ESTUDIO DE ESTABILIDAD DEL PARACETAMOL 10% SOLUCION ORAL: Efecto del

propilenglicol de diferentes proveedores

En la investigación de Jorge David Fuel Quimbiulco, se realizó con la finalidad de evaluar el efecto que
genera sobre la calidad, estabilidad y seguridad de una formulación, el uso de un excipiente de distintos
proveedores. Para lo cual se elaboraron 3 formulaciones de paracetamol 10% solución oral (gotas
pediátricas) en las cuales la variante fue la utilización de propilenglicol de 3 proveedores diferentes,
mismas que se analizaron en el calorímetro diferencial de barrido, para verificar posibles metabolitos de
degradación del propilenglicol, posterior a ello las 3 formulaciones realizadas ingresaron a un estudio
de estabilidad acelerada (3 meses).
PARACETAMOL
“El acetaminofén (paracetamol, N-acetil-p-aminofenol; TYLENOL, otros compuestos) es el metabolito
activo de la fenacetina, el analgésico derivado del alquitrán.

Fig. Ficha de información del medicamento

PROPILENGLICOL
El propilenglicol, que se ha utilizado mucho
como sustituyente de la glicerina, es miscible
con agua, acetona o cloroformo en todas las
proporciones. Es soluble en éter y disuelve
muchos aceites esenciales, pero no es
miscibles con aceites fijos.
Funciones: Actúa como preservante
antimicrobiano, desinfectante, humectante,
plastificante, solvente, agente estabilizante,
cosolvente miscible en agua.
Aplicaciones en formulaciones
farmacéuticas: El propilenglicol se ha
utilizado ampliamente como solvente y
conservante en una variedad de formulaciones
farmacéuticas parenterales y no parenterales. Es Fig. Ficha de información del Propilenglicol
mejor solvente que la glicerina y disuelve una
amplia variedad de materiales, como corticosteroides, fenoles, sulfamidas, barbitúricos, vitaminas (A y
D), etc.
Estabilidad y condiciones de almacenamiento: A bajas temperaturas, el propilenglicol es estable, no
así a temperaturas mayores a 40°C, al aire libre, tiende a oxidarse, dando lugar a productos tales como
propionaldehído, ácido láctico, ácido pirúvico y ácido acético. El propilenglicol es químicamente
estable, es higroscópico y debe almacenarse en un contenedor sellado, protegido de la luz, en un lugar
fresco y seco.
ETAPA IV: Estudio de estabilidad acelerada
NOTA: Para la realización de
estas pruebas se somete las
muestras durante algunos meses a
temperatura constante, se ha
determinado que el deterioro que
sufre un medicamento al ser
expuesto por un mes a 45°C es el
mismo que sufre a 20°C en un
año; esto se ha determinado ya
que está comprobado que la
velocidad de reacción varia en Fig. Zonas climáticas y condiciones de conservación
forma directa con respecto a la
temperatura, y se afirma que cuando la temperatura se incrementa en 10°C, la velocidad de reacción se
incrementa de 2 a 4 veces. Tener en cuenta la zona climática en donde se va a llevar a cabo el estudio
de estabilidad.
Variables independientes:

 Formulación (paracetamol 10% solución oral, gotas pediátricas) y sus 3 niveles

(FORMULACIÓN A, B y C)
 Temperatura y sus 3 niveles (25-30-40°C)
 Tiempo y sus 4 niveles (0-1-2-3 meses)
Variable dependiente 1: Relacionada a las características físico – químicas.
VD 1.1: Densidad
VD 1.2: pH
VD 1.3: Porcentaje de principio activo
Variable dependiente 2: Relacionada con la estabilidad
VD 2.1: Vida útil
Variable dependiente 3: Relacionada a las características microbiológicas.
VD 3.1: RTMA, RTML, Microorganismos específicos.

Fig. Operacionalización de variables

Finalizada la fabricación de los 3 lotes pilotos se procedió a realizar los análisis tal, a los días 0-30-60-
90; a 25-30- 40°C, de peso específico, pH y la cantidad de principio activo en las formulaciones A-B-
C, únicamente al tiempo 0 y al tiempo 3, se realizó el análisis microbiológico y organoléptico de la etapa
III.
Para continuar con el estudio de estabilidad acelerada y determinar a través de los cálculos el orden de
reacción, el valor de la constante de velocidad, el t90 y el t1/2 se tomó en consideración la cantidad de
activo que determinó el análisis en el HPLC para cada una de las formulaciones (A-B-C) en cada tiempo
(0-30-60-90) y temperatura (25-30- 40°C) correspondientes.

 Condiciones de temperatura, humedad y equipo utilizado:

TABLAS Y GRÁFICAS DE RESULTADOS DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD A 25°C
Porcentaje activo en función de los días que se realizó la estabilidad del paracetamol 10% solución oral
(gotas pediátricas) a 25°C.

Fig. Valores de r y k de las 3 formulaciones a 25°C

TABLAS Y GRÁFICAS DE RESULTADOS DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD A 30°C

Porcentaje activo en función de los días que se realizó la estabilidad del paracetamol 10% solución oral
(gotas pediátricas) a 30°C.

Fig. Valores de r y k de las 3 formulaciones a 30°C

TABLAS Y GRÁFICAS DE RESULTADOS DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD A 40°C

Porcentaje activo en función de los días que se realizó la estabilidad del paracetamol 10% solución oral
(gotas pediátricas) a 40°C.
 Fig. Valores de r y k de las 3 formulaciones a 40°C

Efecto de las variables tiempo, temperatura y formulación sobre el pH

Demostrando que los efectos del cambio de formulación, la temperatura y el tiempo no tienen
un impacto estadísticamente significativo sobre el pH que se encuentra en la formulación. Se
pretende analizar este mismo hecho al tomar en consideración que el pH de la formulación debe
estar entre 3,8 y 6,1.
Efecto de las variables tiempo, temperatura y formulación sobre el 1% de principio activo

Demostrando que los efectos del cambio de formulación y el tiempo no tienen un impacto
estadísticamente significativo sobre el porcentaje de activo que se encuentra en la formulación,
sin embargo, se observa un cambio pequeño pero significativo al variar la temperatura.
Este valor se va a tomar en consideración a continuación determinando si este efecto tiene o no
algún reflejo en un sistema que se basa en aceptar o rechazar un producto en un rango
determinado de porcentaje de activo que se encuentra entre 90%-110%.
Debido a lo anterior se considera solo los efectos de la temperatura en este resultado y se
observa que no hay diferencia significativa en lo que se obtenga como producto aceptado dentro
del rango de medición. Por tanto, los efectos del cambio de formulación, de tiempo y de
temperatura no tienen ningún efecto medible sobre la cantidad de activo presente en el producto
final.
Efecto de las variables tiempo, temperatura y formulación sobre la densidad

Demostrando que los efectos del cambio de formulación y la temperatura no tienen un impacto
estadísticamente significativo sobre la densidad que se encuentra en la formulación, sin
embargo, se observa un cambio pequeño pero significativo al variar el tiempo.
Este valor se va a tomar en consideración a continuación determinando si este efecto tiene o no
algún reflejo en un sistema que se basa en aceptar o rechazar un producto en un rango
determinado de densidad que se encuentra entre 1-1,10.
Debido a lo anterior se considera solo los efectos del tiempo en este resultado y se observa que
no hay diferencia significativa en lo que se obtenga como producto aceptado dentro del rango de
medición.
GLOSARIO

1. Estudio de estabilidad acelerada: Se refiere cuando se busca por este fin, realizar bajo
condiciones de estrés, que permiten acelerar los cambios que sufre el producto durante su
período de almacenamiento y utilización.
2. Miscibilidad: es un término usado en química que se refiere a la propiedad de algunos
líquidos para mezclarse en cualquier proporción, formando una solución homogénea. En
principio, el término es también aplicado a otras fases (sólidos, gases), pero se emplea
más a menudo para referirse a la solubilidad de un líquido en otro.
3. Corticosteroide: Los glucocorticoides, corticosteroides o corticoides son un tipo de
hormonas que producen nuestras glándulas adrenales, siendo el más importante el
cortisol. Estas sustancias son esenciales para la vida y regulan
funciones cardiovasculares, metabólicas, inmunológicas, y homeostáticas.
4. Barbitúricos: son fármacos que causan relajación y somnolencia. Una sobredosis con
barbitúricos ocurre cuando alguien toma una cantidad mayor a la normal o recomendada
de este medicamento. Esto puede suceder de forma accidental o intencional.
REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:
1. Fuel Quimbiulco J. Efecto del propilenglicol de diferentes proveedores sobre la calidad,
estabilidad y seguridad de paracetamol 10% solución oral (gotas pediátricas). [Tesis para
obtención de título profesional]. Quito: Universidad Central del Ecuador; 2019.
2. Osorio R. Miscibilidad [Internet]. Disponible en:
http://aprendeenlinea.udea.edu.co/lms/ocw/mod/page/view.php?id=255
3. Corticoides Tópicos [Internet]. Disponible en:
https://www.parcdesalutmar.cat/es/dermatologia/consells-practics/corticoides/
4. Sobredosis e intoxicación con barbitúricos. [Internet]. Disponible en:
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000951.htm