SUPOSITORIOS

García Martínez Miriam

Negrete Tiburcio Mónica
 DEFINICIONES

Son preparaciones que contienen uno o más fármacos disueltos o

dispersos en una masa, la cual puede ser soluble o dispersable en
agua. Normalmente son administrados en dosis única para acción
local o absorción sistémica del medicamento. (FEUM 9ª)

Son cuerpos sólidos de diversos pesos y formas, adaptados para

introducirse en el recto, vagina o la uretra. En general se funden,
ablandan o disuelven al entrar en contacto con la temperatura
corporal. (USP 24)
Formas farmacéuticas de dosificación única, semisólidas, de
aplicación rectal, vaginal o uretral.
 VENTAJAS:

 Dosis única  Se pueden administrar a

pacientes inconscientes, bebes
 Biodisponibilidad y ancianos.

 Evita metabolismo de  Adecuado para pacientes que

“primer paso” no pueden recibir terapia oral.

 Efecto local y sistémico.  Protege al paciente de fármacos

que causan nauseas y vómito o
 El número de excipientes irritación en el estómago.
requeridos es reducido
 El sabor, olor y color del
 Protege al fármaco del fármaco no influyen en su
pH del estómago o administración
secreciones enzimáticas
intestinales
 DESVENTAJAS

 La absorción de los  No son aceptados

fármacos depende de la socialmente.
adecuada aplicación, lo
mismo que el efecto de  Lesiones o irritación de
primer paso. mucosas.

 Requiere condiciones  Puede generar

especiales de transporte y defecación y por tanto
almacenamiento. expulsión.

 Hipersensibilidad al  Su administración
vehículo. requiere de privacidad.
 CLASIFICACIÓN DE SUPOSITORIOS

 Por la vía de administración

 Por el modo de acción

 Por la estructura interna

CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A LA
VÍA DE ADMINISTRACIÓN

 Rectales

 Vaginales

 Uretrales
 RECTO

 Es la parte terminal del intestino

grueso (aprox. 15 a 19 cm.).

 pH = 6.8.

 Tiene una reducida área

superficial comparándola con el
intestino delgado.

 La mucosa rectal posee

propiedades de absorción que
se pueden aprovechar para la
administración de fármacos.
 RECTALES

 Generalmente cilíndricos o cónicos, con un

extremo plano
 Pesan 2g y miden entre 2.54 y 3.81 cm de
largo
 Los supositorios infantiles son 50 % mas
pequeños (peso y tamaño).
 VAGINA

 Conducto aplanado que une el cuello del útero

a la vulva (pH 3.5 – 4.2)
 Tubo fibromuscular de 7.5 cm. de longitud
aprox.
 Circulación sanguínea vaginal:
 Suministro sanguíneo por la arteria vaginal
(ramificación de la iliaca).
 La sangre retorna evitando el sistema porta
hepático.
 VAGINALES

 En la formulación de los óvulos se emplean bases hidro-

solubles como polietilenglicol (PEG) o gelatina para minimizar
el goteo.

 También llamados óvulos

 Comúnmente de forma globular u

ovoide.

 Su peso y tamaño van de 3 a 5 gramos.

 En la actualidad contamos con tabletas vaginales, conocidas

como insertos.
 Uretra
Conducto excretor por el que se expulsa al exterior
la orina contenida en la vejiga
En los hombres termina en la extremidad del pene
y su tamaño es de 20 cm
En las mujeres termina en la vulva y mide 4 cm
Es pobremente perfundido por sangre
 URETRALES
 Son delgados y tienen forma de lápiz
 También llamados “ramitas”
 Para mujeres miden 5 mm de diámetro y 50 mm
de longitudm con dos gramos de peso.
 Para hombres miden 5 mm de diámetro y 125
mm de longitud, con cuatro gramos de peso
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A MECANISMO
DE ACCIÓN

Mecánica
 La finalidad es activar la
motilidad el intestino por vía
refleja, antiguamente se utilizaban
supositorios a base de jabón.

 En el caso de los supositorios de

glicerina se añade el fenómeno de
ósmosis debido a la atracción de la
glicerina por el agua, lo que
incrementa los movimientos
peristálticos.
 CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A
MECANISMO DE ACCIÓN

Local
 La actividad del fármaco está
destinada a tratar la mucosa
rectal en el lugar de
aplicación.

 Por ejemplo los supositorios

para el tratamiento de
hemorroides, en este caso se
desea que el fármaco se libere
lentamente y permanezca el
mayor tiempo posible en
contacto con el tejido dañado.
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A
MECANISMO DE ACCIÓN

Sistémica

 El objetivo es que el fármaco

sea absorbido por las
membranas mucosas del recto
con la finalidad de llegar a
regiones del organismo lejanas
al recto.

 El modo de acción se da a partir

de la absorción de los fármacos
a través del sistema
hemorroidal, pasa a la
circulación general y actúa
sobre el órgano afectado.
 CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU
ESTRUCTURA INTERNA

Supositorios en solución

 Cuando el fármaco es soluble en la base del

supositorio aparece como una solución
solidificada

 Se debe cuidar que el PA sea completamente

soluble en los excipientes en fusión y que al
enfriar no cristalice.

 La presencia de cristales en el supositorio

puede causar severas lesiones al paciente
 CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU
ESTRUCTURA INTERNA

Supositorio en emulsión

Están formados de una emulsión

solidificada, contienen una base lipofílica,
emulsificantes y el fármaco liquido que no es
soluble en grasas.

La fabricación se realiza al incorporar un

PA líquido a la base lipofílica, en la cual no
es soluble y solidifica
 CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA
INTERNA

Supositorios en suspensión

 Son empleados cuando el fármaco no es soluble en la

base lipofílica
 Este tipo de supositorios presenta algunas
dificultades como:
 Lograr el contenido homogéneo del fármaco en
todo el lote
 En ocasiones los primeros supositorios suelen
tener mayor contenido de PA que los últimos

 La punta suele presenta mayor concentración del

fármaco, lo cual se debe a la sedimentación de las
partículas de PA en la masa en fusión
 SUPOSITORIOS EN SUSPENSIÓN

La velocidad de sedimentación depende:

 El tamaño de partícula del PA

 La densidad del PA y de la base del supositorio

 La viscosidad de la masa fundida.

 La exactitud de la dosificación se alcanza cuando la

sedimentación es baja en la masa fundida

 La sedimentación se determina por la ley de Stokes

SUPOSITORIOS EN SUSPENSIÓN
Por lo que:

 El radio de la partícula debe ser lo más pequeño posible, es

conveniente utilizar PA pulverizados

 La densidad del PA y la densidad de la base deben ser lo

más cercanas posibles

 La masa fundida debe tener alta viscosidad en el momento

del vaciado en los moldes, ya que la sedimentación termina
hasta el momento de la solidificación

 Es conveniente que la temperatura de fusión de la masa

fundida y el punto de solidificación sean muy cercanos
LIBERACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO
 El PA debe ser liberado de la FF

 La absorción se realiza posterior a su

liberación, disolución y difusión en el líquido
rectal

 La etapa de disposición incluye a fusión,

disolución y transferencia del PA al líquido
rectal

 La etapa de absorción desde la difusión del PA,

absorción y paso al torrente sanguíneo
SOLUBILIDAD DEL PA
 Los PA`s deben poseer una buena solubilidad
en agua y cierta solubilidad en lípidos.

 Solubilidad en agua: para disolverse en el

fluído rectal y líquido tisular que rodea las
células

 Solubilidad en lípidos: para que puedan

difundirse a través de las membranas y las
capas de tejidos que tiene carácter lipídico
COEFICIENTE DE REPARTO
 La absorción rectal del PA se influye por la relación
de reparto entre la base y el líquido rectal
 El coeficiente de reparto es dependiente de la
solubilidad del PA en las fases hidrofílicas y
lipofílicas
 El PA que es muy solubles en la base grasa se
difunden lentamente al líquido rectal y la aparición
del efecto se demora, aunque su duración es larga
 El PA que tiene poco solubilidad lipídica, pero muy
solubles en agua se absorben fácilmente
 INTERVALO DE LIBERACIÓN DEL FÁRMACO

Característica PA Característica Intervalo aprox de

Base liberación del PA

Soluble en aceite Base oleosa Liberación lenta, pobre

tendencia a liberarse
PA soluble en agua Base oleosa Liberación rápida

PA soluble en aceite Base miscible en Liberación moderada

agua

PA miscible en agua Base miscible en Liberación moderada,

agua basada en la difusión
 LIBERACIÓN DEL FÁRMACO

Si la constante de partición (K) es muy grande,

el PA tiene afinidad por la fase oleosa y
permanecerá en ella.
Valor de K Concentración
fase oleosa

C oleosa
1000 99.9

K= 100 99.00

C acuosa
10 90.90
1 50.00
0.1 9.09
0.1 0.99
Formulación
y

Excipientes
 ASPECTOS FISICOQUÍMICOS: CARACTERÍSTICAS
DEL FÁRMACO Y ELECCIÓN DEL EXCIPIENTE.

 TAMAÑO DE PARTÍCULA
 Cuanto menor sea el tamaño de partículas del PA en
suspensión, mayor será el grado de dispersión del PA en
la base, y más rápidamente se liberará.
 Si el fármaco se incorpora en forma de suspensión, el
tamaño de partícula condicionará la velocidad de
disolución.

 SOLUBILIDAD

o Cuanto mayor sea más fácil y rápida es la cesión

(Considerar el pequeño volumen en el que debe
disolverse). Si el fármaco se halla disuelto su
velocidad de absorción dependerá en gran medida de
su lipofilia.
ASPECTOS FISICOQUÍMICOS: CARACTERÍSTICAS
DEL FÁRMACO Y ELECCIÓN DEL EXCIPIENTE.
Concentración de fármaco.
 Dado que la absorción rectal suele ser incompleta, estas formas se sobre
dosifican respecto a las orales. Este incremento de la concentración no
modifica la velocidad de disolución pero provee mayores cantidades
disueltas por unidad de tiempo y que por tanto están disponibles para la
absorción.

Influencia del pH.

 Se pueden utilizar tampones para modificar el pH y favorecer la
disolución. Puesto que fundamentalmente se absorbe la fracción no
ionizada, debe encontrarse un equilibrio entre estos dos factores.
 Se intenta conseguir pH= pKa para que el porcentaje de fármaco
ionizado sea del 50%.

Tipo de excipiente.
 Las bases de supositorios deben tener en la medida de lo posible escasa
afinidad por el fármaco para favorecer la cesión del principio activo.
 EXCIPIENTES

 Los excipientes utilizados para la preparación de

supositorios deben ser adecuados para que la forma
farmacéutica funda en el recto a 37 ºC o se disuelva
en el líquido que baña la zona de administración.

 Deben ser inocuos, no irritantes e inertes frente al

principio activo así como garantizar la estabilidad
del mismo. Debe tener la consistencia adecuada y
favorecer la liberación del principio activo en
aquellos supositorios destinados a tener acción
sistémica.
 LA BASE DE UN SUPOSITORIO DEBE
CONSIDERAR LA SIGUIENTES CARACTERÍSTICAS

Estables Q y F durante la  No sensibilizante

fabricación y el  No irritante
almacenamiento  Con apariencia estética
Deben fundir, disolverse  Sin olor
o dispersarse a 37ºC  No tóxica
Compatible con los  Buenas propiedades de
fármacos expansión-contracción
 Fácil de manejar e inerte
 No unirse o interferir con
 Fácil de adquirir el PA
Dureza y consistencia  Intervalo de fusión y
adecuada solidificación pequeño
 CLASIFICACIÓN DE LAS BASES:
 Lipofílicas

 Hidrofílicas

ELECCIÓN DE LA BASE

 Los factores a considerar al elegir una base:

 Vía de administración (rectal, vaginal o uretral)
 Tipo de efecto (interno o local)
 Compatibilidad y estabilidad
 Comodidad del paciente
 BASES LIPOFÍLICAS
ACEITES HIDROGENADOS

 Se obtienen a partir de aceites vegetales por

hidrogenación de los ácidos grasos que integran los
triglicéridos.
 Mezcla de ésteres, triglicéridos de ácidos grasos
saturados de C-12 a C-18 y menores cantidades de
mono y diglicéridos.
 Puede también contener cera de abeja, lecitina,
polisorbatos, alcoholes etoxilados.
 Estas bases son estables, poco irritables; no
requieren de condiciones especiales de
almacenamiento, es uniforme su composición.
 Presentan buenas características para el moldeo,
por lo que no requieren de lubricación.
 BASES LIPOFÍLICAS

 Ventajas o Inconvenientes
 Se obtienen bases de diferentes
puntos de fusión y dureza Fundidos son poco
La presencia de glicéridos parciales

viscosos facilitando la
(algunos de ellos emulsificantes
A/O) les da capacidad de incorpora sedimentación de los
agua (mayor hidrofilia). principios incorporados
 Funden entre 33-37ºC. en forma de suspensión.
 No se oxidan y el p.fusión no se Dificulta n la
modifica por sobrecalentamiento.
reparación. Para evitarlo
 La distancia entre el punto de
fusión y el de solidificación es se pueden añadir
pequeña. viscosizantes.
 Presentan buen poder de retracción
al enfriar. (Evita que se peguen a los
moldes y se rompan al desmoldar.)
 BASES OLEOSAS HIDROGENADAS
 Son una mezcla de ésteres, triglicéridos de ácidos grasos
saturados de C-12 a C-18 y menores cantidades de mono
y diglicéridos.

 Puede también contener cera de abeja, lecitina,

polisorbatos, alcoholes etoxilados.

 Estas bases son estables, poco irritables; no requieren

de condiciones especiales de almacenamiento, es
uniforme su composición.

 Presentan buenas características para el moldeo, por lo

que no requieren de lubricación.
 BASES OLEOSAS HIDROGENADAS

 Tienen un punto de fusión entre 35ºC a 37ºC, una densidad

especifica de 0.89 a 37ºC.
 Base Witepsol.-Estas bases solidifican rápidamente en el
molde, no requieren de lubricación, son blancas.
 Base Fattibase. Es mezcla de triglicéridos de palma,
centro de palma y aceites de coco, monoestearato de
glicerilo y estearato de polioxilo
 Bases Wecobee.-Son derivadas de aceite de palma y de
coco. Están adicionados con monoestearato de glicerilo y
glicolmonoestearato propileno.
 Otras bases:, Akosol, Novata, Suppocire, Massuprol
 BASES LIPOFÍLICAS
ACEITES HIDROGENADOS DISPERSABLES EN AGUA.

Se obtienen añadiendo a los aceites hidrogenados monoésteres y

diésteres de Polietilenglicoles (tensoactivos no iónicos de HLB alto)
que aumentan su hidrofilia.
Base Densidad a Cont. de Calor
20ºC (g/cm3) Humedad específico
Massa 0.955- 0.975 ≤ 0.2 % w/w ≈2.6 J/g/ºC
estarium
Novata 0.955- 0.975 ≤ 0.1 % w/w 1.9-2.1 J/g/ºC

Suppocir 0.950- 0.960 < 0.5 % w/w 1.7-2.5 J/g/ºC

e
Witepsol 0.950- 0.980 ≤ 0.2 % w/w ≈ 2.6 J/g/ºC
 BASES HIDROFÍLICAS

 Cuando una base  Las bases para

soluble es empleada, el supositorios de PEG y
fármaco se disuelve y gelatinas, son las más
mezcla con los fluidos empleadas.
corporales.
 Debido a la variación en el
 Las bases solubles peso molecular brindan
pueden causar irritación flexibilidad en el punto de
 Sin embargo son fusión.
ampliamente empleados
en la actualidad.
 BASES DE POLIETILENGLICOL
 Son masas solubles de agua de PF relativamente alto.
 Constituido por productos de polimerización del oxido
de etileno con diferentes masas moleculares
 La consistencia y PF varia con respecto al PM, el de
600 es líquido, el de 1500 es semisólido y el 5000 es
sólido
 Son incompatibles con sales de plata, aminopiridina,
quinina, aspirina, benzocaína, sulfonamidas,
fenobarbital sódico, ácido salicílico.
 Por otro lado las bases de polietilenglicol nteractúan
con el poliestireno, por lo que deben acondicionarse en
contenedores de vidrio o aluminio
 GELATINA GLICERINADA
 Esta base de está compuesta de un 70% de glicerina,
20% gelatina y 10% de agua.
 Es de consistencia suave
 (favorece su uso vía vaginal pero no rectal)
 Debido a su carácter higroscópico deben ser
acondicionados en envases herméticos
 No son recomendados para aplicación rectal
 pueden favorecer la defecación.
 Una base de glicerina esta compuesta de glicerina 87%,
estearato de magnesio 8% y agua purificada 5%.
CONSIDERAR AL FORMULAR:
 ¿Que tipo de efecto se espera sistémico o local?
 ¿Que vía de administración rectal, vaginal o
uretral?
 ¿Qué tipo de liberación del fármaco requerimos
lenta, rápida o prolongada?
Métodos de fabricación
 Moldeo manual
 Fusión
 Compresión
 MOLDEO MANUAL
 Esta metodología requiere que el formulador
cuente con experiencia ya que sin emplear
calor se logre fabricar supositorios que en su
mayoría emplean como base manteca de cacao.

 El moldeo involucra tamizado de la manteca de

cacao, la adición del fármaco, mezclado
(mortero y pistilo), vaciado de la mezcla en
cilindros, cortado y acondicionado.
 MÉTODO DE MOLDEO
Ventajas Desventajas

 No requiere equipo  Requiere experiencia

especial y buena técnica
 La manteca de cacao  Aun bien preparado
se encuentra no se tiene la
disponible (en barras, apariencia de los
tubos comprimibles, elaborados por fusión
ralladura)
 Su preparación no
requiere cálculos
especiales
 FUSIÓN

 En esta metodología se
calentará la base del
supositorio hasta fundirla
 Se mezcla con el fármaco y
los excipientes
complementarios
 La mezcla se vaciara en los
moldes, dejándose enfriar
hasta solidificar.
 Una vez que la mezcla ha
solidificado, se procede al
acondicionado secundario
 FUSIÓN

Ventajas.
Desventajas.

 Apariencia elegante  Se requieren moldes

 No necesita especiales
operaciones  Cuidado con fármacos
manuales termosensibles
 Mayor uniformidad  Cálculos de densidad y
de dosis calibración de molde
 Mayor consumo de energía
 Menor riesgo de
contaminación  Se requiere de equipo de
especializado
 Proceso de enfriamiento
limitante en la calidad del
producto obtenido
 COMPRESIÓN
 En esta metodología es adecuada para las bases
que pueden formar supositorios por presión. Es
especialmente adecuada para componentes
termosensibles.

 En la compresión pueden emplearse bases como

la mezcla de 6% de1,2,6-hexanotriol con PEG
1450 y 12% de Oxido de PE 4000.
Las etapas claves para la fabricación de
supositorios:

1.-Preparación de los moldes (verificar limpieza y estado

general)
2.-Preparación de la base
3.-Preparación del fármaco
4.-Mezclado
5.-Dosificado
6.-Enfriamiento
7.-Acondicionado final
Preparación del fármaco

El tamaño de partícula del fármaco debe ser uniforme,

para asegurar las distribución homogénea del mismo.

Mezclado

Los fármacos pueden ser mezclas parcialmente con parte

de la base antes de su incorporación final. El tiempo de
mezclado debe ser establecido para asegurar uniformidad
de dosis.
Una vez que la mezcla esta lista, esta se vaciara en los
contenedores correspondientes.
Los moldes o envases no deben emplearse fríos ya que
provocaran fisuras en el supositorio.
 EVALUACIÓN DEL SUPOSITORIO

 Apariencia
 Peso promedio
 Dimensiones
 Hermeticidad (ME)
 Dureza
 Tiempo de desintegración
 Tiempo de fusión
 % Disolución
 Contenido del fármaco
 Uniformidad de contenido
 Limites microbianos
Dureza
Tiempo de desintegración
Fusión
Material de empaque primario
 PVC / PE 1.25 mL

PVC / PE 3.3 mL Peel-off

Aluminio
Enfriamiento y acondicionamiento
Equipo y maquinaria
 FACTORES A CONSIDERAR EN EL PROCESO
DE FABRICACIÓN DE SUPOSITORIOS:

o Presencia de agua

o Higroscopicidad

o Viscosidad

o Contracción de volumen

o Fragilidad
 FACTOR DE DESPLAZAMIENTO

Dado que la dosificación se hace en volumen y que las

densidades del principio activo y excipiente difieren, es
necesario para calcular la cantidad de excipiente
necesario conocer el denominado factor de
desplazamiento.

Factor de desplazamiento: Gramos de excipiente que

son desplazados por un gramo de principio activo.

Depende de la densidad: si el fármaco tiene la misma

densidad de la base, desplazará un peso equivalente. Si la
densidad es mayor que la de la base, desplazará un peso
proporcionalmente menor de la base.
Donde: f = factor de desplazamiento del P.A. en la
base utilizada.

p = Gramos de P.A. necesarios para n supositorios

y = Peso en gramos n supositorios con P.A.

(promedio).

X = Peso en gramos n supositorios de solo base.

(promedio)
 EJEMPLO DE CÁLCULO

Ibuprofeno 250 mg
C.b.p. 1 supositorio.

Suponiendo que preparáramos 6 supositorios

El factor de desplazamiento es especifico para la base
con que se realizó Una vez que se conoce el factor de
desplazamiento del principio activo en la base a utilizar
se puede establecer la cantidad de base necesaria en el
lote a fabricar a utilizar aplicando la siguiente formula:

Donde: M = Masa en gramos de la base a

utilizar por supositorio.
F = Capacidad en gramos del molde.
f = factor de desplazamiento.
S= Cantidad de P.A. en gramos.
 ENSAYOS DE LOS
SUPOSITORIOS TERMINADOS
Aspecto

La superficie debe ser regular y homogénea, lisa y sin

fisuras. No debe presentar cristalización del fármaco en
superficies.
Las anomalías de superficie y fisura se advierten horas
después del enfriamiento.

Homogeneidad

Seleccionados en distintas direcciones deben presentar

una superficie regular, sin grietas, burbujas de aire ni
grumos.
Fundamentalmente no deben mostrar depósito de
fármacos.
 ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TERMINADOS
Peso

Aunque los moldes liberan siempre el mismo volumen

con cada supositorio, el peso de éstos puede variar por
sedimentación o incluso por aire. Se acepta que haya
diferencias de hasta cuatro a cinco %. Sin embargo, se
establece que la desviación en el peso medio de veinte
supositorios deberá estar comprendida en los siguientes
valores:

Supositorios de hasta 1.5g del peso +/- 10 %.

Supositorios de 1.5g a 2.5g de peso +/- 7.5 %

Supositorios de mas de 2.5 g de peso +/- 5%

 Temperatura de fusión.

Para supositorios con excipiente liposoluble, la temperatura

de fusión no deberá ser mayor de 37° C con un intervalo de
fusión bien definido

Tiempo de fusión

Aquí lo que varía es el tiempo y la temperatura permanece

constante: 37° centígrados +/- 0,50. Una vez estabilizada
dicha temperatura se coloca el supositorio, previa exposición
de 24 horas a temperatura ambiente, en el tubo de prueba y
a partir de ese momento se mide el tiempo hasta que se
produce la fusión completa.

Dados los diferentes tipos de formulaciones considera

aceptable un tiempo de fusión entre treinta y 40 minutos.
Tiempo de disolución o disgregación.

 Para supositorios con excipiente hidrosoluble, la

solución o disgregación debe producirse a una
temperatura de 37 °C en no mas de 40 minutos.

 Para la determinación se puede emplear la misma

técnica y el mismo aparato de escrito para determinar
fusión, aunque puede usarse así mismo el método y aparato
de la U. S. P para la desintegración de comprimidos.
 ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TERMINADOS

Control de dureza

 Se coloca el supositorio entre dos discos (dentro de

una cámara a 37ºC). Sobre el superior se va añadiendo
peso (200 g cada minuto) hasta que el supositorio se
colapsa.

Uniformidad de contenido
(Ensayo B).

 Cuando p.a. < 2 mg o si p.a. < 2%

masa total
n = 10 unidades: determinar
contenido
 ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TERMINADOS

Resistencia a la ruptura

 Es útil para determinar la igualdad de consistencia en

diferentes partidas o en distintas etapas de una partida.
Se aconseja tener en cuenta los siguientes valores:

Para supositorios con excipiente liposoluble, a temperatura

constante de 25 ±1°C igual a 1 a 4 Kg. Óptimo, 2 a 2,5 Kg., a
temperatura cte de 30± 1°C no más de 2 Kg. (óptimo 1 Kg.)

 Para supositorios con excipiente hidrosolubles, a

temperatura constante de 25 +/-1°C no menos de 2 Kg.

 Uniformidad de masa. (n = 20 unidades)

BIBLIOGRAFÍA

 The theory and Practice of Industrial Pharmacy

 Theory and Practice of Contemporary Pharmaceutics

 Ghosh, Tapash & Jasti Bhaskara, CRC Press.

 Práctica Contemporánea en Farmacia

 Thompson, Judith, Mc Graw Hill, 2da Ed.

 The Art, Science and Technology of Pharmaceutical

Compounding.
 Allen, Loyd, APhA