una de las fases, durante la
preparación de la emulsión, y se observa
al microscopio.
EMULSIÓN NO ACUOSA
EMULSIÓN MÚLTIPLE AGUA EN ACEITE EN (W/O/W)

Aceite
ag

Agua

Agua
EMULSIÓN MÚLTIPLE ACEITE EN AGUA EN ACEITE (O/W/O)

ag
Agua

Aceite

Aceite
 TEORÍA DE LA CUÑA
ORIENTADA (HARKINS, DAVIES
Y CLARK, 1917)

Emulsión o/w estabilizada Emulsión w/o estabilizada

por un jabón monovalente por un jabón divalente
 TAMAÑO DE LOS ASPECTO
GLÓBULOS
> 1 µm Emulsión blanca
lechosa
0,1 µm a 1 µm Emulsión blanca
azulada
0,05 a 0,1 µm Emulsión gris
semitransparent
e
< 0,05 µm Emulsión
Transparente
 COMPONENTES DE UNA EMULSIÓN
MEDICINAL O COSMÉTICA (1)
•Agua destilada o desmineralizada.

•Oclusivos: Vaselina líquida, vaselina sólida, aceites

vegetales.

•Emolientes: Lanolina, miristato de isopropilo, palmitato de

cetilo (esperma de ballena).

•Opacificantes: Alcohol cetílico, monoestearato de glicerilo.

•Emulsificantes: Ácido esteárico y trietanolamina, lauril

sulfato de sodio, cera de abejas y bórax, cetrimida,
alcoholes polioxietilenados, ésteres del sorbitán y del
sorbitán polioxietilenado, ceras autoemulsionables aniónica,
catiónica y no iónica, monoestearato de glicerilo.
 COMPONENTES DE UNA EMULSIÓN
MEDICINAL O COSMÉTICA (2)
•Humectantes: Glicerina, propilenglicol, sorbitol.

•Conservadores antimicrobianos: Parabenos, ácidos

benzoico, sórbico, propiónico y salicílico.

•Conservadores antioxidantes: BHT, ácido ascórbico,

tocoferol, bisulfito de sodio, palmitato de ascorbilo.

•Espesantes: Carbómeros, hidroxietil celulosa.

•Potenciadores de la penetración dérmica: Miristato de

isopropilo.
•Disolventes: Propilenglicol.
 COMPONENTES DE UNA EMULSIÓN
MEDICINAL O COSMÉTICA (3)

•Blanqueadores de la piel: Hidroquinona.

•Pantallas solares: Derivados de la benzofenona.

•Principios activos.
CERAS AUTOEMULSIONABLES
•Cera aniónica:

Alcohol cetoestearílico 90 %
Laurilsulfato de sodio 10 %

•Cera no iónica (BP):

Alcohol cetoestearílico 80 %
Cetomacrogol 1000 20 %

•Cera catiónica:

Alcohol cetoestearílico 75 %
Cloruro de cetiltrimetilamonio 25 %
 HLB REQUERIDO

ACEITE HLBreq O/W HLBreq W/O

Vaselina 10-11 4
líquida
Lanolina 12 8
anhidra
Aceite de 14
ricino
Alcohol 15
cetílico
 CÁLCULO DEL HLB REQUERIDO, SEGÚN GRIFFIN,
PARA LA FASE OLEOSA DE UNA EMULSIÓN O/W

COMPONENTE % EN LA EMULSIÓN % EN LA FASE

OLEOSA
Vaselina líquida 10,0 68,97

Lanolina anhidra 1,5 10,34

Alcohol cetílico 3,0 20,69

Emulsionante 4,5

Glicerina 5,0

Agua 76,0

68,97 × 10,5 + 10,34 × 12 + 20,69 × 15

HLBreq = = 11,6
100
COMPOSICIÓN DE LA MEZCLA EMULSIFICANTE

Tween 60 HLB = 14,9

Span 60 HLB = 4,7

14,9 × T + 4,7 × (100 − T )

11,6 =
100

T = 67,6 %

S= 100 - T = 32,4 %
COMPOSICIÓN FINAL DE LA EMULSIÓN
COMPONENTE % EN LA EMULSIÓN

Vaselina líquida 10,0

Lanolina anhidra 1,5

Alcohol cetílico 3,0

Span 60 4,5 x 0,324 = 1,5

Tween 60 4,5 x 0,676 = 3,0

Glicerina 5,0

Agua 76,0
 INESTABILIDAD DE LAS EMULSIONES

Reversible
Cremado: La fase dispersa se concentra en la
parte superior.
Sedimentación: La fase dispersa se concentra en
la parte inferior.
Floculación: Se forman agregados de glóbulos
que no se fusionan entre sí.

Irreversible
Coalescencia: Los glóbulos se fusionan entre sí.
Inversión de fases: La fase continua pasa a
discontinua y viceversa.
 CREMADO Y SEDIMENTACIÓN

2g ⋅ r 2 (δ glóbulos − δ fase continua )

v=
9η
Si δglóbulos > δfase continua Si δglóbulos < δfase continua

V>0 (sedimentación) V<0 (cremado)

Las velocidad de cremado o de sedimentación disminuye

aumentando la viscosidad de la fase continua y reduciendo
el tamaño de los glóbulos.
 FLOCULACIÓN

La velocidad de floculación disminuye al reducir la

concentración de la fase dispersa y, en menor
proporción, al disminuir la temperatura, ya que la
energía cinética de los glóbulos se incrementa al
aumentar la temperatura.

La floculación es menor cuando se emplean

emulsionantes iónicos debido a la repulsión
eléctrica.
 COALESCENCIA

La velocidad de coalescencia depende de:

•La velocidad de floculación previa a la fusión de los

glóbulos (por lo tanto, de la concentración de la fase
dispersa).
•Las propiedades de la interfase (cargas eléctricas,
características líquido cristalinas).
•HLB del emulsionante, composición química y
concentración.
 INVERSIÓN DE FASES

La inversión de fases en una emulsión depende de:

•Proporción en volumen de la fase dispersa.

•Agregado de ácidos o bases.

•Agregado de cationes.

•Temperatura.

•HLB del emulsificante.

INFLUENCIA DE LA PROPORCIÓN EN VOLUMEN DE
LA FASE DISPERSA

En algunas emulsiones se produce inversión cuando la fase

dispersa supera cierta concentración.

En una emulsión hipotética,

formada por gotas del mismo
tamaño e indeformables, la
inversión de fases se produciría
cuando la concentración de la fase
dispersa es superior al 74,048 %,
que corresponde al volumen
ocupado por esferas rígidas en un
acomodamiento compacto.
 INFLUENCIA DEL AGREGADO DE ÁCIDOS
O BASES

Una emulsión del tipo o/w, estabilizada con estearato de

trietanolamonio (HLB= 20) y un emulsificante de bajo HLB,
puede invertirse por la adición de un ácido.
C17H35COO(CH2OHCH2)3NH + HCl C17H35COOH + (CH2OHCH2)3NHCl
estearato de trietanolamonio ácido esteárico cloruro de trietanolamonio
 INFLUENCIA DEL AGREGADO DE
CATIONES

Una emulsión del tipo o/w, estabilizada con un jabón de un

metal monovalente, puede invertirse en presencia de un
catión polivalente.
K+ K+
K+ K+
K+
K+ K+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
K+ K+ Ca2+
aceite Ca2+ agua
K+ K+ Ca2+
K+ K+ Ca2+ Ca2+
K+
K+
K+ K+ K+
2 C17H35COOK + Ca2+ (C17H35COO)2Ca + 2K+
 INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA

En los emulsificantes polioxietilenados, el valor del HLB

disminuye al aumentar la temperatura debido a la rotura de
uniones puente hidrógeno. Por lo tanto, elevando la
temperatura se puede producir la inversión de una emulsión
o/w a w/o.

O
H
O
H

H
H

C16H33-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH
H

H
O
H

O
H

H
 INFLUENCIA DEL HLB DEL
EMULSIFICANTE

Se puede producir inversión de fases en:

•Emulsiones del tipo o/w estabilizadas con un emulsificante

de HLB menor que el requerido.

•Emulsiones del tipo w/o estabilizadas con un emulsificante

de HLB mayor que el requerido.
 ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE
EMULSIONES

•Almacenamiento a 40 ºC: Acelera los procesos de

cremado o sedimentación (disminuye la viscosidad), de
floculación y coalescencia (aumenta la agitación térmica) y
disminuye el HLB de emulsificantes polioxietilenados.

•Ciclos frío-calor (40 ºC - 4 ºC): Simula cambios extremos

de temperaturas.

•Centrifugación: Aumenta las velocidades de cremado,

sedimentación, floculación y cremado.
 ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE
EMULSIONES

Se evalúa:

•Cremado y sedimentación.
•Floculación.
•Coalescencia.
•Inversión de fases.
•Forma de los glóbulos.
•Distribución del tamaño de los glóbulos.
•pH.
FORMA DE LOS GLÓBULOS

Emulsión inestable.
 DISTRIBUCIÓN DEL TAMAÑO DE LOS
GLÓBULOS

A partir de microfotografías.

Medición directa
por observación
con microscopio.
Métodos instrumentales.
 PREPARACIÓN DE EMULSIONES (1)

Fase oleosa

Fase acuosa + emulsificante

La fase oleosa se agrega a la fase acuosa, en la cual se

disolvió el emulsificante. Se produce una emulsión o/w; si se
desea una emulsión w/o se continúa la adición de la fase
oleosa hasta que se produzca la inversión.
 PREPARACIÓN DE EMULSIONES (2)

Fase oleosa + emulsificante

Fase acuosa

La fase oleosa, en la cual se disolvió el emulsificante, se

agrega sobre la acuosa. Se forma una emulsión o/w.
 PREPARACIÓN DE EMULSIONES (3)

Fase acuosa

Fase oleosa + emulsificante

Se agrega la fase acuosa sobre la oleosa, en la cual se

disolvió el emulsificante. Se forma una emulsión w/o. Un
agregado posterior de la fase acuosa produce una inversión
de fases, con formación de una emulsión o/w.
 PREPARACIÓN DE EMULSIONES (4)

Fase acuosa + base

Fase oleosa
+ ácido graso

Fase acuosa + base

Método del jabón naciente: Se disuelve el ácido graso (por

ejemplo, esteárico) en la fase oleosa y se mezcla con la fase
acuosa en la que se disolvió una base (como la
trietanolamina).
 TIPOS
Vía de administración Naturaleza
z Inyectables z o/w
z Tópicas z w/o
z Orales z w/o/w

El tipo de emulsión (w/o, o/w) es dictada

por el tensoactivo, éste debe de ser soluble
en la fase continua.
 Razones
z Baja solubilidad
z Mejorar características organolépticas
z Brindar mayor estabilidad
z Modificar la biodisponibilidad
DESVENTAJAS
z Variabilidad de dosis
z Posible contaminación
z Separación de fases
 Formulación General
z API
z Emulsificantes
z Humectantes
z Viscosantes
z Fase oleosa
z Antioxidantes
z Conservadores
z Otros
 Características de las Emulsiones
1. Las partículas dispersas deben de ser de un
tamaño tal que no se provoque coalescencia
de manera rápida.
2. En el caso de sedimentación no deben
coalescer para que sea fácilmente
redispersable (mínimo esfuerzo)
3. Fácil de verter
4. Sabor agradable
5. Resistente al ataque microbiano
Tensoactivo HLB

• A. Oleico 1.0
• Monogliceridos acetilados 1.5
• Sorbitan trioleato 1.8
• Glicerol dioleato 1.8
• Sorbitan tristearato 2.1
• Propilenglycol monostearato 3.4
• Glicerol Monoleato 3.4
• Sorbitan monooleato 4.3
• Sorbitan monostearato 4.7
• Calcium stearoxyl-2-lactilato 5.1
• Glicerol monolaurato 5.2
• Sorbitan monopalmitato 6.7
• Lecitina de soya 8.0
• Sorbitan monolaurato 8.6
• Polioxietileno (20) sorbitan tristearato 10.5
• Polioxietileno (20) sorbitan trioleato 11.0
• Polioxietileno (20) sorbitan monostearato 14.9
• Sacarosa monolaurato 15.0
• Polioxietileno (20) sorbitan monooleato 15.0
• Polioxietileno (20) sorbitan monopalmitato 15.6
 HLBr

HLBr necesario por un

aceite para formar una
emulsión o/w u w/o

Cálculo de HLBr
HLBr = HLBx + HLBy
 EJEMPLO
Ingrediente Cantidad HLBR (o/w)

Cera de abeja 15g 9

Alcohol cetilico 5g 15
parafina 20g 10
Lanolina 10g 12
conservador 0.2g
Ts 2g
Color c.s
Agua 100g
Tween 80 = 15
Span80 = 4.3
 Factores a considerar
z Tamaño de partícula
z Viscosidad
z Agentes Emulsificantes
z Velocidad de sedimentación
ν velocidad final (cm/s)
r radio de las partículas (cm)
ρ1 y ρ2 densidad de la fase dispersa y del
medio dispersante
g aceleración de la gravedad (980.7
cm/s2)
η viscosidad del medio dispersante
(g/cm/s)
“Una emulsión físicamente estable es la
que se puede dispersar de manera
uniforme con agitación moderada, sin
haber cambios en el tamaño de
partícula, o las propiedades
farmacológicas del activo.