TALLER DE HEMATOLOGÍA

Genética de la hemoglobina
Profesor Gonzalo Vásquez Palacio
Universidad de Antioquia
Facultad de Medicina
Abril 1, 2019 – I.

OBJETIVOS DE APRENDIZAJE

Con la solución de este taller el estudiante debe lograr los siguientes objetivos de
aprendizaje:
1. Reconocer cuáles son las hemoglobinopatías más comunes en distintos sitios del
mundo y en Colombia.
2. Identificar las características clínicas de los pacientes con anemia falciforme y
talasemia.
3. Conocer los mecanismos genéticos que conllevan a la aparición de las
hemoglobinopatías.
4. Familiarizarse con las metodologías de biología molecular para la detección de
mutaciones en los genes de la hemoglobina.
5. Conocer los tratamientos más comunes para las talasemias y anemia falciforme.

I. Los pacientes con alteraciones en la cadena beta de la hemoglobina presentan

cuadros clínicos de anemia drepanocítica benigna o severa, dependiendo del área
geográfica específica y de los haplotipos de cada individuo. Con base en esta
información consulte:

1. ¿Qué es un haplotipo?
2. ¿Cuáles son los diferentes haplotipos. Busque diferentes ejemplos?
3. ¿Cuál es la relación entre haplotipo y sitio geográfico?
4. ¿Cuál es la ventaja de los individuos heterocigóticos para anemia falciforme y la
malaria?
5. ¿Cuáles son los haplotipos que presentan mayor severidad de la enfermedad?
6. ¿Cuáles son los métodos de diagnóstico empleados en este caso? (descríbalo).
7. ¿Cuáles son los síntomas clínicos más comunes en estos pacientes?
8. ¿Cuáles son los tratamientos para estos pacientes?
9. Analice el siguiente diagrama y responda: ¿Cuáles son los diferentes
mecanismos que causan la anemia falciforme?
10. ¿Qué es la terapia fetal en trastornos de la hemoglobina y como son las
técnicas?

II. Las alteraciones moleculares tipo delección/duplicación en las talasemias

producen diferentes genotipos. Explique estos mecanismos y que implicaciones
tiene con respecto a la producción de las cadenas α.

III. Explique los mecanismos genéticos por medio del cual se producen mutaciones
talasemias β en los siguientes sitios del gen:

a. Promotor
b. 5´____3´ UTR
c. Procesamiento RNA
d. ATG
e. Cambio en el marco de lectura
IV. Con respecto a la evolución de la hemoglobina, explique cómo ocurrió este
proceso a partir de los anillos de porfirina.

V. Enuncie cuáles son las consecuencias moleculares y clínicas de un paciente que

presenta en cadena β la sustitución de un aminoácido en la posición 6
(valina/glutámico).

VI. Con base en los artículos de terapia fetal, cual es la metodología empleada y
que enfermedades están siendo intervenidas.

VII. Analice los siguientes casos clínicos y con base en estos responda las
preguntas:

CASO 1

Paciente femenina de 19 años, procedente del municipio de Arboletes, Antioquia;

consulta al servicio de urgencias tras presentar dolor abdominal hace 1 día,
localizado en cuadrante superior izquierdo, de intensidad progresiva y asociado a
vómito de tipo bilioso, niega fiebre y otros síntomas. Al examen físico se encuentra
paciente hemodinámicamente estable con esplenomegalia. Teniendo en cuenta lo
anterior se solicita TAC y Eco Doppler donde se observa esplenomegalia y 4 áreas
con ausencia de flujo, las cuales son compatibles con infarto esplénico.

Además, se solicitan los siguientes exámenes de laboratorio:

 Hemograma: Hemoglobina 13.2 g/dl, Hematocrito 39%, leucocitos 18.300,

plaquetas 368.000
 Frotis de sangre periférica: Eritrocitos hipocrómicos y anisocitosis.
 Electroforesis de proteínas: Hemoglobina A1: 59%, Hemoglobina A2: 2.3%,
Hemoglobina fetal: 1.7%, Hemoglobina S: 37%

Teniendo en cuenta los datos anteriores, responda:

a) ¿Cuál es su sospecha diagnóstica?

b) ¿Qué elementos soportan su diagnóstico?
c) Explique las alteraciones genéticas encontradas
d) Describa el genotipo más probable para el paciente

CASO 2

Paciente masculino de 3 años de edad procedente de Turbo, es llevado por su

madre a consulta tras presentar un cuadro clínico de 2 meses de evolución de
palidez, astenia y adinamia. Al examen físico no se encuentran hallazgos
relevantes.

El médico tratante solicita los siguientes exámenes:

 Hemograma: Hemoglobina 7.8g/dl, VCM: 70fL, HCM: 22,4pg, leucocitos:

8.700, plaquetas 280.000
 Extendido de sangre periférica: se observa poiquilocitosis y anisocitosis.
 Electroforesis de proteínas: Hemoglobina A2: 9%, Hemoglobina fetal 61%,
Hemoglobina A:30%

Teniendo en cuenta los datos anteriores, responda:

a) ¿Cuál es su sospecha diagnóstica?

b) ¿Qué elementos soportan su diagnóstico?
c) Explique las alteraciones genéticas encontradas
d) Describa el genotipo más probable para el paciente