GUIA 2o.

PARCIAL DE GENETICA

1. Sindrome de down
2. OMIM 3. 190685

El síndrome de Down (SD) es un trastorno genético causado por la presencia de una copia
extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales, por ello se
denomina también trisomía del par 21.

Actualmente se estima una prevalencia en el nacimiento en Francia de 1/2.000

nacimientos vivos.

No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso cromosómico, aunque se
relaciona estadísticamente con una edad materna superior a los 35 años. Las personas con
síndrome de Down tienen una probabilidad superior a la de la población general de padecer
algunas enfermedades, especialmente de corazón, sistema digestivo y sistema endocrino,
debido al exceso de proteínas sintetizadas por el cromosoma de más. Los avances actuales
en el descifrado del genoma humano están revelando algunos de los procesos bioquímicos
subyacentes a la discapacidad cognitiva, pero en la actualidad no existe ningún tratamiento
farmacológico que haya demostrado mejorar las capacidades intelectuales de estas
personas.

Trisomía libre (95%)

El síndrome de Down se produce por la aparición de un cromosoma más en el par 21 original
(tres cromosomas: “trisomía” del par 21) en las células del organismo. La nomenclatura
científica para ese exceso cromosómico es 47, XX,+21 o 47, XY,+21; según se trate de una mujer
o de un varón, respectivamente. La mayor parte de las personas con este síndrome (95 %),
deben el exceso cromosómico a un error durante la segunda división meiótica (aquella por la
que los gametos, óvulos o espermatozoides, pierden la mitad de sus cromosomas) llamándose
a esta variante, “trisomía libre” o regular. El error se debe en este caso a una disyunción
incompleta del material genético de uno de los progenitores. (En la formación habitual de los
gametos el par de cromosomas se separa, de modo que cada progenitor solo transmite la
información de uno de los cromosomas de cada par. Cuando no se produce la disyunción se
transmiten ambos cromosomas).
Translocación

Translocación del brazo largo del cromosoma 21 en uno de los dos cromosomas del par 14.
(3-4%)

Después de la trisomía libre, la causa más frecuente de aparición del exceso de material
genético es la translocación. En esta variante el cromosoma 21 extra (o un fragmento del
mismo) se encuentra “pegado” a otro cromosoma (frecuentemente a uno de los dos
cromosomas del par 14), por lo cual el recuento genético arroja una cifra de 46 cromosomas en
cada célula. En este caso no existe un problema con la disyunción cromosómica, pero uno de
ellos porta un fragmento “extra” con los genes del cromosoma “translocado”. A efectos de
información genética sigue tratándose de una trisomía 21 ya que se duplica la dotación
genética de ese cromosoma.

Mosaicismo (1-2%)
La forma menos frecuente de trisomía 21 es la denominada “mosaico” (en torno al 2 %21 de los
casos). Esta mutación se produce tras la concepción, por lo que la trisomía no está presente en
todas las células del individuo con SD, sino solo en aquellas cuya estirpe procede de la primera
célula mutada. El porcentaje de células afectadas puede abarcar desde unas pocas a casi todas,
según el momento en que se haya producido la segregación anómala de los cromosomas
homólogos.
La metodología del ECEMC incluye la recogida de 11 rasgos predefinidos en los casos en los que
el pediatra, en base al aspecto clínico del niño, sospecha que puede tener síndrome de Down.
Estos mismos rasgos se recogen para el siguiente nacimiento del mismo sexo que el niño con el
diagnóstico clínico del síndrome, siempre que sea sano. Los niños sanos (controles) constituyen
una representación de la población general. Los 11 rasgos estudiados son los siguientes:
1. Hipotonía generalizada.
2. Laxitud articular.
3. Piel sobrante en la nuca.
4. Hendiduras palpebrales oblicuas.
5. Epicantus palpebral.
6. Orejas displásicas.
7. Protrusión lingual.
8. Pliegue palmar único.
9. Clinodactilia del quinto dedo de las manos.
10. Pliegue único interfalángico en el quinto dedo de las manos.
11. Diastasis entre los dedos primero y segundo de los pies.

4. Sindrome de patau OMIM: 190685

La trisomía 13 es una anomalía cromosómica causada por la presencia de un cromosoma 13
adicional y se caracteriza por malformaciones del cerebro (holoprosencefalia), dismorfismo
facial, anomalías oculares, polidactilia postaxial, malformaciones viscerales (cardiopatía) y
retraso psicomotor grave.
Su incidencia se estima entre 1/8.000 y 1/15.000 nacimientos. En más de un 95% de fetos con
esta anomalía cromosómica se produce la muerte in utero. Las manifestaciones neurológicas
son graves con hipotonía e hiporreactividad con una falta aparente de conciencia del entorno.
En el 70% de los casos se presenta holoprosencefalia (resultante de un defecto en la división del
cerebro en dos hemisferios), que puede observarse en la Resonancia Magnetica cerebral como
grados variables de fusión de los hemisferios.

El 90% de pacientes con este síndrome muere en el primer ano de vida debido a complicaciones
cardiacas, renales o neurológicas. Los casos que se ven que sobreviven hasta la edad adulta son
los casos de trisomía por mosaico.
También pueden presentarse labio/paladar hendido, microftalmía o anoftalmía, coloboma
(incluso en ausencia de malformaciones cerebrales mayores), regiones de aplasia cutánea
occipital, polidactilia postaxial, malformaciones cardiacas (80% de los casos) y malformaciones
urogenitales.
75% casos por trisomía libre
20% translocación robertsoniana
5% mosaico
5. Sindrome de Edwards
La trisomía 18 es una anomalía cromosómica asociada con la presencia de un cromosoma 18
adicional y caracterizada por retraso del crecimiento, dolicocefalia, facies característica,
anomalías en las extremidades y malformaciones viscerales. Su incidencia se estima entre
1/6.000 y 1/8.000 nacimientos. En más de un 95% de fetos con esta anomalía cromosómica se
produce una muerte in utero.

6. Sindrome de cri du chat

7. Sindrome de prader willi
8. Sindrome de angelman
9. Sindrome de turner
10. Sindrome de klinefelter
11. Deficiencia de 5 alfa reductasa
12. Sindrome de Morris
13. Sindrome de Insensibilidad a androgenos
14. Trastrono de diferenciacion sexual ovotesticular 46xx
15. Sindrome de beckwith- widemann