ESTEREOISOMERIA

1
 ISOMERÍA (compuestos distintos con la
misma fórmula molecular)
Isomería

Isomería estructural o constitucional Estereoisomería

Difieren en la conectividad
Difieren en la orientación espacial

de posición de cadena Configuracional Conformacional

de función
el grupo funcional es el mismo Mismo grupo funcional pero No se pueden Pueden interconvertirse
Tienen grupos
pero están en otra posición la forma de la cadena varía interconvertir mediante por giro sobre enlace sencillo
funcionales distintos
un giro

Óptica Geométrica
Isómeros cis y trans

Enantiómeros Diastereoisómeros
Son imágenes especulares No guardan relación de
no superponibles imagen especular

2
 ESTRUCTURALES

ISÓMEROS

CONFORMACIONALES

ESTEREOISÓMEROS

CONFIGURACIONALES

3
CONFORMACIONALES

4
 CONFIGURACIONALES

Isómeros geométricos Isómeros ópticos

enantiómeros diastereoisómeros

COOH COOH

H CH3 H3C H
OH OH

ácido láctico

5
 ESTEREOISOMERIA
ESTEREOISOMEROS:
Compuestos que tienen las mismas uniones de
átomos, el mismo orden de unión, pero difieren en
la orientación en el espacio.

Los esteroisomeros pueden ser conformeros (se

interconvierten por la rotación sobre un enlace
sencillo) o isomeros configuracionales (solo se
interconvierten por la ruptura de enlaces covalentes
para formar un nuevo enlace).

6
 ESTEREOISOMERIA
Isomería geométrica (cis/trans) .
1,2-DICLOROETANO
Estas dos formas no son isómeros
geométricos ya que la libre rotación
del enlace simple convierte una
forma en otra (confórmeros)

1,2-DICLOROETENO
Estas dos formas si son isómeros
geométricos ya que el doble enlace no
permite la libre rotación. Son las formas
trans y cis del 1,2-dicloroeteno

7
 ESTEREOISOMERIA
Isomería geométrica (cis/trans) .
Para que exista isomería geométrica se deben cumplir
dos condiciones:
1.- Rotación impedida (por ejemplo con un doble
enlace)
2.- Dos grupos diferentes unidos a un lado y otro del
enlace

8
 ESTEREOISOMERIA

La isomería cis/trans se puede dar también en sistemas

cíclicos donde la rotación en torno al enlace simple está
impedida

9
 ESTEREOISOMERIA
Efecto de la isomería geométrica sobre las propiedades
físicas
1,2-dicloroeteno

Punto Punto
Isómero
Fusión (°C) Ebullición (°C)
cis -80 60
trans -50 48

10
 ESTEREOISOMERIA

2- buteno
Punto de Punto
Isómero
Fusión (°C) Ebullición (°C)
cis -139 4
trans -106 1

11
 ESTEREOISOMERIA
¿Por qué el isómero cis tiene mayor punto de
ebullición?

cis-1,2-dicloroeteno
cis-2-buteno
Los grupos metilo empujan
Los enlaces polares C-Cl está
electrones hacia el carbono
situados en el mismo lado de la
del doble enlace,
molécula
polarizando el encale C-C

El isómero cis es más polar

12
 ESTEROISOMERIA

¿Por qué el isómero cis tiene menor punto

de fusión?
La forma en U del isómero cis dificulta el
empaquetamiento en estado sólido. Las débiles
fuerzas intermoleculares que se establecen en
este caso explican que funda a menores
temperaturas que el isómero trans, cuya forma
permite un empaquetamiento más eficaz.

13
El problema de la nomenclatura cis/trans es que presenta muchas
ambigüedades ya que muy a menudo se hace complicado elegir
cuáles son los grupos iguales o similares situados en los carbonos
olefínicos. Por ejemplo, no sería fácil asignar la configuración cis o
trans de los dos isómeros geométricos del 1-bromo-1-fluoro-
propeno:

14
Para evitar las ambigüedades que se producen en el
sistema de nomenclatura cis/trans la I.U.P.A.C. ha
propuesto un sistema de nomenclatura basado en las
reglas de Cahn-Ingold-Prelog, que establecen un orden de
prioridad según el número atómico.

15
Si el doble enlace presenta los dos grupos de mayor
prioridad del mismo lado del plano de referencia se le
asigna la configuración Z (del alemán zusammen).
Si el doble enlace presenta los dos grupos de mayor
prioridad de lados opuestos del plano de referencia se le
asigna la configuración E (del alemán entgegen).

16
17
18
19
20
 ESTEROISOMERIA
ISOMERÍA ÓPTICA

21
 ESTEROISOMERIA
Enantiomeros: moléculas que tienen el comportamiento
igual al de las manos es decir tienen imagen especular
pero no son superponibles.
Las moléculas que no son superponibles con su imagen
especular son Quirales, el termino quiral viene del griego
Xeip (cheir: mano).
La quiralidad es una condición necesaria para la
existencia de los enantiomeros.
Carbono asimétrico o centro estéreo génico o centro
quiral: Es un átomo de carbono con cuatro sustituyentes
distintos unidos a el.
22
 ESTEREOISOMERIA

Muchas moléculas (pero no todas ) que

contienen un centro quiral son quirales.
Muchas moléculas quirales (pero no todas)
contienen un centro quiral.
Existen moléculas con centros quirales que
sin embargo son aquirales (tales moléculas
aquirales contienen más de un centro quiral).

23
ESTEREOISOMERIA

H H
H3C CH3
Br Br
C C

C C
H H
CH3 H3C
H H

Espejo (plano especular)

Giro 180º

No son superponibles

24
 ESTEREOISOMERIA
Plano de simetria.
Observemos el siguiente ejemplo:
B B B

A C A A C E
C
D A
D D
A Plano de simetría Sin Plano de
simetría

Plano de simetría

25
 ESTEREOISOMERIA
Plano de simetria:
Es un plano que pasa a través de una molécula
(o de un objeto) de tal forma que la parte que
queda en uno de los lados de dicho plano es el
reflejo exacto de la parte que queda en el otro
lado.
Cualquier molécula con un plano de simetría es
aquiral.
Las moléculas quirales no tienen plano de
simetría.

26
 ESTEREOISOMERIA
Resumiendo:
Una molécula con centro estereogenico (carbono
estereogenico) puede presentarse de dos formas
estereoisomeras, es decir, como un par de
enantiomeros. Tales moléculas no tienen plano de
simetría. Los compuestos que tienen un plano de
simetría son aquirales.
¿Cómo sabemos si una molécula es quiral?
Si una molécula no tiene plano o centro de
simetría la molécula es quiral.
Si una molécula presenta plano de simetría en
cualquiera de sus conformaciones la molécula es
aquiral.
27
 ESTEROISOMERIA
Ejercicio:

1) Localice el centro quiral en el 3-metilhexano.

2) Dibuje los dos enantiomeros del 3-
metilhexano.
3) Localice el plano de simetria en la molecula
eclipsada del etano. Según esta
conformación es quiral o aquiral?

28
ESTEROISOMERIA: luz polarizada y actividad optica
¿Qué es la luz polarizada y cómo se mide su rotación?

Se fundamenta en el efecto que causa la luz polarizada

al pasar a través de una molécula.

La luz normal consiste en una serie de ondas que vibran

en diferentes planos perpendicularea a su trayectoria
La luz polarizada en un plano, es la luz cuyas vibraciones
ocurren en uno solo de los planos posibles
La luz normal se convierte en polarizada, haciendola
pasar a través de una lente de un material conocido
como polaroid.
El polaroid, son trozos de calcita (CaCO3), arreglados de
modo que constituyen el prisma de Nicol (descubierto
en 1828 por William Nicol).
29
 ESTEOROISOMERIA
POLARIMETRO
Una sustancia ópticamente activa es la que desvía el plano de la luz
polarizada, la luz polarizada se logra a través de un equipo llamado
polarímetro.

l longitud celda en dm
c concentración muestra (g/ml)
El polarímetro mide la rotación específica de la muestra
D longitud onda luz sodio

30
ESTEREOISOMERIA: luz polarizada y actividad
optica

Giro en el sentido de Giro en sentido contrario de

las agujas del reloj las agujas del reloj
Sustancia dextrógira: Sustancia levógira:
Ácido (+) Láctico
(-)2-metil-1-butanol
Extraído del tejido
muscular

31
ESTEREOISOMERIA: ejemplos

32
Las moléculas que contienen un estereocentro son siempre quirales

Ojo: Existen moléculas sin estereocentro que son quirales y moléculas con más de un
estereocentro que no son quirales

Los enantiómeros tienen las

mismas propiedades químicas y
físicas, a excepción de su respuesta
ante la luz polarizada (actividad
óptica). Por ello se les denomina
isómeros ópticos.

Las moléculas aquirales son ópticamente inactivas.

La mezcla 1:1 de los enantiómeros (+) y (-) de una

molécula quiral se denomina mezcla racémica o
racemato y no desvía la luz polarizada

33
Moléculas quirales sin estereocentro

Alenos

Bifenilos

Binaftilos

34
CONFIGURACIÓN DEL ESTEREOCENTRO:
NOMENCLATURA R Y S

Los enantiomeros difieren en el ordenamiento

de los grupos en el centro quiral, dicho
ordenamiento recibe el nombre de configuración
del centro quiral. Los enantiomeros son isomeros
configuracionales, tienen configuración
contraria.
Los químicos Cahn, Ingold y Prelog
establecieron el sistema de nomenclatura R/S
para nombrar la configuración absoluta de un
estereocentro.
35
CONFIGURACIÓN DEL ESTEREOCENTRO:
NOMENCLATURA R Y S

R del latin rectus: derecha y S del latin sinister:

izquierda

H H

NaOH
C C
OH + OH
HOOC H2O Na-OOC
CH3 CH3

 25D ºC = -3.8  25D ºC = +13.5

ácido (-)-láctico (+)-lactato sódico

36
CONFIGURACIÓN DEL ESTEREOCENTRO:
NOMENCLATURA R Y S

Se deja el grupo de prioridad menor (d) hacia atrás y se

observa el sentido de giro para ir desde el grupo de
más prioridad (a) hacia el de menor (c) de los tres que
quedan. Si el sentido es el de las agujas del reloj, la
configuración es R (rectus). Al contrario es S (sinister).

37
REGLAS DE PRELACIÓN
Regla 1. Un sustituyente con mayor número atómico
tiene preferencia sobre los de número atómico inferior.
El sustituyente con menor prioridad es el hidrógeno. En
caso de isótopos prevalece la masa atómica.

I > Br > Cl > S > P > F > O > N > C > H

Cl 2

1
H
I
SO3H
3
R
38
REGLAS DE PRELACIÓN
Regla 2. Si la regla 1 no puede decidir la prioridad de los
grupos, ésta se determina por una comparación similar
de los átomos siguientes en cada grupo. La decisión
sobre la prioridad se toma en el primer punto de
diferencia a lo largo de la cadena de dos sustituyentes.
Una vez alcanzado este punto, la constitución del resto
de la cadena no se tiene en cuenta.

1
I

2
H
H3CH2C
CH3
3
S
39
REGLAS DE PRELACIÓN

Regla 3. Los enlaces dobles y triples se tratan como si

fueran sencillos, duplicando o triplicando los átomos de la
cadena.

40
REGLAS DE PRELACIÓN

Regla 4. Cuando tenemos un centro quiral unido

a dos alquenos iguales, el cis tiene preferencia
sobre el trans.

Regla 5. Si un carbono asimétrico está unido a

dos carbonos asimétricos iguales el de la
configuración R tiene preferencia sobre el de la
configuración S.

41
PROYECCIONES DE FISHER
En las proyecciones de Fischer cada carbono
tetraédrico se representa como una cruz en la que, las
líneas horizontales se dirigen hacia afuera del papel y
las verticales hacia adentro.
Se asigna prioridad según
las reglas de Cahn-Ingold-
Prelog
Si el último en prioridad está
en la vertical, si el giro es hacia
la derecha es R si es a la
izquierda es S.
Si el último en prioridad
están en la horizontal, si el giro
es hacia la derecha es S y si es
a la izquierda es R.
42
PROYECCIONES DE FISHER
Movimientos permitidos:

* Una proyección de Fisher puede girar 180º y sigue

siendo el mismo compuesto.

43
PROYECCIONES DE FISHER
* Un giro de 90º o 270º da lugar al enantiómero.

44
 * En una proyección de Fisher se pueden mover los
sustituyentes cuánto queramos y en la dirección que
queramos siempre y cuando uno permanezca constante.

Se mantiene fijo
Rotacion en
CO2H el sentido de CO2H Rotacion en
el sentido de CO2H
las las
manecillas manecillas
H OH del reloj CH3 H del reloj HO CH3

CH3 OH H
Ácido (R) -láctico Ácido (R) -láctico Ácido (R) -láctico

45
MOLÉCULAS CON MÁS DE UN CENTRO QUIRAL.
DIASTEREOISÓMEROS O DIASTERÓMEROS.

Una molécula con un centro quiral presenta dos

estereoisómeros.
Con 2 centros quirales, 4 estereoisómeros.
Con n centros quirales, 2n estereoisómeros.

1 2 3 4 4 esteroisomeros:
CH3CHCHCH3
* * (2R, 3R), (2S,3S)
Br Cl
(2R,3S), (2S, 3R)

Si una molécula tiene n centros esterogenicos se puede

presentar un número máximo de 2n formas
esteroisomericas y 2n/2 pares de enantiomeros
46
MOLÉCULAS CON MÁS DE UN CENTRO QUIRAL.
DIASTEREOISÓMEROS O DIASTERÓMEROS.

1 CH3 2 CH3
R
Br C H H Cs Br
R s
H C Cl Cl C H

CH3 CH3

Enantiomeros

47
MOLÉCULAS CON MÁS DE UN CENTRO QUIRAL.
DIASTEREOISÓMEROS O DIASTERÓMEROS.

3 CH3 4 CH3
R
Br C H s
H C Br
S R
Cl C H H C Cl

CH3 CH3

Enantiomeros

48
MOLÉCULAS CON MÁS DE UN CENTRO QUIRAL.
DIASTEREOISÓMEROS O DIASTERÓMEROS.

Comparemos 1 y 3

1 3 CH3
CH3
R R
Br C H Br C H
R S
H C Cl Cl C H

CH3 CH3
Diastereómeros
Se definen como estereoisomeros presentan mas de
un cetro esterogenico y no son imagenes especulares
entre si.
49
MOLÉCULAS CON MÁS DE UN CENTRO QUIRAL.
DIASTEREOISÓMEROS.

50
MOLÉCULAS CON MÁS DE UN CENTRO QUIRAL.
DIASTEREOISÓMEROS O DIASTERÓMEROS.

Propiedades de los diasteroisomeros:

Los diasterómeros tienen Como consecuencia de sus

diferentes propiedades físicas: diferencias en puntos de
distintos puntos de fusion y de ebullición y solubilidades, al
ebullicion, solubilidades en un menos en principio, pueden
solvente determinado, indices separarse por destilación o
de refraccion, etcétera. cristalización fraccionadas;
igualmente, debido a diferencias
También difieren en la en forma molecular y polaridad,
rotación específica: pueden difieren en adsorcion, por lo que
tener igual o diferente signo de pueden separarse por
rotacion y algunos pueden ser cromatografia.
inactivos.

51
MOLÉCULAS CON MÁS DE UN CENTRO QUIRAL.
DIASTEREOISÓMEROS O DIASTERÓMEROS.

Los diasterómeros tienen propiedades químicas

similares puesto que son miembros de la misma
familia; sin embargo, no son identicas.

En la relación de dos diasterómeros con una

sustancia determinada, ninguno de los dos conjuntos
de reaccionantes ni de los estados de transición son
imágenes especulares, por lo que –salvo por pura
coincidencia- no serán de energías iguales.

Las Eact serán diferentes como también la

rapidez de reacción.

52
COMPUESTOS MESO

Una forma meso es un compuesto que contiene

dos o más estereocentros y es superponible con su
imagen especular.

Los compuesto meso contienen un plano de simetría

que divide la molécula en dos, de tal forma que una
mitad es la imagen especular de la otra.

53
COMPUESTOS MESO
¿Por qué en el caso del ácido tartárico (ácido 2,3-dihidroxibutanodioico), con
dos estereocentros, sólo se producen tres estereoisómeros?

(+)-tartaric acid: [α]D = +12º m.p. 170 ºC

(–)-tartaric acid: [α]D = –12º m.p. 170 ºC
meso-tartaric acid: [α]D = 0º m.p. 140 ºC

54
COMPUESTOS MESO

55
COMPUESTOS MESO

56
COMPUESTOS MESO
CH3 CH3
Br H R H Br
S
H Br H Br Br H Br H

S S R R
Br H H Br
H3C CH3 S R H3C CH3

CH3 CH3

enantiómeros

CH3 CH3

Br Br H H
S R
H H H Br Br H Br Br

S R H Br Br H R S
H3C CH3 R S H3C CH3
CH3 CH3

imágenes superponibles
idénticos

57
COMPUESTOS MESO
Ejercicio:
En el 2,3-diclorobutano señale centro esterogénico,
establesca los enantiomeros, diasteromeros y formas
meso si las hay.

1 2 3 4 2 2= 4
CH3CHCHCH3
(R,R), (S,S), (R,S), (S,R)
Cl Cl

2,3-diclorobutano

58
COMPUESTOS MESO

1 2 CH3
CH3
R * S
Cl H H Cl
R S
H * Cl Cl H

CH3 CH3

R,R S,S

Enantiomeros

59
 COMPUESTOS MESO

3 CH3 4 CH3

S R
H Cl Cl H Plano de
S simetria
R
H Cl Cl H

CH3 CH3
S,R R,S
Al realizar un giro de 180°, obtenemos el mismo
compuesto.

60
COMPUESTOS MESO

3 CH3
1 CH3
S
R H Cl
Cl H
R
H
R
Cl H Cl

CH3 CH3

diateroisomeros

61
 Ejercicio: Determinar el número de estereoisómeros de
las aldohexosas, hidratos de carbono o azúcares de seis
átomos de carbono, de fórmula general C6H12O6:

HOCH2-CHOH-CHOH-CHOH-CHOH-CHO
Construir los diagramas de Fischer y establecer las
relaciones de enantiomería y disatereoisomería
correspondientes

62
 D-(+)-Alosa D-(+)-Altrosa D-(+)-Glucosa D-(+)-Manosa
RRRR SRRR RSRR SSRR
p.f. 148º p.f. 103º p.f. 154º
p.f. 136º

D-(-)-Idosa D-(+)-Galactosa D-(+)-Talosa

D-(-)-Gulosa
RSSR SSSR
RRSR
SRSR p.f. 169º p.f. 134º

A estos 8 diastereoisómeros naturales hay que añadir los 8 enantioméros correspondientes (sintetizados en el laboratorio)
63
ESTEREOQUÍMICA EN LAS REACCIONES QUÍMICAS

Formación de un compuesto quiral a partir de reactivos

aquirales.

CH3CH2CH=CH2 + HBr CH3CH2*

CHCH3
1-buteno 2-bromobutano
Br
Se obtienen 2 enantiomeros en igual cantidad:

+ Br-
CH3CH2CH=CH2 + H+ CH3CH2CHCH3 CH3CH2CHCH3
Br

64
ESTEREOQUÍMICA EN LAS REACCIONES QUÍMICAS

El catión intermediario 2-butilo, puede ser atacado por el

ión bromuro por la parte de arriba o por la parte de abajo,
con la misma probabilidad.
Br

Por arriba C
H
CH3CH2 S-2-bromobutano
H CH3
+ Br-
CH3CH2 C

CH3 CH3CH2 H
C CH3 R-2-bromobutano
Por abajo
Br

65
ESTEREOQUÍMICA EN LAS REACCIONES QUÍMICAS

El producto obtenido es una mezcla racémica

50:50 de los dos enantiomeros, ópticamente
inactiva.

Cocluimos entoces que cuando se obtienen

productos quirales a partir de reactivos
aquirales, se forman ambos enantiómeros a la
misma velocidad y en cantidades iguales.

66
 ESTEREOQUÍMICA EN LAS REACCIONES QUÍMICAS
La reacción entre un compuesto quiral y un reactivo
aquiral genera un segundo centro esterogenico.
* * –*
CH3CHCH=CH2 + HBr CH3CH CHCH3

Cl Cl Br

3-clorobuteno 2-bromo-3-clorobutano
CH3 CH3 CH3
Cl H Cl R H Cl R H
HBr +
CH H R Br Br S H

CH2 CH3 CH3

( R )-3-cloro-1-buteno ( 2R,3R )-2-bromo-3-clorobutano ( 2S,3R )-2-bromo-3-clorobutano
67
ESTEREOQUÍMICA EN LAS REACCIONES QUÍMICAS

Los productos que se obtienen son diasterómeros

La reacción de un reactivo quiral con un reactivo
aquiral, cuando se genera un nuevo centro
quiral conduce a la formación de productos
diasterómeros, a velocidades y en cantidades
diferentes.

68
RESOLUCIÓN DE RACEMATOS
Resolución química

XR + XS mezcla racémica

reactivo ópticamente puro YS

XRYS + XSYS

separación de diastereoisómeros

XRYS XSYS

escisión

XR + YS XS + YS

separar y recuperar YS

XR XS Puro
69
RESOLUCIÓN DE RACEMATOS

70
RESOLUCIÓN DE RACEMATOS

71
RESOLUCIÓN DE RACEMATOS

Louis Pasteur en 1815 fue el primero en resolver

una mezcla racémica cuando separó sales de
sodio y amónia del ácido (+) y (-) tartárico.

El realizó la separación con la ayuda de una lupa

y unas pinzas, separando los cristales derechos
de los izquierdos y luego los disolvio en agua y
al analizarlos comprobo que tenian actividad
optica contraria.

72
 IMPORTANCIA DE LA ESTEREOISOMERIA
Importancia de la enantioselectividad en los medicamentos

"Durante su embarazo, a mi madre le recetaron talidomida contra

los mareos matutinos. Mi madre tomó talidomida dos veces, dos
cucharaditas de té en total. La talidomida fue la causa de mis
discapacidades congénitas, por las que he necesitado 32
operaciones en toda mi vida y he pasado unos ocho años en el
hospital antes de cumplir los 16, en una ciudad distinta a la que
vivían mis padres".
73
74
Los enantiomeros difieren en muchos tipos de actividad
biológica, un enantiomero puede tener actividad
farmacológica en tanto que el otro no, por ej:
La (-) adrenalina es estimulante cardiaco y la (+)
adrenalina no tiene esta actividad.

75
 La quiralidad es una poderosa
herramienta en el diseño de fármacos
(objetivo de la Química Medicinal)

Los fármacos útiles en terapéutica actualmente

actúan sobre cerca de 70 enzimas y 25
receptores, fundamentalmente como inhibidores
enzimáticos o antagonistas. Un número menor
actúa como agonistas de receptores o
inhibidores de canales iónicos.

76
Fin de estereoisomeria

77