L/O/G/O

Bioquímica
Unisabana
2019
 ENZIMAS
Yomaira Uscátegui. D.Sc.
yomairaum@unisabana.edu.co

Agosto 2019
 ENZIMAS
• Del griego ἐν, "en", y de ζύμη,
"levadura“
• 1878 - Wilhelm Friedrich Kühne
(Sustancia con actividad catalítica)
• 1940 – se utilizó de forma casi
exclusiva en todos los idiomas
 ENZIMAS
• 1926 - Summer demostró que la enzima
ureasa era una proteína pura y la
cristalizó.
• 1926 - John Howard Northrop y Wendell
Mredith Stanley, trabajaron con diversas
enzimas digestivas.
• Estos tres científicos recibieron el Premio
Nobel de Química en1946 al demostrar
que las enzimas eran sustancias
proteínicas (1935)
Una reacción bioquímica, como cualquier reacción
química, siempre procede hacia el equilibrio
 El cambio de energía libre de ΔG > 0
ΔG < 0
Gibbs (ΔG)
Es la magnitud termodinámica que
determina si una reacción química es la reacción
la reacción
posible no es
es
favorable
favorable

Necesitaría un
suministro de energía
para producirse
ΔG no da información sobre la velocidad de
reacción. El que una reacción sea favorable
(ΔG <0) no implica que transcurra a una
velocidad apreciable

Las reacciones químicas alcanzan un estado de equilibrio dinámico

definido por la constante de equilibrio. En dicho estado ΔG=0
 ¿Cómo se puede modificar la Energía de
activación?

S* S* S*
s S*
s s s
P P P

ESPONTANEA CALOR CATALIZADOR

 Estado de transición en las reacciones químicas

Energía libre, G

Energía libre de activación

A mayor Energía de activación, qué sucede

Reacción
con la velocidad de la reacción??? favorable:
ΔG <0
Estado
basal S Estado basal P

Progreso de la reacción

La transformación del sustrato S en el producto P se produce a través

de un estado de transición [ ⱡ ] con una energía libre superior
Las enzimas realizan la tarea fundamental de
disminuir la energía de activación
Condiciones
Los reactivos
para una deben
reacción colisionar
bioquímica
La colisión
Debe haber molecular
un equilibrio tiene que
favorable. La ocurrir con
ΔG0 debe una
ser negativo orientación
adecuada
Energía de activación ΔG0‡: Energía necesaria para que se
alcance el estado de transición y que se produzca la reacción.
• Alinear grupos reactivos
• Formar cargas inestables transitorias
• Reordenar enlaces

La enzima se une al sustrato y le hace adoptar

un estado intermediario semejante al de
transición pero de menor energía
 Reacciones
Metabolismo Enzimas
bioquímicas
• Coordinación de • Se organizan en • Esenciales para
reacciones forma de rutas el control de las
químicas metabólicas rutas metabólicas
coordinadas y
reguladas

Son el grupo más importante de proteínas

con función dinámica (*)
Catalizadores biológicos
Aceleran las reacciones bioquímicas
específicos que aumentan
multiplicando su velocidad millones de veces

laUnen
velocidad de las sustratos
moléculas denominadas

reacciones bioquímicas
Liberan moléculas denominadas productos

El sitio de unión del sustrato se denomina

centro activo

(*) excepto las ribozimas (formadas por RNA sólo o asociado

a proteínas)
 Enzima
Proteína globular que cataliza las
reacciones bioquímicas

Catalizador
Sustancia o estructura que aumenta
la velocidad de una reacción química
sin verse alterada en el proceso global

No hacen
Aceleran No No Disminuyen
posibles
las modifican modifican el la energía
reacciones
reacciones el balance de
imposibles
químicas equilibrio energético activación
desde el punto
sin final de la de la del estado
de vista de la
consumirse reacción reacción intermedio
termodinámica
 Eficacia

Especificidad

Ausencia de subproductos

Funcionamiento en condiciones biológicas

Actividad variable

Capacidad de regulación

Propiedades de los Enzimas como

Catalizadores
A veces la actividad catalítica depende de
componentes químicos adicionales ≡
COFACTORES

Cofactor Coenzima

metales o iones moléculas

inorgánicos orgánicas
pequeños, Fe, Mg, pequeñas
Mn, Zn, Co
Nomenclatura

Sufijo –asa
• Nombre de la fuente u origen del
enzima: Pancreasa
Antes • Nombre del sustrato: Proteasa
• Tipo de reacción catalizada: Hidrolasa

Enzyme Commission [E.C.] de la IUBMB

• Clasificación de enzimas (6 clases)
• Asignación de código E.C.: 1.1.1.1
Ahora • Nombre sistemático:
Sustrato:Cosustrato Tipo de Reacción -asa
Etanol:NAD+ Oxidorreductasa

International Union of Biochemistry and Molecular Biology [IUBMB]

 Clasificación de las enzimas

Código numérico encabezado por las letras EC

(enzyme commission)

Cuatro números separados por puntos

❖ El 1º indica a cual de las seis clases pertenece la
enzima
❖ El 2º se refiere a distintas subclases dentro de cada
grupo
❖ El 3º y el 4º se refieren a los grupos químicos
específicos que intervienen en la reacción.
 Clasificación de las enzimas

1 OXIDO-REDUCTASAS Transferencia de electrones

20 subclases Sred + S’ox ↔ Sox + S’red

2 TRANSFERASAS Transferencia de grupos

9 subclases S-grupo + S’ ↔ S’-grupo + S

3 HIDROLASAS Rotura hidrolítica de enlaces

11 subclases A-B + H2O ↔ A-H + B-OH

4 LIASAS Rotura de enlaces A-B → A+B

7 subclases Salida de grupos CX-CY → C=C + X-Y

5 ISOMERASAS Cambios internos

6 subclases Transferencias internas de grupos

6 LIGASAS Formación de enlaces mediante reacciones de

5 subclases condensación con gasto de energía (ATP)
 Modo de acción de enzimas

Es un bolsillo o hendidura tridimensional

compuesto por residuos de aminoácidos
de diferentes partes de la molécula que
producen un microambiente específico
Es relativamente pequeño en
comparación con el volumen total del
enzima
Los sustratos se unen mediante
múltiples interacciones débiles. Las
interacciones proveen de la energía
necesaria para reducir la energía de
activación
Proporciona la especificidad al enzima

Centro activo: Región del

enzima que se une al sustrato
y donde se realiza
la catálisis
 Especificidad de sustrato

Modelo llave – cerradura (Fischer 1894)

 Especificidad de sustrato

Modelo del ajuste inducido (Koshland 1958)

“La individualidad de la célula se debe en
gran medida al conjunto único de enzimas
que ésta produce por programación
genética”

How Enzymes Work

 Inhibición enzimática

Un inhibidor enzimático es un molécula que se que a una

enzima y disminuye su actividad.

Puede ser reversible, la más común en el caso de fármacos, o

irreversible, que suele ser por xenobióticos de alta capacidad
tóxica como lo son muchos pesticidas y sustancias químicas de
alta reactividad

Importantes para el estudio de:

Mecanismo de acción enzimática
Especificidad de sustrato
Naturaleza del centro activo
Identificación residuos fundamentales para la catálisis

Utilidad:
Determinación rutas metabólicas
Medicina. Antibióticos
Inhibición enzimática

Reversibles: Unión no
covalente de un inhibidor a la
enzima
• Competitiva
• No competitiva
• Acompetitiva

Irreversibles: Unión
covalente del inhibidor al
enzima
Inhibición competitiva
Inhibición no
competitiva
Inhibición
 Inhibición acompetitiva

En la inhibición acompetitiva, el inhibidor no se

une en el mismo sitio que el sustrato, pero su
unión a la enzima aumenta la afinidad del sustrato
por la enzima, dificultado su disociación e
impidiendo la formación de los productos
 Inhibición irreversible

Reaccionan con un grupo químico de la enzima,

modificándola covalentemente.
• Bloquean unión al sustrato
• Inhiben actividad

Sus efectos dependen del tiempo de actuación del

inhibidor.

Por lo general son altamente tóxicos. Casi todos los

inhibidores enzimáticos irreversibles son sustancias tóxicas
(naturales o sintéticas)
 Usos de enzimas

La aplicación de la catálisis enzimática es

un negocio de grandes proporciones.
Los enzimas se utilizan en cuatro campos
bien diferenciados:
• Como agentes terapéuticos
• Como herramienta para la manipulación
de materiales biológicos
• Como reactivos analíticos
• Como catalizadores industriales
 L/O/G/O

Gracias!